2022腎癌靶向藥物用法用量總結(jié)

2022腎癌靶向藥物用法用量總結(jié)（全文）

腎癌的治療通常需要多學(xué)科綜合治療與個(gè)體化治療相結(jié)合。無論采用哪種

治療方案，藥物治療都必不可少。因?yàn)槟I臟位于隱蔽的腹膜后腔隙，受到

周圍組織和器官的保護(hù)，所以許多腎臟腫瘤無癥狀，也不能觸及，直到病

情進(jìn)展到很嚴(yán)重時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。如患者出現(xiàn)血尿才被發(fā)現(xiàn)，這時(shí)往往表明腫

瘤已經(jīng)侵犯了腎盂，屬于晚期癥狀了。

對于晚期轉(zhuǎn)移性腎癌優(yōu)先進(jìn)行靶向藥物治療，因?yàn)槌Ｒ?guī)的化療、放療往往

對腎細(xì)胞癌沒有用。目前國內(nèi)用于腎癌治療的靶向藥物有舒尼替尼

（sunitinib\索拉非尼（sorafenib\培嗖帕尼（pazopanib\阿昔替

尼（axitinib\依維莫司（evero-limus\侖伐替尼（lenvatinib\安羅

替尼（anl。書nibX厄洛替尼（erlotinib）和貝伐珠單抗（bevaci-zumab）

等9種。

一、舒尼替尼[1-4]

1.適應(yīng)證：不能手術(shù)的晚期腎癌。

2.用法用量：50mg口服,1次/d，服藥4周，停藥2周（4/2給藥方案X

劑量調(diào)整：（1）與藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如酮康嗖）合用，應(yīng)考

慮降低本品劑量，最小可至37.5mg,1次/d;(2)與藥物代謝酶CYP3A4

誘導(dǎo)劑(如利福平)合用，應(yīng)考慮增加本品劑量，最大劑量不應(yīng)超過

87.5mg,1次/d。

3.禁用：(1)對本品或其制劑中任一輔料過敏者；(2)有充血性心力衰竭

(CHF)臨床表現(xiàn)，或無CHF臨床證據(jù)但左心室射血分?jǐn)?shù)小于50%以及

左心室射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者。

4.慎用：(1)有QT間期延長病史、服用抗心律失常藥物或有相關(guān)基礎(chǔ)心

臟疾病、心動過緩或電解質(zhì)紊亂的患者；(2)重度高血壓病患者。

5.藥物相互作用:(1)藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如伊曲康嗖、克拉

霉素、阿扎那韋、荀地那韋、奈法嗖酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、

泰利霉素和伏立康嗖等X西柚汁可致本品血藥濃度升高;(2)藥物代謝

酶CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)可致本品血藥濃度降低。

6.臨床效果[5]:臨床研究顯示,治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)舒尼替

尼組患者的治療有效率、病情控制率、生活質(zhì)量、無進(jìn)展生存期和總體生

存期均優(yōu)于帕尼單抗組。2007年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)

于舒尼替尼聯(lián)合吉非替尼治療31例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的II期臨床研究

的初步結(jié)果，提示舒尼替尼聯(lián)合吉非替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌具有較好的

耐受性和臨床有效性。

臨床研究顯示，舒尼替尼與吉非替尼具有協(xié)同作用，舒尼替尼可顯著增加

吉非替尼耐藥細(xì)胞的敏感性。其機(jī)制可能與舒尼替尼可以降低吉非替尼耐

藥細(xì)胞中血小板衍生生長因子（PDGF）、多藥耐藥（MDR）以及血管內(nèi)

皮生長因子（VEGF）蛋白表達(dá)相關(guān)，但還需要進(jìn)一步研究進(jìn)行驗(yàn)證。

7.不良反應(yīng)⑹：（1）骨髓抑制：舒尼替尼的骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生率較其

