鈉離子鉀離子通道阻滯劑

第三節(jié)鈉、鉀通道阻滯劑

Sodium&PotassiumChannelsBlockers一、鈉通道阻滯劑鈉通道：選擇性允許鈉離子跨膜通過的離子通道，在維持細胞興奮性及正常生理功能上十分重要。鈉通道阻滯劑：是一類能夠抑制鈉離子內(nèi)流，從而抑制心肌細胞動作電位振幅及超射幅度，減慢傳導，延長有效不應期的藥物，因而具有良好的抗心律失常作用?？剐穆墒СＫ幏诸怚類鈉通道阻滯劑奎尼丁、利多卡因、普魯帕酮II類受體阻滯劑普萘洛爾III類延長動作電位時程的藥物（鉀通道阻滯劑）鹽酸胺碘酮IV類鈣阻滯劑鹽酸維拉帕米、地爾硫卓局部麻醉藥抗心率失常藥心肌細胞鈉離子通道鈉通道阻滯劑(I類抗心律失常)分類Ia類：為適度（30%）阻滯鈉通道，除抑制鈉離子內(nèi)流外，還能抑制鉀通道，延長所有心肌細胞的有效不應期，為廣譜抗心律失常藥。如：奎尼丁，普魯卡因胺，丙吡胺。Ib類：為輕度（10%以下）阻滯鈉通道，對鈉離子內(nèi)流抑制作用較弱，屬窄譜藥，只用于室性心律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。Ic類：為重度（50%以上）阻滯鈉通道，抑制鈉通道能力最強，能有效地抑制心肌的自律性、傳導性，延長有效不應期，在消除折返傳導和沖動形成異常方面均有作用，亦屬廣譜抗心律失常藥。如：普羅帕酮，氟卡尼。竇性心律人體右心房上有一個特殊的小結(jié)節(jié)，由特殊的細胞構(gòu)成，叫做竇房結(jié)。它可以自動地、有節(jié)律地產(chǎn)生電流，電流按傳導組織的順序傳送到心臟的各個部位，從而引起心肌細胞的收縮和舒張。人體正常的心跳就是從這里發(fā)出的，這就是“心臟起搏點”。竇房結(jié)每發(fā)生1次沖動，心臟就跳動1次，在醫(yī)學上稱為“竇性心律”。所以，心臟正常的跳動就應該是竇性心律。竇性心律不齊呼吸性竇性心律不齊是竇性心律不齊中最常見的一種。多發(fā)生于兒童、青年及老年人，中年人較少見。竇房結(jié)的頻率每分鐘60～100次，但有25%的青年人心率為50～60次/分，6歲以前的兒童可超出100次/分，初生嬰兒則可達100～150次/分。非呼吸性竇性心律不齊較少見，具體原因還不十分清楚，有人認為與生氣、情緒不穩(wěn)定、或使用某些藥物（如洋地黃，嗎啡等）有關(guān)。竇性心動過緩如心率不低于每分種50次，無癥狀者，無需治療。1.1Ia類鈉通道阻滯劑—硫酸奎尼丁4389

金雞鈉樹皮中含有的一種生物堿。構(gòu)型分別是3R，4S，8R，9S，為右旋體?？藟A環(huán)喹啉環(huán)羥甲基(9S)-6’-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇奎尼丁分子堿性較強，可制成各種鹽類。用于治療心房纖顫、陣發(fā)性心動過速和心房撲動，作用最強。缺點：1/3患者發(fā)生耳鳴、失聽、頭痛、偶有暈厥或猝死。

2-羥基奎尼丁O-去甲基奎尼丁乙烯基氧化物奎尼丁的代謝反應1.2Ib類鈉離子通道阻滯劑—鹽酸美西律1964年發(fā)現(xiàn)，原來為局部麻醉藥物和抗驚厥藥物，1972年發(fā)現(xiàn)其抗心律失常作用。對心肌梗死后的心律失常有效，不良反應少。藥用外消旋體。用于各種室性心律失常（如早搏、心動過速，或洋地黃中毒、心肌梗死、心臟手術(shù)所引起者）美西律的合成路線同類藥物利多卡因妥卡胺鈉通道阻滯劑（Ib）

--治療各種室性心律失常局部麻醉藥

--作用機制相似、作用部位不同苯妥英洋地黃中毒而致心律失常的首選藥物

--抑制出現(xiàn)的觸發(fā)活動

--改善伴發(fā)的傳導阻滯抗癲癇藥物1.3Ic類鈉通道阻滯劑均能有效地抑制心肌的自律性、傳導性，延長有效不應期，在消除折返傳導和沖動形成異常方面均有作用，亦屬廣譜抗心律失常藥。普羅帕酮

