干燥綜合癥腎損害

干燥綜合癥腎損害第1頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一干燥綜合征(Sjogren’sSyndrome,SS)是一種以侵犯唾液腺，淚腺為主的慢性系統(tǒng)性自身免疫病。由于它以外分泌腺體為靶器官，因此常被稱為自身免疫性外分泌腺體病(AutoimmuneExocrinopathy)第2頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一SS的歷史1888年，Hadden描述1例同時有淚液

及唾液缺乏的病人。1892年，Mikulicj病雙側腮腺，頜下腺和淚腺腫大

腮腺活檢示灶性淋巴細胞浸潤第3頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一SS的歷史1933年，Sjogren’sSyndrome

首次提出此病是一種系統(tǒng)性疾病1981年，Manthorp提出：原發(fā)干燥綜合征(ⅠοSS)

繼發(fā)干燥綜合癥(ⅡοSS)第4頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一流行病學90％為女性病人發(fā)病年齡：30－40歲（最小9歲)從有自覺癥狀至確診要5－10年。國外老年人群IοSS發(fā)病率為3－4％國內調查0.5%(全部人群)第5頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一病因及發(fā)病機制(1)遺傳因素

IοSS主要與HLA－DR3HLA－B8相關希臘HLA－DR5

日本HLA－DRW53

男性HLA－DRW52第6頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一病因及發(fā)病機制(2)外來病因

1·病毒感染：

EB病毒人類免疫缺陷病毒皰疹病毒

2·性激素：第7頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一SS的細胞免疫異常CD5(+)B淋巴細胞為30－40％。外分泌腺內淋巴細胞浸潤以T細胞為主。

CD4(+)/CD45RO(+)的活化T細胞。CD4(+)細胞及B細胞釋放淋巴因子。NK細胞減少，功能下降。第8頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一SS的體液免疫異常高丙球蛋白血癥γ球蛋白達58％，

IgG,IgA,IgM均高，IgG升高最顯著，

IgG的升高為結締組織病中最顯著者。自身抗體：SSA(Ro),SSB(La)

類風濕因子IgM－RF50％陽性抗心磷脂抗體(25％)抗線粒體抗體(20％)

抗dsDNA抗體(10％)抗RNP抗體

CIC(80％陽性)IL－2下降第9頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一IοSS的免疫異常第10頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一IοSS的全身表現(xiàn)口干，齲齒。反復雙側性，交替性腮腺腫大。舌面干，有皸裂。眼干燥。皮膚紫癜樣皮疹，口腔潰瘍，雷諾氏現(xiàn)象，關節(jié)肌肉淋巴細胞增加及淋巴瘤。三系下降。第11頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一IοSS的內臟損害腎臟神經(jīng)系統(tǒng)：癜癇，神經(jīng)及意識障礙，偏盲,共濟失調。胃腸道：65－70％患者有萎縮性胃炎。胰腺：臨床癥狀輕微或亞臨床型胰腺炎。肝膽：25％有肝損害。呼吸系統(tǒng)?胸線異常－440％間質損害肺功能異常60－70％小氣道功能異常彌散功能障礙限制性通氣功能障礙。第12頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一干燥綜合癥的腎小球腎炎發(fā)生機制：免疫復合物性腎炎。循環(huán)免疫復合物沉積原位形成免疫復合物病理類型：MsPGN,MPGN,MN,FSGS,IgAN發(fā)生率：較低，24小時尿蛋白>0.5g者為3％發(fā)生時間：SS確診后1年－數(shù)年。臨床表現(xiàn)：一半為腎病綜合癥。腎功能：良性，但也有慢性腎衰。

第13頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一26例腎活檢的一般資料性別：男3例，女23例，男：女＝1：7.7年齡：30－59歲，平均40.9歲。病程：3-123個月，平均65個月。第14頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一26例SS腎活檢免疫熒光結果第15頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一26例SS病理學診斷第16頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一腎小球性蛋白尿11例(5例為腎病綜合癥)第17頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一腎功能不全者5例*上述病例均伴有間質纖維化及小管萎縮第18頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一26例SS患者24小時蛋白尿排出量尿蛋白陽性率(21/26)76.9%第19頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一SS的間質小管損害機制：免疫復合物及細胞免疫介導早期癥狀：腎小管濃縮功能障礙腎小管酸中毒20－25％以遠端型多見可有范可尼綜合癥