他靶向藥物高。治療前和治療期間需定期監(jiān)測血常規(guī)，根據(jù)不良反應(yīng)程度

及時(shí)調(diào)整給藥方案，并需密切監(jiān)測。

（2）甲狀腺功能減退：使用舒尼替尼的患者中有4%-35%的會出現(xiàn)甲狀

腺功能減退，其機(jī)制尚不明確。大多數(shù)情況下，甲狀腺激素替代治療可有

效控制癥狀，對于甲狀腺激素替代治療無效建議咨詢內(nèi)分泌醫(yī)生。

（3）心功能不全：左心室射血分?jǐn)?shù)下降的發(fā)生率為10%，但僅2%的患

者出現(xiàn)m度心臟毒性反應(yīng)，或近期發(fā)生過心血管不良事件。對有心血管危

險(xiǎn)因素或近期發(fā)生過心血管事件的患者，應(yīng)監(jiān)測患者的臨床體征和癥狀。

射血分?jǐn)?shù)降低，出現(xiàn)難治性或不易控制的心力衰竭，需要心室輔助裝置，

靜脈注射升壓藥物治療。有QT間期延長病史、服用抗心'律失常藥物、既

往有心臟病、心動過緩和電解質(zhì)異常的患者，應(yīng)定期進(jìn)行心電圖檢杳和檢

測血鉀、血鎂。

二、索拉非尼[1-4]

1.適應(yīng)證：復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期腎癌。

2.用法用量：0.4g口服，2次/比

3.禁用：(1)對本品或其制劑中任一輔料過敏者；(2)擬做大手術(shù)患者;

(3)胃腸道穿孔患者;(4)妊娠及哺乳期患者。

4.慎用:(1)患有或可能發(fā)展為QTc間期延長的患者(包括先天性QT延長

綜合征患者)；(2)以意環(huán)類藥物高累積劑量［7］［柔紅霉素

400-500mg/m2”可霉素450-550mg/m2，表卜可霉素900-1000mg/m2

(若用過阿霉素，貝！J為800mg/m2)，口比柔比星900-1000mg/m2，阿柔

比星800mg/m2，伊達(dá)比星290mg/m2”臺療的患者;(3)服用抗心律

失常藥物或其他導(dǎo)致QT延長藥物的患者;(4)電解質(zhì)紊亂如低鉀血癥、

低鈣血癥或低鎂血癥的患者。

5.藥物相互作用:(1)與華法林聯(lián)用，出血風(fēng)險(xiǎn)增加，需密切監(jiān)測國際標(biāo)

準(zhǔn)化比值(INR);(2)藥物代謝酶CYP3A4誘導(dǎo)劑(利福平、苯妥英、

卡馬西平、苯巴比妥、地塞米松等)可能降低本品血藥濃度；(3)本品可

使伊立替康、多西他賽、卡培他濱及5瀛尿嚏碇等藥物體內(nèi)暴露量增加；

(4)新霉素可使本品生物利用度下降。

6.臨床效果［8］:索拉非尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌，可以縮小腫瘤大小，緩解病情,

延長患者生存期，臨床效果較好。

7.不良反應(yīng)[8]:包括消化道的不良反應(yīng)，手足綜合征、高血壓、肝功能損

害等。研究表明，索拉非尼的不良反應(yīng)大部分較輕，經(jīng)積極恰當(dāng)?shù)奶幚砗?

絕大部分患者均可耐受。

三、培嗖帕尼[1-4]

1.適應(yīng)證：（1）晚期腎癌或曾接受過細(xì)胞因子治療的晚期腎癌；（2）特定

情況的非透明細(xì)胞腎癌（《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）腎癌指南》推

薦，超說明書適應(yīng)證X

2.用法用量：800mg空腹口服，1次川。

3.禁用:（1）孤立谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高＞8倍參考值上限（ULN）或

ALT＞3倍ULN并伴膽紅素升高＞2倍ULN;（2）過去6個(gè)月內(nèi)有咯血、

腦出血、臨床意義重大胃腸道出血或動脈血栓事件者；（3）有高血壓危象

或經(jīng)抗高血壓治療和將本品減量后高血壓仍嚴(yán)重并持續(xù)者；（4）手術(shù)前7d

內(nèi)者；（5）有傷口裂開者；（6）反復(fù)出現(xiàn)尿蛋白N3g/24h者。

4.藥物相互作用:（1）藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如伊曲康嗖、克拉

霉素、阿扎那韋、荀地那韋、奈法嗖酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、

泰利霉素和伏立康嚏\P糖蛋白或乳腺癌耐藥蛋白抑制劑（拉帕替尼）和

西柚汁可致本品血藥濃度升高；

（2）藥物代謝酶CYP3A4誘導(dǎo)劑（利福平）、P糖蛋白或乳腺癌耐藥蛋白

強(qiáng)誘導(dǎo)劑可致本品血藥濃度降低；

（3）本品可能使伊立替康活性代謝物SN-38全身暴露量增加；（4）能升

高胃內(nèi)pH值的藥物（如質(zhì)子泵抑制劑和抗酸藥）可能降低本品生物利用

度；（5）合用他汀類藥物可增加ALT升高的發(fā)生率。

5.臨床效果[9]:NCCN和歐洲泌尿外科學(xué)會（EAU）指南推薦舒尼替尼和

培嗖帕尼分子靶向藥物作為晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療用藥。由于有效地

縮減腎腫瘤體積、控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，分子靶向藥物被廣泛應(yīng)用于晚期轉(zhuǎn)

