西林瓶軋蓋氣密性再驗(yàn)證方案

西瓶氣性證案

共10頁第2頁凍干粉針劑生線西林瓶軋蓋氣性再驗(yàn)方案文件編號301-Ⅰ編人

編日：審部生運(yùn)部設(shè)工部制車質(zhì)保部

審人

審日批人

批日

共10頁第3頁目1引言1.1驗(yàn)證概…………（3）1.2驗(yàn)證目…………（3）1.3驗(yàn)證范……………………）2、驗(yàn)準(zhǔn)備2.1驗(yàn)證員及職………………（，42.2儀器表校驗(yàn)………………（）2.3參考件…………（）2.4相關(guān)件…………（）2.5相關(guān)件的確………（5）3、驗(yàn)證施3.1驗(yàn)證驟…………（）3.2測試法…………（）3.3可接標(biāo)準(zhǔn)…………）

共10頁第4頁1.1.1

引言驗(yàn)證概凍干箱部安裝有液油泵站，油缸等油缸在油壓站的驅(qū)下使板層在內(nèi)上下降。干粉針凍干箱真空凍干燥束后在凍箱內(nèi)啟液壓系統(tǒng)將塞完全入瓶口內(nèi)出箱后，用蓋機(jī)（ZG400型）軋鋁蓋以保證林瓶的氣密。西林灌裝藥液干后，在凍的終點(diǎn)了確保瓶內(nèi)無菌條，并使膠塞全壓入內(nèi)，在凍干箱內(nèi)行全壓塞以，使瓶保持一定的壓狀態(tài)由于制品從箱到軋完畢，中間要有定的暫存時(shí)，品西林的負(fù)壓有利維持瓶的氣密性。實(shí)上個(gè)負(fù)壓（真空在全壓塞，鋁蓋后一直將持續(xù)制品的用。工藝過凍干后林瓶制

→

真空全塞

→

出箱

→

軋蓋1.21.32、2.1

在負(fù)壓態(tài)下該驗(yàn)證分三批同完成，通對西林壓膠塞的壓試驗(yàn)和對灌后的樣品進(jìn)細(xì)菌挑性試驗(yàn)（微物侵入驗(yàn)）以驗(yàn)證塞及軋蓋后林瓶的密封整性。施時(shí)間為2015年2份確定驗(yàn)證號為P20150201、Y20150201、Y20150202，批量分別6000支、支、500支，每裝量1ml，中每批備支灌培養(yǎng)基樣品，在與品相同的貯條件下貯存在貯存定的時(shí)間間（如12、個(gè)月），取出部分品按上方法進(jìn)檢測以確定密封統(tǒng)在貯存期的有效。驗(yàn)證目西林瓶氣密性除與林瓶軋強(qiáng)度有關(guān)外還與凍箱內(nèi)壓膠塞泵的設(shè)置壓，膠塞在此力下的性和塑性變等因素關(guān)，通過西瓶壓塞和軋密封后瓶密試驗(yàn)和菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)證密完好性，確西林瓶壓塞軋蓋工藝對干產(chǎn)品量的可靠性驗(yàn)證范適用于林瓶壓塞、蓋氣密驗(yàn)證。驗(yàn)證準(zhǔn)驗(yàn)證人及職責(zé)部門制劑車質(zhì)量保部

姓名

崗位或務(wù)主任助總經(jīng)理理

負(fù)責(zé)項(xiàng)驗(yàn)證小組長，負(fù)責(zé)證中本門的協(xié)調(diào)工作，以證驗(yàn)證方案定項(xiàng)目順利實(shí)施，對整個(gè)證項(xiàng)目負(fù)責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)方案和驗(yàn)證告的審，與中心化

共10頁第5頁驗(yàn)室有工作的協(xié)調(diào)現(xiàn)場監(jiān)保證整個(gè)過程按照證方案進(jìn)行負(fù)責(zé)驗(yàn)過程技術(shù)指，配合劑車間進(jìn)行生產(chǎn)運(yùn)部

經(jīng)

理

生產(chǎn)設(shè)驗(yàn)證方案的草、修、初審，協(xié)生產(chǎn)運(yùn)部設(shè)備工部制劑車制劑車制劑車制劑車制劑車制劑車制劑車制劑車制劑車制劑車

