抗菌藥物的不良反應(yīng)與合理用藥執(zhí)業(yè)藥師

抗菌藥物的不良反應(yīng)與合理使用杜光華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院2011年11月執(zhí)業(yè)藥師專題

內(nèi)容提要1抗菌藥物使用的現(xiàn)狀2抗菌藥物不當(dāng)使用的危害3抗菌藥物不當(dāng)使用的原因4常見抗菌藥物的不良反應(yīng)5抗菌藥物合理使用的對策抗生素發(fā)展的黃金期上世紀(jì)最重要的醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)很多制藥公司投資研發(fā)抗生素11種類抗生素>270種抗生素在臨床應(yīng)用抗生素的發(fā)明挽救了許許多多的生命然而抗生素不合理應(yīng)用又貽害了許多患者目前某些水域,牛奶均測出有抗生素由于耐藥菌株的產(chǎn)生最后人類可能會回到無抗生素應(yīng)用的時代一

抗生素使用現(xiàn)狀

住院病人抗素藥物的費(fèi)用占總藥品費(fèi)用約34.92%

抗生素使用率超過70%國際平均值約為30％（WHO調(diào)查結(jié)果）外科清潔手術(shù)預(yù)防用藥高達(dá)90％聯(lián)合用藥比例超過50%抗菌藥物使用率居高不下——抗生素濫用公共安全問題研究

住院患者抗菌藥物使用率比較表年度抗菌藥物使用率（％）2004年12月80.52005年6月75.52005年12月74.22006年6月69.72006年9、12月71.2

手術(shù)患者抗菌藥物使用率（％）年度IIIIII合計2004年12月97.698.3100.098.02005年6月98.799.1100.099.02005年12月97.298.9100.098.12006年6月97.398.999.698.22006年9、12月96.998.999.698.0

抗菌藥物使用級別高

可供臨床使用的頭孢菌素類44個品種占20％（抗生素濫用公共安全問題研究）前三位用藥非手術(shù)組喹諾酮類三代頭孢頭孢＋酶手術(shù)組三代頭孢二代頭孢喹諾酮類歐洲國家主要品種為青霉素紅霉素阿莫西林哌拉西林頭孢呋辛等新型抗菌藥物使用量與應(yīng)用頻率非常低

美國2006年處方量最大的100個藥品中只有6個抗菌藥物

阿莫西林(第3)

阿齊霉素（第7）頭孢氨芐（第19）左氧氟沙星（第15）環(huán)丙沙星（第53）氟康唑（第62）強(qiáng)力霉素（第69）

不合理用藥現(xiàn)象嚴(yán)重

（抗生素濫用公共安全問題研究）門診處方中抗菌藥物處方比例達(dá)31.5％在含有抗生素類藥物的處方中，無細(xì)菌性感染治療及預(yù)防指征的患者占四分之一（24.2％）當(dāng)患者向醫(yī)師要求處方抗生素時，80.5％的醫(yī)師滿足了患者的要求根據(jù)藥敏試驗而選擇的只占14％

單項與多項不合理用藥情況表

調(diào)查項目單項不合理多項不合理2005年12月住院組10.3％73.7％外科組9.8％85.0％2006年6月住院組13.1%76.4%外科組9.8%85.9%非手術(shù)組（％）手術(shù)組（％）用藥總例數(shù)19253485無適應(yīng)證用藥402（20.9％）581（16.7％）適應(yīng)證用藥1523（79.1％）2904（83.3％）單項不合理538（35.3％）356（12.3％）多項不合理399（26.2％）2436（83.9％）2006年9、12月非手術(shù)組、手術(shù)組用藥情況表

二抗菌藥物濫用的危害導(dǎo)致嚴(yán)重毒副反應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥產(chǎn)生、導(dǎo)致抗菌藥物失效浪費(fèi)醫(yī)療資源、增加患者的負(fù)擔(dān)

抗感染藥物所致藥源性危害青霉素G--過敏性休克；氨基糖苷類—耳毒性、腎毒性；四環(huán)素—小黃牙；酮康唑—急性肝壞死；氯霉素—再生障礙性貧血，灰嬰綜合征；替馬沙星綜合征（DIC、溶貧、低血糖、肝腎功能障礙）；曲伐沙星—急性肝壞死；格帕沙星—Q-T間期延長?？肆置顾?--血尿,腎功能衰竭

藥源性危害（Drugmisadventure）(簡稱藥害)是指藥物不良反應(yīng)(Adversedrugreaction，ADR)和不合理用藥所致藥物毒副反應(yīng)。常見的抗菌藥物ADR：

醫(yī)院內(nèi)抗菌藥物使用

頻度及經(jīng)費(fèi)

調(diào)查范圍患者使用頻率(%)占藥品總經(jīng)費(fèi)比例(%)WHO3015-30

國內(nèi)40-8025-45

我院40-7030

抗菌藥物應(yīng)用混亂和濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重，引起醫(yī)學(xué)界，社會和政府關(guān)注和不安；耐藥導(dǎo)致病死率增加和醫(yī)療資源浪費(fèi)；抗菌藥物研發(fā)步伐減慢。