移性腎癌減瘤性腎切除術(shù)中，顯著降低了手術(shù)難度及風(fēng)險(xiǎn)，使晚期腎癌患

者臨床獲益。

國內(nèi)的小樣本研究也顯示，培嚏帕尼新輔助治療可以縮小晚期轉(zhuǎn)移性腎癌

原發(fā)灶瘤體體積，減少瘤體內(nèi)血供使瘤體缺血壞死，提高晚期轉(zhuǎn)移性腎癌

患者減瘤性腎切除術(shù)的可行性及安全性。

不良反應(yīng)[10]：（1）血壓升高：與安慰劑相比，培嗖帕尼會導(dǎo)致血壓升高

的發(fā)生率增加，但無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，與其他靶向藥物相比，培

嗖帕尼導(dǎo)致血壓升高的發(fā)生率下降，但仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)手足綜合征：

相比于安慰劑和貝伐珠單抗，培嗖帕尼所致手足綜合征不良反應(yīng)的發(fā)生率

顯著增力口(OR:0.23,95%CI:0.07-0.67;0R:0.15,95%CI:0.07-0.28)0

然而，相比于舒尼替尼和索拉非尼，手足綜合征不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯下

降(OR:2.4,95%CI:1.9-3.0;OR:3.7,95%CI:1.3-12)。(3)腹

瀉、惡心和厭食：與安慰劑相比時(shí)，培嗖帕尼導(dǎo)致厭食不良反應(yīng)明顯增加

(OR:0.43,95%CI:0.25-0.71)，但腹瀉與惡心均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與

其他靶向藥物相比，其腹瀉、惡心和嘔吐不良反應(yīng)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

四、阿昔替尼[1-4]

1.適應(yīng)證：(1)既往接受過1種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的

成人進(jìn)展期腎癌；(2)轉(zhuǎn)移性腎癌一線治療(NCCN腎癌指南推薦，超說

明書適應(yīng)證\

2.用法用量：起始口服劑量為5mg,1次/12h;用藥2周后可增至7mg,

1次/12h;用藥4周后可增至最終劑量10mg,1次/12h。劑量調(diào)整:(1)

與強(qiáng)效藥物代謝酶CYP3A4/5抑制劑合用時(shí)，建議將本品劑量減半；(2)

與強(qiáng)效藥物代謝酶CYP3A4/5誘導(dǎo)劑合用時(shí)，建議逐漸增加本品劑量。

3.禁用:(1)對本品或其制劑任一輔料過敏者；(2)高血壓危象患者;(3)

出血患者；（4）患有罕見遺傳疾病如半乳糖不耐受、原發(fā)性乳糖酶缺乏或

葡萄糖半乳糖吸收不良的患者。

4.慎用：發(fā)生過動脈血栓栓塞事件、靜脈血栓栓塞事件、心力衰竭、胃腸

穿孔或瘦管形成、甲狀腺功能不全、傷口愈合并發(fā)癥、蛋白尿、肝損傷［或

ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和總膽紅素升高］的患者。

5.藥物相互作用:（1）強(qiáng)效藥物代謝酶CYP3A4/5抑制劑（如酮康嚏、伊

曲康嗖、克拉霉素）可升高本品血藥濃度；（2）藥物代謝酶CYP3A4/5誘

導(dǎo)劑（如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、圣約翰草）可降低本

品血藥濃度；（3）本品可使藥物代謝酶CYP1A2底物（如茶堿）血藥濃度

升高。

6.臨床效果［11］:在一線靶向治療失敗后，給予阿昔替尼與替雷利珠單抗

序貫聯(lián)合治療晚期腎癌的效果顯著，在一定程度上抑制腫瘤的增殖及浸

潤，安全性事件總體可控，可以作為一線靶向治療進(jìn)展后的后線治療。

7.不良反應(yīng)［12］:阿昔替尼的臨床II期和III期研究中，最常見不良反應(yīng)包

括疲勞、腹瀉、高血壓、手足綜合征和胃腸毒性。回顧近年阿昔替尼致不

良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道18例;年齡分布以50-70歲居多（11例，61.11%）;

不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥后180d內(nèi)（13例，72.22%）;不良反應(yīng)累及器官

