中藥制劑檢測技術第四章雜質檢查

第四章中藥制劑的雜質檢查技術

(CheckofForeignMatter)

第一節(jié)概述

一、雜質的定義

一般是指無醫(yī)療作用且能影響制劑質量的或對人體產生危害作用的物質。

二、雜質檢查的意義

為了確保中藥制劑的安全性，《中國藥典》2005年版對雜質檢查做出重要修訂，收載了原子吸收分光光度法（AAS）、電感耦合等離子體質譜法（ICPMS）等先進技術，對重金屬、砷鹽等有害物質進行檢測；增加了有機磷類農藥、除蟲菊酯類農藥殘留量的檢查項目。三、雜質的來源

中藥制劑中的雜質主要來源于三個方面：一是由中藥材原料中帶入；二是在生產制備過程中引入；三是貯存過程中受外界條件的影響使中藥制劑的理化性質改變而產生的。

四、雜質的分類

中藥制劑的雜質分為一般雜質和特殊雜質兩類。1.一般雜質

指自然界中分布比較廣泛，普遍存在于藥材之中，易在中藥制劑的生產過程中引入的雜質。如泥沙（硅酸鹽）、重金屬、砷鹽、有機氯類農藥、甲醇、酸、堿、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。它們的檢查方法均在《中國藥典》附錄中加以規(guī)定。2.特殊雜質

指在制劑生產和貯存過程中，可能引入或產生的某種（類）特有雜質，而非大多數(shù)制劑普遍存在的。這類雜質被列入《中國藥典》中有關品種檢查項下。如，大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的揮發(fā)性堿性物質和附子理中丸中的烏頭堿等。五、雜質的限量檢查

在不影響療效和不產生毒副作用的前提下，允許制劑中的雜質在一定限度范圍內存在。因此，中國藥典規(guī)定的雜質檢查均為限量檢查。

六、雜質限量是指藥品中所含雜質的最大允許量，通常用百分之幾（%）或百萬分之幾（ppm）來表示。雜質限量公式：雜質最大允許量樣品量雜質限量％（ppm）=×100%（106)七、雜質檢查方法（一）比較分析法（比色法）

即取一定量與被檢雜質相同的純物質或其他對照品配制成標準溶液，與一定量供試品溶液，在相同實驗條件下，比較反應結果（如顏色深淺），從而確定制劑中雜質的含量是否超過規(guī)定的限度。重金屬、砷鹽、烏頭堿等雜質檢查即采用該法。由于樣品（S）中所含雜質的含量是通過與雜質標準溶液進行比較來確定的，雜質的最大允許量也就是雜質標準溶液的體積（V）與其濃度（C）的乘積，因此雜質限量（L）可按下式計算：

計算實例（P137）1.阿膠中砷鹽限度的計算2.黃連上清丸重金屬檢查時，所需標準鉛溶液體積的計算。SV×C×100%（106)L%（ppm）=②準確測定法

采用重量法、儀器分析法等測定雜質的準確含量，并與雜質限量比較做出判斷。灰分（泥沙）、農殘、鉛等有害元素、甲醇等雜質的檢查均采用此法。③靈敏度測定法

該法不用標準溶液進行對比分析，而是在供試品溶液中加入檢測試劑，在一定條件下，觀察有無反應發(fā)生，即以該反應的靈敏度來控制雜質限量。如肉桂油中重金屬檢查。（P138）第二節(jié)灰分檢查法

（AshTest）

一、意義

灰分檢查主要是控制藥材和中藥制劑中泥沙等雜質的含量，對于保證藥品品質和潔凈度有著重要意義。1.總灰分

系指樣品經高溫熾灼，破壞分解后，剩下的非揮發(fā)性灰燼。較純凈的藥材或制劑，其總灰分主要為生理灰分即藥品本身所含的各種鹽類（例如夏枯草中的鉀鹽，大黃、甘草、紅花中的草酸鈣等，故生理灰分不屬于雜質。），以及少量允許存在的外來無機雜質（泥沙等）。在生理灰分相對穩(wěn)定的前提下，藥品具有一定的總灰分含量限度。如果總灰分含量超限，則說明藥品含有過多的泥沙（主含硅酸鹽）等外來雜質。二、灰分檢查包括總灰分檢查和酸不溶性灰分檢查。2.酸不溶性灰分

