第六章糖類藥物演示文稿

第六章糖類藥物演示文稿目前一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)優(yōu)選第六章糖類藥物目前二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)概念及分類

定義：糖類是一類多羥基醛、酮及其衍生物的總稱。分類：按照糖類物質(zhì)含糖單位數(shù)目分：（1）單糖：不能被水解成更小分子的糖（2）寡糖：由單糖縮合而成的短鏈結(jié)構(gòu)（一般為2~9個(gè)單糖分子）（3）多糖：由10個(gè)以上單糖鏈接而成的糖（一般的糖類藥物指的就是多糖）目前三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)糖類藥物單糖糖的衍生物多糖低聚糖葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖、維生素C等蔗糖、麥芽糖、乳糖、乳果糖6-磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖磷酸肌醇香菇多糖、肝素等具體可分為目前四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)Text1Text3Text4Txt5Text6植物動(dòng)物微生物海藻多糖的分布（按照其來源不同來分）目前五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)多糖在細(xì)胞內(nèi)的存在方式：兩種存在方式：游離型、結(jié)合型。（1）游離型：以游離狀態(tài)參與生命過程。（2）結(jié)合型:糖蛋白（如人參多糖、黃芪多糖等）

脂多糖（如胎盤脂多糖、細(xì)菌脂多糖等）

目前六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)多糖類藥物的藥理活性：抗氧化

調(diào)節(jié)血糖血脂

抗輻射損傷抗?jié)冋{(diào)節(jié)免疫功能抗病毒

抗突變

抗衰老抗腫瘤抗凝血

目前七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)

作用機(jī)制：激活免疫細(xì)胞，提高機(jī)體特異性和非特異免疫功能。主要是誘導(dǎo)細(xì)胞因子激活免疫細(xì)胞及補(bǔ)體系統(tǒng)。如香菇多糖可增強(qiáng)特異性免疫作用，是理想的免疫促進(jìn)劑。（1）調(diào)節(jié)免疫功能目前八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)

作用機(jī)制：影響腫瘤細(xì)胞分裂增殖生長等環(huán)節(jié)以達(dá)抗腫瘤目的。如豬苓多糖在DNA合成過程中，與多種生物活性物質(zhì)起烷化作用而影響DNA復(fù)制，干擾RNA轉(zhuǎn)錄過程使轉(zhuǎn)錄RNA在肽鏈延長過程時(shí)提前釋放肽鏈而無法合成完整的腫瘤蛋白，同時(shí)通過影響DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性，促進(jìn)該酶介導(dǎo)的DNA斷裂引起腫瘤細(xì)胞死亡。（2）抗腫瘤作用目前九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)

作用機(jī)制：增強(qiáng)骨髓細(xì)胞的增殖活性，減輕輻射遺傳損傷，降低由于輻射引起的突變頻率。如茶葉多糖及螺旋藻多糖都可以增強(qiáng)小鼠抗輻射能力，使其在受致死劑量鈷60γ射線照射后存活率提高30%。（3）抗輻射作用目前十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)國內(nèi)已經(jīng)上市的多糖藥物產(chǎn)品名稱生產(chǎn)單位產(chǎn)品類別適應(yīng)癥香菇多糖金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠中藥惡性腫瘤的輔助治療靈孢多糖注射液北京協(xié)和藥廠化學(xué)藥品用于治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強(qiáng)直與進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良以及因免疫功能所致的各種疾病。紫芝多糖片江西大茅制藥有限責(zé)任公司中藥用于神經(jīng)衰弱，白細(xì)胞和血小板減少癥，電離輻射及職業(yè)性造血損傷及腫瘤患者放、化療后白細(xì)胞下降等癥。豬苓多糖注射液中國中醫(yī)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)藥廠中藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對慢性肝炎、腫瘤有一定療效目前十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)人參多糖注射液沈陽雙鼎制藥有限公司中藥增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可克服腫瘤化療和放射治療引起的副作用。注射用靈桿菌多糖保定三九濟(jì)世生物藥業(yè)有限公司中藥用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的輔助治療多糖蛋白片福州海王金象中藥制藥有限公司化學(xué)藥用于白細(xì)胞減少癥,傳染性肝炎,神經(jīng)衰弱等癥的輔助治療云芝多糖膠囊上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司化學(xué)藥腫瘤輔助治療黃芪多糖天津華隆醫(yī)藥保健品有限公司中藥廣泛應(yīng)用于各種病毒，細(xì)菌性疾病的防治茯苓多糖口服液湖南蘭靖茯苓高科技開發(fā)有限公司中藥用于腫瘤患者放化療脾胃氣虛證者目前十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)

糖類藥物生理活性的影響因素:

1、多糖的生物活性與分子量、溶解度、黏度分支度、鏈構(gòu)象及結(jié)晶度有關(guān)。目前十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2、多糖的構(gòu)效關(guān)系目前十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)甲殼素軟骨素4-硫酸軟骨素6-硫酸軟骨素硫酸乙酰肝素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸硫酸皮膚素3、重要多糖的重復(fù)單位目前十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)二、糖類藥物分離純化技術(shù)※目前十六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)單糖及其衍生物的一般提取方法

目前十七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)3、動(dòng)、植物來源的多糖分離純化的一般方法目前十八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)目前十九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)(1)多糖提取預(yù)處理：脫脂提取方法：根據(jù)溶解性不同而不同一般多糖的提?。簤A法、熱水法粘多糖的提?。孩僦苯犹崛》á趬A解法：破壞糖肽鍵（注意：C-3,C-6上的硫酸根與鄰OH基處于反式結(jié)構(gòu)，易脫硫不易使用此法③酶解法：蛋白酶（注意：只能降解肽鍵，而不能切斷糖肽鍵及其附近的肽鍵，常與堿解法合用，加抑菌劑）目前二十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)

