執(zhí)業(yè)中藥師藥理學輔導：三七主要功效的藥理作用

執(zhí)業(yè)中藥師藥理學輔導：三七主要功效的藥理作用

（1）止血

三七有“止血神藥”之稱，散瘀血，止血而不留瘀，對出血兼有瘀滯者更為相宜。三七具有較強的止血作用，對不同動物，不同給藥途徑，不同制劑，均顯示明顯止血作用。麻醉大灌胃三七粉后，頸動脈血體外凝血時間和凝血酶原時間縮短。如事先結扎門靜脈，則止血作用消逝，推想三七口服后，必需經肝臟代謝才能產生止血作用。三七注射液給家兔靜脈注射，可縮短凝血時間，凝血酶原時間和凝血酶時間，同時增加血小板數，提高血小板的粘附性。三七注射液腹腔注射，或三七溶液灌胃，均能使小鼠出血時間和凝血時間縮短。三七止血活性成分為三七氨酸。利用尾靜脈切斷法測定出血時間，三七氨酸溶液給小鼠腹腔注射，能使出血時間縮短，并可增加血小板數。用高分子右旋糖酐與凝血活酶聯(lián)合給家兔靜脈注射，可引起家兔肺間質及肺泡內有不同程度的出血，同時又有小血管及毛細血管內小血栓形成，造成出血與瘀血并存的病理模型。該模型動物用三七注射液治療后，肺出血顯著減輕，血栓也顯著削減，與三七止血而不留瘀的中藥理論極其相符。三七止血作用主要通過增加血小板數量、增加血小板功能實現(xiàn)。電子顯微鏡觀看發(fā)覺，三七注射液能使體外試驗豚鼠的血小板伸展偽足，變形，聚攏，并使血小板膜破壞和局部溶解，產生血小板脫顆粒等分泌反響，從而誘導血小板釋放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca++等止血活性物質，發(fā)揮止血作用。三七的止血作用還與收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量有關。三七氨酸加熱易被破壞，故三七止血宜生用。

（2）抗血栓

三七具有活血散瘀成效，能抗血小板聚攏，抗血栓形成。有效成分是三七皂苷，主要是人參三醇苷Rg1.三七總皂苷（PNS）于大鼠體外或家兔體內，均能顯著抑制膠原、ADP誘導的血小板聚攏。大鼠靜脈給藥能抑制試驗性血栓的形成。在凝血酶誘發(fā)的大鼠彌散性血管內凝血（DIC）模型，靜脈注射Rg1能顯著抑制血小板的削減和纖維蛋白降解產物（FDP）的增加，說明具有抗DIC，削減凝血因子消耗的作用。高黏血癥或（和）高脂血癥的病人服用生三七粉可顯著降低血漿纖維蛋白原的含量。三七抑制凝血酶誘導的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉化，并能激活尿激酶，促進纖維蛋白的溶解。以上作用說明，三七抗血栓形成作用環(huán)節(jié)包括了抗血小板聚攏、抗凝血酶和促進纖維蛋白溶解過程。三七能提高血小板內cAMP的含量，削減血栓素A2的合成，抑制Ca++、5-HT等促血小板聚攏的活性物質釋放，發(fā)揮抗血小板聚攏作用。有資料說明，家兔靜脈注射或喂飼PNS每日200mg/kg，需連續(xù)20天才消失明顯的抗血小板聚攏作用，提示臨床用三七治療血栓性疾病起效較緩慢。

（3）促進造血

三七“祛瘀生新”，現(xiàn)代討論證明三七具有補血作用。經60CO-γ射線照耀小鼠，PNS腹腔連續(xù)注射6天，對多能造血干細胞的增殖具有明顯的促進作用，脾結節(jié)中，粒、紅二系細胞有絲分裂活潑，脾臟重量增加。對環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細胞削減，PNS也有促進恢復作用。在大鼠急性失血性貧血，三七注射液可顯著促進紅細胞、網織紅細胞、血紅蛋白的恢復。

（4）對心血管系統(tǒng)的作用

三七散瘀，消腫定痛，PNS及其他活性成分對心血管系統(tǒng)具有廣泛的藥理活性。對心臟的影響PNS給麻醉貓或大靜脈注射，使左心室內壓（LVP）、左心室內壓上升速率（dp/dtmax）顯著降低，達峰值所用時間（t-dp/dtmax）顯著延長，心率減慢，外周血管總阻力及血壓顯著下降，但心輸出量（CO）、心臟指數、心搏指數不下降或有增加。

以上顯示PNS具有降低心肌收縮力，減慢心率，擴張外用血管，降低外周阻力的作用。從PNS中去掉Rg1、Rb1，剩余的局部（RX）大鼠靜脈注射，對血流淌力學的影響與上述相像。PNS能拮抗CaC12引起的豚鼠離體心肌收縮力和收縮頻率的增加，縮短動作電位平臺期，說明具有鈣通道阻滯作用。

對血管血壓的影響三七及PNS對犬、貓、家兔、自發(fā)性高血壓大鼠等多種動物具有降血壓作用，尤以降低舒張壓作用明顯。PNS對不同部位血管具有選擇性擴張作用，對犬動脈，如胸主動脈、肺動脈擴張作用弱，而對腎動脈、腸系膜動脈、門靜脈、下腔靜脈等小動脈和靜脈擴張作用強，并能顯著降低冠脈阻力（CR），增加冠脈血流量（CBF）。PNS作用比單體強，Rbl的作用大于Rg1.三七擴血管、降血壓作用主要與阻Ca++內流有關。PNS能特異性地阻斷血管平滑肌上受體依靠性鈣通道（ROC），削減Ca++的內流，也能明顯削減去甲腎上腺素引起的Ca++內流。

