脂質(zhì)代謝醫(yī)本詳解演示文稿

脂質(zhì)代謝醫(yī)本詳解演示文稿當前第1頁\共有107頁\編于星期四\9點（優(yōu)選）脂質(zhì)代謝醫(yī)本當前第2頁\共有107頁\編于星期四\9點脂肪和類脂總稱為脂質(zhì)(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定義:分類:類脂(lipoid)脂肪(fat)一、脂質(zhì)當前第3頁\共有107頁\編于星期四\9點脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點，隨飽和脂酸的鏈長和數(shù)目的增加而升高。（一）甘油三酯當前第4頁\共有107頁\編于星期四\9點（二）常見的脂肪酸

必需脂肪酸：機體必需但自身又不能合成或合成量不足，必須從植物油中攝取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。當前第5頁\共有107頁\編于星期四\9點脂肪酸（fattyacids）的結(jié)構(gòu)通式為:CH3（CH2）nCOOH當前第6頁\共有107頁\編于星期四\9點磷脂（phospholipids）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂（體內(nèi)含量最多75%

）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇（三）磷脂分類：當前第7頁\共有107頁\編于星期四\9點由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等當前第8頁\共有107頁\編于星期四\9點機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂當前第9頁\共有107頁\編于星期四\9點

膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲（四）膽固醇當前第10頁\共有107頁\編于星期四\9點動物膽固醇(27碳)當前第11頁\共有107頁\編于星期四\9點二、脂質(zhì)的生物學功能（一）甘油三酯是機體重要的能源物質(zhì)1gTG=38KJ1g蛋白質(zhì)=17KJ1g葡萄糖=17KJ首先，甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多。第二，甘油三酯疏水，儲存時不帶水分子，占體積小。第三，機體有專門的儲存組織——脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲存庫。甘油二酯還是重要的細胞信號分子。當前第12頁\共有107頁\編于星期四\9點（二）脂肪酸具有多種重要生理功能1.提供必需脂肪酸人體缺乏Δ9及以上去飽和酶，不能合成亞油酸（18:2，Δ9,12）

、亞麻酸（18:3，Δ9,12,15）和花生四烯酸（20:4，Δ5,8,11,14）

。2.合成不飽和脂肪酸衍生物前列腺素（prostaglandin,PG）、血栓烷(thromboxane,TX)

、白三烯(leukotrienes,LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物。當前第13頁\共有107頁\編于星期四\9點（二）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號分子1.磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分磷脂分子具有親水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂質(zhì)雙層，是生物膜的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。2.磷脂酰肌醇是第二信使的前體

磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol4,5-bisphosphate，PIP2）是細胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細胞膜的內(nèi)層。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（inositoltriphosphate，IP3），均能在胞內(nèi)傳遞細胞信號。當前第14頁\共有107頁\編于星期四\9點（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學功能固醇類物質(zhì)的前體膽固醇是細胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學功能的固醇化合物可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷㈩惞檀技に丶熬S生素D3當前第15頁\共有107頁\編于星期四\9點脂質(zhì)的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipids第二節(jié)當前第16頁\共有107頁\編于星期四\9點條件①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小腸上段一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)當前第17頁\共有107頁\編于星期四\9點乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(micelles)消化脂類的酶當前第18頁\共有107頁\編于星期四\9點脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(mixedmicelles)，被腸粘膜細胞吸收。消化的產(chǎn)物當前第19頁\共有107頁\編于星期四\9點十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

門靜脈血循環(huán)腸粘膜細胞二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進入血循環(huán)吸收部位吸收方式當前第20頁\共有107頁\編于星期四\9點長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成CE）淋巴管

血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成PL）當前第21頁\共有107頁\編于星期四\9點甘油三酯的消化與吸收當前第22頁\共有107頁\編于星期四\9點甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride第三節(jié)當前第23頁\共有107頁\編于星期四\9點甘油三酯的合成代謝脂肪酸的合成代謝甘油三酯的分解代謝

脂肪動員甘油進入糖代謝脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮體的生成和利用本節(jié)主要內(nèi)容當前第24頁\共有107頁\編于星期四\9點脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯

肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成主要場所當前第25頁\共有107頁\編于星期四\9點甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（二）合成原料（三）合成基本過程當前第26頁\共有107頁\編于星期四\9點CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶甘油一酯途徑當前第27頁\共有107頁\編于星期四\9點甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA當前第28頁\共有107頁\編于星期四\9點3-磷酸甘油主要來自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP當前第29頁\共有107頁\編于星期四\9點二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長組織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1.合成部位（一）軟脂酸的合成當前第30頁\共有107頁\編于星期四\9點NADPH的來源:

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中蘋果酸經(jīng)蘋果酸酶氧化脫羧產(chǎn)生乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要來源:乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過

檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸

Glc（主要）當前第31頁\共有107頁\編于星期四\9點（1）丙二酸單酰CoA的合成3.脂肪酸合酶及反應過程乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。當前第32頁\共有107頁\編于星期四\9點（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酸單酰CoA合成長鏈脂肪酸，是一個重復加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂肪酸的過程基本相似。大腸桿菌脂肪酸合酶復合體有7種酶蛋白（?；d體蛋白、乙?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰合酶、丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰還原酶、脫水酶和烯脂酰還原酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。當前第33頁\共有107頁\編于星期四\9點三個結(jié)構(gòu)域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。哺乳類動物脂肪酸合酶底物進入縮合單位還原單位軟脂酰釋放單位當前第34頁\共有107頁\編于星期四\9點軟脂酸合成的總反應:CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

