男性生殖激素檢測在男性生殖臨床診療中的應(yīng)用 深圳中山泌尿外科醫(yī)院

男性生殖激素檢測在男性生殖臨床診療中的應(yīng)用宋明哲深圳中山泌尿外科醫(yī)院

生殖醫(yī)學(xué)中心主要內(nèi)容精子發(fā)生的內(nèi)分泌激素調(diào)控概述生殖激素檢測在男性生殖臨床診斷中的應(yīng)用生殖激素檢測在男性生殖臨床治療中的應(yīng)用生精小管結(jié)構(gòu)模式圖緊密連接血睪屏障精子發(fā)生過程示意圖

第一階段：精原干細胞Adark有絲分裂、增殖為更多的精母細胞；（20天，1個A型精原細胞→2個B型精原細胞→4個初級精母細胞）有絲分裂ApaleB胞質(zhì)橋

第二階段：精母細胞經(jīng)過減數(shù)分裂為精子細胞；（22天，4個初級精母細胞→8個次級精母細胞→16個精子細胞）減數(shù)分裂

第三階段：精細胞變形到精子；（16天）變態(tài)

精子釋放：從U型曲細精管到附睪4天；

附睪可儲存3-13天支持細胞（Sertoli

cell）?

參與血-睪屏障的組成?

對生精細胞具有支持和營養(yǎng)作用?

運送生精細胞，有利于精子釋放?

分泌功能分泌ABP，維持生精小管腔內(nèi)較高的T水平，有利于精子發(fā)生分泌抑制素和激活素，調(diào)節(jié)垂體遠端合成和分泌FSH也可以分泌AMH和少量E2?

吞噬殘余胞漿和退化的生精細胞間質(zhì)細胞（Leydig

cell）?

間質(zhì)細胞的主要功能是合成和分泌雄激素，主要是T?

T在睪丸內(nèi)的轉(zhuǎn)運主要依賴于雄激素結(jié)合蛋白ABP，通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運到生精小管內(nèi)，保證精子發(fā)生所必須的高濃度T精子發(fā)生的內(nèi)分泌調(diào)控性激素的合成路徑膽固醇(27C)→孕烷衍生物(21C)→雄烷衍生物(19C)→雌烷衍生物(18C)甾體激素合成快速調(diào)節(jié)蛋白StAR膽固醇側(cè)鏈裂解酶P450scc羥化酶芳香化酶激素對支持細胞的調(diào)控?

支持細胞膜上存在FSHR，F(xiàn)SH誘發(fā)ABP的產(chǎn)生、INHB的分泌和芳香化酶的合成，調(diào)節(jié)生精細胞的分化?支持細胞核內(nèi)存在AR，T可上調(diào)FSHR的表達，增加其對FSHR的敏感性，促進上述作用?FSH與受體結(jié)合后，可增加AR的表達?

在精子發(fā)生的不同階段，支持細胞的超微結(jié)構(gòu)和FSH受體的表達水平是不同的?

支持細胞的超微結(jié)構(gòu)受LH和FSH的調(diào)節(jié)激素對間質(zhì)細胞的調(diào)控?

LH可與間質(zhì)細胞LHR結(jié)合促進T合成。低劑量LH/hCG可使間質(zhì)細胞LHR快速上調(diào)，但大劑量的LH/hCG可使LHR發(fā)生過度反應(yīng)，引起受體喪失，導(dǎo)致間質(zhì)細胞對LH刺激脫敏?FSH可增加間質(zhì)細胞LHR對LH的敏感性，促進T合成?

T可抑制其自身的合成?

E2可通過負反饋降低LH合成從而抑制T生成；也可以直接作用于間質(zhì)細胞的E2R，降低T的合成?間質(zhì)細胞有PRL受體，提示PRL可直接刺激間質(zhì)細胞促進T產(chǎn)生。但是高催乳素血癥患者過量的PRL可抑制T合成激素對生殖細胞（germ

cells）發(fā)育的調(diào)控?

青春期需要FSH來啟動精子發(fā)生，成年期需要FSH和T共同維持正常的精子發(fā)生?

FSH參與調(diào)控精原細胞數(shù)量、精母細胞成熟和減數(shù)分裂；而T對粗線期精母細胞發(fā)育和精子細胞的伸長變形至關(guān)重要?

FSH和T共同調(diào)節(jié)精母細胞減數(shù)分裂，并抑制精原、精母細胞的凋亡?

