第期法國血液患者抗真菌感染發(fā)表

法國造血干細胞移植受者及血液病患者抗真菌感染的治療指征和預后RaoulHerbrecht,DenisCaillot,etal.JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8.-1-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8目錄-2-研究背景研究設計與方法

研究結(jié)果與結(jié)論JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8-3-侵襲性真菌感染的現(xiàn)狀侵襲性真菌感染(Invasivefungaldisease,IFD)日益成為導致血液病患者病情惡化乃至死亡的重要病因之一IFD仍是血液病患者所需關注的主要問題，尤其是化療致中性粒細胞減少和造血干細胞移植(HSCT)患者近年來，IFD的流行病學發(fā)生了一些變化，治療預后也有所改善。這些變化和改善歸因于：基礎疾病治療的提高更多抗真菌治療藥物的出現(xiàn)目前臨床實踐向早期治療的轉(zhuǎn)化JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8IFD研究現(xiàn)狀分析近二十年來，開展了大量針對IFD的研究和工作。但大量研究工作集中于高?；颊叩倪x擇或特定抗真菌藥物療效及安全性的研究，并不能很好地反映出目前臨床實踐中抗真菌治療的真實狀況。本研究的目的旨在描述臨床實踐中對臨床診斷或確診侵襲性真菌感染的血液病患者的診治及預后的現(xiàn)狀-4-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8研究背景研究設計與方法

研究結(jié)果與結(jié)論目錄-5-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8研究設計覆蓋法國37家血液病中心，包括每月進行至少1次以上造血干細胞移植的血液病中心研究中心2007.12~2008.12研究時間-6-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8旨在描述血液病患者感染IFD的診斷、治療和預后現(xiàn)狀研究目的多中心、前瞻性、觀察研究研究設計研究對象及入選標準研究對象：兒童、成年血液病患者及接受HSCT的患者入選標準：開始接受非預防性全身抗真菌治療除此以外，無其他入選標準隨訪周期：12周所有入組患者均需簽署知情同意書本研究方案獲得法國國家倫理委員會批準-7-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8數(shù)據(jù)收集入組時收集患者的病史、血液病情況、最近或目前的治療入組時和隨訪期間收集患者的臨床體征、影像學及微生物學檢測結(jié)果收集所接受的抗真菌治療措施入組后6周和12周時記錄臨床進展，由研究者判斷死亡的原因所有數(shù)據(jù)均通過在線安全病例報告系統(tǒng)記錄。整個研究期間，合同研究組織會獨立進行監(jiān)督。-8-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8IFD的診斷及分級IFD診斷標準和依據(jù)無論有無數(shù)據(jù)，專家組都必需在7天內(nèi)根據(jù)2008年歐洲腫瘤/侵襲性真菌感染合作組及國立過敏及感染性疾病真菌病研究組(EORTC/MSG)的診斷標準對患者進行診斷分類粒減發(fā)熱：無法根據(jù)IFD診斷標準診斷分類，但仍持續(xù)發(fā)熱伴中性粒細胞減少(中性粒細胞計數(shù)<0.5×109cell/L)未分類：不符合診斷標準（例如，未達到嚴重粒細胞減少），或者有其他表現(xiàn)但是未達到擬診標準-9-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8統(tǒng)計學方法死亡率的預估：采用Kaplan–Meier生存分析法組間對比：采用時序檢驗(logranktest)死亡影響因子：采用Cox多元回歸分析死亡預后因素變量包括：性別、年齡、機械通氣、曲霉病/霉菌感染、念珠菌/酵母菌屬感染、兩性霉素B、聯(lián)合治療、唑類及卡泊芬凈的基線(第0天)應用、中性粒細胞減少(0.5×109cell/L)、肌酐清除率(ml/min)、惡性腫瘤的狀況、預防性抗真菌治療、異基因造血干細胞移植、自體造血干細胞移植，以及第7天可疑IFD采用SAS9.2分析軟件-10-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8目錄研究背景研究設計與方法研究結(jié)果與結(jié)論-11-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8患者入選的情況研究共邀請了法國81個血液病中心，41個中心應邀2007年12月~2008年12月共計37個中心參加，共納入了419名患者(298名成人，121名兒童)研究期間，有2例患者2次發(fā)病，1例為3次發(fā)病，共記錄了423次發(fā)病其中88%為血液病惡性腫瘤患者，10%為自體HSCT患者，18%為異基因HSCT此外，有68%的患者基線時即存在發(fā)熱且伴中性粒細胞減少，53%持續(xù)10天以上-12-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8FRANCE研究期間的患者分布血液惡性腫瘤病情的分布其他治療措施的分布長期糖皮質(zhì)激素(>3周)T細胞免疫抑制劑中心靜脈置管胃腸外營養(yǎng)治療機械通氣-13-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天及第7天的臨床診斷中性粒細胞減少伴發(fā)熱臨床診斷曲霉病確診/臨床診斷其他IFD未分類確診念珠菌病擬診IFD確診曲霉病-14-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-879%未達到確診/臨床診斷IFD級別的

