第一章-藥理學總論

第一章-藥理學總論第一頁，共63頁。第一節(jié)緒論第二頁，共63頁。問題1.大家以前遇見過那些藥物？2.如果一個化學物質是藥物，它需要具備啥性質？第三頁，共63頁。治療頭痛、牙痛、發(fā)燒等第四頁，共63頁。治療細菌感染第五頁，共63頁。治療疾病的化學物質是藥物!!!!!第六頁，共63頁。第七頁，共63頁。第八頁，共63頁。預防疾病的化學物質是藥物!!!!!第九頁，共63頁。第十頁，共63頁。診斷疾病的化學物質是藥物!!!!!!第十一頁，共63頁。第十二頁，共63頁。用于計劃生育的化學物質是藥物!!!!!!第十三頁，共63頁。第一節(jié)概述藥物：

影響機體組織器官生理功能及（或）細胞代謝過程，用于預防、診斷和治療疾病及計劃生育的化學物質。第十四頁，共63頁。藥理學：研究藥物與機體（含病原體）之間相互作用及作用規(guī)律的一門科學。藥物代謝動力學：研究機體對藥物的作用。藥物效應動力學：研究藥物對機體的作用。第十五頁，共63頁。案例琥乙紅霉素片治療細菌引起的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎，成人常用量為每日3次，每次3-4片。問題：1.琥乙紅霉素片治療無效說明啥問題？2.為何推薦每次服藥3-4片？劑量增多、劑量減少會有啥后果？3.為何能推薦一日服藥3次？次數(shù)增多、次數(shù)減少會有啥后果？第十六頁，共63頁。MECCt4片3片2片1片第十七頁，共63頁。MECCt1日2次1日3次1日1次24h0h1日4次第十八頁，共63頁。第二節(jié)藥物效應動力學第十九頁，共63頁。藥物作用究竟有那些作用？藥物作用由那些因素決定？藥物通過什么樣途徑發(fā)揮作用？第二十頁，共63頁。藥物作用藥物效應≠＝＝原因結果一、藥物作用的分類第二十一頁，共63頁。1.按對生理功能的影響分為：興奮、抑制藥物要治療疾病，則必須滿足：藥物與疾病引起同一生理功能變化方向相反。第二十二頁，共63頁。

2.按對機體是否有害分為：治療作用、不良反應兩重性：藥物作用＝治療作用＋不良反應第二十三頁，共63頁。治療作用：符合用藥目的的作用。對因治療：消除致病因子的治療方法。對癥治療：消除疾病癥狀的治療方法。補充療法：補充機體所缺物質的治療方法。第二十四頁，共63頁。感冒病因：病毒癥狀：頭痛、關節(jié)痛、肌肉痛、發(fā)燒、流鼻涕、鼻塞、咽喉腫痛等。治療藥物：感康抗病毒藥金剛烷胺→對因治療解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、抗過敏藥馬來酸氯苯那敏、中樞興奮藥咖啡因、鎮(zhèn)靜藥人工牛黃→對癥治療案例第二十五頁，共63頁。不良反應：不符合用藥目的的作用。1.副作用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)與用藥目的無關的作用特點：是藥物固有的作用?？梢灶A料，難以避免。產生原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。第二十六頁，共63頁。2.毒性反應：藥物在用藥劑量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時產生的危害性反應。特點：反應比副作用大，對人體健康危害大，可預料和避免的。

產生原因：用藥劑量過大、用藥時間過長、機體高敏性第二十七頁，共63頁。3.變態(tài)反應（過敏反應）：機體受藥物刺激后發(fā)生的異常免疫反應。特點：（1）反應與藥物原有效應無關（2）反應性質、嚴重度差異很大，與劑量和給藥途經無關。（3）停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應。第二十八頁，共63頁。

產生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質、或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機體產生抗體，當再次用藥時，形成抗原抗體復合物，導致機體組織損傷、功能紊亂的反應，也稱過敏反應。第二十九頁，共63頁。4.

