免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)

關(guān)于免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)第1頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：是指抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的加工、處理和提呈，免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程。一、免疫應(yīng)答的類型１、非特異性免疫：是生物在長期發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御功能。人人具有，個(gè)體差異不大，對(duì)病原微生物缺乏特殊的針對(duì)性。２、特異性免疫：是抗原刺激后產(chǎn)生的免疫功能。第2頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答抗原類型效應(yīng)類型效應(yīng)異己抗原正應(yīng)答抗感染免疫正應(yīng)答過強(qiáng)變態(tài)反應(yīng)負(fù)應(yīng)答免疫缺陷病自身抗原負(fù)應(yīng)答自身耐受正應(yīng)答自身免疫（?。┠[瘤抗原正應(yīng)答抗腫瘤免疫負(fù)應(yīng)答腫瘤生長移植抗原正應(yīng)答排斥移植物負(fù)應(yīng)答移植物存活第3頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月一、免疫應(yīng)答的基本過程１、感應(yīng)階段：是指ＡＰＣ攝取、加工、提呈抗原，Ｔ／Ｂ淋巴細(xì)胞表面的抗原受體特異性識(shí)別抗原，這個(gè)階段又稱抗原識(shí)別階段。２、增殖和分化階段：免疫活性細(xì)胞識(shí)別抗原后，在細(xì)胞因子的協(xié)同作用下，活化、增殖、分化產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的階段。此階段部分活化的Ｔ、Ｂ細(xì)胞可終止分化形成免疫記憶細(xì)胞。３、效應(yīng)階段：抗體或致敏淋巴細(xì)胞與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫的階段。第4頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答的基本過程第5頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗原的提呈抗原的提呈：是指APC細(xì)胞識(shí)別和加工抗原，并以一種能被T細(xì)胞識(shí)別的方式（即形成MHC/Ag肽復(fù)合物）將抗原信息表達(dá)在細(xì)胞表面的過程。一、胞質(zhì)溶膠途徑（MHC－I類分子途徑）胞漿內(nèi)的病毒抗原或其它抗原經(jīng)蛋白酶體降解后→形成抗原肽→在抗原提呈相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TAP

）的輔助下轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與在此合成的MHC－I類分子α鏈及β2微球蛋白結(jié)合形成MHC－I類/Ag復(fù)合物→經(jīng)高爾基體加工形成分泌性囊泡→將MHC－I/Ag復(fù)合物提呈在細(xì)胞表面→可供CD8＋T細(xì)胞識(shí)別（見圖７－３）

第6頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月二、溶酶體途徑（MHC-II類分子途徑）

外源性抗原是指細(xì)胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)抗原。經(jīng)APC吞噬或吞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，形成內(nèi)體，并與溶酶體融合成內(nèi)吞溶酶體。在酸性環(huán)境下，受蛋白水解酶作用下被降解成具有13-18個(gè)氨基酸抗原肽。并與新合成的MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物，然后表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別；注意：１、MHC-II類分子的兩條鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成時(shí)，同時(shí)合成的一種叫II類分子相關(guān)的恒定鏈的蛋白質(zhì)（Li）。第7頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月２、轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基氏體內(nèi)加工裝配后，形成MHC-II/Li復(fù)合物３、形成分泌性囊泡，在其中切除Li的部分肽段，形成MHC-II類分子結(jié)合的恒定鏈多肽片段（ClassIIassociatedinvariantchainpeptide,CLIP）4、同時(shí)在分泌性囊泡中還存在一種結(jié)構(gòu)與MHC-II類分子十分相似的，但不具有多態(tài)性的蛋白質(zhì)，HLA-DM。５、當(dāng)分泌性囊泡與含有外源性抗原肽的內(nèi)吞體融合后，HLA-DM會(huì)將CLIP從MHC-II類分子中置換出來。暴露出MHC-II類分子的抗原結(jié)合槽,并與已加工的抗原肽結(jié)合,形成MHC-II/Ag肽復(fù)合物。