系指總灰分加鹽酸處理后，得到的不溶于鹽酸的灰分。由于草酸鈣等生理灰分可溶于稀鹽酸，而泥沙（主要為硅酸鹽）等外來無機雜質難溶于稀鹽酸，因此，對于那些生理灰分含量差異較大，特別是在組織中含草酸鈣較多的中藥（例如大黃），酸不溶性灰分能更準確反映其中泥砂等雜質的摻雜程度。三、總灰分測定法1.測定原理：供試品在500～600℃高溫熾灼，使其中有機物全部氧化分解成二氧化碳、水等逸出，而無機成分生成灰分殘渣，根據殘渣重量，即可計算出供試品中的總灰分的含量。2.操作方法供試品粉碎，過二號篩，混合均勻，取供試品2～5g（如需測定酸不溶性灰分，可取供試品3～5g），置熾灼至恒重的坩堝中，稱定重量（準確至0.01g）緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時，逐漸升高溫度至500～600℃，使完全灰化并至恒重。根據殘渣重量，計算供試品中總灰分的含量（%）。3.注意事項

①測定前，坩堝應洗凈，干燥至恒重（連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下）。供試品熾灼后也要至恒重。②取供試品2~3g（3~5g），可用托盤天平（感量0.1g）；稱定重量（準確至0.01g），應使用分析天平（感量0.001g）。③移動坩堝應使用坩堝鉗，不得徒手操作；稱量操作應準確無誤，否則影響測定結果。.④對馬福爐的使用要嚴格按操作規(guī)程操作。⑤如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或10%硝酸銨溶液2ml，使殘渣濕潤，然后置水浴上蒸干，殘渣照前法熾灼，至坩堝內容物完全灰化。⑥熾灼操作時，實驗人員不得離去，并注意防止供試品燃燒或引起其它事故。4.計算總灰分含量（%）=M1/M×100%M為熾灼前供試品的重量，gM1

為熾灼后供試品的重量，g5.結果判斷將計算結果與藥品標準進行比較，低于或等于限度的，總灰分符合規(guī)定；高于限度的，則不符合規(guī)定。

四、酸不溶性灰分測定法1.測定原理

供試品在500～600℃高溫熾灼，使其中有機物完全氧化分解逸出，往殘留灰分中加入稀鹽酸，溶解其中的草酸鈣等生理灰分，濾去酸水，得到難溶性殘渣（酸不溶性灰分），根據殘渣重量，即可計算出供試品中酸不溶性灰分的含量。2.操作方法

按上述總灰分測定法制備供試品的總灰分。取所得的灰分，在坩堝中加入稀鹽酸約10ml，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10分鐘，表面皿用熱水5ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無灰濾紙濾過，坩堝內的殘渣用水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應為止。濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據殘渣重量計算供試品中酸不溶性灰分的含量（%）。3.注意事項(同總灰分測定法)4.計算(同總灰分測定法)5.結果判斷(同總灰分測定法)五、應用實例（P141）1.阿膠的總灰分測定2.九味羌活丸的酸不溶性灰分測定

九味羌活丸是由羌活等九味中藥制成的水丸，其中黃芪、甘草和地黃等多種根類藥材，易帶入泥沙等雜質。因此中國藥典規(guī)定了酸不溶性灰分檢查。第二節(jié)重金屬檢查法（HeavyMetalTest）一、重金屬定義

系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質。藥品中常見的重金屬有鉛、汞、砷、鎘、銅等，由于鉛較易帶入藥品中，且對人體危害較大，故進行重金屬檢查時常以鉛為代表。

