腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床意義

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床意義第1頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月“腫瘤標(biāo)志”一詞的來源

腫瘤標(biāo)志（tumormarker）這一名詞是

1978年由

Herberman在美國國立癌癥研究所（NCI）召開的“人類腫瘤免疫診斷”會(huì)上提出的，次年在英國第7屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)議上被學(xué)術(shù)界確認(rèn)并公開引用第2頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤標(biāo)志發(fā)展簡(jiǎn)史1846H.Bence-Jones骨髓瘤蛋白1928W.H.Brown激素1930B.Zondek促性腺激素1932H.Cushing男性激素1949K.Oh-Uti血型抗原1959C.Markert酶1960P.Nowell&D.Hungerford費(fèi)城染色體1963G.I.Abelev甲胎蛋白1965P.Gold&S.Freeman癌胚抗原1969R.Heubner&G.Todaro癌基因1975H.Kohler&C.Milstein單克隆抗體1980G.Cooper&R.Weinberg癌基因探針第3頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤標(biāo)志的用途惡性腫瘤的診斷檢測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移判斷腫瘤的治療效果和預(yù)后對(duì)病人隨訪觀察有可能用于癌癥高發(fā)地區(qū)人群普查腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志為靶位進(jìn)行單克隆抗體治療第4頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤標(biāo)志的定義腫瘤本身產(chǎn)生或由于腫瘤的存在導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的可反映腫瘤存在的物質(zhì)

基因異常表達(dá)產(chǎn)生的抗原或生物活性物質(zhì)

腫瘤侵犯正常組織，引起機(jī)體的代謝或免疫異常所產(chǎn)生的一些物質(zhì)第5頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤標(biāo)志的分類

目前尚無統(tǒng)一的分類，一般根據(jù)腫瘤標(biāo)志的生物化學(xué)特性和免疫學(xué)特性分為:1、腫瘤抗原（胚胎性抗原、癌相關(guān)抗原和糖鏈抗原）

2、酶與同工酶

3、激素

4、癌基因產(chǎn)物

第6頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)來源分類第7頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月1、原位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)

在同類正常細(xì)胞內(nèi)含量甚微，但細(xì)胞癌變時(shí)迅速增加，如本周蛋白、PSA和各種細(xì)胞內(nèi)的酶隨著測(cè)定靈敏度的提高，此類物質(zhì)對(duì)腫瘤診斷的意義和作用更加明顯正常組織和腫瘤組織均有一定的含量，其特異性不強(qiáng)

第8頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月本－周蛋白（BenceJones）多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細(xì)胞分泌的一種免疫球蛋白輕鏈加熱至4O～60℃時(shí)凝固，加熱至90～100℃可再溶解，稱為凝溶蛋白在血清蛋白電泳中可見一異常增高的M帶，故也稱為M蛋白對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的診斷有重要價(jià)值。第9頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月香草扁桃酸（manillylmandelicacid,VMA)兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物收集24h尿檢測(cè)，可反映兒茶酚胺的代謝水平對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤和起源于神經(jīng)外胚層的腫瘤診斷有價(jià)值。第10頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月前列腺特異抗原（PSA）一種具有蛋白酶活性的抗原表達(dá)于前列腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞作為診斷前列腺癌有價(jià)值的指標(biāo)第11頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月各種代謝酶堿性磷酸酶升高見于原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌和骨轉(zhuǎn)移腫瘤酸性磷酸酶升高見于前列腺癌乳酸脫氫酶升高在很多腫瘤中常見。

第12頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2、異位性腫瘤標(biāo)志

由惡變的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，不是同類正常細(xì)胞的組分與體內(nèi)原位產(chǎn)生的物質(zhì)具有相似或相同的結(jié)構(gòu)和功能對(duì)這些物質(zhì)的檢測(cè)可幫助腫瘤的診斷。

第13頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的酶正常人血清上限是15μg/L小細(xì)胞肺癌和和神經(jīng)源性惡性腫瘤上升反映上述腫瘤療效、復(fù)發(fā)和預(yù)后的指標(biāo)第14頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、胚胎性腫瘤標(biāo)志

胚胎時(shí)期的某些物質(zhì)在機(jī)體的發(fā)育、生長(zhǎng)過程中逐步減少并消失，這些胚胎性和胎盤性物質(zhì)在某些腫瘤可以重新表達(dá)，成為腫瘤標(biāo)志。

