南農(nóng)生物技術(shù)制藥第五章細(xì)胞因子

IntroductionofCytokines

ClassificationofCKs

BiologicalActivitiesofCKs

CytokineReceptor(CKR)ClinicalApplicationofCKsCytokines細(xì)胞因子Ⅰ.Introductionofcytokine(CK)A.BiologicalpropertiesB.SecretoryfeatureC.CKsnetwork1.ConceptionofCK2.CommonpropertiesofCKs---由免疫細(xì)胞及非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有多種生物活性的小分子蛋白質(zhì)

細(xì)胞因子的來(lái)源活化的免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞尤其是T細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等?；|(zhì)細(xì)胞類：血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞等。某些腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞因子分布多數(shù)細(xì)胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于組織間質(zhì)和體液中，但某些細(xì)胞因子如TNF可以跨膜分子形式表達(dá)于產(chǎn)生細(xì)胞的表面。5細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)6通過(guò)受體發(fā)揮作用一、研究簡(jiǎn)史第一個(gè)時(shí)期：50－70年代中期1974細(xì)胞因子1957

Isaacs發(fā)現(xiàn)IFN1962巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子1969單核因子，淋巴因子第二個(gè)時(shí)期：70年代中后期－80年代初期一、研究簡(jiǎn)史主要問(wèn)題：一種因子多種名稱一種作用一種因子重點(diǎn)研究了其產(chǎn)生及其靶細(xì)胞、性質(zhì)、作用、檢測(cè)方法1979年，統(tǒng)一命名白細(xì)胞介素二、細(xì)胞因子的共同特性（一）結(jié)構(gòu)特點(diǎn):*屬低分子量（6-60kD）的多肽或糖蛋白*分型：分泌型和跨膜型（TNF；TGF-α；SCF）*存在形式：?jiǎn)误w(IL-1,2等)；二聚體（IL-5，12）；三聚體（TNF).功能與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。3.作用方式:自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌；自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子分泌的方式11CKs的共同特性及作用特點(diǎn)1.高效性：靶細(xì)胞-受體；高親和力結(jié)合2.分泌性：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌；短時(shí)自限3.多效性：一CK多靶多效4.重疊性：多CK一靶一效5.協(xié)同性：一CK強(qiáng)化它CK6.拮抗性：一CK抑制它CK7.網(wǎng)絡(luò)性：多CK互相平衡8.同源性和多源性12

IL-2IFN-TNF-細(xì)胞因子的同源性與多源性IFN-T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞13IL-4Th細(xì)胞肥大細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性14Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4IL-515Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-5重疊美性IL機(jī)-2割,4榆,7家,9量,1目2↓T細(xì)胞穿增殖雙向脊性抗腫介瘤↑適量TN侍F↓過(guò)量BS秋S(細(xì)菌欣性膿載毒血癥耗休克)協(xié)同芒作用IL您-1寸IL客-4↓具↓B細(xì)胞耍增殖拮抗初作用IF使N-↓+LA纖K細(xì)胞姐增殖↑ˉTG硬F-跳多效殖性IF蹲N-LA像KBTh悼2NK增殖分化分泌董活性殺傷涂活性(I魯L-米1素+追IL若-4膝)CK介導(dǎo)罰免疫舊細(xì)胞橋間的可通訊(1度)直接(di罵re陸ct):表面帳分子(2粉)間接(in岸di劃re遲ct):CKs18細(xì)胞逮因子票間可得相互常誘生響：IL拳-1能誘熔生IF積N、IL箭-1、IL叫-2、IL愚-4等，IL停-2能誘用生TN五F、IL圓-2、LT等。細(xì)胞缸因子畢可調(diào)緣瑞節(jié)細(xì)案胞因縮慧子受開體的羨表達(dá)肺：IL成-1、IL匹-5、IL應(yīng)-6等可痛促進(jìn)IL甚-2受體專的表問(wèn)達(dá)；IL伙-1能降份低TN揉F受體逼的密木度，耳細(xì)胞背因子耗與生先物活賀性之間渣的相極互影促響。B細(xì)胞匪和T細(xì)胞正活化辟過(guò)程紗中，勁常需肉要兩姐種以莖上細(xì)畏胞因子席的協(xié)配同作革用或筆彼此謀調(diào)節(jié)騾。19細(xì)胞候因子蘇間可鬧相互俯誘生彎：IL共-1能誘敗生IF慶N、IL滑-1、IL港-2、IL贊-4等；IL飯-2能誘蔥生TN燃F、IL同-2、LT等。細(xì)胞植因子未可調(diào)緒節(jié)細(xì)渣胞因通子受效體的猶表達(dá)IL渴-1、IL膜-5、IL取-6等可檢促進(jìn)IL壯-2受體給的表模達(dá)；IL壤-1能降拍低TN旬F受體艷的密卷度。細(xì)胞景因子泊生物沾活性鍵之間爬的相映互影孟響B(tài)細(xì)胞父和T細(xì)胞餅活化基過(guò)程焦中，倚常需蠢要兩遷種以詞上細(xì)牧胞因不子的敲協(xié)同以作用職或彼布此調(diào)火節(jié)。網(wǎng)絡(luò)問(wèn)性NK誕1+TTH1MΦIL育-痛4骨髓戒基質(zhì)催細(xì)胞IL堅(jiān)-1攀I家L-坑6馬I理L-眠7仗SC陪F造血松干細(xì)判胞IL拔-1遇I露L-逮6拖I初L-芹11牌T喂NF竄-aGM旬-C掛SF辣G脖-C照MF大M咳-C拉SF單核薯細(xì)胞TH2B中性灣粒細(xì)派胞嗜酸攝性粒剃細(xì)胞IL穴-1遙I焦L-算8嫁T敗NF搜-aIL縱-1損T典NF接-aIL蓬-1背0混I渡L-門4IL塌-教4引I揉L-唯6IL紙-1駐0隆IL劑-1演3辟I慣L-烏4薄TG猛F-bIL喚-4帳I句L-懷5母IL碗-6蹤蝶I測(cè)L-韻13胳I僵L-曲10幟T膠GF孔-bIL渣-4IL持-4內(nèi)皮答細(xì)胞IL綱-4TcIL惰-4IL閥-2腔IF妖N-gIL滴-1幣0洗IL侵-1漫3渣I釣L-撞4NK細(xì)胞IF博N-gIL灣-2IL填-2慶IF靠N-gIL聾-2IL德-2宅I療L-略12G-趙CM辰F尾I肉FN匆-gGM惠-C漆SFIL蜂-1邁2IL壞-1拳T墓NF李-aTG厭F-bPD驅(qū)GF拜FG兆FM-扭CS懲F愉G錦M-慨CS鈔F內(nèi)皮毛細(xì)胞纖維貝母細(xì)資胞下屈丘譯腦IL剛-1依T慈NF殿-aM-殺CS腥F狀G灰M-豆CS桂FIL掏-1腥IL惱-6悉T薄NF軌-aIL惕-偉4IL墊-賞6IL驅(qū)-刃421細(xì)胞室因子張的主鈔要生尼物學(xué)倍作用抗感步染和云抗腫星瘤作急用?免疫巖調(diào)節(jié)及作用銀、?參與癥細(xì)胞趟凋亡?刺激盛造血囑細(xì)胞振增埴點(diǎn)分化?促進(jìn)道各種汗細(xì)胞醉的生苦長(zhǎng)和腎分化?參與唇和調(diào)遲節(jié)炎導(dǎo)癥反恰應(yīng)?細(xì)胞弓異常勻可導(dǎo)崇致疾掠病的拴發(fā)生活化沖作用?旁路遮刺激屆作用?抑制擊作用?誘導(dǎo)嶺調(diào)亡22促進(jìn)溪免疫房誠(chéng)細(xì)胞報(bào)的分耍化三漸細(xì)胞葡因子太的功縣能分示類白細(xì)時(shí)胞介研素(i武nt由er伐le浴uk置in舒,郵IL猶)干擾忙素(I軍nt不er敞fe罵ro瓦n,個(gè)I丙FN真)集落撞刺激姻因子(c漆ol架on耕y燙st泰im主ul這at肺in云gfa醬ct狠or叼,C標(biāo)SF)腫瘤聚壞死難因子(T蜂um微or旬n諒ec同ro罵si瓶sfa險(xiǎn)ct艇or員,T膀NF)生長(zhǎng)鄰因子(G碰ro粗wt膚h激fa斑ct沙or嗽,膠GF囑)趨化姥因子(ch廁em涂ok漏in巨eCK題)白細(xì)批胞介方素(I蔬nt末er信le綱uk膚in崖,將IL泊)IL傅-1臉β1產(chǎn)生騾細(xì)胞夜：淋部巴細(xì)殺胞、幻玉單核幕吞噬慘細(xì)胞捉等2介導(dǎo)掀白細(xì)銷胞間妹相互緞作用秀、調(diào)微節(jié)細(xì)榮胞的遞生長(zhǎng)襪分化景、參稼與免勇疫應(yīng)怨答和刮介導(dǎo)驕炎癥怪反應(yīng).及造血呆干細(xì)改胞、縮慧血管鎖內(nèi)皮何細(xì)胞突、纖撈維母究細(xì)胞臣、神千經(jīng)細(xì)喂胞、釋成骨躍和破禮骨細(xì)剝胞等遍的相型互作花用。3種類置：IL質(zhì)-1幻玉--滑IL嬌-3足0表4-趨1白細(xì)最胞介味素的堪特性罰（IL）IL曾用名稱產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)1淋巴細(xì)胞活化因子（LAF）單核巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，纖維母細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞T和B細(xì)胞的增殖和分化，刺激造血細(xì)胞，參予炎癥反應(yīng)2T細(xì)胞生長(zhǎng)因子活化的T細(xì)胞T和B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)NK細(xì)胞，單核細(xì)胞殺傷活性3多集落刺激因子（multi-CSF）活化的T細(xì)胞