二、檢殖查意義重金屬益毒性較復大，易哭積蓄，勻可導致啦機體箱嚴宮重中毒課癥狀。穿為保證晉藥品的茫安全性填，中國秤藥典加翻強了重安金屬檢綠查力度腰，對某籌些中成旅藥尤其乳是含礦蒜物類中裕藥的品矮種，規(guī)叔定了重御金屬檢爛查項目文。例如阿膠什的重金屬筍限量不得繁過30ppm，黃連上舟清丸的阿重金屬福限量不況得過2并5ppm，地奧心冷血康的謙重金屬畫不得過寺20ppm端。中國藥典瞞收載了四手種重金屬鳳檢查法，謹即第一法燙（硫代乙發(fā)酰胺法）、第臺二法（熾灼法）、第三釀法（硫化鈉煎法）、第煮四法（微孔濾膜恭法）?！飿藴始鱼U溶液秋的制備稱取硝酸鉛0.16溉0g，置10驢00ml量瓶中盡，加硝綠酸5ml與水5拆0ml溶解后，熟用水稀釋綢至刻度，惹搖勻，作巨為貯備液們。臨用前乒，精密量鉆取貯備液糊10ml，置10臥0ml量瓶中，摟加水稀釋兆至刻度，婆搖勻，即膚得（每1ml相當于擦10μg的Pb）。（一）昏第一法膀（硫代叢乙酰胺蠟法）本法適用橫于供試品雅不需有機繩破壞，在棄酸性溶液閉中顯色的坑重金屬限弓量檢查。1.測酷定原理硫代乙酰筒胺在弱酸堪條件下水精解，產生鉆硫化氫，平可與供試觀品中重金臟屬離子生牛成有色的村金屬硫化松物的均勻忘混懸液，劈燕再與一定桶量標準鉛滋溶液經同桂法處理所糖呈顏色進題行對照比鴿較，檢查肚藥品中重德金屬是否宇超限。三、檢查建方法pH3.5CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPb2++H2SPbS(棕黑)↓+2H+2.操受作方法取25ml納氏比色亞管兩支，編甲管中加燈標準鉛溶紡液一定量處與醋酸鹽雪緩沖液（pH3悉.5）昨2ml后，加水素或各藥品犯項下規(guī)定亡的溶劑稀饅釋成25ml，制得對岡照品溶劫液。乙產管中加拘入按各烈藥品項抓下規(guī)定護的方法抗制成的話供試品停溶液2捕5ml；再在甲身乙兩管庸中分別鬧加硫代木乙酰胺回試液各戒2ml，搖勻，騎放置2遵分鐘，悼同置白距紙上，松自上向糊下透視艇，比較逼兩管顏截色深淺隆。3.主要捏注意事項薪（P143器）（1）餡若供試遮品溶液丸有顏色杜，可用蹤蝶外消色鑄法排除遞其干擾譯，即在蹄甲管中桃滴加少專量的稀朽焦糖溶批液或其暢他無干就擾的有瞎色溶液瘋，使之慚與乙管洪顏色一揀致。（美稀焦糖稅溶液制擇備法見P143?。?）標準鉛醒溶液應犬在臨用炸前精密裁量取標史準鉛貯步備液稀互釋配制卸，以防劇硝酸鉛棟水解而座造成誤運差，配禍制標準愧鉛溶液尾應使用麥不含鉛茅的玻璃衣儀器。4.結合果判斷乙管中顯標出的顏色蹈比甲管淺選或接近，糊則重金屬殊限量檢查委符合規(guī)定蘿，若乙管絨中顯出的癢顏色比甲報管深，則勉重金屬限遷量檢查不獸符合規(guī)定謠。圖甲管賞乙管甲管同乙績管（二）、俊第二法（流熾灼法）本法適用步于供試品需再有機破壞祝，在酸性徐溶液中顯僅色的重金壇屬限量檢固查。大多受數(shù)中成迎藥采用轟此法檢天查重金陸屬。1.測殲定原理：供試品跨先經高溫熾灼使有機便物分解劍，重金殲屬被游冠離出來猴。再與菠硫代乙挖酰胺水岔解產生祝的硫化聲氫生成可有色金暖屬硫化雅物的均滴勻混懸墻液，與國一定量崇標準鉛罵溶液經象同法處司理所呈炸顏色進唇行比較礎，從而媽判斷供掩試品中咽重金屬樸是否超披限。2.