第15頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）滋養(yǎng)層細(xì)胞合成滋養(yǎng)層細(xì)胞惡性腫瘤絨毛膜癌和葡萄胎的重要標(biāo)志物也用于觀察乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌和肺癌的療效和預(yù)后第16頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）廣泛存在的胚胎性抗原很多惡性腫瘤如消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌等都可檢測(cè)到CEA升高缺乏腫瘤特異性可作為判斷療效、復(fù)發(fā)和預(yù)后的較好指標(biāo)

第17頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）胚胎早期表達(dá)的糖蛋白肝癌細(xì)胞重新表達(dá)AFP，使之血清水平顯著上升診斷肝癌的重要指標(biāo)之一其正常值在25μg/L以下AFP超過400μg/L時(shí)可確診肝癌但良性肝臟疾病如慢性肝炎，AFP也可顯著升高，應(yīng)注意鑒別。

第18頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月4、病毒性腫瘤標(biāo)志某些病毒與腫瘤的發(fā)生有關(guān)某些腫瘤可檢測(cè)到腫瘤病毒相關(guān)物質(zhì)，這些病毒相關(guān)抗原的抗體可作為腫瘤標(biāo)志

HTLV－l病毒:T細(xì)胞白血病

HBV:肝癌

EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

HPV:宮頸癌、皮膚癌第19頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月5、基因標(biāo)志

腫瘤的發(fā)生與一些基因異常有關(guān)，這些基因的改變是腫瘤的重要標(biāo)志癌基因的激活抑癌基因的失活第20頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)分布分類

第21頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月1、細(xì)胞表面腫瘤標(biāo)志細(xì)胞膜表面、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)和細(xì)胞核內(nèi)可能存在著質(zhì)或量上明顯異常的物質(zhì)這些物質(zhì)可以成為抗原，可用特異性抗體檢測(cè)到

第22頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤類型特征性表面抗原B細(xì)胞淋巴瘤外周T細(xì)胞淋巴瘤成人T細(xì)胞白血?。馨土隽馨湍讣?xì)胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤非小細(xì)胞肺癌獨(dú)特性Ig、CD5、CD2O～22、CD45、T200、LCATCR＋、CD4＋、CD8－、CD3＋、CD7－TCR＋、CD4＋、CD25＋、CD8－、HTLV－1＋TCR＋、Tdt、CD2、CD7Ki－1（CD30）、LeuM1（CD15）細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ig、β2-M、PCA－lCEA、CA125、CA19－9、血型抗原、HMFG第23頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤類型特征性表面抗原小細(xì)胞肺癌乳腺癌胃腸道癌睪丸癌惡性黑色素瘤肝細(xì)胞癌肉瘤前列腺癌卵巢癌NCAM、CK－BB、NSEER、PR、ECG受體、Her－2／neu基因CEA、HMFG、其他粘蛋白、血型抗原β－HCG、AFPS100AFP結(jié)蛋白、波狀蛋白PSA、PAP、NSE、HMFG'ｓCA125、CA19－9

第24頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2、血清學(xué)腫瘤標(biāo)志

一般是指腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的、分泌到血清或體液中的物質(zhì)可用生化方法或免疫學(xué)方法定量測(cè)定

第25頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤來源血清學(xué)標(biāo)志臨床意義乳腺胃腸道（結(jié)直腸、胰腺、胃）前列腺

肝細(xì)胞

卵巢睪丸（生殖細(xì)胞腫瘤）

滋養(yǎng)層細(xì)胞肺（小細(xì)胞癌）CEA﹡，CA15－3CEA﹡，CA19－9PSA﹡PAP﹡AFP﹡CEA﹡CA125AFP﹡，β－HCG，LDH﹡，胎盤樣AP﹡（精原細(xì)胞瘤）β－HCGNSE，CK-BB43，41，３，４3，41～4４3，42～4

2～4

4第26頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤來源血清學(xué)標(biāo)志臨床意義神經(jīng)母細(xì)胞瘤

甲狀腺

骨髓瘤類癌神經(jīng)內(nèi)分泌瘤骨非特異性標(biāo)志

肝臟轉(zhuǎn)移癌VMA﹡，兒茶酚﹡NSE甲狀腺球蛋白﹡降鈣素（髓質(zhì)瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）5一羥色胺各種激素堿性磷酸酶脂結(jié)合涎酸、組織多肽抗原、鐵蛋白、涎酸轉(zhuǎn)移酶糖酵解酶、堿性磷酸酶、5’核苷酸酶1～441，42，42，3222～43，4