FSH刺激支持細胞產(chǎn)生抑制素和ABP，T可促進這種作用?

T是精子發(fā)生的關(guān)鍵激素，F(xiàn)SH缺乏時，T可以維持一定的生精功能。但兩者同時存在時，生精效率大大提高，且所需劑量比單獨作用要低很多精原細胞激素對生殖細胞發(fā)育的調(diào)控精母細胞FSH和T在多個位點抑制精原細胞和精母細胞細胞的凋亡FSH保證精母細胞的正常減數(shù)分裂T維持精母細胞減數(shù)分裂和次級精母到圓形精子細胞的發(fā)育精子細胞精子FSH維持圓形精子細胞的存活，T促進精子細胞和支持細胞的粘附和伸長變形男性生殖激素檢查主要包括：FSH、LH、T、E2、PRL、INHB、AMH……主要內(nèi)容精子發(fā)生的內(nèi)分泌激素調(diào)控概述生殖激素檢測在男性生殖臨床診斷中的應(yīng)用生殖激素檢測在男性生殖臨床治療中的應(yīng)用少精子癥的病因診斷FSH或（和）LH升高:多提示由睪丸生精功能受損所致，應(yīng)建議患者盡早ART治療，以免發(fā)展為非梗阻性無精子癥（NOA），貽誤治療時機臨床常見此類嚴(yán)重的少精子癥患者1-3年內(nèi)進展為NOAFSH、LH、T、E2均降低:提示低促性腺激素型性腺功能減退癥，可行促性腺激素聯(lián)合/序貫治療促進精子發(fā)生，部分可致配偶自然懷孕期間除定期復(fù)查精液常規(guī)外，需定期檢測血清性激素指導(dǎo)治療，判斷療效和預(yù)后無精子癥的病因診斷FSHLHTPRL可能病因正常正常正常OA或NOA（晚期生精阻滯）升高

正常/升高

降低/正常原發(fā)性睪丸生精功能障礙雄激素不敏感綜合癥正常降低升高降低升高降低低促性腺激素型性腺功能減退癥無精子癥的生精功能評估無精子癥的手術(shù)獲精率預(yù)測無精子癥的手術(shù)獲精率預(yù)測無精子癥的手術(shù)獲精率預(yù)測無精子癥的手術(shù)獲精率預(yù)測主要內(nèi)容精子發(fā)生的內(nèi)分泌激素調(diào)控概述生殖激素檢測在男性生殖臨床診斷中的應(yīng)用生殖激素檢測在男性生殖臨床治療中的應(yīng)用非梗阻性無精子癥的內(nèi)分泌治療hCG/hMG雌激素受體精囊腺、附睪、前列腺雌激素芳香化酶5α還原酶睪酮雙氫睪酮雌激素受體拮抗劑芳香化酶抑制劑常用內(nèi)分泌藥物分類芳香化酶抑制劑適用于T低、E2高、T/E2低的患者，抑制E2的生成，降低其負反饋作用，提高FSH、LH和T的水平，促進精子發(fā)生雌激素受體調(diào)節(jié)劑通過與E2受體競爭性的結(jié)合，降低E2的負反饋作用，提高FSH、LH和T的水平促性腺激素適用于低促性腺激素型性腺功能減退癥，及不明原因的NOA患者EUA指南未明確提及NOA的內(nèi)分泌治療美國臨床內(nèi)分泌協(xié)會（AACE）對男性性腺功能低下的治療指南提出：若性腺功能低下發(fā)生在青春期發(fā)育完成之前（一般睪丸體積<5ml），治療時應(yīng)采用hCG結(jié)合hMG（或FSH）以啟動精子發(fā)生；若青春期后獲得性性腺功能低下或之前曾有完整的精子發(fā)生，則治療時只用hCG即可；若使用hCG或LH治療6-12個月仍無精子發(fā)生，則應(yīng)添加FSH75IU每周三次，若6個月后仍無精子或精子濃度<105/ml，則應(yīng)加大FSH劑量到150IU每周三次治療過程中應(yīng)檢測性激素，尤其是血清T水平NOA的經(jīng)驗性內(nèi)分泌治療研究目前研究認為，NOA患者接受經(jīng)驗性內(nèi)分泌治療后，部分患者可獲得射出精子，并可能提高未獲得射出精子患者接受手術(shù)取精的成功率。治療期間，定期檢測血清性激素水平可以有效指