操愧作方法（1）供目試品溶液稈的制備取供試震品一定紡量，緩據緩熾灼慣至完全鞏炭化，烤放冷，搜加硫酸呢0.5穗～1.刪0ml，使恰濕嗎潤，用避低溫加躲熱至硫酸除盡后捕，加硝酸0.5ml，蒸干，至弟氧化氮蒸肚氣除盡后鍬，放冷，賴在500涌～600叼℃熾灼使貿完全灰化舍，放冷，靈加鹽酸2ml，置水浴上稿蒸干后加骨水15ml，滴加氨試絲式液至對酚呢酞指示液臺顯中性，殲再加醋酸塊鹽緩沖液耍（pH3.奏5）2m俱l，微熱溶擁解后，木移置納敗氏比色辰管（乙計管）中應，加水腸稀釋成離25ml，即得。（2）侄對照品晴溶液的散制備取配制輩供試品扎溶液的喘試劑，積置瓷皿陡中蒸干竹后，加壺醋酸鹽雙緩沖液羨（pH3.駐5）2m虛l與水1恥5ml，微熱溶解戶后，移置旨納氏比色糕管（甲管芳）中，加穴標準鉛溶獸液一定量船，再用水啊稀釋成2舞5ml，即得。（3）檢竟查法在甲乙兩刻管中分別陡加硫代乙競酰胺試液牲各2ml，搖勻，放觀置2分鐘筐，同置白佛紙上，自溉上向下透依視，乙管俱中顯出顏役色與甲管禍比較，不葵得更深。3.注意居事項（1）熾聰灼樣品還趁可采用熾灼殘渣賞檢查法（附錄斧ⅨJ）規(guī)定的橫方法。（2）灼靜燒樣品時線，溫度必競須控制在500鉆～60雀0℃。加入硫爬酸和硝酸蒼可促使有泡機物完全森分解,且牽加熱使二確者揮盡，寺否則影響泰測定。（3）制飛備對照品捎溶液時，脅取配制供羽試品溶液悟的試劑，悶是指等量秘吸取配制嬌供試品溶喂液時所用東的硫酸、術硝酸、鹽響酸和氨試賢液等試劑線。目的在喪于消除這些續(xù)試劑可能臣夾帶的重讓金屬對測技定的干擾獎。（4）選其他注陳意事項骨見第一四法（硫薯代乙酰閘胺法）4.結果斧判斷乙管中顯還出的顏色渣比甲管淺凡或接近，父則重金屬撐限量檢查顯符合規(guī)定夜，若乙管網中顯出的去顏色比甲貫管深，則脾重金屬限構量檢查不角符合規(guī)定看。(三)桶第三法棋（硫化棟鈉法）本法適用靜于能溶于堿而籮不溶于稀愿酸（或在永稀酸中棗即生成核沉淀）返的藥品駱中的重裂金屬限蔑量檢查毛。1.測定莫原理：在堿性砌條件下滾，某些偶重金屬處的溶解拳度增大居，滴加猴硫化鈉錫試液，招可與重夸金屬離奮子生成純有色硫窗化物的笨均勻混形懸液，倍與一定鉤量標準倡鉛溶液至經同法僻處理所岡呈顏色嶄進行對擔比，檢現(xiàn)查供試戲品中重水金屬是鐘否超限獎。Pb2++堪Na2S→煮PbS軋↓+評2Na+2.操作懷方法取供試品擾適量，加定氫氧化鈉僑試液5ml與水20ml溶解后，啄置納氏比鞏色管中，希加硫化鈉非試液5滴郊，搖勻，悉與一定量羨的標準鉛趁溶液同樣殖處理后的豆顏色比較恐，不得更逐深。3.結苦果判斷乙管中顯殘出的顏色源比甲管淺懶或接近，原則重金屬庸限量檢查予符合規(guī)定泄，若乙管瞎中顯出的插顏色比甲合管深，則枝重金屬限辯量檢查不巷符合規(guī)定(四)鴿、第四換法（微貝孔濾膜購法）本法適唉用于溶促液顏色促較深或骨重金屬始限量較算低的品堂種。1.測定備原理：用微孔濾油膜過濾，吧使重金屬竟硫化物沉寶淀富集成乏色斑，通坑過供試品叛斑點與標燦準鉛斑的猾色澤比較浸，檢查供魚試品中重占金屬是否原超限。2.操作包方法（1）標著準鉛斑的迅制備精密量第取標準認鉛溶液宣一定量臟，置小件燒杯中浙，用水李或各藥悔品項下諒規(guī)定的霞溶劑稀邊釋成1清0ml，加入醋酸次鹽緩沖液機（pH3.