高血糖的危害

關(guān)于高血糖的危害第1頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容高血糖的定義及其與心血管疾病的關(guān)系高血糖的危害中國人群高血糖的干預(yù)第2頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.高血糖的診斷IFH--IsolatedFastingHyper-glycemiaCHI-IFGIsolatedImpairedFastingGlucoseIFG+IGTIPHIsolatedPost-ChallengeHyper-glycemiaIsolatedImpairedGlucoseToleranceFPG(mmol/L)OGTT2小時(shí)血糖(mmol/L)7.07.811.1CombinedHyperglycemiaI-IGT6.15.6Euglycemia第3頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月空腹血糖與OGTT2小時(shí)血糖的比較

空腹血糖較優(yōu)2h血糖較優(yōu)診斷DM的敏感性 √診斷DM的特異性 √與心血管事件的聯(lián)系 √ 與全部原因死亡的聯(lián)系 √ 反映β細(xì)胞基礎(chǔ)胰島素分泌 √反映β細(xì)胞第一時(shí)相胰島素分泌√反映外周胰島素抵抗 √反映肝臟胰島素抵抗√省錢，省事，重復(fù)性好 √已被證實(shí)干預(yù)可延緩或預(yù)防DM √第4頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月EHS納入歐洲25個(gè)國家，110家醫(yī)療中心，共4196例冠心病患者2107例由于急性心血管事件入院接受調(diào)查，2854例病情穩(wěn)定而接受調(diào)查除已知糖尿病患者外，均采用OGTT檢測糖代謝狀況2004年8月底歐洲心臟年會(huì)（ESC）首次發(fā)布?xì)W洲心臟調(diào)查（EHS，EUROHeartSurvey）第5頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月歐洲心臟調(diào)查結(jié)果第6頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月歐洲心臟調(diào)查結(jié)果-第7頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月EHS-結(jié)論高達(dá)70%的冠心病患者合并IGR和DMFPG漏診2/3新發(fā)IGR和DM個(gè)體，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必須接受OGTT以及時(shí)診斷糖代謝異常第8頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月43,509例高危人群中9,125例合并心血管疾病OGTT檢測結(jié)果任一心血管事件,n=9,125NGTI-IFGIGTDM相對(duì)比例(%)PresentationofNovartisSatellitesymposiumduringESC2004,Munich,Germany第9頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月高血糖的中空腹和負(fù)荷后血糖的關(guān)系第10頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月HbA1c=FPG+PPGHbA1c

反映長期血糖平均控制情況FPG反映空腹血糖水平PPG反映峰值血糖水平第11頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月8:0011:002:005:00AUC2=整體血糖水平AUC1=餐后血糖AUC2–AUC1=基礎(chǔ)血糖(AUC1/AUC2)*100=餐后血糖的貢獻(xiàn)(AUC2-AUC1/AUC2)*100=基礎(chǔ)血糖的貢獻(xiàn)Plasmaglucose(mmol/l)6.16.1ampm研究設(shè)計(jì)

290例2型糖尿病患者，未接受胰島素和拜唐蘋治療Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885第12頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月TheMonnierStudy

ResultsFigA:EpisodicVenousBloodGlucoseValues(mmol/l)FigA:Plotsof4timepointsRepresentsPPG(AUC1)FigB:AreaUndertheCurve°AUC1(PPG)NoteflatteningeffectasA1c

AUC2TotalGlycemiaabove6.1mmol/lNoteincreasingriseasA1c

AUC2(Total)-AUC1(PPG)=FastingContrinutionPPGFPGTOTALMonnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885第13頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

基礎(chǔ)血糖和餐后血糖對(duì)HbA1c

的貢獻(xiàn)黑色:基礎(chǔ)血糖增加值的貢獻(xiàn)率(%)白色:餐后血糖增加值的貢獻(xiàn)率(%)50%線Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885第14頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月餐后血糖基礎(chǔ)血糖678910HbA1c（%）基礎(chǔ)和餐后血糖對(duì)HbA1c的貢獻(xiàn)餐后血糖對(duì)HbA1c的貢獻(xiàn)最多達(dá)70%，最少約45%Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885第15頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月UKPDS10年–2型糖尿病患者隊(duì)列資料:

