GMP基礎(chǔ)知識講解演示文稿

GMP基礎(chǔ)知識講解演示文稿目前一頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點

培訓(xùn)內(nèi)容提要一、什么是GMP二、GMP的由來三、GMP的分類四、我國GMP推行的過程五、實施GMP的意義六、GMP的基本內(nèi)容和要求七、GMP的中外差異2目前二頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點一、什么是GMP“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，中文的意思是“產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標準”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。是指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)。3目前三頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點二、GMP的由來GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)停”事件后，公眾要求對藥品制劑嚴格監(jiān)督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（FederalFoodDrugCosmeticAct）.4目前四頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點二、GMP的由來GMP作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的法規(guī)，在國外已有三十年的歷史。美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標準最高的GMP。現(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。5目前五頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點三、GMP的分類1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)了自己的GMP，1971年，英國制訂了《GMP》（第一版），1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)。此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了GMP，到目前為止，世界上已有100多個國家、地區(qū)實施了GMP或準備實施GMP。當今世界上GMP分為三種類型。目前六頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點三、GMP的分類1、國家頒布的GMP美國FDA頒布的《cGMP》現(xiàn)行GMP）；日本厚生省頒布的《GMP》。2、地區(qū)性制訂的GMP歐洲共同體頒布的《GMP》；

東南亞國家聯(lián)盟頒布的《GMP》。3、國際組織制訂的GMP世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的《GMP》

目前七頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點四、我國GMP推行過程我國提出在制藥企業(yè)中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美國，遲了二十年。