６、最后該囊泡分泌與細(xì)胞膜融合，然后將MHCII/Ag肽提呈在細(xì)胞表面。（見圖７－２）第8頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月

外源性Ag的加工處理和提呈外源性Ag→與APC結(jié)合→吞噬/吞飲→內(nèi)體→10~17氨基酸殘基的多肽→結(jié)合MHCⅡ類分子→細(xì)胞表面

內(nèi)源性Ag的加工處理和提呈細(xì)胞內(nèi)Ag→細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體→多肽→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔→結(jié)合MHCⅠ類分子→細(xì)胞表面第9頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性抗原和外源性抗原的產(chǎn)生第10頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月

外源性和內(nèi)源性

抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細(xì)胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細(xì)菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內(nèi)體/溶酶體MⅡC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-Ⅰ類分子

TAPMHC-Ⅱ類分子

第11頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性抗原的加工和呈遞過程第12頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月DC的起源第13頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)Ｔ細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

一、Ｔ細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別CD8+T細(xì)胞通過TCR識(shí)別APC表面抗原肽-MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物中的抗原肽，CD8分子識(shí)別MHC-Ⅰ類分子（雙識(shí)別）并與之結(jié)合產(chǎn)生活化信號(hào)。因此，CD8+T細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅰ類分子限制。CD4+T細(xì)胞通過TCR識(shí)別APC表面抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物中的抗原肽，CD4分子識(shí)別MHC-Ⅱ類分子（雙識(shí)別）并與之結(jié)合產(chǎn)生活化信號(hào)。因此，CD4+T細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅱ類分子限制。此外還需Ｔ細(xì)胞表面的粘附分子與APC表面相應(yīng)的配體結(jié)合形成協(xié)同刺激信號(hào)（共刺激信號(hào)）第14頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月二、Ｔ細(xì)胞的活化、增殖和分化（一）Ｔ細(xì)胞活化Ｔ細(xì)胞接受抗原刺激后，需雙信號(hào)和細(xì)胞因子共同作用才能夠真正活化。１、Ｔ細(xì)胞活化的第一信號(hào)TCR/CD3和Ag/MHC結(jié)合后，發(fā)生構(gòu)型變化，其中CD3分子的胞內(nèi)部分產(chǎn)生酪氨酸激酶活性，激活細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的磷脂酶C，使細(xì)胞內(nèi)Ca++濃度增加和蛋白質(zhì)磷酸化→激活轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控基因的表達(dá)。第15頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月２、Ｔ細(xì)胞激活的第二信號(hào)APC和Ｔ細(xì)胞表面多種粘附分子對(duì)結(jié)合形成第二活化信號(hào)：B7/CD28、ICAM－1/LFA-1、LFA-3/CD2。其中B7/CD28是最重要的協(xié)同刺激分子，可促進(jìn)IL-2的合成。缺乏協(xié)同刺激第二信號(hào)，IL-2的合成受阻，導(dǎo)致Ｔ細(xì)胞無能。（見Ｔ細(xì)胞活化雙信號(hào)圖）特別強(qiáng)調(diào)：CTLA4與CD28有同源性，其與B7的親和力比CD28強(qiáng)20倍。CD28

/

B7參與Ｔ細(xì)胞的活化；CTLA4／B7結(jié)合則啟動(dòng)抑制信號(hào)，可制約T細(xì)胞的過度增殖。３、細(xì)胞因子參與Ｔ細(xì)胞的活化第16頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞活化相關(guān)信號(hào)分子第17頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月初始T細(xì)胞活化需雙信號(hào)示意圖

T細(xì)胞APC/靶細(xì)胞

TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21第18頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）Ｔ細(xì)胞增殖和分化１、T細(xì)胞的增殖主要以自分泌方式進(jìn)行，IL－2在T細(xì)胞增殖中起主要作用２、其它細(xì)胞因子(由APC產(chǎn)生)如IL－1，IL-12,IL-6,TNF-alpha也可促進(jìn)其增殖；３、T細(xì)胞的活化增殖分化依賴于抗原的作用，不同的抗原激活不同亞群的T細(xì)胞，活化后的不同亞群的T細(xì)胞再接受抗原刺激時(shí)，產(chǎn)生不同的效應(yīng)。４、部分T細(xì)胞在分化過程中靜止，形成Tm