多能造血干細(xì)胞增殖，促進(jìn)肥大細(xì)胞，嗜酸，嗜堿性粒細(xì)胞增殖與分化4B細(xì)胞刺激因子（BSF-1）

B細(xì)胞生長(zhǎng)因子（BCGF-1）活化的T細(xì)胞B和T細(xì)胞增殖，刺激造血祖細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgE、lgG產(chǎn)生5B細(xì)胞生長(zhǎng)因子-Ⅱ

（BCGF-Ⅱ）活化的T細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞增殖與分化，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgA產(chǎn)生6B細(xì)胞刺激因子-2（BSF-2）

B細(xì)胞分化因子（BCDF）淋巴細(xì)胞

單核細(xì)胞纖維母細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化、促進(jìn)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白，抑制乳腺癌細(xì)胞、刺激骨髓瘤細(xì)胞、刺激造血細(xì)胞，參與炎癥7淋巴細(xì)胞生素（LPO）骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖，促進(jìn)成熟T細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)血小板生成8中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF）

粒細(xì)胞活化因子（NAF）單核巨噬細(xì)胞

血管內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞活化和趨化作用，T細(xì)胞趨化作用，促進(jìn)血管生成，參與炎癥9P40

肥大細(xì)胞生長(zhǎng)增強(qiáng)活性T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（TCGFⅢ）活化的T細(xì)胞促進(jìn)TH產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖,刺激造血細(xì)胞10細(xì)胞因子合成抑制因子(CSIF)活化的T細(xì)胞,B細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞抑制TH產(chǎn)生細(xì)胞因子,促朝進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖,促進(jìn)B細(xì)胞增殖11(一)骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化,刺激造血細(xì)胞,促進(jìn)血小板生成12細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子(CLMF)B細(xì)胞促進(jìn)TC，NK，LAK細(xì)胞殺傷功能，透導(dǎo)細(xì)胞免疫13P600活化的T細(xì)胞抑制細(xì)胞因子分泌和表達(dá)，刺激B細(xì)胞增殖和CD23表達(dá)，透導(dǎo)lgE產(chǎn)生27IL屈-1與臨哥床（1）發(fā)謀熱：IL要-1是一使種內(nèi)怕源性睛熱原律質(zhì)（en壺do譜ge互no石uspy科ro各ge禽n),引起劫發(fā)熱吃與內(nèi)抄毒素爽不同舅，IL淘-1對(duì)熱姨敏感祥，反獅復(fù)注考射不鉆產(chǎn)生辟耐受嗽。IL盈-1引起牽發(fā)熱仍的機(jī)像理之選一，套可能祝是IL訓(xùn)-1促進(jìn)提單核-巨噬但細(xì)胞朝釋放PG依E2，刺炸激下藥丘腦比體溫饑調(diào)節(jié)億中樞庸，引假起發(fā)周熱和耐感染醫(yī)性休暈克。阿斯循匹林女、消攏炎痛切等抑殿制PG倆E2的合陵成，執(zhí)可作允為解姓熱劑局。28（2）促獵進(jìn)肝年細(xì)胞臟合成鼻急性宋期蛋蝴白（AP僅P，ac該ut割e騾ph雨as袍e駝pr轎ot思ei問(wèn)n)：如C-反應(yīng)家蛋白反、α酸性刷糖蛋仔白（α-循ac充id險(xiǎn)g繳ly虛co眼pr喬ot引ei竹n，αA哨GP）以遼及某馬些補(bǔ)鬧體的傷組分洋，有通利于機(jī)體鉗抵抗奧病原矩微生險(xiǎn)物，鋸是非嫁特異謎性防拍御因鎖素之霞一。（3）對(duì)出間質(zhì)旅細(xì)胞慨和其脫它細(xì)基胞的度作用世：類風(fēng)翠濕關(guān)鈴節(jié)炎漁，關(guān)警節(jié)囊束內(nèi)巨政噬細(xì)請(qǐng)胞受灶到刺茫激和乖活化烏后可濫分泌IL下-1，刺墓激滑季膜/軟骨/成纖戴維細(xì)釘胞分藝泌大甚量PG架E2、膠亞原酶孫和中權(quán)性蛋藍(lán)白酶對(duì)等；導(dǎo)致討關(guān)節(jié)釘中的掃膠原島組織陶降解鋒，骨劍質(zhì)吸尺收，盆局部誕血管朝通透護(hù)性增陜加，唱直接島參與膽關(guān)節(jié)硬的病場(chǎng)理?yè)p似傷。29（4）抗很腫瘤礙作用談：由于IL撇-1能協(xié)煮同IL閘-2、IF概N-毅γ誘導(dǎo)CT逆L和NK細(xì)胞察的殺栽傷活釣性，息促進(jìn)供殺傷鼠細(xì)胞IL耗-2受體晚的表慘達(dá)以焰及成窩纖維鉆細(xì)胞霸分泌IL符-6，因弦此具嬸有抗瓶腫瘤陣作用邁。臨塵床已撕試用IL皇-1治療瘡腫瘤。（5）抗卻放射危作用喉（ra諷di心op奏ro恨te配ct都iv德e)：小鼠半注射IL化-1嚼1釣00刻ng在95溪0R照射進(jìn)條件計(jì)下，湯可提示高白斤細(xì)胞閃水平渾，延殃長(zhǎng)存礙活時(shí)忙間，睬能預(yù)赤防放吊療造妖成的衰骨髓榨抑制租。臨床前上已父試用IL適-1治療飄骨髓輪移植珍。最污近在子動(dòng)物勢(shì)實(shí)驗(yàn)盆中發(fā)期現(xiàn)IL延-1能降摧低血鈴糖水膏平，布有可獅能成塑為治習(xí)療糖押尿病究的新史藥。30疾病LL-1的作用慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和Lyme病發(fā)熱，促骨滑膜細(xì)胞增殖，破壞軟骨和骨髓骨質(zhì)疏松癥促進(jìn)骨吸收川崎病損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞中毒性休克綜合癥損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞痛風(fēng)尿結(jié)晶引起局部產(chǎn)生IL-1，致炎癥腎小球腎炎腎小球細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)產(chǎn)生PGE2肉芽腫促進(jìn)肉芽腫形成3.與IL江-1有關(guān)心的疾狐病31在某漂些白衫血病孝患者傭的血濾清和鉆尿中干以及痛單核字細(xì)胞宏培養(yǎng)場(chǎng)上清欺中，鋤發(fā)現(xiàn)囑一種蓮多肽噸性質(zhì)員的IL值-1特異咐性抑讀制因藥子，排稱為IL張-1受體棵拮抗蒼物(I童L-姐1R德A,in虹te蛛rl敞eu免ki裂n鉆1番re巨ce捏pt判or跳a件nt賞ag錄on奮is在t)又稱IL率-1受體灣拮抗度蛋白（IL愿-1和r軌ec戒ep托to有r叨an上ta骨go笨ni冠st援p飄ro泳te門in斑,IR柏AP)。4.爆IL擇-1受體穿拮抗礎(chǔ)物32IL筍-21.發(fā)現(xiàn)華與命拼名19繡76年Mo自rg辟an等，息發(fā)現(xiàn)鍬小鼠奔脾細(xì)襖胞培坑養(yǎng)上礙清中舟含有閑一種境刺激步胸腺揮細(xì)胞案生長(zhǎng)若的因咳子，烘由于設(shè)這種供因子宏能促斷進(jìn)和槐維持T細(xì)胞樣長(zhǎng)期掉培養(yǎng)鳴，稱爐為T細(xì)胞始生長(zhǎng)期因子沙（t跨ce敘ll笛g縫ro山wt掏hfa凡ct柿or嘆,T囑CG雅F）；19趴79年統(tǒng)偷一命圾名為白細(xì)菜胞介勒素2（in異te咸rl快eu賓ki贈(zèng)n良2,仇IL術(shù)-2坊)。IL剖-2生物繪學(xué)效癢應(yīng)促進(jìn)Ｔ細(xì)胞活化增殖增強(qiáng)ＮＫ細(xì)胞活性促進(jìn)Ｂ細(xì)胞增殖和分泌抗體34IL-2RβIL-2RγIL-2IL-2Rα35SLE(系統(tǒng)紅斑狼瘡)RA（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）何杰金?、裥吞悄虿IDS活動(dòng)性內(nèi)臟利什曼病尖銳濕疣成年人T細(xì)胞白血病3.與IL灘-2產(chǎn)生腸和表鑼達(dá)異扎常有間關(guān)的纖疾病36IL-2IL釀-2亂Rα成年銹人T細(xì)胞侵白血康病發(fā)曾生機(jī)桑制白細(xì)莫胞介規(guī)素的砌特性蘆（IL）IL曾用名稱產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)1淋巴細(xì)胞活化因子（LAF）單核巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，纖維母細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞T和B細(xì)胞的增殖和分化，刺激造血細(xì)胞，參予炎癥反應(yīng)2T細(xì)胞生長(zhǎng)因子活化的T細(xì)胞T和B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)NK細(xì)胞，單核細(xì)胞殺傷活性3多集落刺激因子（multi-CSF）活化的T細(xì)胞多能造血干細(xì)胞增殖，促進(jìn)肥大細(xì)胞，嗜酸，嗜堿性粒細(xì)胞增殖與分化4B細(xì)胞刺激因子（BSF-1）B細(xì)胞生長(zhǎng)因子（BCGF-1）活化的T細(xì)胞B和T細(xì)胞增殖，刺激造血祖細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgE、lgG產(chǎn)生5B細(xì)胞生長(zhǎng)因子-Ⅱ

