賴諾普利氫氯噻嗪片產(chǎn)品培訓全國培訓

賴諾普利氫氯噻嗪片產(chǎn)品培訓全國培訓第1頁/共74頁目錄為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？第2頁/共74頁高血壓正以驚人的速度增長百分比*

(%)04812162019591814106219791991200211.88%7.73%18.8%5.11%中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀.衛(wèi)生部、科技部、統(tǒng)計局,2004年10月12日10年間新增7000多萬人

2006年中國高血壓人數(shù)2億,每年新增高血壓患者1000萬2002年，我國18歲及以上居民高血壓患病率患病率為18.8%,全國患病人數(shù)已超過1.6億第3頁/共74頁高血壓嚴重危害人群健康全球30%的人死于腦卒中、心臟意外等心血管疾病62％的卒中事件由高血壓直接導致49％的心肌梗死由高血壓直接導致導致導致30%62%49%2006年第21屆國際高血壓學會(ISH2006)福岡宣言卒中心梗高血壓腦卒中第4頁/共74頁高血壓及其合并癥已成為

醫(yī)療衛(wèi)生的沉重負擔高血壓是醫(yī)療衛(wèi)生支出的一大負擔：2004年，在美國因高血壓產(chǎn)生的直接和間接費用為555億美元，藥品的花費為210億美元1我國高血壓醫(yī)療費每年達366億（一天一個億）2003年我國僅缺血性腦卒中一項的直接住院負擔即達107.53億元，腦卒中的總費用負擔為198.87億元，占國家醫(yī)療總費用的3.79%1.AHA,2004第5頁/共74頁降壓治療，可大幅減少并發(fā)癥和死亡風險收縮壓/舒張壓每降低10mmHg/5mmHgRef:美國高血壓診療指南心肌梗死腦卒中心力衰竭35%

︱40%50%20%

︱25%第6頁/共74頁血壓控制目標值

中青年高血壓患者<140/90mmHg

老年高血壓患者<150/90mmHg

糖尿病或腎病患者 <130/80mmHg

冠心病患者

<130/80mmHg第7頁/共74頁1992--199419982002BP未達標BP達標2006年中國心血管病報告0%20%40%60%80%100%87.3%80.1%75%12.7%19.9%25%45.1%高血壓控制情況并不理想：

我國接受治療的患者75％未達標2009年我國血壓控制現(xiàn)狀如何？第8頁/共74頁Surveyof

hyperTensive

pAtienTs

blood

pressUre

controlrateinclinic

Service兩大權(quán)威機構(gòu)聯(lián)合發(fā)起并主辦ChinaSTATUS

--2009年中國最新血壓控制數(shù)據(jù)2009年4月-6月全國22個城市，100家三甲醫(yī)院涉及心內(nèi)科、腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科5186例高血壓患者第9頁/共74頁

中國高血壓控制率僅為31.1%，

合并并發(fā)癥的患者達標率更低血壓達標標準：糖尿病或腎病患者

<130/80mmHg其他患者

<140/90mmHgWHC2009latebreakingabstract血壓達標率(%)10.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0031.10%31.30%14.90%13.20%總體伴冠心病伴糖尿病0.005.00伴腎臟疾病第10頁/共74頁超過一半的患者用單藥治療無法使血壓達標44％的患者服用1種降壓藥物超過50％的患者服用2種或以上降壓藥物第11頁/共74頁強效降壓是血壓達標核心關(guān)鍵使患者最大限度的減少心血管事件和死亡的風險這是血壓達標的根本所在

強效降壓第12頁/共74頁4大因素影響血壓達標率BurnierM,etal.IntJClinPract2009;63:790-798.國內(nèi)血壓達標目前面臨著一個巨大瓶頸依從性、藥物副作用，費用則成為阻礙患者長期血壓達標的關(guān)鍵第13頁/共74頁高血壓治療的依從性仍待提高40%以上的患者

存在藥物漏服第14頁/共74頁使降壓療效增強改善患者的依從性改善安全性降低醫(yī)療成本，減輕社會負擔單片復(fù)方制劑的優(yōu)勢第15頁/共74頁單片復(fù)方制劑作為起始降壓治療

