糖蛋白、蛋白聚糖-和細(xì)胞外基質(zhì)-Glycoprotein-…

第一節(jié)

糖蛋白

Glycoprotein第一頁，共二十七頁。第一頁，共27頁。定義一種或多種糖以共價(jià)鍵連接到肽鏈上的蛋白質(zhì)。特點(diǎn)蛋白質(zhì)含量較多，糖所占比例變動大，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)的特性。細(xì)胞膜、溶酶體、細(xì)胞外液分布概述第二頁，共二十七頁。第二頁，共27頁。一、糖蛋白的結(jié)構(gòu)單糖的種類葡萄糖(Glu)半乳糖(Gal)甘露糖(Man)N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)巖藻糖(Fuc)N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)N-乙酰神經(jīng)氨酸(NeuAc)第三頁，共二十七頁。第三頁，共27頁。連接方式N-連接：O-連接：第四頁，共二十七頁。第四頁，共27頁。（一）N-連接糖蛋白1.定義糖蛋白的糖鏈與蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共價(jià)鍵連接稱N-連接糖蛋白。2.糖基化位點(diǎn)N-連接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三個氨基酸殘基的序列子稱為糖基化位點(diǎn)。第五頁，共二十七頁。第五頁，共27頁。3.N-連接寡糖結(jié)構(gòu)（三型）①高甘露糖型②復(fù)雜性③雜合型都有一個五糖核心ManManManGlcNAcGlcNAcAsn第六頁，共二十七頁。第六頁，共27頁。4.N-連接寡糖的合成N-連接寡糖是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上以長萜醇作為糖鏈載體，先合成含14糖基的寡糖鏈，然后轉(zhuǎn)移至肽鏈的糖基化位點(diǎn)上，進(jìn)一步在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體進(jìn)行加工而成。每一步加工都由特異的糖基轉(zhuǎn)移酶或糖苷酶催化完成，糖基必須活化為UDP或UDP的衍生物。第七頁，共二十七頁。第七頁，共27頁。（二）O-連接糖蛋白1.定義糖蛋白糖鏈與蛋白部分的絲/蘇氨酸殘基的羥基相連，稱為O-連接糖蛋白。2.

O-連接寡糖結(jié)構(gòu)O-連接寡糖有N-乙酰半乳糖與半乳糖構(gòu)成核心二糖，核心二糖可重復(fù)延長及分支，再接上巖藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等單糖。第八頁，共二十七頁。第八頁，共27頁。

3.

O-連接寡糖合成O-連接寡糖在N-乙酰半乳糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下，在多肽鏈的絲/蘇氨酸的羥基上連接上N-乙酰半乳基，然后逐個加上糖基直至O-連接寡糖鏈的形成。第九頁，共二十七頁。第九頁，共27頁。二、糖蛋白寡糖鏈的功能1.對糖蛋白新生肽鏈的影響參與新生肽鏈的折疊并維持蛋白質(zhì)的正確的空間構(gòu)象；影響亞基聚合；糖蛋白在細(xì)胞內(nèi)的分揀和投送。2.對糖蛋白的生物活性的影響保護(hù)糖蛋白不受蛋白酶的水解，延長其半衰期。3.參與分子的識別作用第十頁，共二十七頁。第十頁，共27頁。第二節(jié)

蛋白聚糖

Proteoglycan第十一頁，共二十七頁。第十一頁，共27頁。定義一條或多條糖胺聚糖以共價(jià)鍵與核心蛋白形成的化合物。特點(diǎn)糖占比例大，約一半以上，具有多糖性質(zhì)。分布分布于軟骨、結(jié)締組織、角膜基質(zhì)、關(guān)節(jié)滑液、粘液、眼玻璃體等組織。概述第十二頁，共二十七頁。第十二頁，共27頁。