第19頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4+T細(xì)胞的增殖分化

LI-12Ｔh0Th1Th1活化后可分泌IL－2，IFN－γ等細(xì)胞因子，輔助CD8＋T細(xì)胞的活化，同時(shí)促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的活化；（細(xì)胞免疫）LI-4Ｔh0Th2Th2活化后可分泌IL－4，IL－5等促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；（體液免疫）CD8＋T細(xì)胞的增殖分化

自分泌IL－2CD8＋T細(xì)胞

活化形成TC，殺傷靶細(xì)胞第20頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月

APC、ThCD8＋T細(xì)胞ＴＣ機(jī)體對(duì)第一次接觸的特異性抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，部分活化的Ｔ細(xì)胞可轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃洠约?xì)胞（Ｔm）參與再次應(yīng)答。第21頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞及其輔助受體啟動(dòng)T細(xì)胞活化信號(hào)第22頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月三、T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4＋Th1細(xì)胞（也稱TDTH）和Tc細(xì)胞（或CTL）介導(dǎo)的。它們被抗原激活后，增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞（或稱致敏T細(xì)胞）在清除抗原中發(fā)揮重要作用，稱這類免疫為細(xì)胞（介導(dǎo)的）免疫（cell-mediatedimmune）。第23頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月一、CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

（一）應(yīng)答過程（CTL殺傷靶細(xì)胞的過程：

CTL識(shí)別并與靶細(xì)胞結(jié)合→CTL激活→致死性打擊→CTL解離→靶細(xì)胞溶解）Tc靶ＣThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ第24頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）效應(yīng)Tc溶解靶細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細(xì)胞首先識(shí)別靶細(xì)胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結(jié)合，用以下機(jī)制殺死靶細(xì)胞：致死性攻擊（1）穿孔素和顆粒酶途徑：效應(yīng)Tc細(xì)胞與靶細(xì)胞緊密結(jié)合后，可激發(fā)效應(yīng)Tc細(xì)胞脫顆粒，釋放穿孔素和顆粒酶。在Ca2+存在條件下，穿孔素迅速嵌入靶細(xì)胞膜，多個(gè)單體聚合成跨膜孔道，引起靶細(xì)胞不可逆轉(zhuǎn)損傷。當(dāng)穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成孔道后，顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞，通過活化內(nèi)切酶系統(tǒng)，使靶細(xì)胞DNA損傷。（2）FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。（3）釋放TNF殺傷靶細(xì)胞。第25頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL殺傷靶細(xì)胞的過程第26頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡第27頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月二、Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

（一）應(yīng)答過程

APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1第28頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）效應(yīng)Th1的效應(yīng)作用①釋放細(xì)胞因子直接清除抗原。②集聚單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞到抗原所在部位。③激活單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等成為最終的效應(yīng)細(xì)胞。④擴(kuò)大免疫隊(duì)伍，放大免疫效應(yīng)。第29頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（總結(jié)）效應(yīng)T細(xì)胞的作用

Th1型CD4+T細(xì)胞的作用：活化的Th1→產(chǎn)生細(xì)胞因子(IL-2、GM-CSF、TNF、IFN-γ、MCF、MIF、MAF等)→活化Mφ→增強(qiáng)Mφ的吞噬殺傷功能→產(chǎn)生以單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)第30頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月

CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用：

CD8+Tc+Th→效應(yīng)CTL→識(shí)別Ag:MHCⅠ→釋放穿孔素和顆粒酶→裂解靶細(xì)胞表達(dá)FasL→靶細(xì)胞凋亡/免疫調(diào)節(jié)第31頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果第32頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月三種T細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)分子示意圖第33頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月第34頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義