后遺效應

：停藥后，血藥濃度已降至最小有效濃度以下時殘存的藥理效應。MECCt第三十頁，共63頁。5.繼發(fā)反應：繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應。四環(huán)素治療肺炎支原體引起的肺炎敏感菌不敏感菌（難辨梭菌）偽膜性腸炎抑制生長繁殖不抑制生長繁殖腸道第三十一頁，共63頁。`6.停藥反應：患者長期服用某種藥物，一旦停藥后發(fā)生病情惡化現(xiàn)象,包括反跳現(xiàn)象和停藥癥狀。思考：1.那些藥物具有停藥反應？2.如果一個藥物具有停藥反應，是不是不能停藥？如果能停，該如何停藥？答案：常見于治療慢性病的藥物，如高血壓、糖尿病。能停藥。減量停藥第三十二頁，共63頁。7.特異質反應：少數(shù)病人由于遺傳缺陷導致對某些藥物的反應性發(fā)生了改變。第三十三頁，共63頁。8.依賴性：病人由于心理需要和精神需要，而強迫要求自己連續(xù)或定期使用藥物的行為。分為精神依賴性和生理依賴性。第三十四頁，共63頁。二、藥物作用的決定因素第三十五頁，共63頁。一、構效關系構效關系：藥物的化學結構與藥物效應（作用）之間的關系第三十六頁，共63頁。二、量效關系EMEDMEDMTD常用量無效量D安全范圍治療量MLD第三十七頁，共63頁。治療指數(shù)——評價藥物安全性第三十八頁，共63頁。案例1、Al(OH)3、NaHCO3等為何可治療消化性潰瘍？2、維生素B12、葉酸為何可治療巨幼紅細胞性貧血？3、腎上腺素為何可治療牙齦出血？三、藥物作用機制第三十九頁，共63頁。一、藥物作用的非受體機制影響酶的活性影響離子通道影響代謝影響免疫理化反應補充機體缺乏的物質第四十頁，共63頁。受體學說：藥物發(fā)揮藥理作用必須滿足兩個條件：親和力、內在活性。二、藥物作用的受體機制第四十一頁，共63頁。100％0內在活性受體激動藥受體阻斷藥第四十二頁，共63頁。第三節(jié)藥物代謝動力學第四十三頁，共63頁。為何兒童用藥劑量常為成人的1/2；老人用藥劑量為成人的3/4?MECCtMTC老人兒童成人兒童1/2老人3/4第四十四頁，共63頁。藥物跨膜轉運一、體內過程被動轉運主動轉運第四十五頁，共63頁。1.1吸收藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。判斷藥物吸收速度與程度：生物利用度第四十六頁，共63頁。影響吸收的因素：

藥物的理化性質和劑型、吸收環(huán)境首關消除：口服藥物在胃腸粘膜吸收后，要經門靜脈進入肝臟，當通過腸粘膜和肝臟時，部分可以被代謝滅活，從而使進入血液循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象第四十七頁，共63頁。首關消除第四十八頁，共63頁。1.2分布藥物隨血液循環(huán)被分配到各組織器官的過程。判斷藥物分布速度與程度：？？？影響分布的因素

藥物血漿蛋白結合率、體液pH、器官血流量組織親和力特殊屏障：血腦屏障、血眼屏障、胎盤屏障第四十九頁，共63頁。1.3代謝（生物轉化）藥物在體內發(fā)生的化學結構的變化過程。判斷藥物代謝程度與速度：？？？kH影響代謝的因素

肝藥酶活性↑：肝藥酶誘導劑肝藥酶活性↓：肝藥酶抑制劑第五十頁，共63頁。1.4排泄藥物及其代謝物被機體排出體外的過程。判斷藥物排泄程度與速度：？？？kR影響分布的因素

腎排泄：尿液pH。消化道排泄第五十一頁，共63頁。腎小管再吸收腎小管分泌腎小球濾過腎排泄加強腎排泄：增加腎小球濾過和腎小管主動分泌，但抑制腎小管重吸收。尿液偏酸性，則弱堿性藥物重吸收少，排泄多。而弱酸性藥物則相反。第五十二頁，共63頁。肝腸循環(huán)：許多藥物及其代謝物可經膽汁排泄入腸道，在在腸道內又被重吸收回肝的現(xiàn)象。消化道排泄（膽汁排泄）第五十三頁，共63頁。二、速率過程血藥濃度-時間曲線MTCMEC安全范圍潛伏期持續(xù)期殘留期MTCMEC安全范圍持續(xù)期殘留期血管外給藥途徑血管內給藥途徑MLCMLCCttC第五十四頁，共63頁。MTCMECBACCt第五十五頁，共63頁。血漿半衰期（）:血漿藥物濃度下降一般所需時間。臨床指導意義：確定給藥的間隔時間。半衰期越長，給藥間隔時間越長，反之越短。MECAB1/2C第五十六頁，共63頁。穩(wěn)態(tài)血藥濃度（CSS）半衰期一次給藥（如2片）連續(xù)恒量給藥D剩D總消給藥D總消累積量0100%0%2片0%100%150%50%2片50%50%（+100%）225%50%+25%2片75%75%（+100%）312.5%87.5%2片87.5%87.5%（+100%）46.25%93.75%2片93.75%93.75%（+100%）53.13%96.87%2片96.87%96.87%（+100%）61.56%98.44%2片98.44%98.44%（+100%）70.78%99.22%2片98.44%98.44%（+100%）第五十七頁，共63頁。一次給藥后，經5個半衰期藥物基本被消除完。

連續(xù)按照半衰期給藥，經5個半衰期，藥物吸收速度與消除速度達到平衡，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍，稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。第五十八頁，共63頁。第四節(jié)影響藥物作用的因素藥物作用質變量變第五十九頁，共63頁。一、機體方面的因素

1.生理因素：

年齡:兒童、老人

體重

性別：女性用藥四期：月經期、妊娠期、分娩期、哺乳期第六十頁，共63頁。2.精神因素：安慰劑效應3.疾病因素：肝腎功能不良影響肝轉