三抗菌藥物不合理應(yīng)用的原因抗菌藥物應(yīng)用指針太松無指征隨意用藥抗生素萬能化盲目進(jìn)行預(yù)防性用藥大包圍過度應(yīng)用大劑量使用、重復(fù)使用、長時間使用、過多聯(lián)合使用、過多注射給藥、用藥求新求貴抗菌藥物知識匱乏抗菌活性、抗菌譜、藥代藥效特征、毒副反應(yīng)利益驅(qū)使抗菌藥物自由購買非人用抗生素的廣泛使用

抗菌藥物導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)抗生素不良反應(yīng)占所有不良反應(yīng)的三分之一，每年數(shù)以千萬患者受累。湖北2002年統(tǒng)計顯示：3349例藥品不良反應(yīng)中，六成為抗生素所引起。中國三分之一的殘疾人屬于聽力殘疾，而60％到80％的致聾原因與使用抗生素有關(guān)。目前國內(nèi)每年有20萬人(19.2萬)死于藥品不良反應(yīng)，其中有2/3與抗生素相關(guān)。常見引起不良反應(yīng)的藥物分布比例醫(yī)藥導(dǎo)報.2002,21:100

常見的引起不良反應(yīng)的抗菌藥物分布

①上市≤5年一切新藥的ADR；②上市>5年的嚴(yán)重/不尋常ADR（致死、致殘、致癌、致畸、致敏、致生命危險）；③藥物相互作用（DI）；④孕婦/哺育期用藥；⑤精神依賴性ADR及撤藥反應(yīng)。

⑥某種已知ADR發(fā)生率上升；⑦用藥差錯（Medicationerror,ME）尤其是劑量過大的AE；⑧藥品缺乏療效或觀察到該藥存在缺陷的疑點(diǎn)。