（2）純化①乙醇沉淀法（有機(jī)溶劑沉淀法，機(jī)制？）多糖液濃度1～2%加一定量鹽有助于沉淀（5%的鹽，其中以醋酸鹽較優(yōu)，不易共沉）但是需要注意脫鹽乙醇用量不超過2倍體積，以免其它物質(zhì)沉淀目前二十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)②分級沉淀

機(jī)制：利用不同多糖在不同濃度的有機(jī)溶劑溶解度不同達(dá)到分離目的如肝素純化：42%的乙醇沉淀得到的肝素平均分子量是17000；80%的乙醇沉淀得到的肝素平均分子量是11000目前二十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)③季銨鹽絡(luò)合法

粘多糖與CTAB等形成季銨鹽絡(luò)合物。在離子強(qiáng)度大時(shí)，絡(luò)合物可以解離、溶解和釋放不同的粘多糖聚陰離子電荷密度不同，使其絡(luò)合物溶解時(shí)所需要的鹽的濃度也不同，故可以分級分離目前二十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)④離子交換層析

粘多糖以聚陰離子形式存在，可用陰離子交換劑進(jìn)行交換吸附常用的離子交換劑：DEAE-E纖維素CTEOLA-纖維素，分硼砂型和堿型低鹽中吸附，逐步提高鹽的濃度，梯度洗脫或分步階梯洗脫目前二十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)另外需要注意的是洗脫劑可以為堿溶液，硼砂溶液，在分離酸性多糖和中性多糖適宜適當(dāng)選擇.在分離時(shí)還應(yīng)注意溶液中性質(zhì)相近物質(zhì)的分離，如LPS的純化中需注意其溶液中含有與其類似解離性質(zhì)的物質(zhì)通過若離子和強(qiáng)離子交換類型的選擇以獲得較好分辨率.目前二十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)⑤排阻色譜法（SCE)機(jī)制：利用分子量大小不同達(dá)到分離目的，流動(dòng)相與固定相無額外相互作用.此法常用于驗(yàn)證或獲得單一多糖組分另外由于葡聚糖凝膠等的表面具有多糖，依此可利用親和吸附原理做親和吸附劑，但此用法不適合粘多糖的分離.目前二十六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)⑥膜分離技術(shù)超濾和納濾多用于多糖的純化過程.利用膜分離技術(shù)的分離、濃縮作用，操作簡單，能耗少，工序簡捷，提取率高，產(chǎn)品含量高。目前二十七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)（一）D-甘露醇（D-Mannitol）1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)甘露醇又名己六醇甘露醇為白色針狀結(jié)晶，無臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于熱乙醇，微溶于低級醇類、低級胺類、吡啶，不溶于有機(jī)溶劑。三、重要糖類藥物生產(chǎn)工藝目前二十八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2、生產(chǎn)工藝甘露醇在海藻、海帶中含量較高。以葡萄糖為原料，經(jīng)電解、脫鹽，精制即可制得也可以用發(fā)酵法生產(chǎn)。（1）提取工藝路線目前二十九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)（2）發(fā)酵法生產(chǎn)工藝路線工藝過程：菌種選育、種子培養(yǎng)、發(fā)酵混合柱脫鹽。(目的、思路、方法)目前三十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)（二）透明質(zhì)酸(HA)1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)透明質(zhì)酸是由（1→3）-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-葡萄糖-（1→4）-O-β-D-葡萄糖醛酸的雙糖重復(fù)單位所組成的酸性多糖，分子量50～200萬。目前三十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)

透明質(zhì)酸為白色、無定形固體，無臭無味，有吸濕性，溶于水，不溶于有機(jī)溶劑，有旋光，具有較高的粘度特性。下述因素會(huì)影響透明質(zhì)酸溶液的粘度，如pH值低于或高于pH7.0，或有透明質(zhì)酸酶存在時(shí)會(huì)引起分子中糖苷鍵的水解。許多還原性物質(zhì)如半胱氨酸、焦性沒食子酸、抗壞血酸，重金屬離子和紫外線、電離輻射等也能引起分子間的解聚而造成粘度下降。2、生產(chǎn)工藝制備透明質(zhì)酸的常用原料有公雞冠、眼球玻璃體、人臍帶、豬皮、兔皮等。目前三十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)（1）工藝路線（2）工藝過程pH7.5，加鏈霉蛋白酶，于37℃，酶解24h。酶解液用CHC13除雜蛋白，然后加入等體積1％CPC，放置后，收集沉淀，用0.4mol／LNaCl解離。目前三十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)3、作用與用途透明質(zhì)酸具有很大粘性，對骨關(guān)節(jié)具有潤滑作用。還能促進(jìn)物質(zhì)在皮膚中的擴(kuò)散率、調(diào)節(jié)細(xì)胞表面和細(xì)胞周圍的離子運(yùn)動(dòng)。在組織中的強(qiáng)力保水作用是其最重要的生理功能之一，透明質(zhì)酸還有促進(jìn)纖維增生、加速創(chuàng)傷愈合作用。透明質(zhì)酸作為藥物主要應(yīng)用于眼科治療手術(shù)，治療骨關(guān)節(jié)炎、外傷性關(guān)節(jié)炎和滑囊炎以及加速傷口愈合。美容保健和恢復(fù)皮膚生理功能的作用。目前三十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)（三）硫酸軟骨素(Chondroitinsulfate)1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

目前三十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)

硫酸軟骨素（