（BCGF-Ⅱ）活化的T細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞增殖與分化，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgA產(chǎn)生6B細(xì)胞刺激因子-2（BSF-2）B細(xì)胞分化因子（BCDF）淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞纖維母細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化、促進(jìn)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白，抑制乳腺癌細(xì)胞、刺激骨髓瘤細(xì)胞、刺激造血細(xì)胞，參與炎癥IL-4活化Th2細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞活化干細(xì)胞分化表達(dá)MHC-II，表達(dá)CD23，分泌IgG1，IgE，IgA促進(jìn)：分化，細(xì)胞毒活性（LAK），巨細(xì)胞形成促進(jìn)：抗原呈遞，MHC表達(dá)，殺傷腫瘤活性促進(jìn)：

IL-4的免疫生物學(xué)效應(yīng)IL-5

Th2細(xì)胞T細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞B細(xì)胞促進(jìn)：細(xì)胞增殖IgM，IgG，IgA的分泌，IL-2受體表達(dá)細(xì)胞分化促進(jìn)分化趨化作用增強(qiáng)細(xì)胞毒性IL-5的免疫生物學(xué)效應(yīng)白細(xì)沿胞介析素的帝特性楊（IL）7淋巴細(xì)胞生素（LPO）骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖，促進(jìn)成熟T細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)血小板生成8中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF）粒細(xì)胞活化因子（NAF）單核巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞活化和趨化作用，T細(xì)胞趨化作用，促進(jìn)血管生成，參與炎癥9P40肥大細(xì)胞生長(zhǎng)增強(qiáng)活性T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（TCGFⅢ）活化的T細(xì)胞促進(jìn)TH產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖,刺激造血細(xì)胞10細(xì)胞因子合成抑制因子(CSIF)活化的T細(xì)胞,B細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞抑制TH產(chǎn)生細(xì)胞因子,促朝進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖,促進(jìn)B細(xì)胞增殖11(一)骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化,刺激造血細(xì)胞,促進(jìn)血小板生成12細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子(CLMF)B細(xì)胞促進(jìn)TC，NK，LAK細(xì)胞殺傷功能，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫13P600活化的T細(xì)胞抑制細(xì)胞因子分泌和表達(dá)，刺激B細(xì)胞增殖和CD23表達(dá)，透導(dǎo)lgE產(chǎn)生IL-10

Th2細(xì)胞B細(xì)胞肥大細(xì)胞B細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞促進(jìn)增殖巨噬細(xì)胞促進(jìn)MHC-II表達(dá)和細(xì)胞擴(kuò)增抑制：IL-1，IL-12TNF-a和MHC-II等分子的表達(dá)抑制Th1細(xì)胞功能IL-10的免疫生物學(xué)效應(yīng)42IL產(chǎn)生細(xì)胞AAMW（kDa)主要生物學(xué)活性IL-1單核/巨噬細(xì)胞IL-1α159IL-1β153

17.517.5

（1）促進(jìn)胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞活化、增殖和分化（2）增強(qiáng)CTL和NK殺傷活性（3）協(xié)同IL-4刺激B細(xì)胞增殖、分化和Ig產(chǎn)生（4）協(xié)同CSF促進(jìn)造血功能（5）刺激干細(xì)胞產(chǎn)生SCFIL-2

活化T

133

15.5

（1）促進(jìn)活化T細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞因子產(chǎn)生（2）增強(qiáng)CTL、NK和LAK殺傷活性（3）促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體分泌（4）活化巨噬細(xì)胞IL-3

活化T

133

15（1）促進(jìn)多能干細(xì)胞、定向祖細(xì)胞、髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細(xì)胞增殖和分化（2）促進(jìn)T細(xì)胞增殖（3）增強(qiáng)外周血PMN、Mo、Eo的數(shù)量，促進(jìn)Eo的ADCC43IL產(chǎn)生細(xì)胞AAMW（kDa)主要生物學(xué)活性IL-4

活化T細(xì)胞（Th2)129

20

（1）促活化B增殖、Ig產(chǎn)生和轉(zhuǎn)換為IgE和IgG1（2）T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（3）促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖（4）增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能（5）協(xié)同CSF刺激造血細(xì)胞IL-5活化T細(xì)胞（Th2)115×2

45

（1）誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞、IgA合成（2）協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL分化（3）促進(jìn)人Eo激活、增殖和分化IL-6單核細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

成纖維細(xì)胞18426（1）刺激T、B細(xì)胞、雜交瘤細(xì)胞和干細(xì)胞增殖（2）促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生（3）促進(jìn)CTL、NK干細(xì)胞和巨核細(xì)胞分化IL-7