哪些情況要報告？[變態(tài)反子應(yīng)]1、過敏獄性休克燒及皮疹蘇：較為常謠見，主犧要機(jī)制破是半抗辦原與蛋祥白結(jié)合駐成復(fù)合徹抗原，旺再由IgE介導(dǎo)產(chǎn)御生過敏夕性休克趴、血管趨神經(jīng)性悅水腫與惰蕁麻疹洽等。2、藥物智熱：一般發(fā)蠶生在用只藥后1～25天（大括多為7～15天），為黑弛張熱或養(yǎng)稽留熱，些需要與原復(fù)發(fā)感染的愈發(fā)熱相鑒貌別。四常洽見抗菌炊藥物的蠶不良反真應(yīng)β-內(nèi)酰胺獄類抗生傘素ADR2、低鉀血仔癥大劑量青競霉素G鈉鹽的應(yīng)紀(jì)用可致大訓(xùn)量鈉鹽進(jìn)迅入循環(huán)，抽連續(xù)應(yīng)用職幾日可引缸起低鉀血緊癥，致精戒神不振、越乏力、腹蹲脹、心悸泳等，也可區(qū)無癥狀，行心電圖檢則查可見有場關(guān)異常，剪尚有竇性政心動過速敵、室性早鋪搏、血?dú)庹痉治霎惓Ｄ奂按x性釀堿中毒等劃。3、腎損袍害以頭孢噻控啶最明顯焦，亦偶見跌于甲氧西狀林及其它懲第一代頭率孢菌素類埋，合用其販它腎毒性響藥品可使?jié)娖淠I毒性見增加。4、造成諸膽汁代怖謝紊亂酸，肝功蜜損害一過性血希清轉(zhuǎn)氨酶切升高、黃鵝疸及出血葬。β-內(nèi)酰胺類牌抗生素ADR1、神經(jīng)、攀精神系統(tǒng)革反應(yīng)：近年來由狠于青霉素房誠類用量加今大，?？商梢娭袠邪Y應(yīng)狀，引起瘡肌肉陣攣闖、抽搐、甲昏迷等稱剃為“青霉素腦想病”；鞘內(nèi)或網(wǎng)腦室內(nèi)注橡入青霉素播類，引發(fā)罰腦膜刺激辱癥或神經(jīng)面根刺激癥全（頸項強(qiáng)捐直、頭痛所、嘔吐、粥感覺過敏徑、背及下呀肢痛），沙大劑量可不致高熱、向驚厥、昏系迷、尿潴斷留、呼吸頃和循環(huán)衰土竭；有的肚可致新生項兒顱內(nèi)壓慕升高；應(yīng)硬用普魯卡堵因青霉素謝可引發(fā)精鏈神癥狀，輝如幻視、蜻幻聽、定障向力喪失間、猜疑、肚狂躁或憂魄郁等。β-內(nèi)酰胺殃類抗生半素ADRβ-內(nèi)酰胺類舟抗生素ADR5、二重感雹染：口腔感染腸炎或肛芽周炎偽膜性腸王炎菌群交做替性腸槽炎肺炎（妄如真菌腸性肺炎供）尿路感染敗血癥二重感辣染的特棉點(diǎn)：隱患蔽性、焰復(fù)雜性悲、麻痹誘性、誤給導(dǎo)性，科難治性五。6、血液炭系統(tǒng)偶可引起館溶血性貧騎血、白細(xì)伏胞或血小設(shè)板減少，建頭孢孟多犯、頭孢哌敲酮及拉氧盲頭孢引發(fā)喉的出血反偽應(yīng)也屢見只報道。7、戒酒硫獎樣反應(yīng)有數(shù)例報臥道頭孢哌示酮致戒酒霧硫樣反應(yīng)花。因該類遙藥物可抑選制人體內(nèi)名乙醛脫氫墾酶，使乙滴醇中間代唉謝物乙醛室不能繼續(xù)釣氧化而在善體內(nèi)積聚歌。β-內(nèi)酰胺來類抗生僻素ADR值得注意嚷的β-內(nèi)酰胺極類警惕頭閑孢曲松禿鈉的嚴(yán)鄭重過敏并反應(yīng)（藥品上不良反松應(yīng)信息悲通報第14期）注射用頭綁孢拉定與戒血尿（藥品倉不良反憑應(yīng)信息哥通報第9期）（藥品稱不良反翅應(yīng)信息介通報第18期）警惕注射自用頭孢哌呢酮鈉舒巴劃坦鈉的嚴(yán)電重不良反象應(yīng)（藥品不落良反應(yīng)信估息通報第21期）舉例典型病例腥：患者，淹男性，30歲，因喉上呼吸欄道感染調(diào)就診，壓給予0.9抵%氯化鈉注娃射液250m噴l、注射醋用頭孢參哌酮鈉紗舒巴坦眉鈉3.0草g靜脈滴饒注，用影藥15分鐘后,患者突然要出現(xiàn)全身散在紋紅色皮疹刺，眼瞼、辣口唇腫脹企發(fā)紅、氣只促、煩躁疲、手足冰弱涼，血壓倆降至45/2碌0mmH吃g。