抗心肌缺血三七、三七總黃酮及三七絨根提取物能對抗腦垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血所致的T波上升。對試驗性急性心肌梗死犬，三七注射液可顯著減輕心電圖ST段的偏移和病理性Q波的消失。在家兔冠脈結扎致急性心肌缺血試驗中，PNS于結扎前與再灌注5分鐘靜脈注射，可顯著改善缺血ECG，縮當心肌梗死面積。對大鼠冠脈結扎后再灌注引起的心肌缺血，PNS能劑量依靠性地縮小梗死范圍，抑制血清中磷酸肌酸激酶（CPK）的進一步上升。

PNS抗心肌缺血作用機理為：①擴張冠脈，促進試驗性心肌梗死區(qū)側支循環(huán)的形成，增加冠脈血流量，改善心肌血氧供給；②抑制心肌收縮力，減慢心率，降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量；③抗脂質過氧化，提超群氧化物歧化酶（SOD）活力，削減丙二醛（MDA）的生成；④提高耐缺氧力量，明顯延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間。

抗腦缺血PNS靜脈注射可明顯擴張麻醉小鼠軟腦膜微血管，加快血流速度，增加局部血流量。對家兔雙側頸總動脈及股動脈快速放血后造成不完全性腦缺血，PNS靜脈注射，能顯著緩解因缺血所致的腦電波低平，顯著降低大腦皮層組織水、鈉、鈣含量及腦靜脈血中CPK和LDH的活性，減輕大腦皮層組織構造損傷。三七抗腦缺血作用，除與擴張腦血管，增加局部血流量有關外，尚與延緩缺血組織ATP的分解，改善能量代謝，以及抑制脂質過氧化，提高腦組織中SOD活性，去除氧自由基等作用有關。

抗心律失常PNS對哇巴因、毒毛花苷K所致的犬心律失常，可顯著提高竇性心律恢復率，縮短恢復竇性心律所需的時間，延長竇性心律持續(xù)的時間；對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，能顯著延長消失心律失常的埋伏期，縮短心律失常持續(xù)的時間；對BaC12誘發(fā)的大鼠心動過速，可使其恢復竇性心律；對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫，可顯著降低其發(fā)生率。三七二醇苷（PDS）、三七三醇苷（PTS）對烏頭堿、BaC12誘發(fā)的大鼠心律失常，對結扎大鼠冠脈誘發(fā)的心律失常，均有明顯的對抗作用。IqS也能縮短腎上腺素誘發(fā)的家兔心律失常的持續(xù)時間，減輕大鼠心肌缺血再灌注誘發(fā)的心律失常。PNS、PTS、PDS抗心律失常作用機理包括：

降低自律性；減慢傳導；延長動作電位時程（APD）和有效不應期（ERP），消退折返感動；阻滯慢鈣通道，使慢內向電流（Isi）峰值顯著降低。

PTS與乙胺碘呋酮的電生理特點相像，主要是通過延長APD及ERP，阻斷早搏的沖動傳導而抗心律失常。

抗動脈粥樣硬化PNS腹腔注射8周，能顯著抑制試驗性動脈粥樣硬化兔動脈內膜斑塊的形成，其機制可能是PNS上升動脈壁前列腺素I2含量，降低血小板血栓素A2含量，從而訂正前列腺素I2-血栓素A2之間的失衡，穩(wěn)定血管內環(huán)境。三七甲醇提取物對喂飼高膽固醇食物的雄性大鼠，能抑制β-脂蛋白、總脂、磷脂及游離脂肪酸的上升，且呈量效關系。

（5）抗炎

PNS對組胺、醋酸、二甲苯、5-羥色胺，緩激肽等引起的毛細血管通透性上升具有明顯的抑制作用。對蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-羥色胺、角叉萊膠引起的大鼠足跖腫脹，巴豆油和二甲苯所致的小鼠耳腫脹均有顯著的抑制作用。對大鼠棉球肉芽腫的形成也有明顯的抑制作用?？寡椎闹饕行С煞譃樵碥眨匀藚⒍荚碥諡橹??？寡鬃饔门c垂體-腎上腺系統(tǒng)有肯定的關系，PNS能使大鼠腎上腺中維生素C含量下降，豚鼠腹腔注射PNS，血漿中皮質類固醇濃度上升。但對摘除腎上腺的大鼠仍有明顯的抗炎作用，說明PNS的抗炎作用不完全依靠于垂體-腎上腺系統(tǒng)。

（6）保肝

三七具有抗肝損傷作用。PNS可顯著降低CCl4肝損傷小鼠血清ALT活性。甲醇提取物對CCl4、D一半乳糖胺引起的大鼠肝損傷，能顯著降低大鼠血清中AST及乳酸脫氫酶（LDH）活性，使肝細胞變性壞死減輕。三七也具有抗肝纖維化作用，對二甲基亞硝胺中毒大鼠肝損傷，以三七粉治療4周，使肝細胞變性壞死減輕，肝細胞間膠原纖維削減。對CCl4中毒肝纖維化大鼠，在給CCl4造型的同時，口服三七粉進展防治9周，可減輕肝臟脂肪變性、炎癥細胞浸潤、肝細胞變性壞死。削減成纖維細胞和膠原的增生。三七具有肯定的利膽作用，三七注射液對a-異硫氰酸萘酯引起的家兔肝內堵塞性黃疸具有顯著降低血清膽紅素，促進膽汁分泌作用。三七促進肝臟蛋白質合成，增加3H-TdR對受損肝臟DNA的摻入速率，增加3H-亮氨酸對肝臟蛋白質的摻入速率。

（7）抗腫瘤

人參皂苷Rh1對離體肝癌