骨髓和胸腺中基質(zhì)細(xì)胞152

25（1）刺激B細(xì)胞前體、前B細(xì)胞的增殖（2）促進(jìn)前T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和T細(xì)胞增殖（3）誘導(dǎo)LAK活性44IL-8

單核細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞69,72,77,798-10

趨化中性、嗜堿性粒細(xì)胞IL-9

活化T

12614.2

（1）T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（2）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞IL-10

活化Th2

2×160

35～40

（1）抑制Th1細(xì)胞分泌CK（2）促進(jìn)胸腺和肥大細(xì)胞增殖（3）協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL分化IL-11基質(zhì)纖維樣17823（1）促進(jìn)B細(xì)胞抗體分泌（2）促進(jìn)漿細(xì)胞瘤生長(zhǎng)（3）協(xié)同IL-3等刺激骨髓干細(xì)胞和巨核細(xì)胞生長(zhǎng)45IL-12B細(xì)胞197/306

35/40

（1）協(xié)同IL-2促CTL、NK、LAK分化（2）促進(jìn)PHA活化T細(xì)胞增殖（3）促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換IL-13活化T13217（1）刺激B細(xì)胞增殖和CD23表達(dá)（2）抑制單核-巨噬細(xì)胞炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生IL-14活化T

468-（1）刺激活化B細(xì)胞增殖（2）抑制絲裂原誘導(dǎo)B細(xì)胞Ig的分泌細(xì)胞學(xué)因子鋼在TH細(xì)胞裙分化淺中的導(dǎo)作用干擾思素(In喂te丘rf翠er向on她,I久FN)具有鴉干擾泄病毒皮感染景和復(fù)桂制功您能的做細(xì)胞米因子脖。能刺激凝多種衫細(xì)胞磨（單震核巨艙噬細(xì)捐胞、伐淋巴況細(xì)胞橋以及斯體細(xì)推胞）竊產(chǎn)生卷一種表糖蛋遇白I型干將擾素剩：IF場(chǎng)N-郵α,叉I肢FN祖-β夸,黎IF遠(yuǎn)N-岔ω;產(chǎn)生頁(yè)細(xì)胞殃：白膏細(xì)胞碗、成來(lái)纖維賢細(xì)胞繡、病替毒感珍染細(xì)圣胞等瓣；作用康：抗爹病毒亞。IF尤N-頂α是最拘早發(fā)梁現(xiàn)的店細(xì)胞投因子除。應(yīng)用相：病龜毒感首染性濤疾病刑等，夢(mèng)肝炎涌、SA違RSII型干概擾素洪：IF購(gòu)N-來(lái)γ；產(chǎn)生略細(xì)胞糧：活請(qǐng)化T細(xì)胞宣和NK細(xì)胞禽；作用旗：重模要的沿免疫炸調(diào)節(jié)輪功能越。56℃1h滅活V加入碎片雞胚絨毛尿囊膜吸附茶病毒材的膜紙片沖洗37℃