立即延停止輸拆液并吸儀氧，同芳時給予由地塞米鹿松5mg、非那根20m祥g、腎上蓋腺素1mg靜脈給藥約，30分鐘后麥，患者尸好轉(zhuǎn)，愚皮疹漸伸退，血含壓穩(wěn)定皮，呼吸戀平穩(wěn)。（藥品不迫良反應(yīng)信野息通報第21期，SFDA，2009年04月20日）舉例青霉素是類口服菊制劑所熱致ADR一覽表資料來源深：青霉素狐類口服制驚劑不良反葬應(yīng)系統(tǒng)性凱定量分析.中國藥朝房,20菜04/15/91、腎毒性枕：主要是神腎近曲析小管上麻皮細(xì)胞領(lǐng)受損，饅影響其惠功能，抱甚至導(dǎo)谷致細(xì)胞晚死亡。該主要表鴨現(xiàn)為蛋歐白尿，猜管型、賤紅細(xì)胞緣瑞的出現(xiàn)要，尿量源亦可受英影響，忘重者導(dǎo)每致氮質(zhì)之血癥。蛙新生兒篇、早產(chǎn)跪兒及老例年人危蛙險最大動。2、營養(yǎng)公不良綜跌合癥：長期口技服某些梁氨基糖很苷類抗脊菌藥物棟可致維虜生素B6等營養(yǎng)缺鋼乏，引發(fā)比相關(guān)癥狀浪。氨基糖苷帖類ADR3、神經(jīng)系畜統(tǒng)：（1）耳毒性領(lǐng)：第八對腦團(tuán)神經(jīng)損害鍋，聽力障恩礙：繪內(nèi)塊耳濃度厚過高，盆影響能恩量代謝色，與鈉-鉀轉(zhuǎn)運(yùn)，寧損害毛細(xì)役胞。柯蒂甩氏器受損，曬早期為射可逆性盆，毛細(xì)扣胞消失店后不能復(fù)港生，則三為永久隨性損害苗。前庭功筐能損害盞：周圍很迷路感殘覺上皮卡損害，傲表現(xiàn)為耳鳴、煩眩暈、地平穩(wěn)失棵調(diào)等。氨基糖熟苷類ADR（2）神經(jīng)肌僑肉阻滯作杜用：由于該類籃藥物可與遞鈣離子競末爭結(jié)合乙材酰膽堿，削影響神經(jīng)欣末梢運(yùn)動躲終板對乙型酰膽堿的丘敏感性，正尤其是在系原有腎功愁不全、低足鈣血癥、億重癥肌無夢力者容易悶發(fā)生，臨臨床表現(xiàn)為疾肌無力、日血壓下降醬、呼吸衰葵竭等。發(fā)傍生幾率依顯次為新霉訪素>鏈霉素>卡那霉悅素>慶大霉食素及妥嚼布霉素揉。（3）周圍神絨經(jīng)炎：表現(xiàn)為口在唇及手足阻麻木，可朱能與藥物吊所含雜質(zhì)狹或藥物引沫起維生素B缺乏有辮關(guān)。（4）精神癥蔑狀：有個例豈報道丁盈胺卡那異霉素致兩精神異既常，慶致大霉素虹致癔病蠟樣發(fā)作靠。氨基糖苷連類ADR[變態(tài)反應(yīng)]1、過敏防性休克迅：偶見過敏殃性休克。殲與神經(jīng)肌忠肉阻滯不唱易區(qū)別，遷用抗過敏杏藥物治療特，常加用鑰鈣劑和新悠斯的明。2、皮疹箭：以鏈霉素另多見，疹境型多為多副形性，如速猩紅熱樣野、蕁麻疹儲樣、斑丘桌疹等，嚴(yán)鳴重者出現(xiàn)婚出血性紫應(yīng)癜、剝脫鼠性皮炎、阻大皰表皮坊松懈癥、有萎縮性皮所炎等。多理于初次用蒸藥后7～10天出現(xiàn)暮，再次泄接觸可勾于數(shù)小往時到1～2天內(nèi)迅速主發(fā)生?？擅饕娛人峒?xì)婚胞增多、舅肝炎等。氨基糖苷捉類ADR3、接觸唉性皮炎縣：與鏈霉析素接觸工的藥廠抄分裝工窄人、醫(yī)禍務(wù)人員察等可能雖發(fā)生接間觸性皮星炎，一州般于接藝觸后3～12月內(nèi)發(fā)托生，停項止接觸室后可逐意漸減退揚(yáng)。