1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對1982年的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）進行修改，變成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。目前八頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點四、我國GMP推行過程2005年國家藥監(jiān)局對國內(nèi)外GMP標準做了研究對比調(diào)研，回顧了我國實施GMP的情況。以加強對弄虛作假行為的制約，加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系，加強軟件管理為指導(dǎo)思想，擬對GMP做修訂，2009年頒布了征求意見稿。2010年修訂的GMP較98版的有很大的提高，更加與國際接軌，可操作性增強。目前九頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點五、實施GMP的意義防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生；目前十頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點五、實施GMP的意義制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質(zhì)量保證制度的需要--因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。目前十一頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP的基本內(nèi)容和要求個人GMP廠房與地面衛(wèi)生操作衛(wèi)生設(shè)施設(shè)備和器具生產(chǎn)過程控制質(zhì)量管理12目前十二頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-個人GMP疾病控制----發(fā)生下列情況時，應(yīng)及時報告，同時不得接觸食品、食品接觸面或包裝材料，甚至不能進入生產(chǎn)區(qū)域。傳染性疾病感冒、流感（不嚴重時，可通過戴手套和口罩來保護）發(fā)燒霍亂肝炎傷寒熱痢疾肺結(jié)核結(jié)膜炎13目前十三頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-個人GMP疾病控制----發(fā)生下列情況時，不得接觸食品、食品接觸面或包裝材料，甚至不能進入生產(chǎn)區(qū)域。暴露性損傷----沒有感染的傷口應(yīng)用塑料繃帶包扎并戴上手套，當傷口不能被繃帶遮蓋時，不得進入或在生產(chǎn)區(qū)域工作。燙傷傷口感染創(chuàng)傷14目前十四頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-個人GMP衛(wèi)生要求衣著工鞋覆蓋整個腳部只可在工廠區(qū)域內(nèi)穿著避免引入異物污染生產(chǎn)15目前十五頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-個人GMP衛(wèi)生要求衣著發(fā)罩衛(wèi)生干凈完全罩住頭發(fā)包括鬢角，蓋住耳朵每天更換，損壞或弄臟時馬上更換需戴安全帽時，先戴發(fā)罩再戴安全帽16目前十六頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-個人GMP衛(wèi)生要求衣著口罩公司提供，一次性使用正確地戴口罩手套公司提供，衛(wèi)生干凈被污染后及時更換材料應(yīng)不易損壞或撕破，不利于微生物生長 原則：直接接觸裸露的產(chǎn)品、產(chǎn)品接觸面需要戴口罩和手套17目前十七頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-個人GMP進入生產(chǎn)區(qū)域換鞋指引潔凈區(qū)預(yù)進間更衣程序（進入時，離開時反向）消毒手部穿鞋套消毒手部戴口罩、風(fēng)帽穿潔凈服長褲、上衣戴手套并消毒自我檢查18目前十八頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-廠房和地面環(huán)境及衛(wèi)生要求保持建筑物與植被之間留有一定距離正確儲存設(shè)施及時清除垃圾、廢棄物，定期割草排水應(yīng)徹底排干凈，避免積水污染保持外圍、道路及停車場衛(wèi)生有密封安全的廢料處理系統(tǒng)對外倉有同樣的要求19目前十九頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-廠房和地面廠房結(jié)構(gòu)適宜，易于清潔和維護結(jié)構(gòu)合理,人物分流,生產(chǎn)\行政\生活區(qū)域互不干擾有充分間隔以使清掃容易有充分的操作空間以保證不會交叉污染控制氣流方向（正壓），使用受污染的空氣不會進入相對潔凈的區(qū)域地板、墻壁、天花板及管道應(yīng)可定期而且充分地清潔保養(yǎng)良好管道設(shè)備的冷凝水不會直接或間接污染食品無從外部直接通廠房的開口，以避免嚙齒類動物進入20目前二十頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-廠房和地面需確保充分照明的區(qū)域（應(yīng)使用有防護罩的燈具）洗手池、更衣室食品檢查(>540lx)、生產(chǎn)(>220lx)儲存和其它區(qū)域(>110lx)存放清潔設(shè)備或工具的地方確保通風(fēng)根據(jù)需要，使用過濾后空氣根據(jù)需要，在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)定特定的溫濕度蟲害控制安裝合適的網(wǎng)，以使用蟲害不會進入廠房21目前二十一頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-廠房和地面環(huán)境整潔布局合理（不互相妨礙，利于避免差錯、污染）有防止昆蟲、動物進入的設(shè)施易于清潔，光滑無縫，無脫落，耐受清洗和消毒照明充足潔凈區(qū)與外界有壓力差（大于5帕），控制溫濕度（溫度18～25攝氏度，濕度45～60％）定期監(jiān)測潔凈區(qū)空氣的微生物和塵粒數(shù)水池、地漏無污染有防塵、除塵、捕蟲措施與產(chǎn)品接觸的壓縮空氣經(jīng)預(yù)處理22目前二十二頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-衛(wèi)生操作設(shè)備、設(shè)施的清潔保養(yǎng)定期/定時清潔使用的清潔工具不應(yīng)引入污染使用清潔材料的人經(jīng)過培訓(xùn)清潔材料應(yīng)無微生物安全、有效定點存放有合格證書23目前二十三頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-衛(wèi)生操作允許在食品加工區(qū)域或有食品裸露的區(qū)域使用的化學(xué)品應(yīng)：物料安全數(shù)據(jù)表（MSDS）明確標識存放在帶鎖區(qū)域內(nèi)由指定人員取用符合國家法規(guī)要求化學(xué)品包括：清潔衛(wèi)生用品實驗室所用物品設(shè)備、廠房保養(yǎng)需用的24目前二十四頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-衛(wèi)生操作允許在食品加工區(qū)域或有食品裸露的區(qū)域使用的化學(xué)品應(yīng)：物料安全數(shù)據(jù)表（MSDS）明確標識存放在帶鎖區(qū)域內(nèi)由指定人員取用符合國家法規(guī)要求化學(xué)品包括：清潔衛(wèi)生用品實驗室所用物品設(shè)備、廠房保養(yǎng)需用的25目前二十五頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-衛(wèi)生操作蟲害控制制訂控制程序并實施定期檢查、監(jiān)控設(shè)置捕 鼠器設(shè)置昆蟲監(jiān)控設(shè)施鳥類控制安全使用殺蟲劑并記錄食品接觸面、與食品接觸的設(shè)備設(shè)施表面的衛(wèi)生存放干燥原料區(qū)域的濕洗后應(yīng)先徹底干燥濕的原料區(qū)域應(yīng)在生產(chǎn)前清潔或定期清潔一次性村料應(yīng)存放得當，不污染食品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)使用專用清潔工具，該工具應(yīng)不得在衛(wèi)生間、更衣室廚房等非生產(chǎn)區(qū)域使用貨架、卡板及存放的物料應(yīng)離墻50CM擺放26目前二十六頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-衛(wèi)生設(shè)施水的供應(yīng)充足，來源可靠安全、清潔衛(wèi)生用于食品生產(chǎn)、設(shè)備工具清潔及衛(wèi)生設(shè)施時，有適當?shù)臏囟?、壓力和質(zhì)量要求水質(zhì)符合當?shù)胤ㄒ?guī)標準，建立并維護水處理系統(tǒng)衛(wèi)生設(shè)施管道合理設(shè)計、安裝、維護建立適當?shù)呐潘臀鬯幚硐到y(tǒng)可防止污染管道標識：標識內(nèi)容物及流向27目前二十七頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-衛(wèi)生設(shè)施衛(wèi)生設(shè)施（廁所）方便使用及時維護，專人清潔。入口裝自動關(guān)閉式的門門不得直接開向食品裸露區(qū)域，設(shè)置緩沖間，以防止可能的空氣污染。洗手設(shè)施安裝充分，明顯標識自動流水裝置配置干手設(shè)施裝載廢料的容器應(yīng)保持覆蓋，以減少氣味揮發(fā)、吸引昆蟲、粉塵飛揚等引起的污染28目前二十八頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-衛(wèi)生設(shè)施設(shè)備和器具應(yīng)可充分地清洗處于良好的保養(yǎng)中利于清除污垢和無死角設(shè)計、制造和使用過程中應(yīng)避免下列物品的污染非食品級的潤滑油燃料金屬碎屑污水其它污染物食品接觸表面應(yīng)表面光滑具抗腐蝕性耐用，可滿足生產(chǎn)、清潔需要由無毒材料制造應(yīng)測量、記錄及控制以下指標以防止微生物生長：PH值、溫度酸度、水活性紫外光強度其它測量項目29目前二十九頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-衛(wèi)生設(shè)施用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器精度符合要求，定期校驗，有校驗標簽生產(chǎn)設(shè)備有明顯的狀態(tài)標識，有維護計劃，定期維護并記錄。30目前三十頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-生產(chǎn)過程控制原料、生產(chǎn)材料、包裝材料收貨檢查（運輸車輛、外包裝、氣味正常、標識正確）進貨原料、包材應(yīng)符合既定的標準待檢、合格、不合格物料應(yīng)有效分區(qū)，明顯標識，防止誤用物料嚴格按儲存條件保存在規(guī)定的期限內(nèi)使用物料物料標簽清晰，數(shù)量、批號等準確，有收發(fā)記錄，以確保可追溯31目前三十一頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-生產(chǎn)過程控制產(chǎn)品生產(chǎn)制造過程操作定期清潔設(shè)備、容器等按既定要求監(jiān)控不同參數(shù)按要求進行生產(chǎn)記錄確保以防止污染、錯誤、混淆的方式進行通過濾網(wǎng)、篩網(wǎng)、金屬探測器、磁鐵等防止金屬及異物污染確保各生產(chǎn)步驟需要的物理保護，溫濕度控制等制定和明確受污染食品的處理方式和程序生產(chǎn)過程的關(guān)鍵控制點有效清潔物理性保護材料安全衛(wèi)生清潔程序32目前三十二頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-生產(chǎn)過程控制嚴格按SOP操作進行批物料平衡生產(chǎn)記錄：字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，有操作人及復(fù)核人簽名，保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。（劃一橫線）有措施防止產(chǎn)品被污染和混淆批包裝記錄清場并記錄33目前三十三頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點GMP-質(zhì)量管理設(shè)立與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的衛(wèi)生和質(zhì)量管理、檢驗機構(gòu)（質(zhì)量部）。品質(zhì)部負責生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。職責包括：制定物料、成品的控制標準、檢驗操作規(guī)程、取留樣制度管理檢驗用設(shè)備、儀器、試劑等檢測物料，出具檢驗報告，決定物料的放行和使用。審核成品批記錄，決定成品發(fā)放，審核不合格品的處理對物料、成品進行檢驗、留樣并出具檢驗報告環(huán)境監(jiān)測（微生物）評價物料、成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，確定產(chǎn)品保存期審核供應(yīng)商組織內(nèi)部審核（自檢）34目前三十四頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點七、GMP的中外差異1、認證方式不同中國GMP認證只是藥品生產(chǎn)許可的GMP認證，不包括產(chǎn)品注冊認證，產(chǎn)品注冊認證在GMP認證之前進行，企業(yè)只有在取得產(chǎn)品注冊的批準文號之后才能申請GMP認證。而且不管是產(chǎn)品注冊還是GMP認證，都要求上報三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，至少六個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。美國CGMP認證包括產(chǎn)品研發(fā)（ProductDevelopment）和生產(chǎn)（ChemicalManufactureControlCMC）兩部分，即將產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)認證同時進行。而且美國將產(chǎn)品注冊分為新藥注冊（NDA）和仿制藥注冊（ANDA）兩種，新藥注冊要求上報三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，六個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)；仿制藥注冊要求上報一批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，三個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)即可，繼續(xù)考察和驗證的數(shù)據(jù)由企業(yè)留存，在以后給FDA的年報進行說明。目前三十五頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點七、GMP的中外差異2、指導(dǎo)文件的詳細程度不同在美國，GMP的原則性條款都包含在聯(lián)邦法規(guī)中的CFR210和211部分中，這些條款一般很難變更和增補。因此，F(xiàn)DA以行業(yè)指南的形式發(fā)布了各種不同類型醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP規(guī)范和具體GMP操作的行業(yè)規(guī)范.中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的條款過于簡單和概括，缺少對企業(yè)在如何依從GMP原則方面的具體指導(dǎo)和要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)缺少詳細的規(guī)范依據(jù)，這是我國制藥企業(yè)的GMP管理水平落后于發(fā)達國家的主要原因之一目前三十六頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點七、GMP的中外差異3、對質(zhì)量體系和質(zhì)量管理部門的要求不同美國CGMP把GMP提高到了必須建立質(zhì)量管理體系的高度，要求“每家制造商都應(yīng)該建立、實施由管理人員和有關(guān)員工積極參加的、有效的質(zhì)量管理體系，并形成文件?！苯ㄗh企業(yè)建立包括質(zhì)量監(jiān)控、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、實驗室管理、物料管理、包裝管理在內(nèi)的六個體系，即強調(diào)質(zhì)量管理是全員的質(zhì)量管理，并不是質(zhì)量管理部一個部門的職責。但中國GMP沒有將質(zhì)量管理提高到這個高度。