/系統(tǒng)主要以消化系統(tǒng)（6例,33.33%）和血液系統(tǒng)（6例，33.33%）為

主。

五、依維莫司[1-4]

1.適應(yīng)證：既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎癌。

2.用藥用量：10mg口服，1次/a

3.禁用:（1）對本品、其他雷帕霉素衍生物或本品制劑中任一輔料過敏者；

（2）治療期間避免接種活疫苗。

4.藥物相互作用：（1）藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（如酮康嗖、伊曲

康嗖、克拉霉素）可顯著升高本品血藥濃度，應(yīng)禁止合用；（2）中效藥物

代謝酶CYP3A4和/或P糖蛋白抑制劑（如阿瑞匹坦、氟康嗖、維拉帕米、

地爾硫）可升高本品血藥濃度；（3）藥物代謝酶CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如苯

妥英鈉、卡馬西平、利福平、圣約翰草）可降低本品血藥濃度。

5.臨床效果[13]:依維莫司應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性腎癌患者的治療中安全有效，并

具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。臨床數(shù)據(jù)顯示，疾病控制率比對照組（阿昔替

尼）高，安全性與對照組相差不大，而生存期更長，充分說明了依維莫司

的療效比阿昔替尼更加優(yōu)越。

分析原因在于，依維莫司應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性腎癌患者中能夠直接抑制腫瘤細(xì)胞

生長增殖的蛋白質(zhì)合成，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，能夠更好地穩(wěn)定病情，延

緩疾病進(jìn)展，因此能夠延長生存期。此外，依維莫司可誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬，

對細(xì)胞增殖、凋亡產(chǎn)生影響，激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）通路，具

有細(xì)胞保護(hù)作用，可減弱依維莫司在轉(zhuǎn)移性腎癌中的細(xì)胞毒性。

6.不良反應(yīng)[14]:回顧分析近年依維莫司不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道65例,其中女

性41例（63.08%）,男性24例（36.92%）,年齡分布以50-69歲居多

（40例，占61.54%）,發(fā)生時(shí)間主要集中在用藥后180d內(nèi)（54例，

83.08%）,累及呼吸、消化、循環(huán)、內(nèi)分泌等多個(gè)器官/系統(tǒng)。

65例患者中，55例停藥或停藥并對癥治療，52例好轉(zhuǎn)，3例死亡；5例

未停藥僅對癥治療，4例好轉(zhuǎn)，1例死亡;4例減量和減量并對癥治療后

好轉(zhuǎn)；1例（1.54%）未干預(yù)自行好轉(zhuǎn)。依維莫司相關(guān)不良反應(yīng)累及全身

多個(gè)器官/系統(tǒng)，臨床用藥過程中，應(yīng)時(shí)刻警惕不良反應(yīng)的發(fā)生，加強(qiáng)用藥

監(jiān)測。

六、侖伐替尼[1-4]

1.適應(yīng)證：與依維莫司聯(lián)用治療既往接受抗血管生成治療失敗的腎癌（美

國FDA批準(zhǔn)，《NCCN腎癌指南》推薦，超說明書適應(yīng)證\

2.用法用量：與依維莫司（5mg口服，1次/d）聯(lián)用，推薦劑量為18mg

口服，1次/5

劑量調(diào)整：嚴(yán)重肝、腎功能不全患者推薦劑量為10mg口服，1次/d。

3.禁用:（1）對本品或其制劑任一輔料過敏者；（2）哺乳期患者。

4.藥物相互作用：本品可降低治療指數(shù)窄的藥物代謝酶CYP3A4底物（如

特非那定、西沙必利奎尼丁或麥角生物堿等）血漿濃度。

5.臨床效果[15]:2016年5月，侖伐替尼獲得FDA批準(zhǔn)與依維莫司聯(lián)合

治療晚期的腎細(xì)胞癌。2018年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于無法切除的肝細(xì)胞

肝癌（HCC）一線治療。目前有關(guān)本藥治療腎癌的臨床報(bào)道尚少，更多的

是本藥在肝癌治療中的應(yīng)用。

6.不良反應(yīng)[15]:不良反應(yīng)：侖伐替尼說明書中常見的不良反應(yīng)為高血壓、

疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)節(jié)痛等。由于其作用靶點(diǎn)較多，故

藥物不良反應(yīng)形式多樣。一項(xiàng)回顧分析共納入侖伐替尼不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道