較單藥加量或自由聯(lián)合血壓達標率提高20%分為單片復(fù)方制劑降壓組（簡化治療組）和常規(guī)治療方案組（目前習慣使用的單藥加量或自由聯(lián)合起始治療），隨訪6個月達標#患者比例(%)FeldmanRD.etal.Hypertension2009;53:646-5320%**單片復(fù)方制劑起始治療vs.常規(guī)治療P=0.028STITCH研究：隨機對照研究，入選2,111名血壓未被控制的高血壓患者第16頁/共74頁??研究隨訪365天使用藥物的總體數(shù)量單片復(fù)方制劑(n=2,839)自由聯(lián)合(n=3,367)藥物持有比率（MPR）?Wanovichetal.AmJHypertens2004;17:223A(poster)p<0.0001單片復(fù)方制劑

較自由聯(lián)合改善患者的依從性88.0%69.0%0%20%40%60%80%100%第17頁/共74頁改善依從性可減少門診患者的費用數(shù)據(jù)來自杰辛格診所，美國區(qū)域醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)（N=982）依從性≥80%依從性<80%***Halpernetal.ValueHealth2005;8:A104.PosterpresentedatISPOR8thAnnualEuropeanCongress,November2005,Florence,ItalyCopyright?2005,withpermissionfromBlackwellPublishing

門診就診/電話咨詢的次數(shù)

*p<0.005vs依從性<80%的組第18頁/共74頁*復(fù)方制劑通常價格更加便宜“+”=優(yōu)勢“－”=劣勢單片復(fù)方制劑與自由聯(lián)合相比

有更多優(yōu)勢單片復(fù)方制劑兩藥同時服用治療的便利性+–依從性+–療效++耐受性+–價格+*–靈活性+++第19頁/共74頁中國高血壓指南2010版常用降壓藥物

－較2005年新增“固定配比復(fù)方制劑”（SPC）固定配比復(fù)方制劑：與分別處方的降壓聯(lián)合治療相比，其優(yōu)點是使用方便，可改善治療的依從性及療效，是聯(lián)合治療的新趨勢。對2或3級高血壓或某些高危患者可作為初始治療的藥物選擇之一。應(yīng)用時注意其相應(yīng)組成成分的禁忌癥或可能的不良反應(yīng)。全文刊登于2011年7月《中華心血管病雜志》第20頁/共74頁單片復(fù)方制劑的治療地位單片復(fù)方制劑是中國高血壓治療的大趨勢，選擇優(yōu)化成分的單片復(fù)方制劑是高血壓治療的必然方向。具有“強化、簡化、優(yōu)化”特點的單片復(fù)方制劑（SPC）憑借優(yōu)異的患者依從性和血壓達標率脫穎而出，先后獲歐美相關(guān)指南推薦?！浴夺t(yī)師報》2011年9月

第21頁/共74頁目錄為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？第22頁/共74頁肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受體血管舒張抗增殖凋亡AT1受體血管緊張素原腎素AngIAngIIAT2受體AT3受體AT4受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管完整性

PAI-1？血管舒張一氧化氮前列腺素

EDHF無活性肽激肽原緩激肽激肽釋放酶BKB2受體ACEACEPepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.ACEI抑制抑制阻斷ARBACEI同時干預(yù)RAS和KKS系統(tǒng)，

發(fā)揮雙系統(tǒng)保護作用第23頁/共74頁JNC7:ACEI是唯一擁有全部6個

強適應(yīng)證的抗高血壓藥醛固酮拮抗劑強適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風復(fù)發(fā)●●JAMA.2003;289:2560-2572第24頁/共74頁ACEI類藥物是心血管疾病藥物治療的基石所有冠心病患者均能從ACEI治療中獲益第25頁/共74頁2010年美國處方量排名前十治療類別排名治療類別2010年處方量2009年處方量2008年處方量2007年處方量2006年處方量