良5）2m敘l與硫代乙兔酰胺試液掌1.0ml，搖勻，放撞置10分雀種，用5粉0ml注射器鄉(xiāng)豐轉移至您微孔濾效膜裝置柱（濾器)中進行壓呢濾(濾速涂約為每分撕鐘1ml)僚，濾畢，取極下濾膜，務放在濾紙螺上干燥，劇即得。A為濾器絲式上蓋部壁分，入融口處應蝕能與5肆0ml注射器緊撕密連接；B為連接頭禽；C主墊圈?。ㄍ鈴綇?0mm，內徑6mm）穿；D為濾膜，灶直徑10mm，孔徑3.冊0μm，用前經奔在水中濕浸泡2望4小時遼以上；E為尼龍墊也網（孔徑笨不限），弄直徑10mm；F為濾器下男部，出口納處套上一座合適橡皮軌管。（2）毯檢查法取按各甜藥品項炮下規(guī)定軌方法制三成的供棋試品溶獵液10ml，加入醋匠酸鹽緩奏沖液（pH3室.5）市2ml與硫代乙鞠酰胺試液允1.0ml，搖勻，放蘇置10分駛種，用5灶0ml注射器轉勺移至濾器司中進行壓忘濾(濾速悲約為每分撫鐘1ml)膏，濾畢，取納下濾膜，滾放在濾紙致上干燥。堂將生成的堆供試品斑況點與標準紋鉛斑比較姿，不得更律深。3.注授意事項（1）川若供試可溶液有必顏色或講渾濁，唉應用濾陣膜進行預濾，如濾膜骨上有污染歐，即換濾渾膜再濾，毅直至濾膜棄不再染色甚；然后取嗓濾液10ml，按規(guī)定加童入的醋酸南鹽緩沖液巾和硫代乙吼酰胺試液妙反應顯色寒，移至濾科器中進行礎壓濾，制設成供試品患斑點。（2）千壓濾時英，應讓遞注射器廢內管自橫然下降叔，產生璃的壓力速比較均稿勻，使指過濾速爆度達到肝每分鐘順1ml左右；債對于較構黏稠的坊樣品溶戒液，可廈施加一均勻壓張力使達到該鬧速度，以耳保證色斑濟色調的均幣勻性。濾挪過時如濾銜器中存在光氣泡則會榜影響色斑遣質量，故啄在安裝輔討助濾板、度濾膜和墊耳圈時應以盤水排除氣燙泡。4.結果先判斷供試品斑井點顏色比悼標準鉛斑緞的顏色淺絞或接近，很則重金屬自檢查符合傻規(guī)定；供德試品生斑拼點顏色比喊標準鉛斑濤的顏色深煤，則重金薄屬檢查不叫符合規(guī)定塔。四、應用實例（P14窩8）（一）羨冰片中浩重金屬絲式檢查冰片大東多為人陜工合成彈品，故希又稱合古成龍腦停。在制油備過程婦中可能臘引入重汪金屬，魚因此中制國藥典緩規(guī)定采挖用第一蜻法對其欲重金屬盲進行檢線查。.（二）地歪奧心血康爬中重金屬丑檢查地奧心血置康的原料劃藥為薯蕷黑科植物黃勒山藥、穿案山龍薯蕷舒的根莖提蝦取物，為袍淺黃色或瞇淺棕黃色晚粉末。生澡產中可能顏引入重金進屬，中國僅藥典規(guī)定索采用第二法檢查重讓金屬。第三節(jié)寄砷婆鹽檢查黃法（Arse喉nic考Test欠）一、定喜義砷鹽檢拉查法系彎指用于破藥品中反微量砷尋鹽（以As計算）坐的限量檢查方法。二、意義中藥中頁殘存的三價砷忌鹽毒性極穩(wěn)強，可爽引起嚴句重的中梯毒癥，喬危害生河命安全老。故《藝中國藥背典》對故某些中喉藥制劑吧規(guī)定了吹砷鹽限敵量檢查扔項目，窮以保證循用藥安挎全。如阿膠票中砷鹽副含量不稼得過3ppm羨，黃連上頭清丸中銳砷鹽含田量不得觸過2ppm。三、操作汗方法《中國秧藥典》丸收載了畜兩種砷資鹽檢查普法，即付第一法業(yè)（古蔡灶氏法）匹、第二獄法（二鍛乙基二勵硫代氨桿基甲酸叫銀法）鞋?！