姑息一線化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平及生存質(zhì)量的影響

科學(xué)技術(shù)局科技計(jì)劃項(xiàng)目驗(yàn)收會(huì)市科技局2019年度社會(huì)發(fā)展領(lǐng)域第三批科技計(jì)劃項(xiàng)目項(xiàng)目編號(hào)：20193CKJ13項(xiàng)目名稱：姑息一線化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平及生存質(zhì)量的影響承擔(dān)單位：區(qū)人民醫(yī)院承擔(dān)人：研究背景第一部分肺癌作為我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，由于環(huán)境污染、職業(yè)暴露、不良生活習(xí)慣等因素影響，該病發(fā)病率日趨上升。非小細(xì)胞肺癌具有癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢的特點(diǎn)，但患者早期癥狀不明顯，確診時(shí)多為晚期，已無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療。放化療是目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌最有效的方案，但放化療毒副作用較強(qiáng)，會(huì)導(dǎo)致患者不耐受，無(wú)法長(zhǎng)期應(yīng)用以控制病情，故臨床需尋找安全有效的治療方案以控制非小細(xì)胞肺癌。姑息一線化療屬于新型治療方案，在抗腫瘤方面效果較好，且其毒副作用相對(duì)較小。研究目的第二部分本研究以我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌病人為研究對(duì)象，以姑息性化療為干預(yù)方式，以常規(guī)輔助治療為對(duì)照，探究姑息性一線化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平的影響，旨在為晚期非小細(xì)胞肺癌的治療提供新的思路。資料與方法第三部分1一般資料選擇本院2018年1月至2019年12收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，依隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡為58-76歲，平均年齡為（67.28±7.94）歲；其中鱗癌11例，腺癌24例，腺鱗癌5例。觀察組男24例，女16例；年齡為59-75歲，平均年齡為（67.51±7.48）歲；其中鱗癌13例，腺癌23例，腺鱗癌4例。兩組基線資料比較差異不顯著（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)組織病理學(xué)檢查確診；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月；無(wú)手術(shù)切除指征；造血功能、肝腎功能等正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有精神疾病、軀體功能障礙或智力障礙；合并其他惡性腫瘤；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；合并心腦血管疾病。3方法對(duì)照組采用輔助治療：鹽酸吉西他濱（規(guī)格：0.2g，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163144）1250mg/m2，于治療第1d、8d靜脈滴注；順鉑（規(guī)格：10mg，云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888）25mg/m2，于治療d1-3靜脈滴注。3周為1周期，持續(xù)治療3周期。3方法觀察組采用姑息一線化療：培美曲塞（規(guī)格：0.5g，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093996）500mg/m2，于治療第1d靜脈滴注；順鉑25mg/m2，于治療第1-3d靜脈滴注；葉酸（規(guī)格：0.4mg，常州藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)32023302）400μg/次，于化療前1周口服，1次/d，至培美曲塞最后1次滴注后21d；維生素B12（規(guī)格：1ml:0.5mg，遂成藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)H41021201）1mg/次，于化療前1周、第2周期肌注1次；地塞米松（規(guī)格：0.75mg，重慶西部制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020597）4mg/次，于化療前1d，化療第2d口服，2次/d。