18篇，共計(jì)19例患者。患者平均年齡為（63.36±17.19）歲，女性13

例（68.42%）,男性6例（31.58%）

患者來自4個(gè)國家，其中以日本報(bào)道最多（78.95%X不良反應(yīng)主要發(fā)生

在用藥后1個(gè)月內(nèi)（68.42%）,所致的不良反應(yīng)中以呼吸系統(tǒng)（21.05%）

和泌尿系統(tǒng)(21.05%)最為多見，其次為內(nèi)分泌系統(tǒng)(15.79%)。臨床

應(yīng)用侖伐替尼時(shí)特別是第1個(gè)月內(nèi)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測，尤其是呼吸和泌尿系

統(tǒng)的不良反應(yīng)。

七、安羅替尼［1-4］

1.適應(yīng)癥：中、高危晚期腎癌的一線治療和經(jīng)血管內(nèi)皮生長因子受體-酪氨

酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎癌［《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)腎癌指

南》，超說明書適應(yīng)證］。

2.用法用量：12mg,1次/d,早餐前口服，服藥2周，停藥1周，3周

(21d)為1個(gè)療程。

劑量調(diào)整：出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)可給予對癥治療、暫停用藥和/或調(diào)整劑量等處

理；第1次劑量調(diào)整為10mg,1次/d，連服2周，停藥1周；第2次劑

量調(diào)整為8mg,1次/d，連服2周，停藥1周；若仍無法耐受，則永久

停用。

3.禁用:(1)重度肝、腎功能不全患者；(2)存在大咯血風(fēng)險(xiǎn)患者;(3)

妊娠及哺乳期患者；(4)先天性長QT間期綜合征患者;(5)ID/IV級心功

能不全或左心室射血分?jǐn)?shù)＜50%的患者；(6)擬作重大外科手術(shù)的患者。

4.慎用:(1)存在出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者；(2)既往有血栓/卒中

病史的患者以及正在服用抗凝藥物的患者；（3）既往有癲癇病史的患者。

5.藥物相互作用:（1）藥物代謝酶CYP1A2和CYP3A4誘導(dǎo)劑（如孟魯司

特、奧美拉嗖、利福平、地塞米松）可降低本品血藥濃度；（2）藥物代謝

酶CYP1A2和CYP3A4抑制劑（如環(huán)丙沙星、酮康嗖、伊曲康嗖、克拉

霉素）可增加本品血藥濃度。

6.臨床效果[16]:43例既往接受過索拉菲尼或舒尼替尼治療后病情進(jìn)展或

不能耐受的腎癌患者（透明細(xì)胞為主），臨床治療顯示，安羅替尼二線治

療效果優(yōu)于索拉菲尼、阿西替尼且未接受過舒尼替尼或索拉菲尼治療的腎

癌患者獲益更大。

7.不良反應(yīng)[16]:安羅替尼治療腎癌的藥物不良事件主要有淋巴細(xì)胞減少

（7.1%!高血壓（4.8%）和甲狀腺功能減退（4.8%X

八、厄洛替尼[1-4]

1.適應(yīng)證：復(fù)發(fā)或不可切除的IV期非透明細(xì)胞腎癌（《NCCN腎癌指南》

推薦，超說明書適應(yīng)證\

2.用法用量:150mg,1次/d，飯前1h或飯后2h口服。

3.禁用：（1）對本品及其制劑任一輔料過敏者；（2）妊娠及哺乳期患者；

(3)胃腸道穿孔患者;(4)有嚴(yán)重的大皰性、水泡性或剝脫性皮膚癥狀

患者；(5)急性或正在加重的眼科疾病患者。

4.藥物相互作用X1)強(qiáng)藥物代謝酶CYP3A4誘導(dǎo)劑可降低本品血藥濃度，

CYP3A4抑制劑可升高本品血藥濃度;(2)減少胃酸產(chǎn)生的藥物可能減少

本品的吸收；(3)與他汀類藥物合用可能增加橫紋肌溶解癥的發(fā)生率；(4)

P糖蛋白抑制劑(如環(huán)抱素、維拉帕米)可能改變本品的分布和消除；(5)

卡培他濱可增加本品血藥濃度；(6)煙草可致本品體內(nèi)暴露量降低。

5.臨床效果[17]:厄洛替尼為FDA批準(zhǔn)的用于晚期腎癌的12種靶向藥物

(厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、培嗖替尼、西羅莫司、依維莫司、貝

伐珠單抗、阿昔替尼、卡博替尼、侖伐替尼、納武利尤單抗單抗、

Aldesleukin)之一。主要治療靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、血小板衍

生生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子q