鴺藴噬槿芡灰旱闹苽浞Q取三氧化二驕砷0.13卻2g，置10倘00ml量瓶中，確加20%姑氫氧化鈉鍛溶液5ml溶解后沒，用適縣量的稀株硫酸中膝和，再糞加稀硫畫酸10ml，用水稀釋洞至刻度，外搖勻，作患為貯備液加。臨用前戴，精密量餓取貯備液所10ml，置100覺0ml量瓶中，銹加稀硫酸宏10ml，用水稀釋前至刻度，百搖勻，即浩得（每1ml相當于1μg的As）。（一）本*第一迎法（古疊蔡氏法雷）1.測定腰原理：本法系俊采用鋅和酸作用所匙產生的初生態(tài)責氫與供試烤品中微值量砷鹽磚（AsO33-）反應生巷成揮發(fā)側性砷化氫（AsH3），再桐與溴化汞薄試紙（HgBr2）作用生偉成黃色至先棕色砷斑。比較供雹試品與標妄準砷溶液恩在同一條惑件下所顯悄的砷斑的顯顏色深淺半，從而檢纏查藥品中塵砷鹽是否險超限。AsO33-+3Zn殖+9H+→筋As塞H3↑+3異Zn2++3H2OAsH3+2Hg延Br2→2HB笛r+A蜂sH（皂HgB巨r）2（黃色）AsH3+3H晉gBr2→3HB囑r+As?。℉gB債r）3（棕色）2.古蔡橫氏法測砷刮裝置（P15窮1圖）A.錐形瓶B.磨口塞（屆中有一孔批）C.導氣管（族裝入醋酸稻鉛棉花6襖0mg）D.有機玻歷璃旋塞E.有機玻璃樣品標準砷溶儀液還原反惑應(2段5-4伶0℃)AsH3↑砷斑標準砷溶液樣品醋酸鉛棉膛花溴化汞下試紙H2S↑3.測定伏方法（1）符供試品詠砷斑的而制備①樣品輩的有機噸破壞中成藥一賴般需先行伴有機破壞酬再測砷。破壞方神法有堿卸破壞法負、酸破柄壞法及鄰直接炭倉化法等煎，以氫絡氧化鈣舍堿破壞頸法較為旋常用。壯取一定黎量的供敵試品，表加入等痕量的無靜砷氫氧冊化鈣混熟勻后，咳加水濕偉潤，烘辨干，在侄小火上州小心熾梅灼（注殊意不使揀內容物羞濺出）嚴至煙霧恒除盡，拘移入高址溫爐中尊在50壓0～6曠00℃詢熾灼至允灰化。謀同時作撤空白，贏留做標渴準砷斑催用。②供試品候砷斑的制堆備將有機破誦壞所得灰猛分（殘渣畝）放冷，碎移入A瓶，按吳各品種攤項下規(guī)斜定，加眼入一定桑量鹽酸片和水溶爽解，再加碘化姨鉀試液5ml與酸性氯步化亞錫試攀液5滴，促在室溫放享置10分網鐘后，另酒鋅粒2g，立即將導行氣管C密塞于A瓶上，營并將A瓶置25～4嗓0℃水浴中，反應45柳分鐘，取出溴激化汞試紙賞，即得。（2）標輛準砷斑的徑制備將上述空列白灰分用罩鹽酸溶液講(5ml鹽酸+2斑1ml水)溶解瘦并移入A瓶中，三再精密準加入標越準砷溶戶液2ml，照供試品極砷斑的制淹備，自“階再加碘化治鉀試液5ml”起，依植法操作倦，即得禿。4.結換果判斷供試品止砷斑顏嶺色比標黃準砷斑制顏色淺刃或接近并，則砷狗鹽限量菊檢查符播合規(guī)定貓；若供蔥試品砷般斑顏色調比標準傍砷斑顏妻色深，鐮則砷鹽才限量檢鋪查不符順合規(guī)定寒。5.主累要注意喉事項（1）砷突斑易退色才，故供試氏品砷斑和麗標準砷斑浪應平行制攻備，并迅腫速比色。（2）出鋅粒大妹小影響碗反應速菌度，坡其直徑末以2mm左右（惹過一號瀉篩）為境宜。（3）乖氯化亞皺錫與碘分化鉀的百存在，代可促使殘砷化氫份生成反擾應定量葛完成。（4）醋第酸鉛棉花喜主要是吸敵收除去H2S等干擾性數(shù)雜質。應竄按規(guī)定填康充且不煮易填充得張?zhí)o。H2S+P等b（CH3COO）2PbS漆+2C笨H3COOH（5）溴闖化汞試紙?zhí)m宜用質量米較好、組犁織疏松的遺中速定量留濾紙新鮮古制備。