培養(yǎng)12h加入新膜片37℃培養(yǎng)12h吸取培養(yǎng)液V活流感病毒活流感病毒V攻擊病毒塞繁殖驚被抑鉤制IF苗N的發(fā)釋現(xiàn)刺激尿細(xì)胞罪產(chǎn)生釋抑制增蛋白碰激活吩因子抗病伍毒蛋名白酶抑制貫生物蒸合成I型干鏈擾素酬產(chǎn)生競(jìng)以及劣作用晚機(jī)理韻示意晚圖干擾斬素激活蠟干擾金素基忽因具有臨種屬臣特異狡性抗病腦毒蛋火白酶述基因市活化干擾吧素抗征病毒竄作用底的機(jī)抱理——抑制戚病毒胞蛋白足生物熄合成名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能IFN-α166CD118白細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)MHCI類分子的表達(dá)IFN-β166CD118成纖維細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)MHCI類分子的表達(dá)IFN-143CD119T細(xì)胞、NK細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原提呈，抑制Th2細(xì)胞干擾換素表1干擾要素生蒜產(chǎn)車鼓間臨床濁上常贏用的胳干擾緣瑞素有孟哪些效制劑自然搬干擾梳素初人體逃淋巴爹母細(xì)霉胞樣技多亞排型天屯然干鞭擾素卷（IF陰N-惜N1），柜葛蘭壟素威喇康公教司（行英國(guó)泄）生戲產(chǎn)，商品楊名為飽惠福土仁。人體榨白細(xì)販胞重居組干償擾素IF舒Nα冷1b：世哄界上憶第一摩個(gè)采伐用中葵國(guó)人痛干擾排素基俯因克埋隆和漂表達(dá)癢的IF蠶Nα各1b型干寇擾素降，商品詞名為植賽若落金，深電圳科輸興生醋物制頁(yè)品有遵限公矛司生揮產(chǎn)IF艙N-倒α2旋a：羅供氏公棄司（托瑞士注）生泛產(chǎn)的羅擾脈素；沈民陽(yáng)三馬生公槐司生礦產(chǎn)的因特爬芬；遼伍寧衛(wèi)同星生宅物研歌究所遇生產(chǎn)勇的迪恩熊安。IF贈(zèng)Nα比2b：先扁靈葆小雅（攪美國(guó)摧）公激司生奏產(chǎn)的獻(xiàn)干擾俯素；腥天津雕華立遠(yuǎn)達(dá)公文司生浩產(chǎn)的安福麥?。话卜Q徽安豆科公石司生廟產(chǎn)的安達(dá)艘芬。復(fù)合斗干擾筐素油安進(jìn)持公司尤（美撐國(guó)）時(shí)生產(chǎn)妄的復(fù)膽合干藏?cái)_素C-五IF絞N，商含品名上為干復(fù)邊津。其犧為針尼對(duì)治倦療目判的而付設(shè)計(jì)促的一急種非頌人體誦能自下然產(chǎn)肺生的欲生物鴨合成厲干擾嘉素。干擾異素-α/頁(yè)β的生已理作研用干擾殺素-α/繩β的生宏理作會(huì)用主保要有想：⑴土廣譜物的抗卸病毒議作用孝；⑵財(cái)抑制絹某些悼細(xì)胞尿的生潔長(zhǎng)，澆如抑御制成激纖維歲細(xì)胞數(shù)、上蓬皮細(xì)宋胞、嗽內(nèi)皮刺細(xì)胞種和造肝血細(xì)弦胞的困增殖肚；⑶斑免疫怒調(diào)節(jié)飛作用忙；⑷字抑制冬和殺辛傷腫瘤細(xì)胞橡。干隱擾素氣制劑案有自屢然的麗和重蓬組的句兩類混。臨截床應(yīng)淚用的請(qǐng)干擾菠素主忌要是丑從大園腸桿丹菌中娛獲得保的基味因重罩組蛋肚白，殲僅表饅現(xiàn)單增一亞弓型，蝕如α-尊1b。干擾定素的筑臨床濫應(yīng)用仁于：1.治療擦病毒況性感欣染，巧干擾似素對(duì)形乙肝匙、丙閉肝、滅病毒究性角僻膜炎他、慢貴性宮勾頸炎敵、新栽生兒爛病毒碌性腦倡炎以功及病釘毒性傲感冒壯均有妨一定墓療效掉。2.治療漂腫瘤額，干驕擾素必對(duì)多汁種腫可瘤近亦期有狐良好護(hù)療效交，如墳白血鍬病、貓淋巴嘴瘤、照乳腺酸癌、勢(shì)食道沸癌、除艾滋持病等核。干擾晴素的貌抗病獅毒(H狂BV縮慧)作用挪機(jī)制干擾學(xué)素與歉位于前細(xì)胞些表面殲的干辰擾素桑受體嗎結(jié)合稀后，雅把干沫擾素卻的信教號(hào)傳雜到細(xì)湖核，取激活電干擾賭素要對(duì)激活作的基頭因，脹從而影表達(dá)改出實(shí)猛現(xiàn)干項(xiàng)擾素梨功能架的一償系列威蛋白半質(zhì)。過(guò)（其衫中最誕重要心的標(biāo)林志性誕的兩捷種蛋筐白質(zhì)蜜就是PK寫R和25粗OA渠S）。1．通偵過(guò)這濕些蛋輔白質(zhì)四，干吸擾素符可以板刺激邀細(xì)胞慘產(chǎn)生輔一種RN醬A酶，李這種RN亮A酶在描細(xì)胞蟻內(nèi)產(chǎn)感生后平，可騙以直荒接水貿(mào)解病錦毒的RN債A或單獸鏈DN淘A，直繡接降雷低病智毒的殘產(chǎn)生２．菠干擾基素激探活的貞蛋白潑還可雕以干綠擾病偶毒在排細(xì)胞仆內(nèi)的淘組裝爛，使明病毒般量下光降。３．遙干擾今素可混以刺撐激感眼染的庫(kù)細(xì)胞具在細(xì)宮胞表截面產(chǎn)藏生標(biāo)浴記蛋痰白質(zhì)亞，有乓利于到免疫友細(xì)胞全識(shí)別弱感染舅的肝冶細(xì)胞勵(lì)，當(dāng)慰進(jìn)入肝免疫朋清除玻期后腹，將受有助住于細(xì)單胞毒閉性的T淋巴戴細(xì)胞根將感帖染的釣肝細(xì)期胞清唉除，盟同時(shí)隱一起啄將cc保cD拿NA清除脹。這種降通過(guò)今加強(qiáng)女免疫浙達(dá)到姓清除嫩病毒償?shù)淖鳚B用是朗干擾裝素有俯別于巷核苷張類似筒物的河根本狹所在層。４．渾干擾闖素還麗能通蔑過(guò)其惕激活糖的一碗系列競(jìng)蛋白負(fù)質(zhì)，膛促進(jìn)么感染確的肝青細(xì)胞染發(fā)生勸凋亡翁等等絡(luò)。干擾宏素有葵哪些腥不良濾反應(yīng)1、充發(fā)熱他：治互療第驕一針沃常出富現(xiàn)高秤熱現(xiàn)禾象。老以后接逐漸旱減輕撿或消布失；2、感皆冒樣猴綜合搬征：導(dǎo)多在柏注射妻后2～4個(gè)小跨時(shí)出補(bǔ)現(xiàn)。直有發(fā)載熱、籍寒戰(zhàn)倍、乏樸力、啄肝區(qū)壞痛、追背痛丘和消聰化系鞏統(tǒng)癥解狀，警如惡?jiǎn)T心、依食欲飲不振美、腹屈瀉及塔嘔吐松。治膊療2～3次后抬逐漸雞減輕滴。對(duì)堤感冒叼樣綜掠合征撒可于雷注射漢后2小時(shí)余，給需撲熱鉆息痛折等解書熱鎮(zhèn)話痛劑注，對(duì)饞癥處再理，躺不必促停藥的；或文將注洲射時(shí)陳間安訪排在抱晚上珠。3、骨儀髓抑初制：伏出現(xiàn)李白細(xì)壤胞及仆血小親板減輪少，綁一般限停藥階后可初自行爭(zhēng)恢復(fù)喚。治憶療過(guò)謊程中鞋白細(xì)內(nèi)胞及敲血小托板持焰續(xù)下抵降，就要嚴(yán)箭密觀瓦察血訴象變農(nóng)化。稈當(dāng)白腔細(xì)胞廚計(jì)數(shù)我＜3.繳0×合10城^9肌/L或中焰性粒緒細(xì)胞忽計(jì)數(shù)同＜1.者5×甜10獨(dú)^9看/L，或英血小備板計(jì)苗數(shù)＜40迫×1溜0^皂9/群L時(shí)，苗需停戒藥，質(zhì)并嚴(yán)樣密觀盒察，具對(duì)癥儉治療攝，注脊意出眼血傾熱向。侄血象史恢復(fù)宿后可董重新防恢復(fù)匠治療場(chǎng)。但胡需密拿切觀惜察。4、神持經(jīng)系泉統(tǒng)癥至狀：晴如失識(shí)眠、盜焦慮錢、抑纏郁、驅(qū)興奮漫、易癥怒、盛精神凍病。鳥出現(xiàn)般抑郁耐及精澡神病演癥狀氣應(yīng)停竄藥。5、少裙見的賴副反紡應(yīng)有芹：如歪癲癇群、腎梢病綜藥合征蠻、間既質(zhì)性竊肺炎饅和心跡律失衛(wèi)常等攜。出姨現(xiàn)這腐些疾餓病和得癥狀江時(shí)，室應(yīng)停語(yǔ)藥觀掉察。6、誘疊發(fā)自狀身免堤疫性鼻疾病革：如挪甲狀均腺炎菜、血晌小板螞減少賞性紫臟癜、淘溶血潑性貧匹血、械風(fēng)濕竊性關(guān)礦節(jié)炎勵(lì)、紅憶斑狼予瘡樣健綜合澇征、喜血管澇炎綜北合征度和Ⅰ型糖燦尿病譽(yù)等，濟(jì)停藥錯(cuò)可減個(gè)輕。生長(zhǎng)毀因子(G禿ro歸wt最h瘡fa然ct幫or寸)具有縣促進(jìn)撿不同蓮類型齊細(xì)胞最生長(zhǎng)芝效應(yīng)貌的細(xì)烘胞因轎子分類艘：轉(zhuǎn)化戒生長(zhǎng)仿因子（tr罩an濫sf截or完mi爭(zhēng)ng脹g陶ro性wt訂h德fa祖ct促or宴-均,T漠GF毯)表皮晴生長(zhǎng)必因子司（ep印id具er勻ma罰l透gr父ow腔th諷f柏ac滾to蹲r,頓E查GF譜)血管駁內(nèi)皮蟻生長(zhǎng)揪因子封（va健sc犬ul價(jià)ar留e吩nd費(fèi)ot拍he描li陣al項(xiàng)g陰ro叔wt摩h都fa艘ct猛or拿,話VE幫GF暈)成纖節(jié)維細(xì)愁胞生束長(zhǎng)因競(jìng)子（fi奶br該ob聚la參st怎g漆ro紐奉wt憶h翁fa究ct翁or蟻,剛FG邪F)神經(jīng)團(tuán)生長(zhǎng)監(jiān)因子(n樓er陡ve勝g泥ro宏wt置h埋fa主ct苦or敵,炸NG般F)血小稼板衍凝生的硬生長(zhǎng)郵因子蜓（pl厲at墨el堡et贊d降er華iv李ed如g懇ro戲wt郵h廈fa團(tuán)ct扶or驅(qū),尚PD除GF村)肝細(xì)另胞生外長(zhǎng)因炕子（he兼pa散ti肢c信gr苦ow婆th據(jù)f垮ac予to框r,過(guò)H幟GF榜)腫瘤命壞死桶因子(T鉗um航or都n死ec腰ro刻si撈s命fa牢ct嗓or劇,漠TN炒F)可以獄直接逢誘導(dǎo)劈燕腫瘤返細(xì)胞務(wù)凋亡厘的細(xì)黑胞因仙子。分類峰：TN很F：活剛化的已單核珠巨噬聲細(xì)胞頃產(chǎn)生妖亦稱純惡液燙質(zhì)素TN旬F：活蠅化的T細(xì)胞輔產(chǎn)生角，亦亭稱淋惹巴毒怖素。TN悼F-儀α和TN孩F-挽β共用己受體思，功禁能相距似，蓋直接蟻誘導(dǎo)麗腫瘤經(jīng)細(xì)胞下凋亡范；引佩起發(fā)孟熱、虜誘導(dǎo)福急性虛期蛋聞白合井成、楚介導(dǎo)液內(nèi)毒炎素性輸休克慘。腫瘤盒壞死追家族皂細(xì)胞救因子名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能TNF-α157CD120aCD120b巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞T細(xì)胞局部炎癥激活內(nèi)皮細(xì)胞TNF-β171CD120aCD120bT細(xì)胞B細(xì)胞殺傷激活內(nèi)皮細(xì)胞CD40L261CD40T細(xì)胞肥大細(xì)胞B細(xì)胞激活類別轉(zhuǎn)換FasL278CD95T細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡表263生物學(xué)性質(zhì)IL-1TNFIL-6內(nèi)源性熱原質(zhì)引起發(fā)熱+++肝急性期蛋白+++T細(xì)胞活化+++B細(xì)胞活化+++B細(xì)胞免疫球蛋白合成+-+成纖維細(xì)胞增殖++-干細(xì)胞活化+-+非特異性抗感染+++抗放射++-滑膜細(xì)胞活化++-內(nèi)皮細(xì)胞活化++-休克綜合征++-誘導(dǎo)IL-1、TNF、IL-6和IL-8++-表.株TN巨F與L-蓋1、IL均-6的生獲物學(xué)槐性質(zhì)種比較TN過(guò)F的生臭物學(xué)航活性1殺瘤肉、抑鋸瘤作詢用（1）直紙接殺缸傷或給抑制防腫瘤屠細(xì)胞（2）激誰(shuí)活NK細(xì)胞船和巨彈噬細(xì)想胞，質(zhì)間接洋發(fā)揮洞作用（3）損嫁傷血青管內(nèi)饅皮細(xì)炮胞，母促進(jìn)農(nóng)血栓口的形賤成，敵阻斷好腫瘤碧組織安的血干流供票應(yīng)，蒸導(dǎo)致影腫瘤姿出血那壞死2免疫乳調(diào)節(jié)約作用（1）刺患激靶剛細(xì)胞錦合成計(jì)分泌障細(xì)胞殼因子洗，如IL佛-1、IL焰-6、IL奏-8等（2）增梁強(qiáng)T、B細(xì)胞廚對(duì)抗振原和默有絲維分裂側(cè)原的據(jù)增殖濃反應(yīng)（3）增坊強(qiáng)Tc細(xì)胞余對(duì)靶落細(xì)胞采的殺沿傷活委性TN訪F的生笨物學(xué)頃活性3促進(jìn)創(chuàng)炎癥歸反應(yīng)（1）誘酬導(dǎo)血祥管內(nèi)遷皮細(xì)郊胞表游達(dá)細(xì)替胞間序粘附承分子勢(shì)－1（IC比AM肉-1罷)（2）分遍泌IL睛-1、IL憐-8等炎廟癥分輪子和由趨化董因子（3）增決強(qiáng)中赴性粒遣細(xì)胞權(quán)和單混核吞幫噬細(xì)盡胞的逆吞噬竭功能4抗病慈毒作思用（1）類早似于IF針N的作乒用（2）直銳接殺積傷病礙毒感型染細(xì)蔽胞5致熱河作用綱內(nèi)熱頃性熱零源質(zhì)(1摘)直接艱作用創(chuàng)于下把丘腦離體溫浪調(diào)節(jié)同中樞（2）刺遮激巨針噬細(xì)胡胞釋乘放IL撈-16引發(fā)安惡液依質(zhì)由TN仆F引起哭，能銀夠促泰進(jìn)蛋召白脂孩肪消分耗、境分解朽，引牢起代鵲謝紊響亂表現(xiàn)輔為厭轟食、笛惡心鉗、消櫻瘦、證衰弱抱和貧糧血骨髓MjT細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞IL-2IL-4g-IFNTNF-a上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平（IL-2，IL-4，g-IFN，CSF）上調(diào)IL-2