FPG與HbA1C之間的變異HbA1cFPG餐后血糖引起的差異0369年UKPDS35.BMJ2000;321:405-412第16頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月DPP：IGT個(gè)體平均HbA1c變化5.85.96.06.101234隨機(jī)化后時(shí)間(年)HbA1c(%)安慰劑二甲雙胍生活方式干預(yù)KnowlerWC,etal.NEnglJMed.2002Feb7;346(6):393-403第17頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月DPP：IGT個(gè)體平均空腹血糖變化10010511011501234隨機(jī)化后時(shí)間（年）FPG(mg/dl)安慰劑二甲雙胍生活方式干預(yù)KnowlerWC,etal.NEnglJMed.2002Feb7;346(6):393-403第18頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)與糖尿病患者大多死于心腦血管疾病一致，冠心病患者大多合并糖代謝異常在糖尿病早期和糖尿病前期餐后血糖與HbA1c關(guān)系密切，能夠較好地預(yù)測HbA1c第19頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容高血糖的定義及其與心血管疾病的關(guān)系高血糖的危害中國人群高血糖的干預(yù)第20頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月隨著中國經(jīng)濟(jì)發(fā)展，高血糖患病率不斷增高患病率(%)第21頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月中國不同社區(qū)的糖代謝異常患病率調(diào)查北京東城區(qū)n=1570，25-65歲男530女1040上海浦東新區(qū)n=1869，18歲以上男588女1281青島湛山社區(qū)n=2634,20-74歲男588女1281IGR/IGT(%)IGR:15.6IGT:13.3IGR:12.0糖尿?。?）7.96.610.0中華糖尿病雜志，2004，12(3)；169-172中華糖尿病雜志,2004,12(3)；187-190中華糖尿病雜志,2004,12(3)；177-181第22頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月葡萄糖的氧化分解丙酮酸NADH葡萄糖胞漿內(nèi)分解線粒體內(nèi)膜丙酮酸NADH三羧酸循環(huán)CO2+H2O4NADH1FADH2線粒體電子傳遞鏈氧化磷酸化第23頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月氧化與磷酸酸化的偶聯(lián)及質(zhì)子濃度梯度的形成電子傳遞給氧時(shí)釋出的能量，推動(dòng)質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)膜胞液面，形成電化學(xué)梯度，當(dāng)H+

順梯度回至內(nèi)膜基質(zhì)面時(shí)，釋出的能量供ADP磷酸化成為ATP電子傳遞鏈eO-ADP+PiATPH+H+胞液內(nèi)膜基質(zhì)第24頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

共同機(jī)制—線粒體超氧化物生成過多葡萄糖誘導(dǎo)的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物（ROS)產(chǎn)自線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)第25頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月過度熱量攝入/運(yùn)動(dòng)減少引起細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和游離脂肪酸增高，引發(fā)氧化應(yīng)激B細(xì)胞氧化應(yīng)激導(dǎo)致功能降低，發(fā)生糖尿病肌肉、脂肪氧化應(yīng)激發(fā)生胰島素抵抗內(nèi)皮細(xì)胞功能失常發(fā)生心血管疾病3者之間的互動(dòng)加重?fù)p害第26頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

ROS通過激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH磷酸甘油醛脫氫酶第27頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月過量的過氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH(磷酸甘油醛脫氫酶），使代謝途徑轉(zhuǎn)向糖的過度利用。6-磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途徑此時(shí)細(xì)胞內(nèi)二羥丙酮（DHAP）轉(zhuǎn)變?yōu)槎ヵ８视停―AG）增加，激活PKC；丙糖過多轉(zhuǎn)化為AGE的前體甲基乙二醛；丙酮醛二磷酸甘油三磷酸甘油醛6磷酸葡糖胺山梨醇果糖N－乙酰葡糖胺

丙酮酸乳酸第28頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月所有預(yù)防糖尿病和心血管疾病的藥物共同特征——抗氧化經(jīng)臨床驗(yàn)證的藥物α糖苷酶抑制劑鈣拮抗劑ACEI/ARB他汀格列酮類減少氧化應(yīng)激將是今后防治糖尿病和心血管疾病的重點(diǎn)第29頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月共同通路－氧化應(yīng)激

糖尿病前－餐后高血糖

進(jìn)一步加重糖代謝紊亂

糖尿病后－高血糖引發(fā)并發(fā)癥第30頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容高血糖的定義及其與心血管疾病的關(guān)系高血糖的危害中國人群高血糖的干預(yù)第31頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月餐后高血糖形成研究熱點(diǎn)之一1.提高糖尿病確診率和知曉率2.關(guān)注IGT人群糖尿病前期－預(yù)防糖尿病