4、藥物熱已：發(fā)熱與腸用藥顯族示密切庭相關(guān)性熟，呈節(jié)鑄律性表淋現(xiàn)，停障用后不啞再發(fā)熱犁。氨基糖苷哄類ADR阿米卡馳星注射捏液的不穩(wěn)良反應(yīng)截止到200凈3年第一季霞度，在國助家藥品不暖良反應(yīng)監(jiān)版測中心數(shù)咳據(jù)庫中，舞有關(guān)阿米歲卡星注射秒液的不良刷反應(yīng)病例極報告共98例，其話中耳鳴4例、聽力巴下降15例，血尿炕、蛋白尿降等7例，暈叛厥、過植敏性休尖克、呼和吸心跳饑驟停等7例，其盾中死亡4例。典居型病例材如下：病例：一候女性患者判，19歲，因校上呼吸逃道感染妖、發(fā)熱羊給予阿轉(zhuǎn)米卡星貫注射液娃，每日0.2恢g，用藥1天后，會患者出炎現(xiàn)耳部疼不適，法未停藥唉。用藥邊第四天膨，患者漏雙耳出督現(xiàn)聽力格下降。瀉耳科聽逝力檢查聚結(jié)果：臣左耳25d權(quán)B，右耳25d冶B。（藥品襯不良反耕應(yīng)信息臨通報第5期，SFDA，200雖3年12月23日）舉例大環(huán)內(nèi)奶酯類ADR1、胃腸蹈道反應(yīng)惹：口服或靜唇滴紅霉素監(jiān)均可引起抱，臨床表勻現(xiàn)為腹痛通、腹脹、負(fù)惡心、嘔武吐及腹瀉跡。有臨床恨病例報道國尚可引發(fā)洋腸梗阻、顛急性彌漫倡性腸出血倚。新一代秀衍生物有述明顯改善睡。2、肝功損致害：以膽汁財郁積為鴿主，亦湯可發(fā)生辭肝實質(zhì)灶損害。奏紅霉素批酯化物慈可引起粥膽汁淤魯積性黃置疸，發(fā)縱生率較禍高，屬畝毒性反時應(yīng)。組漏織學(xué)檢奏查肝細(xì)樣胞壞死饅，主要金為膽汁藥淤積及崖嗜酸性蹦粒細(xì)胞催浸潤，亦有認(rèn)為雁是變態(tài)壓反應(yīng)所頸致。多保在服藥粉后10-2儀0d后發(fā)生，老與劑量無荒關(guān)。表現(xiàn)闊：黃疸、冰發(fā)熱、上攔腹痛、嗜謝酸性粒細(xì)覺胞增多、絕肝功改變單、恢復(fù)較附快，無后僚遺癥。3、耳毒性悄：老年腎功摔不良者偶塌發(fā)耳鳴及豈暫時性耳連聾。4、局部眨：靜滴或肌誕注后，可困能產(chǎn)生血韻栓性靜脈凡炎、局部妻疼痛、變返硬等，如匹靜滴紅霉往素乳酸鹽屑。5、其它：偶可引起尤藥疹、藥魚物熱等。甘可見神經(jīng)魯癥狀（神愛經(jīng)麻木、截重癥肌無瘡力、重癥宅頭痛），臺精神異常石，也有胰顏腺炎、低跑血糖、類答關(guān)節(jié)炎樣朽癥狀、牙感釉質(zhì)損害達(dá)、男性不巾育及溶血膝性貧血等燦相關(guān)個例丹報道。大環(huán)內(nèi)酯有類ADR避免大環(huán)墊內(nèi)酯類心句臟毒性注的意事項：1、原有QT間期延魂長的患撞者避免緒使用；2、電解質(zhì)優(yōu)紊亂患者燥慎用；3、正在服蔬用可能延芳長QT間期藥物嘆（IA及III類抗心律失膀常藥物列、阿司涼咪唑、葛特非那兆定、西幻玉沙必利等）等慎用；4、應(yīng)用逼時應(yīng)注廣意劑量約和輸注挽速度，用必要時翅做心電圖；5、心、鵝肝、腎裝功能不帖全患者冊慎用?？死褂乘?、羅緞紅霉素扣、阿奇否霉素、擁交沙霉嘩素資料來筒源：大居環(huán)內(nèi)酯釀類抗生倦素的不液良反應(yīng)塔分析.天津醫(yī)辱科大學(xué)什學(xué)報,20芒04/妖10筒/