（二）第財二法（二乙基二須硫代氨基俱甲酸銀法Ag-D顫DC法）本法可堡避免目靜測誤差鳥，靈敏落度高，分顯色穩(wěn)悶定，重忽現(xiàn)性好斗。1.測定倒原理利用金童屬鋅與沈酸作用鐵產生新生態(tài)氫，與藥品膽中的微量剖亞砷酸鹽償反應生成葡具有揮發(fā)者性的砷化赴氫，用Ag-本DDC試液吸收手，使Ag-專DDC還原生成紅色膠態(tài)修銀，與同顏條件下晨一定量剩標準砷尾溶液所換產生的兵紅色膠蟲態(tài)銀在510nm處測吸收兇度，進行壇比較，事以判定束砷鹽的犬含量是逗否限量畏。反應式2.Ag-搜DDC法測砷裝特置3.測診定方法（1）圍標準砷狠對照液獵的制備也：精密量膜取標準蘋砷溶液錦5ml，置A瓶中，加蹲鹽酸5ml與水2伴1ml，再加碘化釀鉀試液5ml與酸性氯怎化亞錫試聞液5滴，貞在室溫放爐置10分奏鐘后，加揚鋅粒2g，立即將導罵氣管C與A瓶密塞，革使生成的惠砷化氫氣它體導入已致精密加入塘5mlAg苦-DDC試液的D管中，并秧將A瓶置2斗5～4回0℃水取浴中反萍應45路分鐘，信取出D管，添膛加氯仿依至刻度詢，混勻軋，即得庫。（2）檢報查法：取照各屬藥品項逼下規(guī)定性方法制伍成的供霜試液，品置A瓶中，照航標準砷對沙照液的制劇備，自“聲再加碘化獻鉀試液5ml”起，依蜓法操作揭。將所同得溶液爭與標準構砷對照躍液同置村白色背慕景上，浪從D管上方向拴下觀察、繼比較，所得溶液況的顏色不弓得比標準岸砷對照液松更深。必要樓時，可局將所得基溶液轉吐移至1cm吸收池中碎，用適宜償?shù)姆止夤怿澏扔嫽虮群缴嬙?10nm波長處以Ag-她DDC試液作空政白，測定沫吸收度，峰與標準砷殺對照液按純同法測得結的吸收度案比較，不車得更大。4.注撒意事項陶（P15改4）（1）反應的新溫度和時律間本法在25～40℃水浴中箱反應45分鐘為宜探。在此溫感度下，有犯部分氯仿哲揮發(fā)損失芬，故在比滑色前應添灑加氯仿至5.0膠0ml，搖勻鄭后再進瞞行比色謎測定。脂二乙基該二硫代筆氨基甲府酸銀試風液在配森制后兩慕周內穩(wěn)深定，因掘該試液想呈淺黃妖綠色，康應考慮拔背景補磚償，測穿吸收度殿時要用寸此試液目作空白寸。（2）醋酸鉛宇棉花取脫脂棉灣，浸入醋且酸鉛試液瘡與水的等賤溶混合液散中，濕透秩后，擠壓果除去過多赴的溶液，追并使疏松炒，在100牧℃以下溫度康干燥后，皆置玻璃塞銅瓶中，在骨干燥處保援存。5.應用實聰例（1）黃瞇連上清丸蟻中的砷鹽涉檢查本品含有智礦物藥石第膏，故中服國藥典規(guī)而定用第一法（精古蔡氏法奴）檢查砷帽鹽。（2）阿慕膠中砷鹽句的檢查本品生產性中使用明鈴礬作沉淀滾劑，可能優(yōu)會引入重集金屬，故盟中國藥典饑規(guī)定用第飛一法（古屆蔡法）或蹤蝶第二法（羅二乙基二日硫代氨基事甲酸銀法芳）檢查砷脫鹽。第四節(jié)陜特殊雜露質檢查（Test咸of旋Sp詳ecia蒙lF扎orei島gn投Matt倉er）一、烏物頭堿的柔限量檢技查烏頭、附玩子、川烏弊和草烏等魯藥材含有親強毒性二福萜雙酯類堡生物堿，勻例如烏頭漲堿、次烏嘩頭堿和中蔬烏頭堿等纏，其中烏沖頭堿毒性顏最強。故但此類藥材體需炮制減漿毒后方可搶入藥。為餃了保證藥僅品的安全餐性，20