3周為1周期，持續(xù)治療3周期。4評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）腫瘤標(biāo)志物水平：于治療前、3個(gè)周期后取兩組空腹靜脈血5ml，以3000r/min離心10min后，取上層清液，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原（CA-125）水平。（2）生存質(zhì)量：于治療前、3個(gè)周期后采用生存質(zhì)量調(diào)查表（QLQ-C30）對(duì)兩組生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，QLQ-C30分為“當(dāng)您做搬運(yùn)重物一類的費(fèi)力工作時(shí)，是否感到困難”、“您在進(jìn)行吃飯、穿衣等日?；顒?dòng)時(shí)是否需要他人協(xié)助”、“您是否感到自身的閑暇活動(dòng)受到限制”等28個(gè)問(wèn)題與“您如何評(píng)價(jià)過(guò)去一周自身的健康狀況”、“您如何評(píng)價(jià)過(guò)去一周自身的生存質(zhì)量”2個(gè)問(wèn)題，前28個(gè)問(wèn)題采用1-4分計(jì)分法，后2個(gè)問(wèn)題采用1-7分計(jì)分法，分值范圍30-126分，得分越低說(shuō)明生存質(zhì)量越高。5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS24.0軟件處理，以x±s表示計(jì)量資料，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù)，用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)組內(nèi)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果第四部分兩組治療前CEA、NSE、CA-125水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后CEA、NSE、CA-125水平均較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后兩組各腫瘤標(biāo)志物水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較比較兩組治療前QLQ-C30評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后QLQ-C30評(píng)分均較治療前低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。兩組生存質(zhì)量比較兩組生存質(zhì)量比較典型病例第五部分(培美曲塞組)患者，韓德林，男，60歲。因確診右肺腺癌5月余，5周期化療后19天入院。入院體格檢查：T36.5℃，P96次/分，R20次/分，BP112/67mmHg。營(yíng)養(yǎng)不良，消瘦體型。神志清晰，慢性病容，重度貧血外貌，全身皮膚粘膜及鞏膜無(wú)黃染，右側(cè)鎖骨上可觸及大小不一的腫大淋巴結(jié)，質(zhì)地硬，無(wú)紅腫及壓痛，活動(dòng)度差，最大約2*1cm。體表淋巴結(jié)無(wú)未觸及腫大。兩肺呼吸音粗糙，未聞及干濕性啰音，心、腹檢查未見異常。雙下肢無(wú)浮腫。生化：總膽紅素23.10umol/L、白蛋白40.10g/L、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶16.00U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶21.00U/L、堿性磷酸酶99.00U/L、ｒ谷氨?；D(zhuǎn)移酶29.00U/L、總膽汁酸5.20umol/L、膽堿酯酶4374U/L、尿素氮5.1mmol/L、肌酐74.0umol/L、尿酸335.0umol/L、胱抑素C1.2mg/L、空腹葡萄糖5.66mmol/L、甘油三酯1.35mmol/L、總膽固醇3.59mmol/L。