3，41.篩選2.診斷3.預(yù)后4.監(jiān)測(cè)病情變化及療效第27頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月3、癌基因標(biāo)志癌基因的激活和抑癌基因的失活是腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)，特定起源的腫瘤常常與某種特定的癌基因有直接的關(guān)系通過分子生物學(xué)技術(shù)和單克隆抗體對(duì)腫瘤基因檢測(cè)，對(duì)于腫瘤的診斷、鑒別診斷、判斷預(yù)后和治療都有重要意義。第28頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤癌基因異常臨床意義慢性粒細(xì)胞白血病（CML）

急性粒細(xì)胞白血?。ˋLL）急性早幼粒細(xì)胞白血病神經(jīng)母細(xì)胞瘤乳腺癌Abl-Bcr易位

Abl-Bcr易位PML-RARα易位N-myc擴(kuò)增Neu/erB2,myc和int擴(kuò)增；H-ras過度表達(dá)；11號(hào)染色體缺失診斷，特別是Ph’陰性CML的診斷監(jiān)測(cè)Ph’陽性ALL診斷,預(yù)后判斷預(yù)后差預(yù)后差第29頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月常用腫瘤標(biāo)志第30頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月甲胎蛋白

alpha-fetoprotein

AFP第31頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月1963年前蘇聯(lián)學(xué)者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白1964年他的的同胞Tatarinov在原發(fā)性肝癌患者血中發(fā)現(xiàn)AFP異常升高1970年后作為原發(fā)性肝癌的標(biāo)志應(yīng)用于臨床

第32頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月AFP是單鏈多肽，由590個(gè)氨基酸殘基組成，糖含量為3％，分子量為

67－72KD。在胎兒卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞、胎肝及胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中合成，為胎兒血清正常成分。胎齡6.6周出現(xiàn)，14～19周達(dá)最高濃度l～3g/L，21周開始下降，34周降至最高濃度的2％，出生時(shí)臍帶血中含量為10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，不到高峰時(shí)的萬分之一,一般免疫方法已不能測(cè)及。

第33頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月AFP對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值1、診斷專一性僅次于病理檢查，假陽性率2％2、最好的早期診斷方法之一，可在癥狀出現(xiàn)前6－12個(gè)月作出診斷

3、反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)4、可檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移5、20％病人無AFP增高，故AFP不是絕對(duì)指標(biāo)

第34頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月肝癌普查AFP低濃度升高肝癌低發(fā)地區(qū)肝癌高發(fā)地區(qū)發(fā)病率2－3％發(fā)病率18.5－32.9％第35頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月肝癌高發(fā)區(qū)普查意義0.3％自然人群AFP增高33－80％為AFP低濃度持續(xù)陽性低濃度持續(xù)陽性：連續(xù)2個(gè)月查AFP3次均超過50－200μg／L發(fā)現(xiàn)3177例，1年內(nèi)發(fā)現(xiàn)肝癌332例，為10.46％，其中I期肝癌55.77％，185例其發(fā)病率為當(dāng)?shù)刈匀话l(fā)病率的315.2倍第36頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月正常值<20μg／LAFP＞400μg／LAFP＞200μg／L持續(xù)一個(gè)月持續(xù)二個(gè)月無肝病活動(dòng)證據(jù)，排除妊娠和生殖腺胚胎腫瘤高度懷疑肝癌，做影像學(xué)檢查第37頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月AFP是原發(fā)性肝癌診斷中最好的腫瘤標(biāo)志,70-95％患者的AFP增高，晚期病人更高當(dāng)血清AFP升高，而S-GPT正常者，應(yīng)高度懷疑原發(fā)性肝癌肝硬化及慢性活動(dòng)性肝炎：AFP100－400μg／L，并與S-GPT呈平行關(guān)系，兩者同時(shí)升高或降低第38頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月睪丸惡性腫瘤、畸胎瘤、胃、胰、膽、腎、乳腺腫瘤和白血病也可升高，但多<100μg／LAFP可鑒別正常妊娠與絨毛膜癌

正常妊娠：20－200μg／L

胚胎發(fā)育異常（無腦兒、脊椎裂、臍膨出）：600－800μg／L第39頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月AFP是不均一性蛋白質(zhì)，不同種類的AFP其糖鏈在類型與數(shù)量上不同，表現(xiàn)為對(duì)植物凝集素的親和力不同，這種AFP亞型稱為AFP異質(zhì)體AFP在20～350ug/L之間，AFP異質(zhì)體檢測(cè)有助于亞臨床肝癌的早期診斷