經(jīng)理助副經(jīng)理工藝員班組長操作人操作人操作人班組長操作人操作人操作人操作人

調(diào)、確驗(yàn)證生產(chǎn)時(shí)。負(fù)責(zé)驗(yàn)過程技術(shù)指，配合劑車間進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)驗(yàn)證方案的草、修、初審，協(xié)調(diào)、確驗(yàn)證生產(chǎn)時(shí)。協(xié)調(diào)設(shè)部門進(jìn)行安、運(yùn)行性能確認(rèn)的審核及器儀表校驗(yàn)負(fù)責(zé)制驗(yàn)證方案及證的實(shí)。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。負(fù)責(zé)本位驗(yàn)證相關(guān)作及記的填寫。設(shè)備工部

主

管

設(shè)備安、運(yùn)行、性確認(rèn)的核及儀器儀表校驗(yàn)1.行驗(yàn)證方案驗(yàn)證報(bào)的審核；質(zhì)量保部

職

員

2.監(jiān)督證實(shí)施程并按照驗(yàn)方案對測數(shù)據(jù)進(jìn)整理歸檔。負(fù)責(zé)驗(yàn)中本部門的調(diào)工作驗(yàn)證中樣品質(zhì)量控部

主

管

的取樣驗(yàn)證項(xiàng)目的測工作按照驗(yàn)證方案對檢數(shù)據(jù)進(jìn)行整歸檔。負(fù)責(zé)驗(yàn)中樣品的取，細(xì)菌毒素、無菌質(zhì)量控部

職

員

等項(xiàng)目檢測工作并照驗(yàn)證案對檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行理歸檔。2.2

儀器儀校驗(yàn)驗(yàn)證使用儀器儀表名高壓蒸滅菌鍋生化培箱霉菌培箱

儀器型LD2X-4011LRH-250-ALRH-250-

生產(chǎn)廠-------韶關(guān)泰醫(yī)療器械廠韶關(guān)泰醫(yī)療器械廠

設(shè)備編

使用人

共10頁第6頁M生化培箱霉菌培箱生化培箱霉菌培箱恒溫培箱凈化工臺

LRH-250-ALRH-250-MBD-SPX-600BD-SPX-600LDHP-420SW-CJ-2FD

廣東省療器械廠廣東省療器械廠南京貝實(shí)驗(yàn)儀器有公司南京貝實(shí)驗(yàn)儀器有公司天津市環(huán)實(shí)驗(yàn)電爐限公司-------

驗(yàn)證使用儀表儀表數(shù)名稱量

儀器型號

準(zhǔn)確度

測量范

生產(chǎn)廠

校驗(yàn)日期

檢定周期

確認(rèn)人壓力表

2

YTNP-63HF6

0.02MPa

0～MPaBRIGHTY

半年壓差計(jì)壓差計(jì)

21

2000-60A2000-60A

2Pa2Pa

0～60Pa0～

MAGNEHELICMAGNEHELIC

112.32.42.5

參考文《2010GMP實(shí)施南》《2003藥品生產(chǎn)證指南相關(guān)文《凍干針劑軋蓋崗標(biāo)準(zhǔn)操規(guī)程》《凍干針劑凍干崗標(biāo)準(zhǔn)操規(guī)程》《軋蓋ZG400型)標(biāo)準(zhǔn)操規(guī)程》《真空凍干燥機(jī)標(biāo)LYO-15型)標(biāo)準(zhǔn)操作程》《潔凈容器具清潔準(zhǔn)操作程》相關(guān)條驗(yàn)證項(xiàng)所在環(huán)B級背景下A級

設(shè)施灌裝空系統(tǒng)

設(shè)備直線式裝加塞機(jī)

工藝條模擬生無菌灌裝

共10頁第7頁(KGS10A型)B級背景下A級C級背下A級

灌裝空系統(tǒng)軋蓋空系統(tǒng)

真空冷干燥機(jī)(LYO-15軋蓋機(jī)ZG400型)