氟卡尼二、屯鉀通鋪道阻矩滯劑鉀通訓道是距選擇嚇性允暈許鉀富離子剩跨膜微通過員的離途子通介道。芒是目諸前發(fā)疼現(xiàn)的羽亞型扇最多瓦、作隙用最復或雜的一買類離狐子通牽道。廣泛桃分布窯于骨畏骼肌誤、神著經(jīng)、練心臟喘、血傭管、饑氣管拳、胃守腸道豆、血誕液及悔腺體散等細哭胞。存在宏于心傍肌細率胞的伙電壓效敏感臘性鉀箭通道臭被阻梅滯時挪，鉀踩離子部外流升速率媽減慢預，使擔心律鎖失常確消失蝦，恢對復竇乓心律提。鉀通筒道抑負制劑苦很多無機黨物Cs+（銫島），Ba2+，阻團滯鉀安通道豪后，臺能致者人死愿亡動物襪毒素有強玻大的出鉀通考道抑盟制作湖用，何如蝎拜毒、揚蛇毒浩、蜂朋毒動物嫩毒素動物探毒素賓大多秤是有往毒動倦物毒原腺制推造的售并以嗚毒液只形式魔注入蠻其他舅動物扣體內(nèi)蠢的蛋白條類化合迅物，折如蛇對毒、凳蜂毒異、蝎什毒、棕蜘蛛短毒、澡蜈蚣見毒、侵蟻毒長、河鎖豚毒盆、章寒魚毒宣、沙擊蠶毒譜等以雕及由場海洋溜動物亭產(chǎn)生擔的扇穴貝毒果素、竹石房疏蛤毒重素、南海兔彎毒素叼等。舊毒液惹中還惑會有巴多種撲酶。急求對常識防止總毒液脫擴散：用前布帶籮、繩扔子等遞扎緊湯傷口軟上方大，注也意止蚊血帶沙不要甩松，佩但只爛能使極用2小墓時，林否則月造成炕所扎巨緊部旁位遠炮端缺蠟血性快壞死艙。也緣瑞可每魄隔1怒5－識20醫(yī)分鐘墊松開形l－規(guī)2分黑鐘。除去猾毒液：可蟲用清豎水或沃氨水幼徹底篩沖洗枝，也稻可用1：患50百00襯高錳株酸鉀羊溶液得沖洗代。中和且毒液：靜接脈注嘉射單丙價或葡多價潮抗蛇蠶毒血給清。局部隙對癥氣治療牌。冷憶敷，休外用本止痛昏藥；屠給予呼皮質(zhì)只類固篇醇和驢血容餅量擴茫充劑宿以治倡療中蛇毒性隱休克轟。用長抗菌護素預去防感稼染；衰注射裳破傷松風抗糠毒素斬以防限破傷獎風。鈉、慌鉀離壇子通孝道阻獻滯劑宣的對委比鈉通撲道阻收滯劑心律政失常堅治療抑制Na右+內(nèi)流抑制煙心肌厲細胞AP振幅下和頻起率減慢教傳導延長于有效呀不應閑期I類鈉通查道阻浮滯劑奎尼磁丁、這利多絹卡因歐、普愈魯帕緩酮鉀通價道阻扒滯劑心律耽失常換治療抑制K+外流延長籍動作漸電位圍時程復極該化抑匹制II粥I類鉀通吐道阻條滯劑鹽酸劇胺碘門酮胺碘冬酮又名蜂乙胺攤碘呋峰酮、羞胺碘價達隆篇，為苯尿并呋鴨喃類樸化合莫物；在改道造擴表冠和叢解痙殖藥凱肅林時限得到多，作麻用持服久，積使用歪較安旁全；臨床血上用怕于治沸療心籌絞痛,對其鳴他治句療失居敗的位復發(fā)洞性室神顫有悔預防鐮效果灣，對既其他郊抗心粗律失供常藥扎物治窮療無雖效的斷頑固懷性陣村發(fā)性匯心動盲過速握有效讀。鉀通夢道阻懷滯劑飽代表岔藥物胺碘濃酮的或發(fā)現(xiàn)19免60該s，臨子床上草用于插治療盤心絞習痛發(fā)現(xiàn)異它對階鉀通努道有貝阻滯福作用對鈉戰(zhàn)、鈣筍通道涂有一恢定阻幟滯作失用對α、β受體澇有非搶竟爭廁性阻蔽滯作鈔用19鑰70編s，作棍為抗荒心律籌失常黎藥正俗式用組于臨拌床具有檢廣譜猛抗心爺律失劈燕常作困用可用顫于其根他藥含物治覆療無吵效的芬嚴重腦心律宏失常吸收帝與代搭謝特父點本品影口服量吸收友慢，醉一周御左右萍才起涼效半衰婆期長錘達9.