第40頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月卵黃囊刀豆蛋白AConA非癌性肝病AFP異質(zhì)體肝細(xì)胞扁豆凝集素LCA原發(fā)性肝癌親和免疫電泳ff-RIEP鑒別診斷第41頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月AFP異質(zhì)體對(duì)肝癌的早期診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、高危人群的普查均有較高價(jià)值A(chǔ)FP異質(zhì)體與B超結(jié)合，使小肝癌診斷率提高到97.5％以AFP-L3異質(zhì)體≥

15％作為原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感性90.0％，特異性92.9％，對(duì)小肝癌的早期診斷和良性肝病的鑒別診斷有意義第42頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月AFPmRNA檢測(cè)的意義RT-PCR檢測(cè)外周血轉(zhuǎn)移性肝癌游離細(xì)胞AFPmRNA64例肝癌、48例對(duì)照肝癌病人陽性率36％，23例17例無臨床轉(zhuǎn)移證據(jù)提示：此方法可直接用于臨床，診斷肝癌轉(zhuǎn)移第43頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月癌胚抗原

carcinoembryonicantigen

CEA

第44頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月1965年Gold和Freeman從人胚腸和結(jié)直腸癌組織中分離出一種分子量為180KD的糖蛋白，隨后發(fā)現(xiàn)腸癌患者血清中也存在此抗原，稱此為癌胚抗原。高度糖化，含糖60％～70％。妊娠2個(gè)月起存在于胎兒消化系統(tǒng)如腸道、胰腺和肝臟中，出生后濃度明顯下降健康成人血清CEA<2.5μg/L

第45頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月廣譜性腫瘤標(biāo)志，在胚胎性腫瘤、結(jié)直腸、胃、肺、乳腺等腫瘤中可出現(xiàn)，特異性不強(qiáng)。不推薦作為結(jié)直腸癌篩選指標(biāo)結(jié)直腸癌較非結(jié)直腸癌組織含量高10～100倍，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶中含量最高

結(jié)直腸癌患者血清中CEA增高是由于癌細(xì)胞的浸潤(rùn)，使本來應(yīng)分泌到腸道中的粘液被吸收到血管內(nèi)

第46頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CEA是反映結(jié)直腸癌臨床生物學(xué)特性的主要指標(biāo)CEA表達(dá)高：腫瘤分化差腸壁浸潤(rùn)更深淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率高分期更晚預(yù)后差第47頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CEA增高的其他情況吸煙者良性疾病陽性率19％肝炎肝硬化阻塞性黃疸肺結(jié)核胸膜炎慢性支氣管炎肝腎功能不全腸炎第48頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月四種腫瘤各期的CEA陽性率（％）

第49頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CEA與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)第50頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情對(duì)結(jié)直腸癌患者治療后常規(guī)測(cè)定和動(dòng)態(tài)觀察CEA是目前最佳的非創(chuàng)傷性檢查。CEA半衰期尚不清楚，結(jié)腸癌術(shù)后約一個(gè)月恢復(fù)正常，預(yù)示大部分腫瘤已切除肺癌術(shù)后約3個(gè)月恢復(fù)正常其他腫瘤一般在術(shù)后6－8周恢復(fù)正常第51頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CEA升高可在臨床癥狀出現(xiàn)前5－7個(gè)月見到有些患者開始化療和放療后CEA會(huì)短暫升高，可能與腫瘤治療后細(xì)胞破壞有關(guān)胸腹水檢測(cè)CEA，如濃度比血清中高2倍，提示惡性腫瘤第52頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別卵巢癌性質(zhì)Tholander：粘液性卵巢腫瘤與血清CEA水平高度正相關(guān)粘液性卵巢癌血清CEA陽性率

75.0％非粘液性卵巢癌血清CEA陽性率21.6％第53頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CEA參考值血清參考值<3.4ng/mL吸煙者<4.3ng/mL臨界警示值>25ng/mL第54頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA19-9第55頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月SW－116人結(jié)腸癌抗原，為一種含粘液成分的大分子糖蛋白，為單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂，血清中以粘蛋白形式出現(xiàn)正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞可表達(dá)此抗原消化系統(tǒng)腫瘤:胰腺癌、肝膽系統(tǒng)癌、胃癌和結(jié)直腸癌患者血清中異常升高第56頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月肝膽癌（>5MU/L）：陽性率66.7％胰腺癌（>6.4MU/L）：陽性率69.8％胃癌：陽性率66.7％結(jié)腸癌：陽性率17.0％肺腺癌惡性胸水：陽性率72.0％，特異性92.3％，符合率67.3％第57頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月乳腺癌：特異性95.0％，與分期相關(guān)原發(fā)性肝癌：敏感性56.6％繼發(fā)性肝癌：敏感性60.7％第58頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月陽性率高達(dá)71％－93％早期胰腺癌敏感性降低，T1期為60.7％，T2期為