IGT人群心血管風(fēng)險(xiǎn)增高－預(yù)防大血管病變降低死亡風(fēng)險(xiǎn)3.更新控制血糖的概念－－－持續(xù)控制全天平穩(wěn)強(qiáng)化治療第32頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月餐后血糖的治療是糖尿病學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)餐后血糖α-糖苷酶抑制劑非磺脲類促胰島素分泌劑超短效胰島素瑞格列奈那格列奈拜唐蘋?InsulinAspartInsulinlyspro胰淀粉樣多肽類似物第33頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月目前糖尿病治療模式治療性生活方式轉(zhuǎn)變是治療的前提和基礎(chǔ)血糖全面控制仍是治療的中心血壓、血脂等多因素全面控制提倡個(gè)體化治療第34頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月未來的治療模式治療性生活方式轉(zhuǎn)變?nèi)允侵委煹那疤岷突A(chǔ)血糖全面控制仍是治療的中心更重視對(duì)血壓、血脂等多因素進(jìn)行全面控制在對(duì)非傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素認(rèn)識(shí)深化的基礎(chǔ)上，發(fā)展新的干預(yù)手段和藥物對(duì)高血糖發(fā)病機(jī)制中因胰島素抵抗和/或β–細(xì)胞分泌缺陷的相對(duì)貢獻(xiàn)進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，并采取相應(yīng)治療手段第35頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)心血管經(jīng)典危險(xiǎn)因素的干預(yù)在過去的幾十年里，血糖、血壓和血脂等經(jīng)典危險(xiǎn)因素干預(yù)的必要性已經(jīng)得到充分證明血糖的治療由單純FPG、HbA1c過渡到包括空腹、餐后和HbA1c的全面控制和達(dá)標(biāo)隨著無創(chuàng)性血糖監(jiān)測手段的發(fā)展和成熟，對(duì)血糖波動(dòng)與心血管并發(fā)癥之間關(guān)系研究的深入，“平穩(wěn)降糖”可能會(huì)和“平穩(wěn)降壓”一樣重要第36頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病合并血脂異常的治療HPS和CARDS研究證實(shí)，在既往認(rèn)為“正?！盠DL-C水平的糖尿病患者接受他汀治療仍可獲得顯著心血管收益，說明啟動(dòng)血脂治療的起點(diǎn)可能更低HDL-C的干預(yù)已經(jīng)納入日程，隨著緩釋煙酸的上市，升高HDL-C也將成為糖尿病的重要治療目標(biāo)之一高甘油三酯血癥作為糖尿病患者最重要的血脂異常，其針對(duì)性治療得到關(guān)注，以非諾貝特為代表的貝特類藥物將得到以往沒有的關(guān)注和重視第37頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病合并高血壓的治療目前認(rèn)為CCB聯(lián)合ACEI/ARB是糖尿病合并高血壓的較合理治療方案糖尿病治療中，VALUE試驗(yàn)證實(shí)ARB在降低糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)方面優(yōu)于CCB，但是在腦卒中等方面CCB優(yōu)于ARB，因此CCB聯(lián)合ACEI/ARB是合理的選擇JuliusS,etal.Lancet.2004;19;363(9426):2022-31WeberMA,etal.Lancet.2004;19;363(9426):2049-51第38頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月同時(shí)針對(duì)不同心血管危險(xiǎn)因素的藥物上市不同藥物的聯(lián)合（如polypill）如Caduet：amlodipinebesylate和atorvastatincalcium同一藥物兼具不同作用如PPAR-α、γ激動(dòng)劑或PanPPARs激動(dòng)劑第39頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的預(yù)防第40頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病治療的前提是適時(shí)的診斷和強(qiáng)化干預(yù)糖尿病只是一系列代謝紊亂的表現(xiàn)之一，未來的糖尿病治療模式可能從血糖為中心過渡到以血糖為中心的代謝紊亂和危險(xiǎn)因素的全面干預(yù)IFG的診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)在2003年11月（ADA）和2004年7月（CDS）得到修訂；正常血糖的上限下調(diào)后，既往認(rèn)為正常的人群被劃入糖調(diào)節(jié)受損的范疇，是否意味著強(qiáng)化生活方式干預(yù)的開始雖然已有大量證據(jù)表明IGT是重要的糖尿病和心血管危險(xiǎn)因素，但是目前并未被認(rèn)為是一種疾病，今后可能成為一種疾病，并采取一定的措施進(jìn)行干預(yù)（生活方式和/或藥物）第41頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月治療性生活方式改變是糖尿病治療的基礎(chǔ)目前僅有生活方式干預(yù)被證實(shí)是最有效的措施，能夠取得最全面的收益大慶研究提示生活方式干預(yù)可顯著降低2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)DPP、DPS一致證實(shí)可降低IGT個(gè)體的2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)達(dá)58%第42頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月中國IGT干預(yù)研究與STOP-NIDDM研究

結(jié)果相互印證NGT IGT糖尿病對(duì)照組(n=83) 27.7 37.4 34.9

飲食+運(yùn)動(dòng)組(n=60) 28.1