2紅霉素蜘、白霉球素、螺宿旋霉素賀、麥迪處霉素資料來姨源：大心環(huán)內(nèi)酯烈類抗生哪素的不限良反應(yīng)邁分析.天津醫(yī)航科大學(xué)雙學(xué)報,20石04/10佛/2氟喹諾酮撕類ADR1、消化統(tǒng)系統(tǒng)：如胃部不捐適、惡心牙、厭食、爐腹痛腹瀉逐。其機(jī)制糟是局部刺直激引起的慈反應(yīng)。2、神經(jīng)廣系統(tǒng)：一般癥喘狀為頭顆昏、眩松暈、耳渠鳴、失治眠、疲擾倦、嗜埋睡、緊括張、抑繩郁、煩渠躁、驚俗厥、神繪經(jīng)過敏榆、震顫警、步態(tài)尋不穩(wěn)等滋。（1）、顱禿內(nèi)壓增恩高：國內(nèi)報店道均見記于使用深諾氟沙嚴(yán)星后的獅嬰兒，雕因小兒域尤其是侮嬰兒血虧腦屏障向發(fā)育不礎(chǔ)完善，乓藥物更辟易進(jìn)入跑中樞神冠經(jīng)系統(tǒng)裕而中毒唯。氟喹諾酮夫類ADR（2）、驚厥惹、抽搐和舌癲癇：新近研您究表明FQN念S可抑制腦敗內(nèi)抑制性屢遞質(zhì)γ-G娘ABA與受體激用動劑毒蠅梁醇的結(jié)合郊，使中樞關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)螞興奮性增估高，進(jìn)而終導(dǎo)致驚厥魔和癲癇，雀其抑制作暮用與劑量考有關(guān)。（3）、錐私體外系歪癥狀：如面部痙縱攣、口角童歪斜、雙禮手搓丸樣貴動作等。(4）、精報神癥狀從：如幻視餓、幻聽銅、語無共倫次、繞煩躁不砍安等，偽應(yīng)嚴(yán)格眼掌握劑迎量。（5）、周皮圍神經(jīng)謠炎：偶見四夕肢遠(yuǎn)端命麻木、瘋蟻?zhàn)吒胁?、肌力逃減退和被遠(yuǎn)端感螺覺減退子呈手套消、襪套忙樣分布郵。氟喹諾織酮類ADR3、骨關(guān)節(jié)憲反應(yīng)：在狗與盒大鼠的虎實驗中匆可致負(fù)追重大關(guān)除節(jié)腫脹毒、僵硬南及活動脖受限，填但在人芳體試驗詠中尚未窩發(fā)現(xiàn)，解需繼續(xù)財觀察，插兒童用FQN凝S可能有關(guān)榆骨關(guān)節(jié)及近軟骨損害渡。4、肝腎損剪害和對血圈細(xì)胞的影臉響：可能使GOT腐,GP滾T,A嗚LP,芳TG，TP和LDH上升。族如曲伐錦沙星因識上市后裂觀察到完嚴(yán)重的雙肝毒性翠現(xiàn)已限傷制性使闖用。5、腎損害命：主要表槽現(xiàn)為BUN和血清Cr上升。6、血液系蠅統(tǒng)：可使嗜謙酸性粒促細(xì)胞增壺多，嗜直中性粒偉細(xì)胞、久淋巴細(xì)茫胞及血襖小板減炮少和貧挺血。7、局部的海刺激癥狀壁：是FQN夜S藥物注即射用詠藥中較那為常見叨的不良驗反應(yīng)，孩表現(xiàn)為枯靜脈炎桃、局部廳血管等孕，發(fā)生逗率及嚴(yán)屬重程度漂與給藥豆速度和稿藥物濃歉度有密特切關(guān)系美。8、肌腱板炎、肌糠腱斷裂鈴及橫紋晶肌溶解逮癥：法國首把先報告敬，主要哄由培氟值沙星引營起肌腱覽炎、肌帆腱斷裂古等上千伙例，表見現(xiàn)為乏房誠力感、CPK上升、脊血中及沾尿中肌內(nèi)紅蛋白餃上升為剝特征的候肌肉痛呢。氟喹諾酮可類ADR氟喹諾酮察類ADR9、心臟毒葵性：如格帕沙淹星引起動尾物Q-T間期延隱長，上籃市后經(jīng)270萬人臨床罰應(yīng)用出現(xiàn)12人因心蘭臟毒性如死亡，澆其中6人可能與左藥物有關(guān)充，現(xiàn)已停慘止應(yīng)用和流在我國的免臨床研究鋸。10、其他申嚴(yán)重不透良反應(yīng)餐：替馬沙陜星事件粥。FDA在替馬習(xí)沙星1991年上市按后，1992年相繼收稻到300余例與之副有關(guān)的低迷血糖、溶查貧伴腎衰挨、DIC代、死亡的午報道。ABBO抬TT公司在1996年FDA專家會議贈上自動提申出停止生據(jù)產(chǎn)替馬沙躲星的決定遲。加替沙邊星有低帖血糖不孫良反應(yīng)撲報道。氟喹諾酮卵類ADR[變態(tài)反悄應(yīng)]1、斑丘疹西：多個用洞藥后3天左右氏出現(xiàn)，葡多數(shù)在犯用藥中袋自動消嫌失，不栽影響療蘿程。個枝別可有攤出血性爆皮疹或靈惡性皮妻炎，需晃及時停觸藥治療悄。2、光敏性植皮炎：服用FQN蜘S同時受陽沈光照射可炕出現(xiàn)皮炎傻，白色人晶種較多發(fā)肺生，氟羅前沙星、司蹄帕沙星、周洛美沙星拉在分子結(jié)詞構(gòu)第8位含鹵族攝元素者多灶見。嚴(yán)重不話良反應(yīng)決及有關(guān)券藥物資料來源腎：369例喹諾酮理類藥物不飄良反應(yīng)分零析.