78.4％動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

CA19-9判斷術(shù)后殘留、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，是重要的病情追蹤指標(biāo)

復(fù)發(fā)前1－7個(gè)月CA19-9增高胰腺癌第59頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CACA19-9升高的其他疾病腫瘤良性疾病卵巢粘液性腫瘤子宮體腺瘤宮體管腺瘤肝轉(zhuǎn)移癌肝炎肝硬化胰腺炎膽道疾病第60頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA19-9參考值CA19-9<39U/ML對(duì)惡性病變

敏感性：79.5％特異性：90.5％第61頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA-125第62頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞表面糖蛋白，分子量可達(dá)220～1，000KD。正常卵巢及胎兒卵巢細(xì)胞表面表達(dá)很低胎兒器官上皮、羊水、成人輸卵管、子宮、宮頸內(nèi)膜以及支氣管細(xì)胞卻存在

CA-125。健康成人血清上限為

35U／mLl％～3％健康非妊娠婦女血清中CA－125濃度大于

35U／mL。

第63頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA-125在卵巢癌的應(yīng)用輔助診斷，不能用于篩選卵巢漿液性腺癌，陽性率82％，晚期>1000U/ML粘液性卵巢癌不升高第64頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月用于觀察預(yù)后和療效比臨床診斷可提前約一年時(shí)間治療有效，一周后降至正常某些卵巢癌不增高，應(yīng)結(jié)合臨床第65頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月連續(xù)監(jiān)測(cè)可鑒別腫瘤良惡性：8688例回顧性評(píng)價(jià)卵巢癌危險(xiǎn)性，敏感性83.0％，特異性99.1％，陽性預(yù)見率16.0％CA12-5半衰期<20天，中位生存期101個(gè)月；CA12-5半衰期>20天，中位生存期18個(gè)月,有預(yù)后價(jià)值第66頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA-125增高的其他情況

非惡性病變肝炎和肝硬化慢性胰腺炎子宮內(nèi)膜異位懷孕3個(gè)月急性輸卵管炎

其他惡性腫瘤肝癌肺癌胰腺癌結(jié)腸癌胃癌子宮內(nèi)膜癌乳腺癌第67頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月其他腫瘤CA-125陽性率第68頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA-125參考值血清正常值

<35U/ML臨界警示值

>65U/ML第69頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA15-3第70頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，來自乳腺組織對(duì)乳腺癌有一定的診斷意義，陽性率22.5－40.2％胰腺癌陽性率15.8％胃癌10.0％第71頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月不具有對(duì)乳腺癌的特異性診斷價(jià)值：在腫塊較小的患者血清陽性率僅9％正常成人有5％的假陽性率近展期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌：陽性率63.0％復(fù)發(fā)乳腺癌：陽性率70％提前檢出時(shí)間9－13個(gè)月第72頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月乳腺癌治療效果評(píng)價(jià)治療達(dá)CR、PR患者的CA15-3可降低或轉(zhuǎn)陰治療無效或進(jìn)展者，CA15-3無變化或增高第73頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA15-3參考值健康女性<28U/ML乳腺癌患者>30U/ML持續(xù)增高：高度懷疑腫瘤復(fù)發(fā)>100U/ML，可認(rèn)為一定有轉(zhuǎn)移第74頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA15-3相關(guān)的其它疾病

良性疾病肝炎和肝硬化SLE結(jié)節(jié)病結(jié)核病卵巢良性疾病乳腺良性疾病

惡性腫瘤肺癌結(jié)腸癌胰腺癌肝癌宮頸癌子宮內(nèi)膜癌第75頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA72－4第76頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月胃癌患者血清中明顯增高，敏感性28%-80%，分期越晚，CA72-4水平越高手術(shù)后可降至正常水平70%復(fù)發(fā)患者升高，且早于臨床復(fù)發(fā)第77頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性47%-80%，高于CA12-5聯(lián)合檢測(cè)CA72-4和CA12-5，敏感性為73%良性疾病及感染時(shí)，CA72-4不增高第78頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA72-4參考值血清參考值