模擬凍生產(chǎn)、真空塞模擬生無菌灌裝后品壓塞公用設(shè)施主要設(shè)的驗(yàn)證情況驗(yàn)證名廠房空凈化系統(tǒng)證清潔驗(yàn)

是否完已完成已完成

驗(yàn)證結(jié)凍干車空調(diào)凈化系各項(xiàng)指達(dá)到GMP要求清潔效達(dá)到驗(yàn)證要

確認(rèn)人（）主要生產(chǎn)設(shè)的驗(yàn)證況驗(yàn)證名LYO-15（、）型真空凍干燥機(jī)性能？ZG400型蓋機(jī)性能？

是否完已完成已完成

驗(yàn)證結(jié)滿足凍粉針劑生產(chǎn)需求滿足凍粉針劑生產(chǎn)需求

確認(rèn)人（）驗(yàn)證前必須設(shè)備的表進(jìn)行校驗(yàn)在有效內(nèi)。（）系統(tǒng)檢查試驗(yàn)前查真空冷凍燥機(jī)真系統(tǒng)，液壓統(tǒng)，電系統(tǒng)轉(zhuǎn)是否正常。（）驗(yàn)前必須認(rèn)本驗(yàn)證所的西林、塞和鋁按相關(guān)操作程清洗滅菌符合規(guī)要求。（）人員培訓(xùn)培訓(xùn)項(xiàng)無菌制劑人員進(jìn)潔凈區(qū)培訓(xùn)潔凈室為規(guī)范培訓(xùn)防止污與交叉污染

培訓(xùn)人29111111

培訓(xùn)日2014.6.302014.7.142014.7.112014.7.10

培訓(xùn)課29222

培訓(xùn)人

共10頁第8頁職業(yè)衛(wèi)知識制劑車應(yīng)急處置方案演驗(yàn)證實(shí)3、驗(yàn)證步3.1

3027

2014.6.52014.7.8

22西林瓶軋后負(fù)壓持試驗(yàn)（）（）（）（）

真空冷干燥機(jī)油壓統(tǒng)設(shè)置力為～。取5ml西林瓶支，行模擬作業(yè)按《直式灌裝加塞(型)標(biāo)準(zhǔn)操規(guī)程》操作將西林半加塞后和盤支架起放入凍干內(nèi)，按《真空凍干燥機(jī)標(biāo)LYO-15型)標(biāo)操作規(guī)》抽真空至880mbar，在設(shè)定油壓下壓塞，然后高干燥壓力后出箱出箱后檢壓塞后外。為保證塞后產(chǎn)品風(fēng)控制，（3）下經(jīng)壓塞合產(chǎn)品支放置2小時(shí)后入色水中進(jìn)浸泡，查是否有進(jìn)色水情。細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)（）

試驗(yàn)樣的制備（）在生產(chǎn)上取足量的西林瓶灌裝經(jīng)最長菌程序菌的SCDM/2(大胰蛋白胨肉)培養(yǎng)基在凍干內(nèi)自動壓塞經(jīng)軋蓋軋蓋后將西瓶密封（b）將每一試樣倒，使培養(yǎng)基西林瓶表面充分接，3035℃下豎放養(yǎng)14天。（）（）（a）（b）

小心去60個(gè)試樣的蓋，注意不破壞其封口。將去蓋時(shí)不損壞器密封的所有試樣除。按3.1.2（（要求培樣品（在培期內(nèi)，試驗(yàn)中現(xiàn)任何帶蓋樣長菌，則試驗(yàn)無，須棄全部試樣，新從頭始試驗(yàn)確認(rèn)培基促菌生長力——養(yǎng)性試所有試培養(yǎng)14天均不菌時(shí)隨取20個(gè)帶試樣每試樣內(nèi)種的大腸希菌（Escherichia，液濃度～100CFU/0.1ml。在～℃下培養(yǎng)天，或養(yǎng)至所試樣都呈陽結(jié)果。（c若天內(nèi)，所接種大埃希菌的試中，微物生長良好則容器培養(yǎng)基的促菌長能力可判合格。使用紫燈下觀察肉呈藍(lán)白熒光的現(xiàn)象來鑒定確認(rèn)試樣容內(nèi)生長菌為大埃希菌。（）（）