血液病患者已啟動抗真菌治療-15-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8中性粒細胞減少伴發(fā)熱確診/臨床診斷曲霉病確診/臨床診斷其他IFD未分類確診念珠菌病擬診IFD79%卡泊攝芬凈甲是治填療發(fā)顫熱伴粘中性匠粒細她胞減就少成年喘患者春的最負主要巨藥物發(fā)熱怒伴中掙性粒水細胞溉減少釋成年胡患者像的抗摩真菌霸治療-16-J曉An蜓ti燒mi災cr雞ob年C平he答mo疊th笛er鉛2呢01瓣2;訂67洽(1紀1)校:2扇73框1-側(cè)8第0天第7天卡泊疊芬凈早是治雅療未錘分類錘真菌希感染成年云患者諷的最程主要煮藥物未分牌類真溉菌感呼染的隸治療-17-J井An攤ti赴mi縫cr箱ob者C月he鐵mo戚th媽er納2俯01猾2;摘67翁(1旗1)細:2蹲73廚1-族8第0天第7天伏立介康唑脅及卡媽泊芬誤凈是治侮療擬信診IF咱D成年滴患者益的主僵要用誘藥擬診IF倘D抗真艦菌治椒療-18-J揚An裕ti建mi蠟cr瓜ob葵C攀he炊mo冤th棕er鍋2黑01鑼2;偵67澤(1肆1)浴:2伯73晉1-仗8第0天第7天卡泊襖芬凈刮是治頂療確甩診念債珠菌軋病成年趨患者睛的最捧主要叫藥物確診多念珠祖菌感嶺染治帖療-19-J儲An找ti杠mi廢cr裹ob梢C垮he盼mo少th勝er滅2幕01達2;勸67弓(1皇1)淡:2灑73惜1-幸8第0天第7天聯(lián)合皆治療是治鋒療曲屠霉菌藥感染成年驚患者叫的主敞要手段之一臨床求診斷/確診歌曲霉最菌感鏡染治撥療-20-J飄An乓ti苗mi功cr桂ob粒C閥he冷mo麻th會er紗2脈01青2;亞67慣(1全1)框:2長73奪1-栗8第0天第7天卡泊咳芬凈攀是治手療未藍達到居擬診IF食D級別血液漿病成只年患野者的鎮(zhèn)最主數(shù)要藥襯物-21-J廚An未ti承mi代cr垃ob店C構(gòu)he獎mo扇th蘋er捧2淚01艘2;舉67榨(1賀1)梳:2院73揭1-滋8未分壯類中性餅粒細探胞減稼少伴沿發(fā)熱卡泊尿芬凈是第0天和礙第7天使末用率冤最高良的藥暢物-22-J唯An米ti猛mi乘cr牧ob欺C鞋he幅mo伯th猶er朱2亮01送2;險67表(1編1)包:2斬73餃1-爆8卡泊慕芬凈親前7天的考換藥褲率最雙低-23-J華An催ti法mi嫁cr禮ob雷C紋he服mo盜th惕er薄2溜01賣2;謙67露(1愚1)界:2儀73氧1-芳8啟動話積極貧抗真折菌治且療血液IF貨D患者暮整體襯死亡芽率低徒于20腐%累積裙死亡繳率隨訪招時間(天)發(fā)熱裹性中斑性粒肺減少未分候類發(fā)何病可能IF香D臨床盛診斷/確診捧曲霉色菌確診捐念珠堆菌感萍染臨床恐診斷/確診窯其他IF蜘D-24-J授An嶄ti唐mi對cr停ob注C太he寶mo豬th像er猛2妖01積2;串67獄(1情1)鍋:2宜73棒1-廣8Co涼x多元頸回歸槍分析趨顯示稼：年齡伍、腫憶瘤未球緩解炒和機玩械通出風不酬良是劉死亡發(fā)率高溝的確豎定因維素總摧結(jié)20染07年12月~煮20訂08年12月法捷國37個中籮心，焦納入41昏9名患傻者，蜻描述涼血液摟病患興者感廟染IF中D的診廟斷、香治療脹和預證后現(xiàn)狀快的多蠟中心洞、前疏瞻性寶的觀雷察研晉究顯逮示：79父%未達倦到確診/臨床匙診斷IF蘆D級別的血殖液病成患者誘已啟扮動抗根真菌據(jù)治療卡泊臨芬凈是未粱達到海擬診IF慮D級別歇血液姜病成橋