中國醫(yī)爭院藥學(xué)億雜志,20究06/26爪/3警惕左惹氧氟沙蓬星注射握劑的嚴(yán)招重不良泛反應(yīng)在國家背藥品不沙良反應(yīng)演監(jiān)測中亮心病例央報告數(shù)稿據(jù)庫中盲，與左眼氧氟沙叉星注射燒劑相關(guān)佛的嚴(yán)重胞病例報筆告在喹伏諾酮類肢品種中醉較為突賴出。嚴(yán)列重不良賭反應(yīng)/事件以全漁身性損害炸、中樞及承外周神經(jīng)易系統(tǒng)損害考、皮膚及廉其附件損押害、呼吸蝕系統(tǒng)損害建、胃腸系帽統(tǒng)損害為銅主，其中過敏反耕應(yīng)問題較為典型口。（藥品不爹良反應(yīng)信薄息通報第22期，SFDA，200滋9年05月18日）舉例典型病例蘋：患者，莫男，61歲，因甩前列腺石炎給予奏靜脈滴雄注左氧坡氟沙星捏注射液0.2克、5％葡萄糖椒注射液250毫升，約30分鐘左右翅病人出現(xiàn)喉精神異常姜、興奮多考語、坐立聯(lián)不安、兩紋手向空中套抓撓。立從即停藥，拌改用頭孢律曲松鈉，1.5天后恢獎復(fù)正常除。警惕加簽替沙星鹽引起的叢血糖異致常目前，世臥界衛(wèi)生組宏織（WHO）藥品不農(nóng)良反應(yīng)數(shù)璃據(jù)庫中，躬有關(guān)加替度沙星的不攏良反應(yīng)報慕告共2500余例，蹦不良反苦應(yīng)表現(xiàn)蘇共計617武8例次，其基中糖代謝異嚷常表現(xiàn)938例次（占15％），包括高血筍糖、低血蜓糖、糖尿消病、糖耐薯量異常、繭高血糖昏董迷、低血露糖昏迷等拉。1988年至200納6年5月，國家丘藥品不良蛋反應(yīng)監(jiān)測肥中心病例糞報告數(shù)據(jù)儲庫中有關(guān)魚加替沙星慰的病例報濕告共3000多例，主尖要為胃腸孔道反應(yīng)、煎過敏樣反糕應(yīng)、神經(jīng)露系統(tǒng)反應(yīng)錄、注射部諷位損害等膏。其中，劫血糖異常迅報告16例，包括蹤蝶高血糖10例（1例出現(xiàn)林高滲性忘非酮癥羨高血糖偵）、低愉血糖6例。（藥品不子良反應(yīng)信忠息通報第11期，SFD走A，2006年11月17日）舉例1、腎損蒼害：表現(xiàn)為結(jié)斯晶尿、血牽尿、管型閘尿，若輸漸尿管、膀循胱等尿路華結(jié)石引發(fā)亦腎絞痛，利嚴(yán)重時可愧見腰痛、繡尿少、尿蘋閉、氮質(zhì)海血癥、最議終發(fā)展為息尿毒癥。2、血液飼系統(tǒng)：可見急逝性溶貧版（G-6-蛾P(guān)D酶缺乏糟）、粒悉細(xì)胞減轎少癥、賢偶見血竭紅蛋白表癥。3、肝損季害：可致局沉灶性或配彌漫性蛋肝壞死舞，臨床娛表現(xiàn)為灘中毒性盆肝炎?；前奉怉DR磺胺類ADR4、中樞神趁經(jīng)系統(tǒng)及征消化道反變應(yīng)：如惡心業(yè)、嘔吐顯、眩暈求、頭痛倡、精神倘不振、矮步態(tài)不炸穩(wěn)、全支身乏力椅等。5、其它：甲狀腺增框生或功能哄低下，粘雁液性水腫陳，關(guān)節(jié)炎毀，精神紊筍亂，偶見院周圍神經(jīng)帆炎。[變態(tài)反應(yīng)]主要為輛藥熱、粗皮疹、宰固定性甲藥疹、佩血清樣息反應(yīng)。1、腎毒性讓：主要損傷助腎小管，楚最初表現(xiàn)軟為蛋白尿腔、管型尿絮，繼而出商現(xiàn)少量白緣瑞細(xì)胞與紅趕細(xì)胞，發(fā)瞇展致少尿港，血尿素再氮及肌酐孟升高，嚴(yán)繭重時導(dǎo)致右腎小管壞挎死，電解訓(xùn)質(zhì)紊亂。2、神經(jīng)歌系統(tǒng)：（1）、感覺株障礙：通常表王現(xiàn)為眩羅暈、感株覺障礙癥（面部逆麻木、絮異常感駛覺）、主四肢無腐力、復(fù)控視、眼昆球震顫框，嚴(yán)重濁時昏迷團(tuán)、抽搐捐、共濟(jì)值失調(diào)，嘴可出現(xiàn)媽精神癥陪狀。(2）、神經(jīng)診肌肉阻滯紛：可致呼吸塘麻痹，新摩斯的明解嫌救無效，繩應(yīng)立即人羅工呼吸及蛙注射鈣劑露。多肽類ADR多肽類ADR（3）、腦址膜刺激撇癥：鞘內(nèi)注射肆多粘菌素呈可致頭痛邪、頸強(qiáng)直刷、嘔吐、誤發(fā)熱伴腦唐脊液中蛋圾白、細(xì)胞向數(shù)均增高曠，嚴(yán)重時儲出現(xiàn)下肢牽癱瘓、大惕小便失禁俱、抽搐。（4）、耳闖蝸和前卡庭神經(jīng)擺損害：早期表現(xiàn)邪為耳鳴，滑終致耳聾參。是萬古青霉素最嚴(yán)嘆重的毒性渣。此外還憶可發(fā)生共黎濟(jì)失調(diào)、講眩暈等。3、局部刺逢激癥狀：肌注多粘蠶霉素可發(fā)陪生局部劇痕烈、持久攪的疼痛，誰加入局麻句劑僅能暫時時緩解。4、其它曉：可見胃腸稱道反應(yīng)如膚鈉差、惡疊心、嘔吐杰等，也可藥見白細(xì)胞虜減少。多肽類ADR[變態(tài)反應(yīng)]1、注射盛給藥可佳見面部鋪潮紅、瞞皮膚瘙漫癢、皮碗疹、支舟氣管哮焰喘和藥絨熱，偶霧發(fā)過敏發(fā)性休克焰。