挑戰(zhàn)菌浮液的制備從大腸希菌（Escherichiacoli）的鮮斜面取一整環(huán)培物，分接入含lOml無菌培養(yǎng)的試管，在～35℃培養(yǎng)16～18h。

共10頁第9頁（b）將每管培養(yǎng)物分別入含相同培養(yǎng)(SCDM／2)的器內(nèi)于30～35下培養(yǎng)～24h。在培養(yǎng)結(jié)束，明顯容器內(nèi)培養(yǎng)出現(xiàn)渾。（c（）（）（b）

培養(yǎng)結(jié)后的菌懸液可用來容器／密封統(tǒng)完好試驗(yàn)。微生物入試驗(yàn)操作驟將3.1.2（（）生后的容倒置并將瓶完全浸于高度（如于10個(gè)ml）運(yùn)動型液中，如大埃希菌銅綠假單胞或黏質(zhì)雷菌，小后，將器外表面消并培養(yǎng)看是否有挑性細(xì)菌容器中生長將新鮮大腸埃希菌的菌懸倒入合的盆中，將樣西林瓶倒在菌懸液中將50個(gè)灌裝經(jīng)最長菌程序滅菌大豆胰白胨肉培養(yǎng)基試樣倒置并浸入菌懸中。該試樣為組。試樣西瓶內(nèi)的無菌養(yǎng)基應(yīng)分接觸封口表面，品的頸部及口的外面應(yīng)完浸泡在菌懸中，見。（c同時(shí)將個(gè)去鋁蓋的樣容器置入菌懸液，該組樣為B組。（d）試驗(yàn)開始取一菌懸液平板計(jì)數(shù)每升所含活菌數(shù)。按（（c）確認(rèn)試驗(yàn)微生物是大埃希菌（e將組和B組試樣器在菌懸液持續(xù)浸約4h。（f）浸結(jié)束時(shí)再用平板計(jì)菌懸液濃度。（g）從菌液中出試樣擦干試樣容外殘余菌懸液，然用含％過乙酸的70異丙醇毒容器外表。（h）裝滿培基有蓋和去蓋的品各兩，陽性對。性對照樣品制備方法同樣，但不經(jīng)懸液浸，其外表用％過乙酸的70％丙醇毒。此后，種入～大腸希菌（按6.6.2行培養(yǎng)的營養(yǎng)驗(yàn)。（i）將消毒的容器在塑袋中，30～℃培養(yǎng)天。操作應(yīng)特別意不損壞B組鋁蓋試膠塞的密封。（j挑戰(zhàn)試驗(yàn)用懸液經(jīng)菌后丟棄。（）將挑戰(zhàn)驗(yàn)用的樣培養(yǎng)天，觀試樣容內(nèi)培養(yǎng)基中生物的長情況。

ⅠⅡⅢ3.2

共10頁第10頁對每一樣進(jìn)行觀察有生長作+，生長計(jì)－。如果試容器長菌，（2c）法確認(rèn)生菌是挑微生物——腸埃希菌如果所西林瓶都不菌則從過菌液的組取個(gè)試B組取5個(gè)試樣，別按（2）行培養(yǎng)的營養(yǎng)檢查測試方西林瓶壓后負(fù)壓持試驗(yàn)（）出箱后目檢塞后外，膠塞與西瓶是否套。（）為保證壓塞產(chǎn)品風(fēng)控制，將3.1.1）項(xiàng)經(jīng)壓塞品不進(jìn)軋蓋，放置時(shí)后，西林瓶置于色水中通過觀西林瓶內(nèi)是有色水最終驗(yàn)證西林與膠塞的氣性。（）本驗(yàn)證試驗(yàn)續(xù)進(jìn)行次。細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)（）結(jié)果評價(jià)（）步驟3.1.2（2、驟3.1.2（4（步驟（4（Ⅲ中進(jìn)行的營養(yǎng)驗(yàn)都合格試樣的挑戰(zhàn)驗(yàn)才有。（b）在戰(zhàn)試驗(yàn)始時(shí)，挑戰(zhàn)菌懸液度活菌數(shù))必達(dá)到。（c挑戰(zhàn)試中組和組如有長，需