中藥穩(wěn)定性指導原則演示文稿

中藥穩(wěn)定性指導原則演示文稿目前一頁\總數二十五頁\編于十七點優(yōu)選中藥穩(wěn)定性指導原則目前二頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則目錄穩(wěn)定性研究目的穩(wěn)定性研究內容注意事項

目前三頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則一、穩(wěn)定性研究目的考察藥品在不同環(huán)境下藥品特性隨時間變化的規(guī)律，以認識和預測藥品的穩(wěn)定性趨勢，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件的確定及藥品的合理有效期提供科學依據。目前四頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則二、穩(wěn)定性研究的內容影響因素試驗加速試驗長期試驗上市后的穩(wěn)定性研究，有些藥物制劑還應考察使用過程中的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性研究具有階段性特點，不同階段具有不同的目的。一般始于藥品的臨床前研究，貫穿藥品研究與開發(fā)的全過程，在藥品上市后還要繼續(xù)進行穩(wěn)定性研究。目前五頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則影響因素試驗

影響因素試驗是在劇烈條件下探討藥物的穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及所含成份的變化情況。為制劑處方設計、工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定、有關物質的控制提供依據。并為加速試驗和長期試驗應采用的溫度和濕度等條件提供參考。高溫試驗高濕試驗光照試驗目前六頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則影響因素試驗試驗項目試驗條件高溫試驗60℃40℃高濕試驗25℃、RH92.5±5%25℃、RH75±5%光照試驗4500lx±500lx液體制劑不進行高濕試驗溫度與室溫相同0、5、10天進行檢測目前七頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則影響因素試驗

實驗方法原料：將原料置適宜的容器中（稱量瓶或蒸發(fā)皿），攤成≦5mm的薄層，疏松原料攤成≦10mm的薄層進行試驗。固體制劑：采用出去內包裝的最小制劑單位，分散為單層置適宜的條件下進行。如果試驗結果不明確，應加試2個批次樣品。目前八頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則高溫試驗在60℃條件下放置10天，于0、5、10天取樣檢測。與0天比較，若發(fā)生顯著變化，則在40℃條件下同法進行試驗。高濕試驗在25℃、相對濕度92.5%±5%條件下放置10天，于0、5、10天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重等。若吸濕增重在5%以上，則應在25℃、相對濕度75%±5%同法進行試驗，對水性的液體制劑，可不進行此項試驗。恒濕條件可以通過恒溫恒濕箱或通過密閉容器中放置飽和鹽溶液來實現(xiàn)。根據不同的濕度要求，選擇NaCl飽和溶液（15.5-60℃，75%±1%）和KNO3飽和溶液（25℃，92.5%）。

目前九頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則光照試驗在照度為4500lx±500lx條件下放置10天，于0、5、10天取樣檢測。試驗中應注意控制溫度，與室溫保持一致，并注意觀察樣品的外觀變化。此外，根據藥物的性質必要時應設計其他試驗，探討pH值、氧及其他條件（如冷凍等）對藥物穩(wěn)定性的影響。目前十頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則加速試驗40±2℃、RH75±5%30±2℃、RH65±5%25±2℃、RH60±5%膏劑、膠劑、軟膏劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑等0、1、2、3、6月末進行檢測目前十一頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則對采用不可透過性包裝的液體制劑，如合劑、乳劑、注射液等的穩(wěn)定性研究中可不要求相對濕度。對于包裝在半透性容器中的液體制劑，如多層共擠PVC軟袋裝注射液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻液等，則應在溫度40℃±2℃，相對濕度20%±5%的條件進行試驗。目前十二頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則需在4-8℃冷藏保存的加速試驗可在25℃±2℃、RH60％±5％條件下同法進行。需要冷凍保存的藥品可不進行加速試驗。目前十三頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則長期試驗0、3、6、9、12、18月末進行檢測25±2℃、RH60±10%6±2℃、RH60±10%目前十四頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則藥品上市后的穩(wěn)定性考察

藥品注冊申請單位應在藥品獲準生產上市后，采用實際生產規(guī)模的藥品進行留樣觀察，以考察上市藥品的穩(wěn)定性。根據考察結果，對包裝、貯存條件進行進一步的確認或改進，并進一步確定有效期。目前十五頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則樣品批次與規(guī)模影響因素試驗：一批小試規(guī)模樣品加速及長期試驗：三批中試規(guī)模樣品放樣量一般為檢測量的3倍，1份用于檢測，1份用于復檢，1份用于留樣。包裝與擬上市包裝一致

目前十六頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則考察項目穩(wěn)定性研究的考察項目（或指標）應根據所含成份和/或制劑特性、質量要求設置，應選擇在藥品保存期間易于變化，可能會影響到藥品的質量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面地評價藥品的穩(wěn)定性。一般以質量標準及中國藥典制劑通則中與穩(wěn)定性相關的指標為考察項目，必要時，應超出質量標準的范圍選擇穩(wěn)定性考察指標。有效成份及其制劑應考察有關物質的變化。有效部位及其制劑應關注其同類成份中各成份的變化。目前十七頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則穩(wěn)定性研究的要求申請臨床的新藥

6個月的加速試驗6個月的長期試驗有效成份及其制劑還需提供影響因素試驗資料。

目前十八頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則穩(wěn)定性研究的要求申請生產的新藥

6個月的加速試驗（至少18個月）的長期試驗已有國家標準藥品

6個月的加速和長期試驗

目前十九頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則穩(wěn)定性研究的要求補充申請

改變生產工藝變更藥品處方中已有藥用要求的輔料變更藥品規(guī)格變更直接接觸藥品的包裝材料或容器目前二十頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則穩(wěn)定性研究的要求變更藥品規(guī)格一般情況下，應提供6個月的加速試驗及長期試驗資料，并與原規(guī)格藥品的穩(wěn)定性資料進行對比。如果僅為裝量規(guī)格的改變，不變更處方工藝、包裝材料，應進行穩(wěn)定性分析，酌情進行穩(wěn)定性研究。一般的，有效期可參照原裝量規(guī)格藥品有效期執(zhí)行。

目前二十一頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則穩(wěn)定性研究結果的評價1.貯存條件的確定新藥應綜合加速試驗和長期試驗的結果，同時結合藥品在流通過程中可能遇到的情況進行綜合分析。選定的貯存條件應按照規(guī)范術語描述。已有國家標準藥品的貯存條件，應根據所進行的穩(wěn)定性研究結果，并參考已上市同品種的國家標準確定。

目前二十二頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性研究技術指導原則穩(wěn)定性研究結果的評價2.包裝材料/容器的確定一般先根據影響因素試驗結果，初步確定包裝材料或容器，結合穩(wěn)定性研究結果，進一步驗證采用的包裝材料和容器的合理性。3.有效期的確定藥品的有效期應根據加速試驗和長期試驗的結果分析確定，一般情況下，以長期試驗的結果為依據，取長期試驗中與0月數據相比無明顯改變的最長時間點為有效期。

目前二十三頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性試驗研究申報資料中存在的常見問題1、試驗方法、試驗條件不明確：

對于長期考察試驗條件，現(xiàn)階段有幾種情況：常溫及25℃±2℃、RH60％±10％條件下放置，指導原則認為“長期試驗可在常溫條件下進行，建議在25℃±2℃、RH60％±10％條件下”進行試驗?？紤]到試驗條件的確定性和規(guī)范化及可評價性，建議在25℃±2℃、RH60％±10％條件進行試驗。目前二十四頁\總數二十五頁\編于十七點中藥穩(wěn)定性試驗研究申報資料中存在的常見問題2、供試品情況未作交代：