（一）生理意義

1．抗感染主要清除胞內(nèi)感染的病原體。

2.抗腫瘤其機(jī)制包括Tc細(xì)胞的特異性殺傷作用、CD4Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細(xì)胞因子活化的單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)等。（二）病理意義

1.介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)

2.參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。第35頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月

第四節(jié)Ｂ細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第36頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）Ｂ細(xì)胞對(duì)ＴＤ-Ag的識(shí)別Ｂ細(xì)胞對(duì)ＴD-Ag產(chǎn)生免疫應(yīng)答必須有ＴＨ的輔助。Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用第37頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月二、Ｂ細(xì)胞活化、增殖和分化（一）Ｂ細(xì)胞活化B細(xì)胞活化增殖也需要雙信號(hào)刺激及細(xì)胞因子的參與。１、Ｂ細(xì)胞激活第一信號(hào)由B細(xì)胞的BCR識(shí)別外源性抗原，并通過穿膜蛋白Igα（CD79a）、Igβ（CD19b）將B細(xì)胞活化的第一信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)。２、Ｂ細(xì)胞激活的第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）B細(xì)胞將加工處理的TD-Ag以抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物形式，遞呈給Th細(xì)胞，使效應(yīng)Th細(xì)胞識(shí)別Ｂ細(xì)胞提呈的特異性抗原肽，并表達(dá)CD40L膜分子，Ｔh細(xì)胞表面的CD40L膜分子與Ｂ細(xì)胞表面的CD40結(jié)合形成第二活化信號(hào)。在Th與B細(xì)胞的相互作用中，同樣受MHC的限制３、細(xì)胞因子的作用分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1、IL-4等也是Ｂ細(xì)胞活化必不可少的條件。第38頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）Ｂ細(xì)胞的增殖、分化B細(xì)胞活化后，細(xì)胞表面出現(xiàn)多種受體，以接受細(xì)胞因子的刺激。細(xì)胞因子可以通過受體誘導(dǎo)B細(xì)胞向不同的方向分化和增殖。如IL-4能誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為產(chǎn)生IgE的漿細(xì)胞；IL-5和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)誘導(dǎo)IgA的分泌；IFN-γ則誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG2；IL-2可誘導(dǎo)多種Ig產(chǎn)生。在分化過程中，部分B細(xì)胞分化為記憶B細(xì)胞（Bm）。若再次接受相同抗原的刺激，Bm可直接分化、增殖為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量的抗體，這是再次應(yīng)答的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。第39頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月B細(xì)胞的激活及生發(fā)中心的形成第40頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（一）初次免疫應(yīng)答抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體的過程可分為：潛伏期：抗原已入侵，但抗體還無法檢出對(duì)數(shù)期：抗體水平呈對(duì)數(shù)增長平臺(tái)期：此期抗體含量相對(duì)穩(wěn)定下降期：與抗原結(jié)合或被降解，抗體含量逐漸下降（二）再次免疫應(yīng)答相同抗原再次入侵，可迅速、高效地產(chǎn)生特異性應(yīng)答第41頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的區(qū)別初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期7天或２-3周長2－3天，短抗體類型先IgM,后IgG少量IgM,以IgG為主抗體含量低高抗體特異性低高維持時(shí)間短長第42頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月初次及再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第43頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）Ｂ細(xì)胞對(duì)ＴＩ抗原的識(shí)別成熟或未成熟的Ｂ細(xì)胞均能識(shí)別TI-1抗原導(dǎo)致活化TI-2抗原只能被成熟的Ｂ細(xì)胞識(shí)別并使之活化。免疫應(yīng)答特點(diǎn)：

①TI-Ag能直接刺激B細(xì)胞活化，不需要APC加工處理、不需要Th細(xì)胞的輔助；②在免疫應(yīng)答的過程中不產(chǎn)生記憶B細(xì)胞，因此，TI抗原激發(fā)的體液免疫應(yīng)答沒有再次應(yīng)答；③TI抗原刺激機(jī)體只能產(chǎn)生體液免疫，而不能產(chǎn)生細(xì)胞免疫。第44頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月TI-1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的激活第45頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月