<6.9U/ml臨界警示值>12U/ml第79頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段第80頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲，功能為機(jī)械性支撐細(xì)胞和細(xì)胞膜，可分為20種類型的細(xì)胞骨架蛋白分布于單層上皮細(xì)胞：支氣管、肺泡、腸、胰管、膽囊、宮頸上皮細(xì)胞對(duì)肺癌較敏感，但需排除腸癌第81頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CYFRA21-1在肺癌陽性率68.8%陽性率：鱗癌>大細(xì)胞肺癌>腺癌>小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌診斷價(jià)值較大可作為非小細(xì)胞肺癌治療監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)第82頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月惡性胸水中陽性率較血清中高，可能提示CYFRA21-1來自腫瘤局部，因分子量較大不能進(jìn)入血液與CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高惡性胸水診斷率膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高第83頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月與NSCLC病理和分期關(guān)系第84頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CYFRA21-1參考值血清參考值

<3.3ng/ml臨界警示值>30ng/ml第85頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月PSA前列腺特異抗原第86頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月前列腺細(xì)胞和腺管上皮細(xì)胞中一種分子量約34KD的糖蛋白，含糖7％，由240個(gè)氨基酸組成，具有蛋白酶活性PSA分泌入精液，對(duì)精子囊泡的分裂和精液的液化發(fā)揮生理作用前列腺液中PSA約為血清的100萬倍，前列腺上皮細(xì)胞層、基底細(xì)胞層和基底膜將PSA局限于前列腺管內(nèi)，當(dāng)上述屏障受損時(shí)PSA進(jìn)入組織間隙和淋巴管，導(dǎo)致血清PSA水平增高第87頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月各年齡段健康男性血清PSA（ng/ml）第88頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月血清PSA對(duì)前列腺癌診斷具有高度特異性和敏感性，陽性率達(dá)82％～97％之間，較血清酸性磷酸酶的診斷價(jià)值高血清PSA濃度的升高僅反映前列腺發(fā)生病理變化，在前列腺肥大及前列腺炎也明顯增高連續(xù)監(jiān)測(cè)PSA、測(cè)定游離PSA、或采用PSA/前列腺體積比值的方法來鑒別前列腺良、惡性疾病，早期診斷前列腺癌。第89頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月連續(xù)監(jiān)測(cè)血清PSA水平可反映治療效果不論手術(shù)還是放化療，治療有效者血清PSA水平逐步下降達(dá)到正常值所花時(shí)間越短，獲得完全緩解機(jī)會(huì)越大第90頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月而血清PSA值恢復(fù)不到正常水平，說明有隱匿病灶或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相反PSA水平升高則預(yù)示著疾病惡化PSA不是診斷前列腺癌的絕對(duì)指征，必須結(jié)合臨床檢查，以提高確診率第91頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月總PSA/游離PSA對(duì)于tPSA為2-20ng/ml初治病人，tPSA與fPSA比值有利于鑒別前列腺癌與前列腺增生tPSA/fPSA>10有診斷意義tPSA<2ng/ml和>20ng/ml的病人，tPSA/fPSA無診斷意義第92頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月PSA作為乳腺癌預(yù)后指標(biāo)PSA受類固醇激素（孕酮、雄激素）調(diào)節(jié)類固醇受體陽性組織能產(chǎn)生PSA：乳腺、子宮內(nèi)膜、胎盤30％乳腺癌患者PSA增高PSA對(duì)激素依賴性乳腺癌起抑制作用PSA表達(dá)者預(yù)后好，抗雌激素治療療效好，可作為乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)第93頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月PSA參考值

血清參考值<4ng/ml臨界警示值>10ng/mlPSA>4ng/ml，陽性預(yù)測(cè)值39%（活檢證實(shí)為前列腺癌第94頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月β-HCG人絨毛膜促性腺激素第95頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

HCG是滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的一種激素，由α和β亞單位組成，α亞單位與其他垂體激素的α亞單位相同，只有β亞單位是HCG分子特有的，分子量為2.4～3.4萬正常情況下β亞單位只存在于妊娠婦女血清中，在非妊娠婦女或男性中出現(xiàn)則高度懷疑有腫瘤存在腫瘤細(xì)胞以分泌游離β亞單位為特征，或單一分泌，或與α亞單位一起分泌組成完整的HCG分子第96頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月主要用于絨癌、惡性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷β－HCG血清水平在治療中改變與治療效果和病情演變相一致。睪丸癌患者化療后血清β－HCG水平迅速下降，3天內(nèi)下降一半者，有83％患者生存期可達(dá)10年，反之僅有29％的患者生存10年第97頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月少數(shù)肺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤中亦能發(fā)現(xiàn)HCG，但在血清中陽性率不高測(cè)定腦脊液β－HCG可推斷有無腦轉(zhuǎn)移用于早孕診斷、異位妊娠診斷：宮外孕時(shí)β－HCG增高，可與其他急腹癥鑒別動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)觀察先兆流產(chǎn)、不全流產(chǎn)的預(yù)后第98頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠各周HCG水平(IU/ml)第99頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月β－HCG參考值血清參考值<10mIU/L非懷孕健康婦女≤4mIU/L更年期后婦女≤9mIU/L第100頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月NSE神經(jīng)元特異性烯醇化酶第101頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月NSE屬于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸甘油轉(zhuǎn)化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途徑中的關(guān)鍵酶。NSE由α、β、γ三個(gè)亞基組成αα、ββ、γγ、αβ、αγ五種二聚體同工酶。亞基由中樞和外周神經(jīng)元以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生，含量較高，因此NSE一般是指在這些細(xì)胞中表達(dá)水平較高的γγ、αγ二聚體。第102頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月α亞基定位于膠質(zhì)細(xì)胞，稱為非神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NNE）。由此組成