血常規(guī)：白細(xì)胞數(shù)目3.56×109/L、紅細(xì)胞數(shù)目2.86×1012/L、血紅蛋白濃度61g/L、血小板數(shù)目211×109/L、2019.12.21我院頭顱MRI：1、右側(cè)海馬陳舊性腔隙性梗塞灶（慢性期）；2、透明隔增寬，請(qǐng)結(jié)合臨床；3、腦萎縮改變。2019.12.24我院增強(qiáng)CT：1、右肺上葉腫瘤治療后改變，右肺上葉軟組織混雜密度影，與CT1178698對(duì)比稍有縮??；左肺上葉結(jié)節(jié)，與CT1178698對(duì)比未見明顯變化；2、縱隔內(nèi)及肺門區(qū)多發(fā)腫大并鈣化淋巴結(jié)，頸部多發(fā)腫大淋巴結(jié)；3、C2、C3、C5、C6、C7、T1、T2、T3、L3、L4椎體多發(fā)異常密度影，考慮骨轉(zhuǎn)移可能；4、肝臟及脾臟多發(fā)鈣化灶；5、肝右葉小囊腫。出院診斷：1.右肺上葉低分化腺癌cT2N3M1aIV期；1次微波消融術(shù)后；5周期化療后；2.肺部繼發(fā)惡性腫瘤；3.鎖骨上繼發(fā)惡性腫瘤；4.縱膈繼發(fā)惡性腫瘤；5.重度貧血；6.惡病質(zhì)。1（培美曲塞組）患者，湖雪金，女，51歲。因確診肺癌1年余，末次化療后21天入院。入院體格檢查：T36.2℃,P90次/分,R20次/分,BP130/80mmHg。全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大；左下肺叩診呈濁音，左肺聽診呼吸音減弱，右肺呼吸音清晰，兩肺未聞及干濕性啰音。血常規(guī)：白細(xì)胞數(shù)目13.99×109/L、紅細(xì)胞數(shù)目3.56×1012/L、血紅蛋白濃度120g/L、血小板數(shù)目220×109/L。女性腫瘤標(biāo)志物五項(xiàng)：甲胎蛋白3.71ng/ml、癌胚抗原3.67ng/ml、糖類抗原CA1996.90u/ml、糖類抗原CA15365.70u/ml、糖類抗原CA12515.30u/ml。生化：總膽紅素5.50umol/L、總蛋白71.20g/L、白蛋白40.10g/L、球蛋白31.10g/L、白球比1.29、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶72.00U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶59.00U/L、堿性磷酸酶102.00U/L、ｒ谷氨?；D(zhuǎn)移酶27.00U/L、總膽汁酸6.90umol/L、膽堿酯酶7972U/L、尿素氮3.3mmol/L、肌酐66.0umol/L、尿酸330.0umol/L、胱抑素C1.0mg/L、空腹葡萄糖4.75mmol/L。出院診斷：1.為腫瘤化學(xué)治療療程；2.左肺惡性腫瘤（cT3N0M1aⅣ期）；胸膜轉(zhuǎn)移；7周期化療后。2（吉西他濱組）患者，曾紀(jì)康，男，76歲。因確診肺癌4月余，6周期化療后1月余入院。入院體格檢查：T36.1℃，P98次/分，R20次/分，BP110/78mmHg。神志清晰，慢性病容，全身皮膚粘膜及鞏膜無(wú)黃染，全身體表淋巴結(jié)無(wú)未觸及腫大。兩肺部呼吸音粗，未聞及明顯干濕性啰音。。心界無(wú)擴(kuò)大，心率93次/分，心律齊，心音正常，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。腹部平軟，上腹部輕度壓痛，無(wú)明顯反跳痛肝脾臟肋下未及，Murphy征陰性；肝腎區(qū)無(wú)叩擊痛，移動(dòng)性濁音陰性。雙下肢無(wú)浮腫。血常規(guī)：血小板數(shù)目209×109/L、紅細(xì)胞數(shù)目2.31×1012/L、白細(xì)胞數(shù)目3.55×109/L。大生化：白球比0.85、白蛋白33.80g/L、堿性磷酸酶185.00U/L、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶52.00U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶65.00U/L、尿素氮4.4mmol/L、鈣2.41mmol/L、膽堿酯酶4053U/L、尿酸434.0umol/L。胸部縱膈增強(qiáng)CT：頭顱CT平掃未見明顯異常；右下肺Ca并縱膈淋巴結(jié)、肝轉(zhuǎn)移，腫物較前片未見明顯增大；左腎囊腫。出院診斷：1、右肺惡性腫瘤（CTxNxM1）肝轉(zhuǎn)移6周期化療后；2、慢性支氣管炎；3、非萎縮性胃炎伴糜爛；4、前列腺增生。3（吉西他濱組）患者，姚必華，男，51歲。因確診肺癌1年余，5周期姑息化療后20天入院。入院體格檢查：T36.3℃，P106次/分，R20次/分，BP132/74mmHg。全身體表淋巴節(jié)未觸及明顯腫大，兩肺呼吸音粗。