2023學(xué)年完整公開課版白血病

白血病臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課件概述白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。白血病細(xì)胞克隆具有增殖失控、分化障礙、凋亡受阻、免疫逃逸的生物學(xué)特征。在骨髓或其它造血組織中白血病細(xì)胞大量增生和蓄積，正常造血受抑制，浸潤全身各組織與臟器，產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

病因

病毒：(1)50年代初分離出第一株小鼠白血病病毒(MLV)，并證實(shí)是多種動(dòng)物白血病的主要致病因素，為RNA病毒。(2)80年代初，分離出人類T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ），并證實(shí)是人類T細(xì)胞白血病的病因。

病因

電離輻射：X射線、γ射線、中子、放射性同位素等均可誘發(fā)白血病。

方式:一次性大劑量照射或小劑量反復(fù)照射。

病因

化學(xué)因素：損傷骨髓造血的化學(xué)因素均可致白血病。1.化學(xué)物質(zhì)苯、殺蟲劑、染發(fā)劑等。2.藥物國際抗癌研究中發(fā)現(xiàn)有50種藥物可引起AL。烷化劑：氮介、CTX、馬法蘭、白消安。氯霉素、保泰松、乙雙嗎啉。

病因

遺傳因素：證據(jù)來源于家族性白血病。同卵孿生子中，一個(gè)患白血病，另一個(gè)患病機(jī)會(huì)可高達(dá)20%。同胞兄弟姐妹之間同患白血病的機(jī)會(huì)比一般正常人高4倍。Faconic貧血--各種癌變。

病因

免疫因素：

自身免疫病患者容易發(fā)生慢性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制1.增殖失控?zé)o節(jié)制增殖。2.分化障礙分化停滯。3.凋亡受阻白血病細(xì)胞蓄積。4.免疫逃逸AL極其有限的抗原性。急性白血病

AcuteLeukemia急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。骨髓中白血病細(xì)胞大量增殖并浸潤各種器官和組織,正常造血受抑制，主要表現(xiàn)為貧血

、出血、發(fā)熱及浸潤等。

臨床表現(xiàn)1.貧血（80%)常為首發(fā)，進(jìn)行性加重。原因：無效造血、溶血、失血。2.發(fā)熱(70%)低熱白血病引起，高熱繼發(fā)感染。原因：細(xì)菌、病毒、霉菌感染。3.出血（40%）不同部位，不同程度。原因：血小板下降、浸潤感染、凝血因子減少。臨床表現(xiàn)4.器官和組織浸潤的表現(xiàn)淋巴結(jié)及肝脾腫大：ALL骨和關(guān)節(jié)疼痛：胸骨壓痛，綠色瘤齒齦腫脹、皮膚浸潤(sweet綜合征)：M4、M5中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）：ALL睪丸白血?。簝和疉LL

實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）血象：1.白細(xì)胞質(zhì)和量的改變：出現(xiàn)相當(dāng)數(shù)量的原始及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）。約2/3的病人白細(xì)胞增高，可超過100×109/L，稱為高白細(xì)胞性白血病。1/3白細(xì)胞數(shù)減低或正常，如＜1.0×109/L，稱為白細(xì)胞不增多性白血病。2.貧血和血小板減少。

實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）骨髓象：1.骨髓增生旺盛。如增生低下，稱為低增生性白血病。2.原始+第二代≥30%。形態(tài)異常，AML可見Auer小體。3.正常的幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞明顯減少。細(xì)胞化學(xué)染色特點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）急性白血病分型1976年提出急性白血病FAB分型80年代提出白血病的MIC-M分型1999年提出WHO2000分型方法急性白血病FAB分型

急性髓細(xì)胞白血?。?/p>

M0急性髓細(xì)胞白血病微分化型

M1急性粒細(xì)胞白血病未分化型

M2急性粒細(xì)胞白血病部分分化型

M3急性早幼粒細(xì)胞白血病

M4急性粒-單核細(xì)胞白血病

M5急性單核細(xì)胞白血病

M6急性紅白血病

M7急性巨核細(xì)胞白血病

急性淋巴細(xì)胞白血病：L1、L2、L3免疫學(xué)檢查

ClusterofDifferentiationsystem

系列特異性和階段特異性

MICROSCOPY(immunochemistry)FLOWCYTOMETRYAntibodiesCell實(shí)驗(yàn)室檢查AML:cMPO、CD117、CD13、CD33、

CD65、CD14、CD15、CD64、

HLA-DR、血型糖蛋白、CD41、CD61ALL:B:CD79a、cCD22、cIgM、CD19、

CD20、CD10、CD24

T:cCD3、TCR、CD2、CD5、CD7、CD4、

CD8、CD10、CD1a、TdTStemCell:CD34+、CD38-、Lin-細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)異常染色體改變基因改變白血病類型t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2t(15;17)(q22;q21)PML-RARαM3t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARαM4inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(16;16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(11q23)MLLM4/M5t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHL3t(9;22)(p34;q11)BCR-ABLM4EoAPLwitht(15;17)

PML-RAR診斷臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象白血病細(xì)胞>30%FAB分型WHO2000分型鑒別診斷1.骨髓增生異常綜合征（MDS）。2.類白血病反應(yīng)。3.巨幼細(xì)胞貧血和M6。4.再生障礙性貧血。5.特發(fā)性血小板減少性紫癜。6.粒細(xì)胞缺乏癥。

治療（一）一般治療（支持治療）1.防治高白細(xì)胞綜合征2.防治感染3.糾正貧血4.控制出血5.尿酸性腎病的防治6.止吐7.保護(hù)重要臟器8.其他加強(qiáng)營養(yǎng)、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂。（二）化學(xué)治療

化療的策略：目的：盡快達(dá)到完全緩解，使病人長期存活直至治愈。原則：早期、足量、聯(lián)合、個(gè)體化。階段：誘導(dǎo)緩解，緩解后治療（強(qiáng)化治療、鞏固治療、維持治療）。

治療（二）化學(xué)治療

化學(xué)治療完全緩解標(biāo)準(zhǔn):1.白血病的癥狀和體征消失。紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常。2.血象Hb≥100g/L（男）或90g/L（女）中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L

血小板≥100×109/L

外周血白細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞。3.骨髓象:原始+第二代≤5%。

治療誘導(dǎo)緩解治療(標(biāo)準(zhǔn)方案)

AML:DA

柔紅霉素(DNR)

阿糖胞苷(Ara-C)ALL:VLDP

長春新堿(VCR)

柔紅霉素(DNR)

左旋門冬酰胺酶(L-ASP)

強(qiáng)的松(Pred)

治療鞏固強(qiáng)化治療骨髓達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn)后2周開始，進(jìn)行3個(gè)循環(huán)、9個(gè)療程的序貫治療，每療程間隔2～3周,每療程后行1次骨髓檢查。

AML：1）DA2）HA3）中劑量Ara-CALL：1）VLDP或VDCP。

2）EA:VP16+Ara-C3）大劑量氨甲呤(HD-MTX)

治療APL(M3)治療：

全反式維甲酸（ATRA)

三氧化二砷（As2O3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的治療1.預(yù)防:鞘內(nèi)注射(i.t)MTXAra-cDEX，2次/周，共3周。2.顱部放療：2400～3000cGy

脊髓放療：1200～1800cGy

治療1.基礎(chǔ)研究四大病因、四大病理機(jī)制、四大分子病理機(jī)制。

基礎(chǔ)2.