美國醫(yī)藥市場處方數(shù)量3995.23949.23866.33824.93706.41調(diào)血脂藥物255.4249.7237.1228.8210.42抗抑郁藥物253.6246.1239.8236.5231.13麻醉鎮(zhèn)痛劑244.3241.0238.6230.5220.74β-阻斷劑191.5167.8160.7160.3156.65血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑168.7165.7160.2158.0154.26抗糖尿病藥物165.0159.0154.7152.1147.87呼吸系統(tǒng)藥物153.3152.4146.3146.0139.88抗?jié)兯幬?47.1145.7138.8133.9127.99利尿藥物131.0131.7132.4135.2138.110抗癲癇藥物121.7115.3109.3101.894.9來源：中國醫(yī)藥經(jīng)濟信息網(wǎng)單位：百萬張第26頁/共74頁第三代ACEI——賴諾普利藥代動力學

吸收：口服后約有25%被吸收，吸收不受食物的影響。分布：與蛋白結(jié)合的藥物很少，平均分布容積為1.24L消除：在肝臟無明顯代謝，主要以原形從腎臟排出，半衰期約12.6h起效/達峰時間：單劑口服后1h內(nèi)起作用，6h達峰作用，作用維持約24h。每日服藥1次，3天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。

第27頁/共74頁非前體藥物，無需肝臟轉(zhuǎn)化即具有活性，因此對肝臟沒有損害；是ACE抑制劑中脂溶性最低的藥物，不易穿透血腦屏障，所以無中樞副作用；藥物結(jié)構(gòu)中去除了巰基，因此避免了諸如白細胞缺乏癥、味覺障礙等副作用。安全性好第28頁/共74頁賴諾普利--美國處方量排名第一的降壓藥排名產(chǎn)品名稱2010年處方量2009年處方量2008年處方量2007年處方量2006年處方量美國醫(yī)藥市場處方數(shù)量3995.23949.23866.33825.13706.41氫可酮/對乙酰氨基酚(hydrocodone/acetaminophen)131.2128.2124.1119.2112.42辛伐他汀(simvastatin)94.183.867.547.914.43賴諾普利(lisinopril)87.482.876.871.165.24左甲狀腺素鈉(levothyroxinesodium)70.566.061.254.649.85苯磺酸氨氯地平(amlodipinebesylate)57.251.344.627.9/6奧美拉唑/Omeprazole(RX)53.445.435.126.618.07阿奇霉素(azithromycin)52.653.851.046.336.58阿莫西林(amoxicillin)52.352.450.953.254.79鹽酸二甲雙胍(metforminHCl)48.344.342.340.238.410氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)47.847.948.548.548.0(百萬張)來源：IMS第29頁/共74頁ESH-ESCGuidelines2003ESH-ESCGuidelines2007ACEIβ受體阻滯劑利尿劑CCBα受體阻滯劑ARBACEIα受體阻滯劑β受體阻滯劑利尿劑CCBARBJournalofHypertension2003;21:1011-1053.EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.不同種類降壓藥物間的聯(lián)合ACEI與噻嗪類利尿劑和鈣拮抗劑聯(lián)合為優(yōu)化的降壓方案第30頁/共74頁ACEI+利尿劑黃金組合機制ACEI+利尿劑：利尿劑激活RAS，從而使作用于RAS的ACEI作用更明顯ACEI+利尿劑—高血壓容量機制與RAS機制的雙重阻斷協(xié)同：利尿劑可以有效減少血漿容量從而降低血壓，ACEI抑制RAS系統(tǒng)，從而在降壓方面與利尿劑產(chǎn)生協(xié)同作用抵消：ACEI可以有效抵消噻嗪類利尿劑的副作用：ACEI通過改善心輸出量而抵消利尿劑體位性低血壓的副作用；ACEI改善腎血流量，而抵消利尿劑因腎小球濾過率（ＧＦＲ）下降而引起的副作用，如血尿酸、血鈣增加；ACEI可通過阻斷ＲＡＳ系統(tǒng)，而抵消利尿劑因醛固酮增加引起的副作用，如低血鉀等。第31頁/共74頁ASH發(fā)表聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物意見書