四、Ｂ細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)（體液免疫效應(yīng)）１、對(duì)抗原的中和作用：中和細(xì)菌外毒素：抗毒素

中和微生物：病毒中和抗體

２、免疫調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬清除

第46頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月３、ADCC：殺傷抗原性靶細(xì)胞

第47頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月４、激活補(bǔ)體：１）補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用：裂解靶細(xì)胞２）補(bǔ)體的免疫調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬３）補(bǔ)體的免疫粘附作用：促進(jìn)對(duì)可溶性Ag-Ab復(fù)合物

的捕獲和吞噬５、分泌型IgA的局部抗感染作用１）阻止病原體的吸附２）阻止病毒對(duì)粘膜細(xì)胞的感染３）阻斷變應(yīng)原的入侵４）中和病原體在粘膜局部增殖產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物

第48頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月６、免疫損傷作用１）參與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)及自身免疫性疾?。玻﹨⑴c移植排斥反應(yīng)（以細(xì)胞免疫為主）３）促進(jìn)腫瘤生長：封閉抗體可阻止特異性Ｔc細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用第49頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)免疫耐受免疫耐受：是機(jī)體免疫系統(tǒng)在某種抗原誘導(dǎo)下形成的特異性免疫無應(yīng)答。免疫缺陷：是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)缺陷或功能障礙導(dǎo)致的對(duì)多種抗原物質(zhì)不發(fā)生免疫應(yīng)答或免疫應(yīng)答低下。免疫缺陷無抗原特異性。第50頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月概述免疫耐受（immunologicaltolerance）指抗原誘導(dǎo)特異性淋巴細(xì)胞失活或死亡，導(dǎo)致機(jī)體不能對(duì)該抗原產(chǎn)生應(yīng)答的現(xiàn)象。耐受原：自身耐受（selftolerance）免疫耐受誘導(dǎo)性耐受（inducedtolerance）第51頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月影響物質(zhì)是抗原或耐受原的因素1.淋巴細(xì)胞接觸該物質(zhì)時(shí)所處的分化階段2.該物質(zhì)接觸淋巴細(xì)胞時(shí)所處的位置3.加工遞呈該物質(zhì)APC所處的成熟程度4.對(duì)該物質(zhì)產(chǎn)生應(yīng)答的淋巴細(xì)胞的數(shù)量第52頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月一、中樞耐受1.T細(xì)胞的中樞耐受陰性選擇2.B細(xì)胞中樞耐受克隆排除克隆無能(clonalanergy)3.普遍表達(dá)的自身抗原第53頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月二、外周耐受1.克隆無能(clonalanergy)

缺乏第二信號(hào)