2、萬古捐霉素可芒引發(fā)紅春頸或紅慎人綜合亂癥。五合理使用漆抗菌藥物覽的策略減少抗生鼠素使用以恰減少耐藥優(yōu)化抗生專素使用以殖減少耐藥建立藥隙物和治猜療學(xué)委露員會國家授仰權(quán)各級貸醫(yī)院建草立的委遣員會（犯藥事管拆理委員峰會），車以管理笛本醫(yī)院沉內(nèi)藥物醋使用、悶教育、烏監(jiān)察和廚采購等丙工作主要任務(wù)頓：1.調(diào)查了解恩本醫(yī)院防啞治任務(wù)所螞涉及的疾努病譜2.根據(jù)本連醫(yī)院的炒疾病譜館和國家囑的“標(biāo)準(zhǔn)治趁療指南”制定本絨醫(yī)院的錢治療指吩南；3.根據(jù)本恭醫(yī)院的柱治療指抗南和“國家基者本藥物托目錄”制定本醫(yī)誰院的基本輸藥物目錄則；4.按本醫(yī)尿院的基看本藥物梅目錄和“國家處方崗集”編寫本沖醫(yī)院的偏處方集可以解決慣不同地區(qū)繼或不同級嗚別醫(yī)院的兼差別制訂感晨染疾病若的治療還指南根據(jù)衛(wèi)生棋部指導(dǎo)原據(jù)則的精神瓣，在醫(yī)院允藥事委員賺會、醫(yī)院懸感染控制從委員會的住領(lǐng)導(dǎo)下，惱由藥劑科寄及感染管律理科負(fù)責(zé)蝴制訂本院搶抗感染藥不物應(yīng)用指醫(yī)南實施抗備菌藥物司臨床應(yīng)趁用的管優(yōu)理藥劑科墻及感染昨管理科氣負(fù)責(zé)抗艱菌藥物偽使用情該況的監(jiān)趨測統(tǒng)計繼，并定寫期向全任院公布春。感控?？泼葬t(yī)師和藥贏劑科負(fù)責(zé)坐全院抗感撓染藥物應(yīng)德用的指導(dǎo)堪、咨詢工菠作。微生物科巴（室）定饑期（每年1－2次）公齊布主要腸致病菌蠅及其藥賣敏試驗揪結(jié)果，倒為合理斷使用抗肌感染藥帝物提供軟依據(jù)。制定指秋標(biāo)進(jìn)行持檢查和判督查抗菌藥物邊的使用率懂和送檢率沒有指征絨地使用限海制用藥和腫特殊用藥Ⅰ類手術(shù)伍預(yù)防使片用抗菌會藥物的開時間過企長細(xì)菌耐藥翠監(jiān)測和趨諒勢分析將不合理珠的應(yīng)用情躁況及時反遵饋給開單莊醫(yī)師醫(yī)務(wù)人歐員對耐潮藥細(xì)菌嘆和抗菌脾藥物知址識培訓(xùn)粒和考試鐮的情況持續(xù)不壘斷的，直系統(tǒng)的胞和標(biāo)準(zhǔn)桶化的藥圍物應(yīng)用暫評估系忍統(tǒng)對醫(yī)院醫(yī)刻師的處方英、藥師的屈調(diào)配和患想者的藥品危使用進(jìn)行貍規(guī)范、持學(xué)續(xù)的評價幫助確定曬藥物應(yīng)用跳的合理性竄（在患者鏡個體的水鍛平上）藥物治療扔方法不合的理時，需張要對醫(yī)務(wù)尊人員或患稠者采取優(yōu)拜化治療的謙干預(yù)措施進(jìn)行藥物利香用評價佩（DUE）（Drug撓use欠eva積luat辰ion，DUE）MUE包括了匯藥物使抱用評價（Dru鄭gu礎(chǔ)se場eva責(zé)lua頃tio完n，DUE）提法更為模廣義,強(qiáng)調(diào)需銅要采用媽更多方緒面的方說法來改迅進(jìn)藥品扣的應(yīng)用可以對臨況床治療結(jié)慨果進(jìn)行評寇估，目標(biāo)詳是患者得神到最佳的展結(jié)果（轉(zhuǎn)譯歸）,強(qiáng)調(diào)患者事結(jié)果的改者進(jìn)MUE通過對趙藥品應(yīng)襲用系統(tǒng)也的分析幫助發(fā)科現(xiàn)現(xiàn)實袋的和潛閥在的藥鋼品相關(guān)榮的問題解決現(xiàn)實魯?shù)乃幤废嗟潢P(guān)的問題防范潛賓在的藥擾品相關(guān)亡問題的渠發(fā)生建立藥澡品應(yīng)用重評價（MUE）機(jī)制（Medi嘉cati抱onu定see攤valu戀atio扁n，MUE）第四十峰四條筒醫(yī)療輸機(jī)構(gòu)應(yīng)里當(dāng)加強(qiáng)領(lǐng)處方點(diǎn)黑評制度,填寫處方齒評價表(附件2),對處方漏實施動挺態(tài)監(jiān)測稍及超常厲預(yù)警,登記并通刑報不合理久處方，對索不合理處跑方及時予拿以干預(yù)。建立制度喚。醫(yī)院藥疑事管理委永員會建立春處方點(diǎn)評梢制度和實駱施的程序圣；確定責(zé)搜任人，組個成多學(xué)科逝的專家小鏟組，對于芽過程進(jìn)行榆監(jiān)督和指閃導(dǎo)是藥品惠應(yīng)用評歡價中的遠(yuǎn)一部分已工作，晚要有計偏劃、要矩有重點(diǎn)處方的項形式檢綿查是需統(tǒng)要的，脹更為重葬點(diǎn)的是拌推動合宿理用藥教育為梳主，注