將各種聯(lián)合治療方案歸納為3類，即優(yōu)先選擇、二線選擇和不推薦常規(guī)應(yīng)用的聯(lián)合方案。

聯(lián)合用藥原則作用機制互補、降壓作用相加、不良反應(yīng)抵消。

優(yōu)先選擇的聯(lián)合方案ACEI/利尿劑、

ARB/利尿劑、

ACEI/CCB、

ARB/CCB。[J

Am

Soc

Hypertens

2010,

4(1):

42]第32頁/共74頁ACEI+利尿劑的最適人群高血壓患者新診斷的高血壓2-3級患者低、中危血壓不達標的患者伴糖尿病或中風后心衰老年（包括≥80歲）高血壓患者第33頁/共74頁賴諾普利氫氯噻嗪片

--中國第一個長效ACEI+利尿劑的

單片復(fù)方制劑第34頁/共74頁研發(fā)經(jīng)緯1988年由默克公司（Merck

Co．Inc．）開發(fā)1989年捷利康公司（Zeneca

pharmaceuticals）與默克公司簽訂了交叉許可協(xié)議，可以開發(fā)賴諾普利與任一非專利產(chǎn)品或任何ICI的專利化合物的復(fù)方藥，默克公司與捷利康分別在各個國家上市英國\愛爾蘭，商品名為Innozide比利時，商品名為Novazyd法國，商品名為Prinzide美國、丹麥、墨西哥、荷蘭、奧地利、意大利、挪威，商品名為Zestoretic。除原發(fā)性高血壓的適應(yīng)癥外，在法國、墨西哥、西班牙、英國和美國獲準用于心肌梗塞，1998年Zeneca公司在歐洲提出采用中、高劑量治療糖尿病性視網(wǎng)膜病江蘇天士力帝益藥業(yè)在08年3月首家獲生產(chǎn)批件，為化藥3.2類新藥第35頁/共74頁規(guī)格及用法用量【性狀】

本品為白色或類白色片，中間有劃痕；【規(guī)格】

每片含賴諾普利（以C21H31N3O5計）10mg，氫氯噻嗪（以C7H8ClN3O4S2計）12.5mg；【用法用量】

當患者單用賴諾普利或氫氯噻嗪治療無法獲得足夠降壓效果時，可以采用口服賴諾普利氫氯噻嗪片10mg/12.5mg，一次1片，一日1次，劑量的調(diào)整根據(jù)服藥期間血壓變化而定。第36頁/共74頁賴諾普利氫氯噻嗪片治療1、2級原發(fā)性高血壓臨床研究 主要研究者 霍勇教授北京大學第一醫(yī)院吳海英教授中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院楊新春教授首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院孫躍民教授天津醫(yī)科大學總醫(yī)院第37頁/共74頁賴諾普利氫氯噻嗪片治療1、2級原發(fā)性高血壓臨床研究 研究目的：以賴諾普利為陽性對照藥，對三類新藥賴諾普利氫氯噻嗪片進行Ⅱ期臨床試驗，評價其治療1、2級原發(fā)性高血壓患者的療效及安全性。研究方法：隨機、雙盲、雙模擬、活性藥平行對照、多中心臨床研究 第38頁/共74頁結(jié)果降壓綜合療效：賴諾普利氫氯噻嗪片顯效率和總有效率分別為53.774%和81.132%

賴諾普利顯效率和總有效率分別為44.762%和70.476%賴諾普利氫氯噻嗪片療效優(yōu)于賴諾普利(P<0.05) 第39頁/共74頁結(jié)果治療8周后收縮壓下降值：賴諾普利氫氯噻嗪片組下降18.868±13.396mmHg賴諾普利組收縮壓下降11.048±15.151mmHg賴諾普利氫氯噻嗪片組下降值大于賴諾普利(P<0.001)第40頁/共74頁結(jié)果治療8周后舒張壓下降值：賴諾普利氫氯噻嗪組下降11.170±8.096mmHg賴諾普利組舒張壓下降8.276±8.589mmHg復(fù)方賴諾普利下降值大于賴諾普利(P<0.05) 第41頁/共74頁結(jié)果第42頁/共74頁結(jié)果安全性結(jié)果:兩組比較，不良事件發(fā)生比例沒有顯著性差異。常見的不良事件為咳嗽，多為輕度，一過性。第43頁/共74頁結(jié)論賴諾普利氫氯噻嗪片為治療1、2級原發(fā)性高血壓的一種安全、有效的復(fù)方降壓藥物。 第44頁/共74頁氨氯地平/纈沙坦和賴諾普利/氫氯噻嗪聯(lián)合治療成人