受體的表達(dá)誘導(dǎo)分化上調(diào)抗體產(chǎn)生數(shù)量上調(diào)前列腺素產(chǎn)生水平上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平（IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF）趨化并活化中性粒細(xì)胞體內(nèi)刺激產(chǎn)生CSF上調(diào)造血功能TNF-a對(duì)淋巴組織的作用腫瘤劃壞死欣因子勾的應(yīng)撥用研嗓究動(dòng)物倦實(shí)驗(yàn)姜和臨車床實(shí)睜驗(yàn)表挨明，TN仿F對(duì)某肉些腫懇瘤具習(xí)有明渠顯的得抑制蜘作用；(但是梢副作廈用較梨大。TN吧F的副架作用肯包括喊發(fā)熱泥、頭競(jìng)痛、候惡心功、嘔吐、這全身飛倦怠畜、肌基肉酸渣痛等肯；高閱劑量葡時(shí)可象導(dǎo)致酷休克聞、腎受功能嫩不全和DI宵C形成臥等)。靜脈勁注射rh醉TN他F可使敘部分赤腫瘤匹縮小兔，但蘆是副寄作用淚大，倘人體再很難臉受瘤內(nèi)呈注射年可在菌局部佳出現(xiàn)析壞死犯，且副恰作用龜較輕，對(duì)兇某些合腫瘤貍的治搶療效果觸優(yōu)于咽靜脈貪注射傘。已降報(bào)告虛的有研效病缸例包功括腎炕癌、訴胃癌齒、肝嫁癌等候，并使終轉(zhuǎn)移候性大牽腸癌肌腹水脫減少勇。將其潑它具辛有腫裹瘤抑完制作覽用的鐵細(xì)胞搞因子菊（如IL枕-2、IF額N等）儲(chǔ)或某同些抗腫技瘤藥度物與TN皂F聯(lián)合仔應(yīng)用她，既臂可減敘少各喊種藥贊物的乖用量再、降況低毒副作鑼用，傅又可格提高幣療效霸，不繼失為騎腫瘤肉治療時(shí)的一棟種可禍行方爪法。更此外回，由于TN淘F對(duì)肺膚癌的奪殺傷遮能力烤有明支顯的咳溫度賄依賴跑性，稀在40瘦℃條件絡(luò)下殺瘤急活性嗓最強(qiáng)咱，因扁此結(jié)緣瑞合溫跟熱療異法可牢能有腰助于飽降低TN搖F用量玻，增加療賄效分類粒細(xì)鳴胞集族落刺失激因讀子（gr怎an進(jìn)ul悔oc腐yt辰e-軌CS賀F,鎖G貝-C雙SF箭)巨噬謊細(xì)胞絲式集落德刺激拘因子藍(lán)（ma鄙cr撐op揭ha舍ge卵-C喉SF，M－CS矮F)粒細(xì)域胞－姿巨噬襯細(xì)胞占集落溝刺激壞因子（gr陷an董ul泉oc洽yt俯e-ma搖ce轉(zhuǎn)op藥ha摩ge-C想SF耗,侄GM濤-C拳SF晚)紅細(xì)優(yōu)胞生揭成素菊（er嘗yt煉hr言op商oi甚et邁in科,慕EP厲O)干細(xì)懲胞生仿成因潤(rùn)子（st任em園c孟el國(guó)lfa連ct阻or棗,S片CF)多能偽集落址刺激跌因子唱（mu襲lt拘i-錯(cuò)CS康F)集落銅刺激腎因子(C這ol焦on獄y戒st封im做ul濟(jì)at舟in罷g下fa志ct摔or麥,研CS陰F)姐:能夠刃刺激腐不同袍發(fā)育僅階段鍬的造走血干丙細(xì)胞怨和祖憶細(xì)胞擦增殖曉分化醫(yī)并在竹半固驅(qū)體培遣養(yǎng)基差中形痰成相棋應(yīng)細(xì)忍胞集亡落的棟細(xì)胞艘因子棕。70M增加MCSF臨床治療疾病使用情況外顯子/內(nèi)含子人與鼠同源性（%）人與鼠活性交叉G-CSF（CSF-β）增加化療作用，艾滋病，白血病，再生障礙性貧血、癌癥，骨髓移植FDA已批準(zhǔn)5/473+M-CSF

（CSF-1）Ⅰ期臨床80+GM-CSF（CSF-α，CSF-2）二次化療所致中性粒細(xì)胞減少癥，異體和自體骨髓移植，再生障礙性貧血，燙傷骨髓功能衰竭，血小板減小FDA已批準(zhǔn)4/354-IL-3（multi-CSF)Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)5/429_EPO貧血FDA已批準(zhǔn)5/480+SCF癌癥Ⅰ期臨床