CTLA-42.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡已活化的T、B細(xì)胞受到大量抗原持續(xù)刺激時(shí)，可被誘發(fā)凋亡。主由Fas蛋白介導(dǎo)。3.免疫忽視、免疫豁免和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞第54頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月三、誘導(dǎo)性免疫耐受形成的條件1.抗原因素抗原類型抗原劑量抗原決定簇的特點(diǎn)抗原免疫途徑2.機(jī)體因素物種免疫系統(tǒng)狀態(tài)第55頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月四、研究免疫耐受的意義及應(yīng)用1.理論方面的意義2.臨床治療方面的意義和應(yīng)用治療自身免疫病防止器官移植后的排斥反應(yīng)腫瘤治療第56頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月一、免疫耐受的誘導(dǎo)條件和形成機(jī)制（自學(xué)）二、免疫耐受的建立、維持和終止（自學(xué)）三、研究免疫耐受的意義（1）防止器官移植的排斥反應(yīng)目前防止器官移植排斥反應(yīng)的主要措施是組織配型和免疫抑制。但由于MHC抗原的多態(tài)性，尋找組織配型相容的供者是非常困難的，另外，免疫抑制劑的毒副作用十分明顯。因此，誘導(dǎo)受者產(chǎn)生對(duì)供者器官特異性免疫耐受，是防止器官移植排斥反應(yīng)最理想的方法。第57頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）自身免疫病和超敏反應(yīng)的防治當(dāng)自身組織抗原性發(fā)生改變，病原微生物交叉抗原的出現(xiàn)，免疫系統(tǒng)發(fā)育異常或免疫調(diào)節(jié)功能紊亂時(shí)，可導(dǎo)致自身耐受的終止，從而引起自身免疫病的發(fā)生。因此，提高機(jī)體對(duì)自身成分的免疫耐受是防治自身免疫病的根本方法。同樣誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)變應(yīng)原產(chǎn)生耐受性，可消除超敏反應(yīng)的發(fā)生。（3）腫瘤及感染性疾病的治療腫瘤的發(fā)生是由于機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生免疫耐受的結(jié)果。乙型肝炎病毒之所以能在體內(nèi)持續(xù)存在，也是免疫系統(tǒng)對(duì)它們產(chǎn)生了免疫耐受。研究這種耐受產(chǎn)生的原因和條件，就可以設(shè)法終止機(jī)體對(duì)某些特定抗原的耐受性，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫監(jiān)視和免疫防御的功能。第58頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月第六節(jié)免疫耐受的調(diào)節(jié)(自學(xué))也就是免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）。指在免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞，免疫分子以及Ag之間相互作用、相互促進(jìn)和抑制，并在遺傳基因控制和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與下使免疫應(yīng)答正常進(jìn)行的過程。已證明：免疫系統(tǒng)受NS、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，反過來，免疫系統(tǒng)也對(duì)NS、內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。第59頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)

基因水平的免疫調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答受遺傳（基因）控制。在諸多遺傳因素中，MHC是調(diào)控免疫應(yīng)答質(zhì)和量的關(guān)鍵分子。一、MHC對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)（一）MHC對(duì)T細(xì)胞的調(diào)節(jié)MHC對(duì)T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用可表現(xiàn)在三方面，即T細(xì)胞發(fā)育、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別以及在群體水平對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)控。第60頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月一

基因水平的免疫調(diào)節(jié)1．MHC對(duì)T細(xì)胞發(fā)育的調(diào)節(jié)

前T細(xì)胞自骨髓進(jìn)入胸腺，經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇而分化成熟。從MHC基因水平保證了免疫應(yīng)答針對(duì)抗原的異物性和識(shí)別的MHC限制性。2．MHC對(duì)T細(xì)胞識(shí)別抗原的調(diào)節(jié)（1）MHC-Ⅱ類分子對(duì)Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的調(diào)節(jié)（2）MHC對(duì)CTL識(shí)別抗原的調(diào)節(jié)第61頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月MHC對(duì)Th細(xì)胞識(shí)別抗原的調(diào)節(jié)第62頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月MHC對(duì)CTL殺傷效應(yīng)的調(diào)節(jié)第63頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）MHC對(duì)B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)

B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答，有賴于T細(xì)胞的輔助作用，Th細(xì)胞和B細(xì)胞間復(fù)雜的相互作用同樣受基因調(diào)控，即T、B細(xì)胞須為同一MHC基因型。第64頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月第65頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月二、非MHC基因的免疫調(diào)節(jié)作用除MHC基因?qū)γ庖邞?yīng)答的調(diào)控外，某些非MHC基因也可直接調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，或通過控制免疫相關(guān)分子的表達(dá)而間接調(diào)控應(yīng)答。第66頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月二

分子水平的免疫調(diào)節(jié)

諸多免疫分子均可通過不同機(jī)制參與對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。這些分子不僅可單獨(dú)作用，更重要的是通過彼此間的相互作用，在體內(nèi)形成分子網(wǎng)絡(luò)，從而更為精細(xì)地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

第67頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗原的免疫調(diào)節(jié)作用（一）

抗原特性決定的免疫調(diào)節(jié)