肺癌相關(guān)抗原三項(xiàng)：癌胚抗原39.80ng/ml、細(xì)胞角蛋白19片段7.06ng/ml、神經(jīng)元特異性烯醇化酶8.74ng/ml。血常規(guī)：白細(xì)胞數(shù)目5.60×109/L、紅細(xì)胞數(shù)目1.35×1012/L、血紅蛋白濃度48g/L、紅細(xì)胞壓積14.40%、血小板數(shù)目6×109/L。生化：總膽紅素4.10umol/L、白蛋白30.50g/L、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶14.00U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶16.00U/L、ｒ谷氨?；D(zhuǎn)移酶193.00U/L、堿性磷酸酶365.00U/L、總膽汁酸7.90umol/L、膽堿酯酶3315U/L、尿素氮8.3mmol/L、肌酐127.0umol/L、尿酸427.0umol/L。出院診斷：1.右肺惡性腫瘤（cTxNxM1IV期）；鱗狀細(xì)胞癌；靶向藥物治療后；肝轉(zhuǎn)移；5周期姑息化療后；2.左肺惡性腫瘤；3.化療后骨髓抑制；4.重度貧血。4（吉西他濱組）患者，黃貴仔，男，66歲。因確診右肺惡性腫瘤3月余，5周期化療后19天入院。入院體格檢查：T36.3℃,P80次/分,R20次/分,BP142/88mmHg；。神志清晰，慢性病容，全身皮膚粘膜及鞏膜無(wú)黃染，全身體表淋巴結(jié)無(wú)未觸及腫大。雙肺呼吸音清晰，兩肺未聞及干、濕性啰音，未聞及胸膜摩擦音。心界無(wú)擴(kuò)大，心率80次/分，心律齊，心音正常，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。腹部平軟，全腹無(wú)壓痛及反跳痛，未觸及包塊，肝脾臟肋下未及，Murphy征陰性；肝腎區(qū)無(wú)叩擊痛，移動(dòng)性濁音陰性。雙下肢無(wú)浮腫。血常規(guī)：白細(xì)胞數(shù)目4.50×109/L、紅細(xì)胞數(shù)目3.56×1012/L、血紅蛋白濃度122g/L、血小板數(shù)目148×109/L。大生化：總膽紅素10.80umol/L、直接膽紅素3.00umol/L、間接膽紅素7.80umol/L、總蛋白69.10g/L、白蛋白40.20g/L、球蛋白28.90g/L、白球比1.39、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶16.00U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶23.00U/L、堿性磷酸酶110.00U/L、ｒ谷氨?；D(zhuǎn)移酶56.00U/L。出院診斷：1、右肺惡性腫瘤（鱗癌CTxNxM1a，IV期）5周期化療后；2、腦梗塞。5討論第六部分肺癌是我國(guó)目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤疾病，致死率極高，其致病因素較為復(fù)雜，與環(huán)境、職業(yè)、生活習(xí)慣、肺部疾病等均有關(guān)聯(lián)。非小細(xì)胞肺癌早期癥狀并不顯著，確診時(shí)多為晚期，不得不采取放化療治療。既往臨床治療該病多采取吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案，治療雖取得一定療效，但也會(huì)引發(fā)其他毒副反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，且部分患者對(duì)化療耐受度較低，會(huì)逐漸喪失治療信心，上述因素均會(huì)提升治療難度與患者的病死率。因此，臨床需尋找安全有效的治療方案，以控制非小細(xì)胞肺癌患者病情，提升其生存質(zhì)量。相關(guān)研究表明，CEA、NSE、CA-125是人體重要的腫瘤標(biāo)志物，三者水平異常升高常伴隨著腫瘤進(jìn)展、患者預(yù)后變差等現(xiàn)象，故改善三者水平對(duì)緩解病情具有重要意義。本研究結(jié)果顯示：兩組CEA、NSE、CA-125水平均較治療前降低，但組間比較無(wú)差異，且觀察組QLQ-C30評(píng)分較對(duì)照組低。由此可見，姑息一線化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與吉西他濱聯(lián)合順鉑相當(dāng)，兩種方案均能有效降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平，但姑息一線化療更利于提高生存質(zhì)量。分析原因在于，姑息一線化療方案中，培美曲塞屬于抗代謝、多靶點(diǎn)抗葉酸類藥物，