蛋白聚糖的結(jié)構(gòu)組成核心蛋白糖胺聚糖糖胺糖醛酸葡萄糖胺半乳糖胺葡萄糖醛酸艾杜糖醛酸第十三頁，共二十七頁。第十三頁，共27頁。一、重要的糖胺聚糖糖胺聚糖由二糖單位重復(fù)連接而成，不分支。硫酸軟骨素類硫酸皮膚素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸肝素和硫酸類肝素體內(nèi)重要的糖胺聚糖（6種）：第十四頁，共二十七頁。第十四頁，共27頁。第十五頁，共二十七頁。第十五頁，共27頁。二、核心蛋白定義與糖胺聚糖鏈共價(jià)結(jié)合的蛋白質(zhì)。核心蛋白均含有相應(yīng)的糖胺聚糖取代結(jié)構(gòu)域，一些蛋白聚糖通過這一結(jié)構(gòu)錨定在細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)的大分子中。第十六頁，共二十七頁。第十六頁，共27頁。透明質(zhì)酸連接蛋白核心蛋白硫酸角質(zhì)素硫酸軟骨素糖蛋白亞基骨骺軟骨蛋白聚糖聚合物2.蛋白聚糖聚合物第十七頁，共二十七頁。第十七頁，共27頁。三、蛋白聚糖的生物合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成核心蛋白多肽鏈，同時在高爾基體內(nèi)進(jìn)行糖鏈延長或加工。多糖鏈的形成是由單糖逐個加上去的，糖醛酸由UDPGA提供；單糖要由UDP活化；硫酸由PAPS提供；糖胺氨基來自于Gln。第十八頁，共二十七頁。第十八頁，共27頁。四、蛋白聚糖的功能1.構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)在基質(zhì)中蛋白聚糖和彈性蛋白、膠原蛋白以特殊方式連接，構(gòu)成基質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu)。這與細(xì)胞的粘附、遷移、增殖和分化等有關(guān)。2.其它功能抗凝血（肝素）參與細(xì)胞識別與分化（細(xì)胞表面的硫酸素）維持軟骨機(jī)械性能（硫酸軟骨素）等第十九頁，共二十七頁。第十九頁，共27頁。第三節(jié)

細(xì)胞外基質(zhì)

ExtracellularMatrix,ECM第二十頁，共二十七頁。第二十頁，共27頁。定義細(xì)胞外由纖維狀膠原、透明質(zhì)酸、蛋白聚糖和糖蛋白以不同比例組成的細(xì)胞間質(zhì)。分布各組織細(xì)胞和細(xì)胞之間的胞間隙或胞間膜。主要成分膠原(collagen)纖連蛋白(fibronectin,Fn)層粘蛋白(laminin,Ln)概述第二十一頁，共二十七頁。第二十一頁，共27頁。一、膠原1.定義由結(jié)締組織細(xì)胞——成纖維細(xì)胞所分泌的結(jié)締組織膠原蛋白和某些上皮細(xì)胞分泌的某些類型的膠原蛋白。2.分布骨、皮膚、血管壁、肌腱、韌帶、肌肉、軟骨、角膜等。3.功能起著支架、維持組織構(gòu)型、機(jī)體運(yùn)動等多項(xiàng)作用。第二十二頁，共二十七頁。第二十二頁，共27頁。4.膠原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)膠原蛋白由3條肽鏈以α右手螺旋形成棒狀結(jié)構(gòu)。富含甘氨酸（占1/3）和脯氨酸（占1/4），特含有羥賴氨酸和羥脯氨酸，缺色氨酸和半胱氨酸，甚少酪氨酸。第二十三頁，共二十七頁。第二十三頁，共27頁。二、纖連蛋白(Fn)1.定義廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜和各種體液中的一種多功能糖蛋白。多為二聚體形式，也有以多聚體形式存在。2.分布各種體液（血漿、組織間液、淋巴液、關(guān)節(jié)腔滑液、羊水）、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞中。3.功能參與許多生理活動，例如：細(xì)胞的形態(tài)、增殖、分化及個體發(fā)育、生殖、信息傳遞、凝血、組織修復(fù)等。第二十四頁，共二十七頁。第二十四頁，共27頁。4.結(jié)構(gòu)由分子量為25萬的單體組成的二聚體。它的一級結(jié)構(gòu)由3種不同類型的內(nèi)在序列同源結(jié)構(gòu)重復(fù)出現(xiàn)而構(gòu)成。第二十五頁，共二十七頁。第二十五頁，共27頁。1.定義由三條多肽鏈組成的多結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的糖蛋白，即Ⅳ型膠原基質(zhì)。2.分布在所有組織的基膜上。3.功能主要介導(dǎo)上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞糖粘附，而影響細(xì)胞的生長、分化和運(yùn)動。新近發(fā)現(xiàn)，Ln可能