主要表現(xiàn)在Ag性質(zhì)，數(shù)量和進(jìn)入途徑等方面1.抗原的性質(zhì)蛋白質(zhì)（TD--Ag）—細(xì)胞免疫和體液免疫（IgG為主）多糖LPS（TI--Ag）—體液免疫（IgM為主）第68頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月2.抗原的劑量適量

免疫應(yīng)答大量或反復(fù)小量免疫耐受3.抗原注入的方式皮下/皮內(nèi)注射——易應(yīng)答V/口服—易致耐聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)比單體分子免疫原性強(qiáng)，顆粒性抗原比可溶性抗原免疫原性強(qiáng)。（二）不同抗原之間的競爭性調(diào)節(jié)

結(jié)構(gòu)相似的抗原具有相互干擾特異性免疫應(yīng)答的作用。

第69頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原多肽結(jié)構(gòu)改變對(duì)免疫應(yīng)答的影響第70頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月二、抗體的免疫調(diào)節(jié)作用

抗體對(duì)免疫應(yīng)答可表現(xiàn)為正調(diào)節(jié)或負(fù)調(diào)節(jié)。（一）抗體的直接免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)為對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)可能機(jī)制是：1．抗原封閉

體內(nèi)存在的抗體可中和相應(yīng)抗原，通過抗原封閉而降低體內(nèi)抗原水平，從而對(duì)免疫細(xì)胞激活發(fā)生負(fù)調(diào)節(jié)。2．受體交聯(lián)

抗體可通過其Fc段與B細(xì)胞表面Fc受體（FcgRII-B）結(jié)合，F(xiàn)ab段與抗原表位結(jié)合，從而介導(dǎo)FcR和BCR交聯(lián)，啟動(dòng)抑制性信號(hào)，抑制B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生，從而發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用，此即受體交聯(lián)作用。第71頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月抗體封閉抗原的作用第72頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月抗體介導(dǎo)的受體交聯(lián)第73頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）抗體的間接免疫調(diào)節(jié)作用抗體分子除可封閉抗原和介導(dǎo)受體交聯(lián)外，亦可通過調(diào)理作用、激活補(bǔ)體和形成抗原抗體復(fù)合物而發(fā)揮間接免疫調(diào)節(jié)作用。

三、免疫復(fù)合物的免疫調(diào)節(jié)作用免疫復(fù)合物也可發(fā)揮正向和負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用。第74頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫復(fù)合物的正向免疫調(diào)節(jié)作用第75頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月四、補(bǔ)體的免疫調(diào)節(jié)作用（一）補(bǔ)體介導(dǎo)調(diào)理作用補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b等可作為重要的調(diào)理素，促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和遞呈。（二）補(bǔ)體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)補(bǔ)體激活產(chǎn)生的許多活性片段屬炎癥介質(zhì)，可趨化、激活免疫細(xì)胞，并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，。

第76頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月五、激活性受體或抑制性受體的免疫調(diào)節(jié)作用多種免疫細(xì)胞表面表達(dá)激活性受體和抑制性受體，二者的胞內(nèi)段分別含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）和免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），進(jìn)而啟動(dòng)免疫細(xì)胞活化或抑制過程。第77頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月三

細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)一、APC的免疫調(diào)節(jié)作用APC攝取、處理和遞呈抗原是誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的前提。APC表達(dá)的MHC分子和共刺激分子是參與抗原遞呈的關(guān)鍵分子。二、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用T細(xì)胞是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，可發(fā)揮正、負(fù)兩方面調(diào)節(jié)作用。Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢(shì)的現(xiàn)象，稱為免疫偏離（immunedeviation）。

第78頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用第79頁，課件共89頁，創(chuàng)作于2023年2月三、B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用B細(xì)胞主要通過兩條途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：①B細(xì)胞作為抗原遞呈細(xì)胞，在免疫應(yīng)答啟動(dòng)、識(shí)別階段參與調(diào)節(jié)應(yīng)答；②B細(xì)胞在抗原刺激下產(chǎn)生應(yīng)答，分泌特異性抗體，后者可直接或以抗原抗體復(fù)合