溶解度與增加藥物溶解度的方法

增加藥物溶解度1、藥物的分子結(jié)構(gòu)2、溶劑：與藥物應(yīng)該符合相似相溶原理溶劑有極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑。3、溫度：除Ca(OH)2、MC等多數(shù)藥物溫度，溶解度4、粒子大?。海?um可大大提高溶解度但是應(yīng)＞0.01um，否則電荷的變化對(duì)溶解度的影響會(huì)更大。5、晶型：不同的晶型溶解度不同。如石墨與金剛石影響藥物溶解度的因素6、藥物在結(jié)晶過(guò)程中，因溶劑分子加入而使結(jié)晶的晶格發(fā)生改變而得到的結(jié)晶。溶解度：水化物＜無(wú)水物＜有機(jī)溶劑化物7、pH值：弱酸弱堿成鹽，溶解度增大8、同離子效應(yīng)：使藥物的溶解度降低。影響藥物溶解度的因素按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑1.極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)

水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽、生物堿類(lèi)、糖類(lèi)、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對(duì)苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效等作用。含水10％則無(wú)刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30％以上可防腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（DMSO）無(wú)色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬(wàn)能溶劑之稱?？纱龠M(jìn)藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。

液體藥劑常用溶劑2.半極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)乙醇可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時(shí)可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機(jī)藥物，同時(shí)可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇常用低聚合度的PEG300～600等?？膳c水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無(wú)機(jī)鹽及水不溶性藥物。對(duì)易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。

液體藥劑常用溶劑3.非極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類(lèi)激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.828～0.860g/ml）與重質(zhì)（0.860～0.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。油酸乙酯無(wú)色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。肉豆蔻酸異丙酯性質(zhì)穩(wěn)定、不酸敗、不易氧化和水解用作外用藥物的溶劑

液體藥劑常用溶劑1．增溶2．助溶3．成鹽4．潛溶5．微粉6．包合：β-CD7．改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)增加藥物溶解度的方法8．制成固體分散體增加藥物溶解度的方法—增溶劑表面活性劑的應(yīng)用中已經(jīng)講過(guò)。增加藥物溶解度的方法—助溶劑難溶性藥物加入第三種物質(zhì)時(shí)相互作用形成了可溶性的分子復(fù)合物、分子締合物或復(fù)鹽而增加藥物溶解度的現(xiàn)象稱助溶第三種物質(zhì)稱助溶劑?？Х纫颍郊姿徕c＝苯甲酸鈉咖啡因溶解度由1:50增大到1:1.2茶堿＋乙二胺＝氨茶堿，溶解度由1:120增大到1:5I２＋KI＝KI3溶解度由1:2950增大到1:50增溶與助溶的機(jī)制的不同點(diǎn)：增溶助溶物質(zhì)表面活性劑第三種物質(zhì)機(jī)理表面活性劑形成膠團(tuán)，難溶性藥物以不同的方式與膠團(tuán)相結(jié)合而被增溶。藥物與助溶劑形成了可溶性絡(luò)合物、復(fù)合物、締合物。增加藥物溶解度的方法—助溶劑增加藥物溶解度的方法—制成鹽藥物分子中若含有酸性或堿性基團(tuán)，則可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。如：生物堿＋酸＝鹽增加藥物溶解度的方法—改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)將親水基團(tuán)引入難溶性藥物分子中可增加在水中的溶解度。如：引入-SO3Na樟腦在水中微溶（1：800），但制成樟腦磺酸鈉后，則易溶于水，且毒性低增加藥物溶解度的方法——潛溶劑采用混合溶劑，以改變?nèi)軇┑臉O性，使難溶性的藥物得以溶解乙醇或甘油與水的混合溶劑增加藥物溶解度的方法—微粉化通過(guò)膠體磨、流能磨等超微粉碎設(shè)備，得到微粉，可以大大提高藥物的溶解度。增加藥物溶解度的方法—固體分散體將難溶性藥物以分子、膠態(tài)或微晶狀態(tài)高度分散在另一固體載體中所形成的分散體，相當(dāng)于將藥物微粉化，故也可大大提高藥物的溶解度。例如，滴丸增加藥物溶解度的方法—環(huán)糊精包和藥物被環(huán)糊精包和，環(huán)