2期高血壓的耐受性和降壓有效性的比較研究ClinicalTherapeutics/Volume29,Number2,2007第45頁/共74頁有效率-兩組均較基線有了顯著的改善，

兩組間無統(tǒng)計學差異第46頁/共74頁有效率-兩組均較基線有了顯著的改善，

兩組間無統(tǒng)計學差異ClinicalTherapeutics/Volume29,Number2,2007平均坐位收縮壓(MSSBP）第47頁/共74頁副作用-兩組間無統(tǒng)計學差異ClinicalTherapeutics/Volume29,Number2,2007頭痛周圍水腫上腹痛焦慮腹瀉惡心嗜睡咳嗽流感咽炎第48頁/共74頁纈沙坦氨氯地平與賴諾普利氫氯噻嗪片臨床療效及耐受性試驗結(jié)論在二期以上難治性高血壓患者當中應(yīng)用賴諾普利(10-20mg)氫氯噻嗪(12.5mg)及纈沙坦(160mg)氨氯地平（5-10mg)均具有良好的降壓有效性和耐受性。第49頁/共74頁賴諾普利氫氯噻嗪片價格和包裝藥品名稱規(guī)格包裝規(guī)格零售價賴諾普利氫氯噻嗪片賴諾普利10mg氫氯噻嗪12.5mg/片20片/盒38.9單位：元包裝價格第50頁/共74頁一、強效達標，顯著提高降壓控制率;賴諾普利氫氯噻嗪片療效優(yōu)于賴諾普利(P<0.05) 賴諾普利氫氯噻嗪片三大優(yōu)勢第51頁/共74頁賴諾普利氫氯噻嗪片三大優(yōu)勢二、安全方便，明顯提升患者依從性;達標指一般高血壓患者血壓＜140/90mmHg,糖尿病高血壓患者血壓＜130/80mmHg 20%P=0.028第52頁/共74頁53三、價格適中，醫(yī)保品種，藥物經(jīng)濟學楷模通用名商品名生產(chǎn)廠家成分零售價（元/天）纈沙坦/氨氯地平片倍博特諾華纈沙坦/氨氯地平9.8氯沙坦鉀/氫氯噻嗪片海捷亞默沙東氯沙坦鉀/氫氯噻嗪5.26纈沙坦/氫氯噻嗪片復(fù)代文諾華纈沙坦/氫氯噻嗪8.28厄貝沙坦/氫氯噻嗪片安博諾塞諾非-安萬特厄貝沙坦/氫氯噻嗪6.29貝那普利氫氯噻嗪片依思汀北京諾華貝那普利/氫氯噻嗪4.8賴諾普利氫氯噻嗪片賴諾普利氫氯噻嗪片江蘇亞邦愛普森賴諾普利/氫氯噻嗪4.5賴諾普利氫氯噻嗪片賴諾普利氫氯噻嗪片天津天士力賴諾普利/氫氯噻嗪1.9賴諾普利氫氯噻嗪片三大優(yōu)勢第53頁/共74頁高達標率高依從性高效價比強化達標全面受益第54頁/共74頁目錄為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？第55頁/共74頁2012賴氫市場營銷戰(zhàn)略依托心血管產(chǎn)品線強大銷售網(wǎng)絡(luò)快速開發(fā)醫(yī)院，大幅度提高醫(yī)院覆蓋率，搶占先機；以加入醫(yī)保地區(qū)為重點，省會級醫(yī)院與地市級縣級醫(yī)院齊頭并進，以點帶面，樹立標桿醫(yī)院；充分整合心血管產(chǎn)品線的優(yōu)勢專家網(wǎng)絡(luò)資源，大力宣傳賴氫是效價比最高的SPC，通過各種學術(shù)活動讓專家教育醫(yī)生，讓此概念深入客戶心中，為加入基藥目錄提供依據(jù)。