NSE和

NNE兩種亞單位第103頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月NSE是小細(xì)胞肺癌高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物初診患者有60％～

70％為陽性，進(jìn)展期有78％～

92％陽性，病情進(jìn)展常伴有血清NSE水平增高第104頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)肺未分化腫瘤組織病理診斷不清時(shí)，更有助于鑒別診斷小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌NSE與非神經(jīng)元烯醇化酶同工酶的比率對(duì)于小細(xì)胞肺癌診斷似乎更具特異性各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和甲狀腺髓質(zhì)癌有NSE升高第105頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月90％神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者34%胺前體脫羧細(xì)胞瘤(Apudoma)患者68－73％精原細(xì)胞瘤患者18％的非小細(xì)胞肺癌15％其他惡性腫瘤

6％的良性肺部疾患NSE升高

第106頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月NSE增高的其他情況原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤惡性黑色素瘤原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腎腫瘤中樞神經(jīng)病變第107頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月NSE參考值血清參考值<15.2ng/ml臨界警示值

>25ng/ml第108頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月部分其他腫瘤標(biāo)志物第109頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月TPA（組織多肽抗原）腫瘤組織中純化的一種由單鏈多肽組成的蛋白，不含糖和脂肪，由細(xì)胞角蛋白8，18，19組成正常細(xì)胞和癌均產(chǎn)生，增殖期細(xì)胞產(chǎn)生及釋放較多反映了細(xì)胞增殖、分化和浸潤(rùn)程度

第110頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月廣譜腫瘤標(biāo)志物:

肺癌陽性率60％胃腸道腫瘤陽性率54％TPA界限值為1.1ku/L時(shí)，可評(píng)價(jià)NSCLC手術(shù)切除的可能性，準(zhǔn)確性與常規(guī)CT檢查類似與乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、腎癌、卵巢癌、膀胱癌有關(guān)第111頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA50單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂抗原正常值17u/ml胃腸道惡性腫瘤增高陽性率：結(jié)直腸癌51％，肝轉(zhuǎn)移者73％肝癌61－85％

第112頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月胰腺癌：敏感性69－95％特異性56－90％某些良性疾病如膽管、胰管炎癥、結(jié)石增高不具有獨(dú)立診斷腫瘤的腫瘤標(biāo)志特性AFP<25ng/L的肝癌患者中CA50陽性率71％，聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌診斷率第113頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月CA242粘蛋白相關(guān)標(biāo)志物，為涎酸化的糖脂類抗原用于結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌非小細(xì)胞肺癌：敏感性28.5％特異性95.6％鱗癌低于非鱗癌有一定的預(yù)后價(jià)值第114頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月胰腺癌：敏感性29％特異性93％可用于初診時(shí)篩選胰腺癌陽性率與CA19-9相同對(duì)NHL、膽囊癌、肝癌、胃癌、乳腺癌有診斷價(jià)值鑒別惡性胸腔積液：陽性率86.2％，特異性92.3％，符合率89.7％第115頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月鐵蛋白反映體內(nèi)鐵代謝情況治療早期反映體內(nèi)鐵儲(chǔ)量

<20ng/ml：準(zhǔn)潛伏期鐵不足和鐵儲(chǔ)存耗竭

<12ng/ml：潛伏期鐵不足第116頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤組織中以酸性鐵蛋白為主酸性同工鐵蛋白是鐵蛋白的一種異構(gòu)體，富含H亞基，在心臟和胎盤較多大腸癌組織中酸性鐵蛋白較高，并釋放入血，使血清鐵蛋白增高，與細(xì)胞分化相關(guān)第117頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月與AFP聯(lián)合檢測(cè)，可部分彌補(bǔ)AFP的假陰性，用于診斷原發(fā)和繼發(fā)性肝癌肝轉(zhuǎn)移癌有價(jià)值，76％病人>400ng/ml相關(guān)腫瘤：白血病、HD、肺、結(jié)腸、肝和前列腺癌第118頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月堿性磷酸酶