第20頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一SS的腎功能異常

以往認為，SS患者的腎功能不全少見，但隨著病例報告的不斷增加，發(fā)生腎功能不全者也屢有報告。發(fā)生腎功能不全的主要原因是由于間質性腎炎，少數(shù)是由于腎小球疾病，對原發(fā)病治療不及時是導致CRF的主要原因。第21頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一病例資料(1)1983年1月至1998年3月在我院住院的原發(fā)干燥綜合癥患者共106例。其中男14例，女92例，男：女＝1:6.6,年齡21－72歲，平均年齡48.1歲。

第22頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一病例資料(2)其中出現(xiàn)腎功能不全者21例，男5例，女16例，男：女＝1：3.2，年齡27－72歲，平均年齡50.5歲。干燥綜合癥至出現(xiàn)腎功能不全的時間，2個月至40年，平均7.44年，其中6例已進展至尿毒癥。第23頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一全組106例患者，男：女＝1:6.6腎功能正常組患者，男：女＝1:8.4腎功能不全組患者，男：女＝1:3.2第24頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一腎功能正常及不全組年齡比較與腎功能正常組比較P<0.05第25頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一腎功能正常組患者，71例(83.5%)尿蛋白陰性。腎功能不全組，3例(14.3%)尿蛋白陰性，13例(61.9%)24小時尿蛋白<1.5g，5例(23.8%)

24小時尿蛋白≥1.5g,其中3例為腎病綜合癥。第26頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一兩組患者γ球蛋白結果*與腎功能正常組比較P<0.05第27頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一腎功能的改變及與治療的關系腎功能不全組21例病人，SS起病至出現(xiàn)慢性腎功能不全的時間為2個月－40年，平均7.44年。6例進展至尿毒癥，其中

2例初次就診時就已為尿毒癥，4例患者自腎功能不全發(fā)展至尿毒癥的時間為

1年－13年，平均6.5年。第28頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一

腎功能不全組(未進展至尿毒癥)15例病人，5例僅接受對癥治療，9接受了激素加環(huán)磷酰胺治療，1例接受環(huán)孢霉素A治療。8例病人(包括環(huán)孢霉素A治療患者)治療后血清肌酐較治療前下降。第29頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一腎功能不全組(已進展至尿毒癥)6例病人在出現(xiàn)慢性腎功能不全前均未行激素加免疫抑制劑治療。在出現(xiàn)明顯腎功能損害后始用激素(強的松0.8-1mg/kg/day)

治療，2例病人治療后肌酐無明顯變化

4例病人治療后血清肌酐下降，但半年至1年后又逐漸升高。第30頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一結論(1)原發(fā)干燥綜合癥導致腎功能不全并不少見，本組病例發(fā)生率為19.8%。第31頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一

結論(2)原發(fā)干燥綜合癥患者易發(fā)生腎功能不全的因素有：男性患者年齡大大量尿蛋白血γ球蛋白水平偏高未及時行激素或免疫抑制劑治療第32頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一結論

(3)在干燥綜合癥患者出現(xiàn)腎功能不全的早期及時使用激素加環(huán)磷酰胺治療，可改善其腎功能不全狀態(tài)。

(4)在腎功能不全失代償期或尿毒癥期，用大劑量激素可逆轉腎功能，延緩其

CRF的進程。第33頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一原發(fā)干燥綜合癥的診斷標準(1)1991年協(xié)和風濕病科制定的診斷標準。（1）口干燥癥：

·含糖試驗或唾液流率測定。

·腮腺導管造影。

·下唇腺活檢。三項中至少有兩項異常。第34頁，共36頁，2023年，2月20日，星期一SS的診斷淚腺功能的測定方法濾紙試驗角膜染色

BUT唾液腺功能測定：含糖試驗測唾液流率腮腺造影第35頁，