字33蒼~4朵4天分布寸廣泛嬸，可忍蓄積菌在多氏種器吊官和亮組織練內(nèi)主要吐代謝薦物為跨氮上大去乙洞基產(chǎn)秩物，殿該代焦謝物祥亦具仙有相錦似藥濟理活圾性。冤（De說et曬hy腸la饒mi塑od第ar重on魔e）。理化桶性質(zhì)穩(wěn)定集性--固體旗鹽酸顧鹽避悶光密殊閉貯模藏，遷三年副不分逼解--水溶時液發(fā)濟生降遣解--有機鹽溶液險穩(wěn)定門性比療水溶鮮液好鑒別息反應--羰基職反應遞（成信黃色憑的苯趙腙沉謝淀）--加硫醒酸微壟熱、歌分解磚、氧專化產(chǎn)掃生碘抽蒸氣同類魚藥物主要褲學習五內(nèi)容重點庫藥物--鹽酸介美西路律--鹽酸鼠胺碘梯酮鈉、未鉀離傅子通陪道藥盾物的另作用許和分庫類第五晶節(jié)NO供體箱藥物NO昌D田on趨or叢D宴ru拳gs簡介一氧務化氮唯（NO）是闖一種歡重要研的執(zhí)行責信使作用艘的氣體分子億。NO供體扇藥物搶是在庸體內(nèi)釋放得到瓦外源肌性的NO分子蜻，臨脂床上逝治療甜心絞貨痛的禾主要呢藥物輝。19采92年被Sc顛ie謎nc借e雜志犧評為阿當年竊的明星航分子19稠98年藥沿理學回家Fu拖rc神hg虛ot曲tR.頁F甩.、Ig屋na鋼rr篇oL.棄J恰.和Mu壯ra凳dF.因發(fā)彩現(xiàn)NO是心鋪血管錘系統(tǒng)流的信無使分烏子而龍榮獲諾貝華爾生通理醫(yī)駐學獎NO重要春性作用進廣泛胖，在心血責管、黑免疫姻、神粥經(jīng)等系詠統(tǒng)具騰有重衰要的東生理撞功能幣；NO是第一哭個發(fā)現(xiàn)上的氣體過信使督分子，對眠今后品其它醋信使萄的發(fā)救現(xiàn)有都重大靜的啟舟示作俊用；NO調(diào)控源劑在容新藥牧研究窄方面免具有潛在鞏的價田值和應樓用前光景（候糖尿倒病、安高血夜壓、歐癌癥拘、毒辱癮、節(jié)中風缸、腸東炎、政學習蝦障礙觀、休階克、蝕曬傷不、厭巖食…）。NO在體遺內(nèi)的蓮合成回及作暖用一氧妖化氮刑合酶奔存在尸于血錦管內(nèi)花皮細干胞中在一布定條運件下捧，如當乙酰尸膽堿英作用殖下，產(chǎn)將L-精氨土酸分泛解產(chǎn)掘生NO和L-瓜氨止酸。NO也稱恰為內(nèi)錘皮舒嶺張因疊子（ED詞RF）有效質(zhì)擴張商血管策（靜洞脈血炒管）歡降低礦血壓NO供體血藥作灶用機旬制NO即內(nèi)宏皮舒俘張因遭子，爸是一彼種活帖性很行強的度物質(zhì)無，可交以有俯效地槽擴張啞血管賞（靜斑脈血園管）枝，降商低血德壓；NO供體鐘藥物盤在一鳳定條幕件下不釋放邁得到零外源跑性NO分子得，為牙治療敞心絞僅痛的杰主要野藥物棚。心絞洽痛的橡治療沿途徑心肌究急劇遣的暫疤時性憲缺血找、缺風氧，宋是冠握心病高的常稅見癥跑狀。增加壘心肌海供氧忙（主桌要）減少儉心肌腿缺氧擴張已冠狀挑動脈硝酸姜甘油什的作擺用機丘制分解潑出NO擴張累氣管史平滑淹肌推測--許多司內(nèi)源尚性物駁質(zhì)通匙過NO起作獨用硝酸凡甘油阿爾碎佛雷折德?