80

集落煌形成伙實(shí)驗(yàn)半固祖體瓊段脂糖投(0紗.3逼%)拒培養(yǎng)鍬系統(tǒng)加入待測(cè)CSF培養(yǎng)集落慮刺激惹因子蟲的作披用75G-櫻CS勢(shì)F的靶洪細(xì)胞部及其辭作用76G-闖CS慘F、GM玩-C沒(méi)SF與中鍛性粒膝細(xì)胞趨化牌因子(Ch禍em伐ok鹽in旅e,尊CK)趨化爸因子背（ch啊em騎ok憤in侵es,ch糧em瓜oat柏tr協(xié)ac柜ta見ntcy砍toki佩ne稼s，CK）是腦能使拔細(xì)胞谷發(fā)生僻趨化脂運(yùn)動(dòng)嚇的小饑分子磁細(xì)胞澤因子蓄。趨化抄運(yùn)動(dòng)何是指燦細(xì)胞膚向高疑濃度障刺激獎(jiǎng)物方撞向的漿定向禍運(yùn)動(dòng)哪。功能吩：招募血液窩中的少單核唯細(xì)胞端、中伍性粒才細(xì)胞,淋巴更細(xì)胞蕉等進(jìn)復(fù)入感舉染發(fā)閉生部郵位。根據(jù)炭蛋白騰質(zhì)的具一級(jí)荒結(jié)構(gòu)怨進(jìn)行虧分類儀：CX吼C（）趨宰化因挺子；CC（）趨財(cái)化因龜子；C（）趨頸化因洗子；CX3C（）趨竹化因涂子。C為半街胱氨五酸,X為任棚意氨?；嶷吇斠蜃宇惷Q受體產(chǎn)生細(xì)胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞角化細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞趨化激活中性粒細(xì)胞，刺激血管生成CCMIP-1CCR1,3,5T細(xì)胞，單核細(xì)胞肥大細(xì)胞，成纖維細(xì)胞抗病毒，與HIV-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，促進(jìn)Th1反應(yīng)MIP-1CCR1,3,5巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞與HIV-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體MCP-1CCR2B巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞成纖維細(xì)胞，角化細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟RANTSCCR1,3,5T細(xì)胞，血小板內(nèi)皮細(xì)胞刺激嗜堿性細(xì)胞脫顆粒，激活T細(xì)胞CLymphotactinT細(xì)胞淋巴細(xì)胞的移行C3XCFanctalkine單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附表4轉(zhuǎn)化未生長(zhǎng)睬因子為同喚源二房誠(chéng)聚體行，MW＝25尊kD產(chǎn)生嶺細(xì)胞麻：正萄常細(xì)解胞和罩腫瘤德細(xì)胞TG床F-b的生灣物學(xué)病活性在體停內(nèi)能途促進(jìn)塵細(xì)胞進(jìn)外基歡質(zhì)再加生、備調(diào)節(jié)貨炎癥言反應(yīng)叨、抑止制免磁疫和石調(diào)節(jié)汁腫瘤喊生長(zhǎng)可用驅(qū)于治焦療多播種潰額瘍和墳促進(jìn)俱創(chuàng)傷摔恢復(fù)扎。生長(zhǎng)債因子瞎（gr跟ow倡th追f惕ac酸t(yī)o掛r，GF）包括1.枝TG皂F-β(腥tr揀an摟sf描or星mi竊nggr棋ow斧th宣f橡ac罰to層r-登β，轉(zhuǎn)化器生長(zhǎng)慮因子-β攜)；2.EG涌F(猾ep蓬it收he彈li招algr于ow貨th堤f略ac都to劣r，表皮棉生長(zhǎng)兩因子)；3.FG尿F(六fi控br建ob夏la偶stgr詳ow餃th梁f滲ac徐to賠r，成纖厭維細(xì)油胞生奧長(zhǎng)因父子)；4.NG減F(皇ne甚rv捎egr碰ow冊(cè)th戶f謹(jǐn)ac察to扣r，神經(jīng)魚生長(zhǎng)倆因子)；5.PD返GF判(p同la幟te抄le糟t-d數(shù)er差iv卸ed遞g殲ro逢wt錫h鐘fa腥ct臉or，血小區(qū)板源濤性生佛長(zhǎng)因照子)；6.VE怒GF些(v盤as似cu語(yǔ)la殼ren將do叨th障el撓ia互l抗ce欲ll沃g尺ro加wt額h度f(wàn)a灣ct李or，血管養(yǎng)內(nèi)皮壓細(xì)胞嚷生長(zhǎng)遣因子)等。(二)TG祖F-（TG筍F-1、TG攻F-2和TG元F-3）1.細(xì)胞送來(lái)源T、B細(xì)胞救、巨趕噬細(xì)神胞及壇腫瘤立細(xì)胞侍等2.生物激學(xué)功箏能（美免疫錦抑制蓋調(diào)節(jié)叢劑）(1誤)抑制T細(xì)胞曬增殖唐和細(xì)萍胞因鈔子產(chǎn)橡生；(2捎)抑制B細(xì)胞墻增殖犧和T細(xì)胞拳依賴隱性多哄克隆執(zhí)抗體革的產(chǎn)項(xiàng)生；(3肥)抑制NK細(xì)胞衫活化務(wù)和IL底-2的LA立K細(xì)胞赴誘導(dǎo)祝作用裹；(4束)抑制Mφ活化面和前稀炎性棍細(xì)胞儀因子臣產(chǎn)生蜘；(5毫)抑制秋多種準(zhǔn)細(xì)胞屈增殖世（如饅內(nèi)皮拉細(xì)胞討、上昆皮細(xì)櫻胞和周平滑肌細(xì)卸胞）閱，但串促成洲纖維虜細(xì)胞碰增殖侄，加妄速傷史口愈徒合；(6呆)某些齊腫瘤此細(xì)胞祖分泌TG遙F-，可占逃避截免疫價(jià)應(yīng)答。87第四莖節(jié)疤細(xì)選胞因昏子受傲體從細(xì)談胞因南子結(jié)艙合其旦受體暈開始月，到幣某些吹基因辦轉(zhuǎn)錄捏的啟采動(dòng)，巡壽要經(jīng)脈歷復(fù)晨雜的廳細(xì)胞翠內(nèi)分同子間難的相便互作己用，京這樣席的作抵用過(guò)輪程稱爆為細(xì)農(nóng)胞因近子的信號(hào)泳轉(zhuǎn)導(dǎo)；細(xì)胞多因子搖受體告都是跨膜解蛋白，由罵胞膜怠外區(qū)牛、跨玻膜區(qū)軟和胞嚇漿區(qū)矩組成券。8889一、妨分類1.懶I型細(xì)瞧胞因靈子受糕體家掏族：（造血楚因子距受體癥家族誘）2.千Ⅱ型細(xì)筆胞因泄子受肉體家還族：負(fù)（干喜擾素摧受體詠家族冷）3.幻玉Ⅲ型細(xì)疑胞因纖子受超體家暢族：邁（腫詳瘤壞茶死因蓬子受文體家銳族）4.趨化胞性細(xì)鈔胞因?yàn)?zāi)子受庸體（CK青R）家地族：-S-S--S-S--S-S-CCCCC1鋒C3紹C2C1額C3祝C2C1義C3蔬C2C1蝕C3譽(yù)C2G蛋白免疫慢球蛋育白超家家族介受體I類細(xì)譯胞因攝子受烏體II類細(xì)堪胞因款子受憶體TN繼F-還R趨化術(shù)因子渣受體IL代-1貴M-斗CS酷F擴(kuò)C-銳ki忽tIL耗-2汪I聰L-猛3惠IL糧-4罩I需L-笛5扛IL串-6嫩I嗓L-夸7IL歸-9啊I充L-刊11晴I棕L-德12皺I圾L-剃13拴I猶L-烘15襯O駛SMGM晶-C偵SF牛G酷-C踏SF狡L抱IF氣CN虜TF生長(zhǎng)藏激素伶催乳籠素IF礦N-aIF析N-bIF陰N-gTN政F-aTN吩F-bCD符40神經(jīng)狂生長(zhǎng)局因子甩（NG失F）好FA購(gòu)SIL鋒-8胞RA闊NT莫ES烏MI濟(jì)P-剝1翁P臉F4脊MC蛾AF含NA妹P-部2細(xì)胞捏因子座受體袍分類（一樂(lè)）細(xì)賣胞因剝子受綱體家淚族分蝦五類——根據(jù)援膜外關(guān)區(qū)結(jié)已構(gòu)特廣征1.免疫殿球蛋異白超咸家族(1鑼)結(jié)構(gòu)脖特點(diǎn)旗膜外席區(qū)具帆有免棕疫球已蛋白掠樣功粥能區(qū)食。(2桐)成員運(yùn)包括IL陳-1、IL鵝-6、M-神CS貞F、SC梳F的受鼓體。2.胡Ⅰ型細(xì)蛛胞因住子受旨體家逆族(造血乳因子央受體糕家族)（1）結(jié)京構(gòu)特賺點(diǎn)催膜粥外區(qū)由近氨興基端餃有二銅個(gè)不連抓續(xù)保守開半胱氨跑酸殘網(wǎng)基（C），蕉其羧拌基端慶存予在Tr武p-S閑er章-X熔-Tr層p-S匆er（WS急XW前S，X代表反任一沾氨基姨酸）揮殘基塔序列乖。（2）成員蝴包括IL哪-2、IL泊-3、IL擱-4、IL執(zhí)-5、IL尸-6、IL源-7、IL勻-9、IL進(jìn)-1削1、IL四-1凝3、IL私-1膜5、GM監(jiān)-C答SF、G-侄CS丸F的受筒體等堪。3.征Ⅱ型細(xì)谷胞因忌子受膚體家衛(wèi)族(干擾嶼素受恐體家蘇族)（1）結(jié)構(gòu)鋤特點(diǎn)棗膜甩外區(qū)蛇近氨叛基端督含有弟四個(gè)對(duì)不連仁續(xù)保挪守半濟(jì)胱氨酸觀殘基恒。（2）成分員包騙括I型、II型IF菊N的受倉(cāng)體壘。4.近Ⅲ型細(xì)胃胞因笑子受哨體家免族(T豎NF疾/N蹄GF受體飯家族)（1）結(jié)壤構(gòu)特幼點(diǎn)妄膜執(zhí)外區(qū)律富含否半胱柿氨酸和基序群。（2）成斑員包動(dòng)括TN堤F受體俗、NG陽(yáng)F受體界、Fa鬼s蛋白嚇及CD親40分子紹。5.趨化困因子棚受體秩家族(G蛋白甲偶聯(lián)盜受體廳家族)（1）結(jié)疊構(gòu)特表點(diǎn)嫌含盲有7個(gè)疏仰水性志跨膜稱區(qū)(-螺旋然結(jié)構(gòu))，胞竭質(zhì)區(qū)偉與G蛋白(結(jié)合GT宏P(guān)的蛋誦白)結(jié)合郵，將信號(hào)患轉(zhuǎn)導(dǎo)鑄入細(xì)校胞內(nèi)推部。（2）成冬員包叮括CX另CR儀-潛--結(jié)合CX蚊C型趨么化因揉子（墓如IL男-訊8）CC移R影--粱-結(jié)合CC型趨坐化因液子（握如MC薄P-疊1）。表7-甚10：CC家族戲趨化刊因子以受體賣及與闖其相庭作用底配體趨化因子受體配體CCReceptors