整合開發(fā)成長第56頁/共74頁推廣戰(zhàn)略-賴氫產(chǎn)品定位新診斷的2、3級高血壓患者一線選擇高血壓伴心衰的患者首選老年高血壓患者的優(yōu)選方案第57頁/共74頁宣傳口號--效價比最高的單片復(fù)方制劑臨床試驗證實賴氫相當于氨氯地平5mg加160mg纈沙坦的降壓療效賴諾普利10mg氫氯噻嗪12.5mg〉氨氯地平5mg加80mg纈沙坦的療效賴氫每日治療價格1.9元，倍博特每日治療價格9.8元賴氫為效價比最高的單片復(fù)方制劑ClinicalTherapeutics/Volume29,Number2,2007第58頁/共74頁推廣戰(zhàn)略——賴氫科室推廣信息第59頁/共74頁賴氫學術(shù)推廣主題療效優(yōu)異1賴氫降壓達標率可達81%，與最貴的單片復(fù)方制劑—倍博特相比降壓療效無顯著差異.2賴氫的黃金組合可使副作用互抵，安全性好！安全方便3單日治療價格在新型單片復(fù)方制劑中最低，效價比最高！價格合理第60頁/共74頁進藥關(guān)鍵信息噻嗪類利尿劑與ACEI的聯(lián)合，是目前公認可優(yōu)先選擇的聯(lián)合降壓治療方案之一。PROGRESS研究亞組分析還顯示，亞洲人群中該組合降壓和預(yù)防心腦血管事件作用明顯優(yōu)于歐美人群第61頁/共74頁進藥關(guān)鍵信息心內(nèi)科主任中國第一個長效ACEI加利尿劑的單片復(fù)方制劑降壓療效強，總體達標率８1.1％患者依從性高，提高總體血壓控制率藥劑科主任中國第一個長效ACEI加利尿劑的單片復(fù)方制劑與其他單片復(fù)方制劑相比，療效相近節(jié)約費用。每天可最多節(jié)約8元降壓療效突出，達標率高副作用互抵，耐受性高第62頁/共74頁WHY?—選擇賴諾普利氫氯噻嗪ACEI是心血管疾病的治療基石賴諾普利是北美ACEI中處方量最高的產(chǎn)品ACEI+利尿劑是優(yōu)化的組合固定復(fù)方制劑是提高降壓控制率的捷徑賴諾普利氫氯噻嗪的臨床三大優(yōu)勢賴氫是著名的劉力生教授力薦的產(chǎn)品第63頁/共74頁我們可能面對的問題ACEI類藥物競爭品眾多？外企的學術(shù)支持力度大？代理大包品種費用足？ARB勢頭強勁？我們的市場在哪里？帝益洛賴氫的市場定位有哪些區(qū)別？利尿劑的長期應(yīng)用對糖尿病的患者是否存在不良影響第64頁/共74頁高血壓患者每人每年降壓成本對比單位：元第65頁/共74頁競爭戰(zhàn)略-賴氫VSARB+利尿劑：ＡＣＥＩ加利尿劑的循證醫(yī)學證據(jù)遠遠高于ＡＲＢ加利尿劑；（Ａｃｃｏｍｐｌｉｓｈ研究結(jié)論）心力衰竭的實驗研究表明，ACEI改善心肌重構(gòu)的效益優(yōu)于ARB，可能與緩激肽水平增高有關(guān)?，F(xiàn)有臨床試驗表明ARB不優(yōu)于ACEI。因此，ACEI仍是治療心力衰竭的首選藥物。當患者不能耐受ACEI時，可用ARB代替(Ｉ類推薦，A級證據(jù))。合理的價格更適合中國的患者長期應(yīng)用第66頁/共74頁ACEI與ARB的區(qū)別最近對26項大型臨床試驗146838例患者進