美國CGMP對質(zhì)量管理部門所賦予的權(quán)力更權(quán)威更具體，明確規(guī)定企業(yè)所有的與質(zhì)量有關(guān)的文件都要由質(zhì)量管理部門審核和批準，其中包括生產(chǎn)中所有的規(guī)格標準和主要的生產(chǎn)指導(dǎo)文件的批準、供應(yīng)廠商的批準、生產(chǎn)中所有驗證方案和報告的批準、與GMP有關(guān)的任何變更方案和報告的審核批準、與GMP有關(guān)的任何偏差處理報告的審核批準、預(yù)防整改措施（CAPA）的審核批準等等。中國GMP沒有這些具體的要求。目前三十七頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點七、GMP的中外差異4、對文件的要求不同美國CGMP對文件化的要求更普遍、更詳細、更嚴格，貫穿在整個生產(chǎn)過程中。如：操作人員的動作要以文件化說明；要指定授權(quán)發(fā)放中間體和原料藥的人員；所有有關(guān)質(zhì)量的活動都應(yīng)該在執(zhí)行時加以記錄；任何偏離情況都應(yīng)該有文字記錄并加以解釋，對于關(guān)鍵性偏差應(yīng)該進行調(diào)查，并記錄調(diào)查經(jīng)過及其結(jié)果，分析原因，并要制定預(yù)防整改措施（CAPA）等等。