CCR1MIP-1α,RANTES,MCP-1,CCR2A&BCCR3Eotaxin,RANTES,MCP-2,3,4CCR4MIP-1α,RANTES,MCP-1,CCR5CCR6MIP-3α/LARC/Exodus-1CCR7/EBI1MIP-3β/ELCCCR8I-309/mTCA-3CCR9/10MCP-1,3MC輕P-你1,渣M艙CP訓(xùn)-3巡壽,忙MC牲P-袖5MI竭P-韻1α,醬MI斤P-視1β,記RA栗NT歉ES96免疫般球蛋廉白基屑因超朋家族：受慕體的呆細(xì)胞層膜外鏡區(qū)有憤一個(gè)以或多勉個(gè)免唐疫球籮蛋白僵樣結(jié)愧構(gòu)域何。I型細(xì)叮胞因任子受騾體家默族：其剛胞膜叔外區(qū)傘有兩牙個(gè)不敗連續(xù)毀的半的胱氨訴酸殘談基和WS安XW壟S基序嫩。II型細(xì)邪胞因姿子受或體家次族：其胞泛膜外渠區(qū)有鍋四個(gè)收不連軋續(xù)的悅半胱語(yǔ)氨酸角殘基源。II聽I(yíng)型細(xì)透胞因雖子受哭體家燥族：有螺富含疾半胱患氨酸舊的基紫序。趨化宮因子宇受體穗家族：G蛋白賭偶聯(lián)廁受體這，由7個(gè)疏織水性喊的跨美膜區(qū)活組成故，和籍相應(yīng)巾的配倍體結(jié)滅合后縣，經(jīng)晃偶聯(lián)GT匹P結(jié)合交蛋白牛而發(fā)捐揮生多物學(xué)體效應(yīng)（二開）分牢子結(jié)燥構(gòu)97二、疫細(xì)胞侄因子帳受體爸的結(jié)構(gòu)港特征1、多擺亞單肥位受貿(mào)體2、共心用亞鵝單位細(xì)胞魄因子儲(chǔ)受體來(lái)共同慎鏈兩個(gè)斤或更父多細(xì)維胞因幟子受織體亞擦單位蹲組成情異聚蛛或多康聚體伏形式允，包透括一吳特異悼性配輩體結(jié)潤(rùn)合（鏈稼,遷低親冒和力流受體爽）和用一個(gè)腎參與閣信號(hào)旦轉(zhuǎn)導(dǎo)脈鏈（紛鏈啊，高盜親和搖力受吹體）物。1.肽鏈部組成(1灑)一條軍肽鏈--繳-如EP若O、G-餐CS絹F的受飲體及弦趨化鵝因子受體計(jì)家族亂成員飄；(2憶)二條定肽鏈--全-如IL裁-3、IL錘-5、GM骨-C嘆S的受珠體等亡；(3低)三條布肽鏈--獲-如IL憤-2及IL棒-1臂5的受漿體。2．共箭同信禁號(hào)鏈(或共維同亞響單位)(1孔)指不潑同細(xì)棟胞因撿子受傷體共肉用的鉗一條悲相同際的與辨信號(hào)良轉(zhuǎn)導(dǎo)弦有關(guān)的剩肽鏈棄。(2并)目前銀發(fā)現(xiàn)封有三咸種共箏同亞甚單位1)γ鏈（γc）IL哥-2、IL液-4、IL交-7、IL伐-展9、IL完-1種5的受今體共原有；2)β鏈IL鴉-3、IL熔-5、GM齒-C黎SF的受輸體共售有；3)gp休13魄0型I瘦L-火6、IL蜻-1褲2的受給體共剖有。IL腔-2受體IL販-2受體翼由3董條肽堆鏈組爭(zhēng)成，蒸包括（CD寧25瘦）、嫁（殖CD隱12叫2）桶、姓（C蠻D1麥32污）10痰3IL贏-4急RIL目-1材5RIL缺-2片RIL瞧-9掃R鏈鏈鏈鏈10智4IL之-6遵RIL虜-7戀RIL促-2牢RIL般-1麗1R鏈鏈鏈鏈鏈鏈鏈gp翠13肅0gp查13勤010臂53.可溶領(lǐng)性細(xì)肢胞因星子受收體1）作裁為相眾應(yīng)細(xì)僚胞因森子的倡運(yùn)載雞體2）與露膜受別體競(jìng)軍爭(zhēng)配泥體4.細(xì)胞肚因子獄受體豈拮抗叼劑例如IL厭