重要生物制藥制造工藝5

§1氨基酸類藥物§2多肽與蛋白質(zhì)類藥物§3核酸類藥物§4酶類藥物§5糖類藥物§6脂類藥物第一頁，共二十九頁。第一頁，共29頁。糖科學(xué)蛋白

核酸糖類生物化學(xué)最后的巨大前沿之一第二頁，共二十九頁。第二頁，共29頁?！?

糖類藥物第三頁，共二十九頁。第三頁，共29頁。§5

糖類藥物一、糖類藥物概述二、糖類藥物制備的一般方法三、重要糖類藥物生產(chǎn)工藝四、糖類藥物的發(fā)展前景第四頁，共二十九頁。第四頁，共29頁。一、糖類藥物概述1糖類藥物的分類單糖糖的衍生物多糖低聚糖葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖、維生素C等蔗糖、麥芽糖、乳糖、乳果糖6-磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖磷酸肌醇香菇多糖、肝素等第五頁，共二十九頁。第五頁，共29頁。Text1Text3植物動物微生物海藻2、多糖的分類（按照其來源不同來分）第六頁，共二十九頁。第六頁，共29頁。多糖在細胞內(nèi)的存在方式游離型結(jié)合型:糖蛋白，如人參多糖、黃芪多糖等脂多糖，如胎盤脂多糖、細菌脂多糖等。第七頁，共二十九頁。第七頁，共29頁。3、多糖類藥物的藥理活性抗氧化

調(diào)節(jié)血糖血脂

抗輻射損傷抗?jié)冋{(diào)節(jié)免疫功能抗病毒

抗突變

抗衰老抗腫瘤抗凝血

第八頁，共二十九頁。第八頁，共29頁。產(chǎn)品名稱生產(chǎn)單位產(chǎn)品類別適應(yīng)癥香菇多糖金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠中藥惡性腫瘤的輔助治療靈孢多糖注射液北京協(xié)和藥廠化學(xué)藥品用于治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強直與進行性肌營養(yǎng)不良以及因免疫功能所致的各種疾病。紫芝多糖片江西大茅制藥有限責任公司中藥用于神經(jīng)衰弱，白細胞和血小板減少癥，電離輻射及職業(yè)性造血損傷及腫瘤患者放、化療后白細胞下降等癥。豬苓多糖注射液中國中醫(yī)科學(xué)院實驗藥廠中藥調(diào)節(jié)機體免疫功能，對慢性肝炎、腫瘤有一定療效人參多糖注射液沈陽雙鼎制藥有限公司中藥增強機體免疫功能，可克服腫瘤化療和放射治療引起的副作用。注射用靈桿菌多糖保定三九濟世生物藥業(yè)有限公司中藥用于各種原因引起的白細胞減少癥，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的輔助治療多糖蛋白片福州海王金象中藥制藥有限公司化學(xué)藥用于白細胞減少癥,傳染性肝炎,神經(jīng)衰弱等癥的輔助治療云芝多糖膠囊上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司化學(xué)藥腫瘤輔助治療黃芪多糖天津華隆醫(yī)藥保健品有限公司中藥廣泛應(yīng)用于各種病毒，細菌性疾病的防治茯苓多糖口服液湖南蘭靖茯苓高科技開發(fā)有限公司中藥用于腫瘤患者放化療脾胃氣虛證者第九頁，共二十九頁。第九頁，共29頁。粘多糖的特點第十頁，共二十九頁。第十頁，共29頁。甲殼素軟骨素4-硫酸軟骨素6-硫酸軟骨素硫酸乙酰肝素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸硫酸皮膚素幾種粘多糖的重復(fù)單位第十一頁，共二十九頁。第十一頁，共29頁。粘多糖的連接方式第十二頁，共二十九頁。第十二頁，共29頁。四級結(jié)構(gòu)

三級結(jié)構(gòu)

二級結(jié)構(gòu)

一級結(jié)構(gòu)

空間結(jié)構(gòu)多糖的結(jié)構(gòu)第十三頁，共二十九頁。第十三頁，共29頁。第十四頁，共二十九頁。第十四頁，共29頁。多糖的構(gòu)效關(guān)系第十五頁，共二十九頁。第十五頁，共29頁。二、糖類藥物制備的一般方法第十六頁，共二十九頁。第十六頁，共29頁。（一）單糖及其衍生物的制備一般提取流程如下：粉碎原料粗品浸液濃縮液精品乙醚或石油醚脫脂50％乙醇多次溫浸40～45℃減壓濃縮中性醋酸鉛通H2S離子交換法純化第十七頁，共二十九頁。第十七頁，共29頁。（二）多糖的分離與純化第十八頁，共二十九頁。第十八頁，共29頁。三、重要糖類藥物的制備（一）單糖類藥物----D-甘露醇1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)又名己六醇甘露醇在海藻、海帶中含量較高。甘露醇為白色針狀結(jié)晶，無臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于熱乙醇，微溶于低級醇類、低級胺類、吡啶，不溶于有機溶劑。第十九頁，共二十九頁。第十九頁，共29頁。2、生產(chǎn)工藝（1）提取法第二十頁，共二十九頁。第二十頁，共29頁。（2）發(fā)酵法第二十一頁，共二十九頁。第二十一頁，共29頁。原料斜面培養(yǎng)基種子培養(yǎng)基發(fā)酵培養(yǎng)基麥芽1kg

瓊脂2.1%

淀粉糖化液2%2%玉米粉2%2%玉米漿0.5%0.5%NaNO30.3%0.3%KH2PO40.1%0.1%MgSO40.05%0.05%KCl0.05%0.05%FeSO40.001%0.001%第二十二頁，共二十九頁。第二十二頁，共29頁。（二）多糖類藥物----肝素含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸雙糖與二硫酸雙糖以2：1比例在分子中連結(jié)。三硫酸雙糖中是L-艾杜糖醛酸，二硫酸雙糖中是D-葡萄糖醛酸肝素的結(jié)構(gòu)第二十三頁，共二十九頁。第二十三頁，共29頁。肝素的性質(zhì)分子量不均一，有高中低三類不同分子量組成，平均分子量12000±6000，從3000-37500。易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有機溶劑，其游離酸在乙醚中有一定溶解性。含硫酸基和羧基，呈強酸性，為聚陰離子。N-硫酸基對酸敏感，在堿性條件穩(wěn)定。第二十四頁，共二十九頁。第二十四頁，共29頁。肝素生產(chǎn)工藝第二十五頁，共二十九頁。第二十五頁，共29頁。肝素生產(chǎn)工藝第二十六頁，共二十九頁。第二十六頁，共29頁。已經(jīng)實用化

接近實用化設(shè)想階段

“糖鏈”——三種使用途徑直接使用糖鏈作為DDS等的工具使用糖鏈作為標靶使用透明質(zhì)酸蘑菇多糖類提取物墨角藻聚糖(法國Sanofi-Aventis公司臨床試驗中)抗凝固劑“Idraparinux”等下一代的化妝品糖醫(yī)藥品（Asa糖等）干擾素等

糖鏈修飾

促紅細胞生成素

“Aranesp”

（美國Amgen公司、日本麒麟啤酒公司臨床試驗中）新一代Pr醫(yī)藥糖鏈修飾胰島素、抗體醫(yī)藥等治療流行性感冒用藥“達米福爾”“利連扎”抗癌藥候補自身免疫疾患治療藥穩(wěn)定化半乳糖凝集素Gallecutin9(galfamer進行臨床試