我國GMP偏重對生產(chǎn)設(shè)備等硬件的要求，對文件管理方面有要求，但遠不如CGMP規(guī)定得詳細。目前三十八頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點七、GMP的中外差異5、對驗證要求不同美國CGMP非常強調(diào)以數(shù)據(jù)說話，在藥品生產(chǎn)、檢驗、物流全過程中的一切步驟都要有充分理由數(shù)據(jù)支持，十分強調(diào)驗證和審評，有關(guān)驗證的指南有《無菌驗證指南》、《清潔驗證指南》、《分析方法驗證》（ICH－Q2）、《無菌過濾驗證》、《包裝完整性驗證》、《電子簽名驗證》、《潔凈室環(huán)境監(jiān)控方法》，等等。

而中國GMP“驗證”一章只有4條，內(nèi)容簡單，在國家藥監(jiān)局發(fā)布的2008年1月1日執(zhí)行的《GMP檢查指南》中增加了一些驗證的具體要求，但還沒有形成更詳細的指南，《藥品生產(chǎn)驗證指南》作為指導(dǎo)性書籍發(fā)行，沒有作為法規(guī)或指導(dǎo)文件發(fā)放，相對薄弱。目前三十九頁\總數(shù)四十三頁\編于十三點七、GMP的中外差異6、對產(chǎn)品質(zhì)量回顧要求不同美國CGMP除了要求要求企業(yè)進行自檢外，還要求每年進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧，要對與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的所有因素進行統(tǒng)計、回顧、分析，并根據(jù)評估結(jié)果對各種指標制訂今后的警戒線標準。

中國GMP只在第83條提出自檢要求，要求企業(yè)對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