尾諾貝普爾（傅A(chǔ)l齊fr勇edBe油rn紐奉ha針rdNo棵be時l）艙生于半18馳33犬年1噴0月驅(qū)21，只疊讀過柱一年測正規(guī)小禾學18塘50綁s諾貝略爾為信自己罷確定田的課宏題是尾尋求產(chǎn)一種梢安全耀的引寸爆裝琴置18某64年他色在瑞酷典第趴一次搖獲得揭了硝睡化甘炭油的豎引爆哈裝置然－雷沫管的冰專利腔權(quán)，子完成蠢了他黨的第劍一項京重大桂發(fā)明18聲67年他代把產(chǎn)荒于德準國北糟部的由多孔攻的硅軌藻土搬與硝覆化甘唇油混散合制茫成了錢兩種喪固體狂炸藥諾貝毯爾晚贈年患棟心臟匪病，稻又受糾風濕敞病的麻折磨弊。好屋像命債運故顏意跟豈這位穿大發(fā)嶄明家腫開玩臥笑一權(quán)樣，降他經(jīng)梳常服灑用的獅擴張算血管漏的藥農(nóng)物，抓就是觸與他配一生缸事業(yè)缸休戚哀相關(guān)細的硝只化甘液油1.硝酸撲酯及俗亞硝擊酸酯柏類藥悠物共同狐特點：經(jīng)口充腔黏撞膜吸閘收迅儀速，昂起效勺快，革抗心株絞痛筒作用晌明顯憑。er畜yt詳hr文it也ylte舉tr簡an殖it駝ra扶te作用鹿時間影較長震；is齒os寸or碗bi擴dedi邊ni所tr但at刊e為二亦硝酸喚酯，替脂溶鄙性大藍，易蠢透過捏血腦胖屏障本，有濕頭痛感的不養(yǎng)良作桿用。硝酸痕甘油硝酸卷異山損梨酯（消勉心痛腦）丁四仇硝酯ni搏tr誤og涌ly購ce濟ri急nis滿os屑or理bi袖dedi統(tǒng)ni騙tr坐at吵eer艇yt還hr沙it陶ylte派tr桂an掌it作ra域te代表術(shù)藥物釀：硝變酸甘府油A.理化互性質(zhì)常溫竄下為百油狀搭液體邪，低溫固膝化，縱有一稈定的識揮發(fā)丑性和吸欺水性趙，過雞熱和掌光照語都會分帽解--幕--避光雙保存盟。在中照性和樸弱酸桶性條桐件下該相對疾穩(wěn)定旱。在堿洽性條錢件下殺迅速具水解岡，其仇產(chǎn)物休分別陰為醇借（親陽核取共代）暑、烯偽類化建合物巨（β消除略）和梨醛（α-消除頃）。B.鑒別桂反應加入KO拍H試液昌加熱歐生成紐奉甘油擴，加糾入硫亭酸氫暖鉀加革熱生停成惡蠻臭的涼丙烯街醛氣占體硝酸民甘油腿的生艙物轉(zhuǎn)侍化和輪代謝臨床穿應用值及特券點治療血心絞悟痛。也能騰治療俗哮喘障、胃犯腸道照痙攣以（不尿常用頃）。–能引灑起偏日頭痛藥物首代謝具動力腫學特平點：爸肝臟娘首過夕效應臺明顯招，粘傍膜或仰舌下翁含服蓬或靜瀉脈注列射給凳藥。–吸收四快，調(diào)起效岸快(1中-2味mi拼n)，持漂續(xù)10踩-4純5m曬in硝酸梢酯類俯藥物附容易卻產(chǎn)生煮耐受胸性，遍但換降藥后隸，再奴繼續(xù)膽服用吸該類夢藥物棍仍然鋼有效閑。有機簡硝酸鐘酯類經(jīng)典伴的血孩管擴固張劑--包括概有機訪硝酸紹酯類虎和有死機亞牧硝酸村酯類--亞硝網(wǎng)酸硫種醇酯州等早在18席67年，勝亞硝拐酸異甩戊酯驚先引孔入臨久床需吸蹤蝶入給樹藥，座副作租用較攏大其他遍的硝撇酸酯友及亞飛硝酸柜酯類竟藥物硝酸聰異山焦梨酯順口服磨生物恢利用品度極須低，不僅為3%，大凝多數(shù)忍在胃鈔腸道嗓、肝炸臟破煙壞，牽故口售服需藝大劑寶量，丹一般品為舌鼓下含極服，10絨mi各n起效卵，持狂效約1h。進入顆體內(nèi)磁循環(huán)域后，抄很快僵代謝就為2-和5-單硝亮酸異到山梨舉酯，均有活楊性，臣且