(ALP)凡影響骨組織（特別是成骨組織）和肝臟的疾病均可血清ALP活性增高

骨的原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性腫瘤和甲狀旁腺腺癌

ALP增高第119頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月連續(xù)測(cè)定血清ALP還可反映病情的動(dòng)態(tài)變化

分為胎盤型、小腸型和肝型三種類型的同工酶，分析ALP同工酶譜能有效判斷疾病起源和性質(zhì)。第120頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月酸性磷酸酶

(ACP)1938年開始作為前列腺癌的腫瘤標(biāo)志血清中可測(cè)到3種酸性磷酸酶，即血清酸性磷酸酶（ACP）、血清總酸性磷酸酶（TACP）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）

在前列腺中PAP含量較其他組織高出100～1000倍，是前列腺特征性酶第121頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月PAP測(cè)定為目前診斷和監(jiān)測(cè)前列腺癌病情變化的最好指標(biāo)之一，隨疾病進(jìn)展而增高PAP是器官特異性指標(biāo)，而非前列腺癌特異性指標(biāo)，在良性前列腺疾病中PAP也增高第122頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月乳酸脫氫酶（LDH）

含有H型和M型二種亞單位，腫瘤組織中以M型為主

測(cè)定LDH總活力及其同工酶的臨床意義輔助診斷：原發(fā)性卵巢癌LDH增高，繼發(fā)性卵巢癌LDH不增高第123頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月病情監(jiān)控：肝癌、胃癌的LDH5（M4）增加，白血病時(shí)LDH3（H2M2）增加，卵巢癌、睪丸癌LDH1（H4）和LDH2（H3M）增加血清總活性及同工酶譜的變化常和病情一致對(duì)某些腫瘤有預(yù)后參考價(jià)值：惡性淋巴瘤患者LDH明顯升高往往提示預(yù)后不良第124頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用第125頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)態(tài)測(cè)定對(duì)可疑腫瘤，應(yīng)多次測(cè)定，動(dòng)態(tài)觀察，排除良性疾病的交叉反應(yīng)和試驗(yàn)誤差良性疾病的TM一過性增高，隨疾病好轉(zhuǎn)在2－3個(gè)月消失，而惡性腫瘤會(huì)繼續(xù)增高第126頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月有時(shí)即使是在參考范圍內(nèi)的濃度變化，也可能是有價(jià)值的病人是最佳的自身對(duì)照當(dāng)腫瘤標(biāo)志物增高時(shí)，應(yīng)在短期內(nèi)（14－30天）進(jìn)行重復(fù)測(cè)定第127頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)改變治療方案之前，應(yīng)測(cè)定腫瘤標(biāo)志物當(dāng)懷疑腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)，均應(yīng)及時(shí)測(cè)定腫瘤標(biāo)志物第128頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月定期測(cè)定治療前應(yīng)測(cè)腫瘤標(biāo)志治療后1－2年，應(yīng)每月測(cè)定腫瘤標(biāo)志物濃度明顯下降后，每3個(gè)月測(cè)定一次第3－5年，每年測(cè)定1－2次第6年起，每年測(cè)定一次第129頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月療效監(jiān)測(cè)顯效：TM濃度降至正常參考值以下有效：TM濃度較治療前下降≥

90％改善：TM濃度較治療前下降≥

50％無效:TM濃度較治療前下降<50％第130頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤標(biāo)志物的經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)采用多個(gè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的方法，提高陽性檢出率，遴選出對(duì)某一腫瘤適用的“最佳腫瘤標(biāo)志物群”，可提高診斷效率，降低費(fèi)用腫瘤標(biāo)志物的經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)費(fèi)用－最小化分析費(fèi)用－有效性分析費(fèi)用－有益性分析第131頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月推薦的檢測(cè)組合腫瘤篩查TSGFPSACEA小細(xì)胞肺癌NSECEA非小細(xì)胞肺癌CYFRA21-1CEATPA胃癌CEACA19-9CA72-4結(jié)直腸癌CEACA19-9CA72-4食管癌TSGFCEA肝癌AFPCA19-9A1酸性糖蛋白第132頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月乳腺癌CA15-3