當前第35頁\共有107頁\編于星期四\9點以丙二酸單酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+

供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應增加2個碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂酰基連在CoASH上進行反應，可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1.脂肪酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長（二）軟脂酸延長在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進行當前第36頁\共有107頁\編于星期四\9點以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過程與β-氧化的逆反應基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應增加2個碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂肪酸碳鏈在線粒體中的延長當前第37頁\共有107頁\編于星期四\9點問題必需脂肪酸(essentialfattyacid)試述甘油三酯合成的原料、部位及途徑。軟脂酸合成原料及其的來源、有哪些階段及關(guān)鍵酶當前第38頁\共有107頁\編于星期四\9點

定義

脂肪動員(fatmobilization)是指儲存在脂肪細胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解釋放FFA及甘油供其他組織氧化利用的過程。三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量ATP供機體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動員開始當前第39頁\共有107頁\編于星期四\9點脂解激素對抗脂解激素因子關(guān)鍵酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。當前第40頁\共有107頁\編于星期四\9點脂肪動員過程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶當前第41頁\共有107頁\編于星期四\9點（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用肝、腎、腸等組織當前第42頁\共有107頁\編于星期四\9點脂肪酸在血中由清蛋白運輸。主要由心、肝、骨骼肌等攝取利用。當前第43頁\共有107頁\編于星期四\9點1904年，努珀（F.Knoop）采用不能被機體分解的苯基標記脂肪酸ω-甲基，喂養(yǎng)犬，檢測尿液中的代謝產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)不論碳鏈長短，如果標記脂肪酸碳原子是偶數(shù)，尿中排出苯乙酸；如果標記脂肪酸碳原子是奇數(shù)，尿中排出苯甲酸。據(jù)此，努珀提出脂肪酸在體內(nèi)氧化分解從羧基端β-碳原子開始，每次斷裂2個碳原子，即“β-氧化學說”。（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過程當前第44頁\共有107頁\編于星期四\9點組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉最活躍。亞細胞：胞液、線粒體部位（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過程當前第45頁\共有107頁\編于星期四\9點1.脂肪酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。+CoA-SH主要過程當前第46頁\共有107頁\編于星期四\9點2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的關(guān)鍵酶。當前第47頁\共有107頁\編于星期四\9點3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH當前第48頁\共有107頁\編于星期四\9點5當前第49頁\共有107頁\編于星期四\9點

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化

三羧酸循環(huán)

生成酮體

肝外組織氧化利用

當前第50頁\共有107頁\編于星期四\9點脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC當前第51頁\共有107頁\編于星期四\9點活化：消耗2個高能磷酸鍵β-氧化：

每輪循環(huán)

四個重復步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂肪酸氧化是機體ATP的重要來源——

以16碳軟脂肪酸的氧化為例當前第52頁\共有107頁\編于星期四\9點7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP

108–2=106當前第53頁\共有107頁\編于星期四\9點丙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA進行氧化IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC當前第54頁\共有107頁\編于星期四\9點乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（五）脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體當前第55頁\共有107頁\編于星期四\9點CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮體在肝生成當前第56頁\共有107頁\編于星期四\9點NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體在肝外組織氧化利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）當前第57頁\共有107頁\編于星期四\9點2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖當前第58頁\共有107頁\編于星期四\9點3.酮體是肝向肝外組織輸出能量的重要形式酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。當前第59頁\共有107頁\編于星期四\9點4.酮體生成受多種因素調(diào)節(jié)（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成（主要通過激素的作用）抑制脂解，脂肪動員飽食

胰島素

進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化當前第60頁\共有107頁\編于星期四\9點（2）糖代謝影響酮體生成糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β-氧化及酮體生成均加強。當前第61頁\共有107頁\編于星期四\9點丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）丙二酸單酰CoA抑制酮體生成當前第62頁\共有107頁\編于星期四\9點第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid當前第63頁\共有107頁\編于星期四\9點合成部位合成原料及輔因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產(chǎn)物（一）甘油磷脂合成的原料來自糖、脂質(zhì)和氨基酸代謝全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂肪酸（包括多不飽和脂酸——從植物油攝?。⒏视?、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP當前第64頁\共有107頁\編于星期四\9點當前第65頁\共有107頁\編于星期四\9點（二）甘油磷脂合成有兩條途徑（1）磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過甘油二酯途徑合成脂肪肝形成當前第66頁\共有107頁\編于星期四\9點（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂通過CDP-甘油二酯途徑合成當前第67頁\共有107頁\編于星期四\9點甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進行。在胞質(zhì)中存在一類能促進磷脂在細胞內(nèi)膜之間進行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，催化不同種類磷脂在膜之間交換，使新合成的磷脂轉(zhuǎn)移至不同細胞器膜上，更新膜磷脂。

當前第68頁\共有107頁\編于星期四\9點PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解當前第69頁\共有107頁\編于星期四\9點第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol當前第70頁\共有107頁\編于星期四\9點含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯一、體內(nèi)膽固醇來自食物和內(nèi)源性合成當前第71頁\共有107頁\編于星期四\9點組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細胞定位：胞質(zhì)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜（一）體內(nèi)膽固醇合成的主要場所是肝當前第72頁\共有107頁\編于星期四\9點1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）乙酰CoA和NADPH是膽固醇合成基本原料（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為關(guān)鍵酶的一系列酶促反應完成當前第73頁\共有107頁\編于星期四\9點合成膽固醇的關(guān)鍵酶由乙酰CoA合成甲羥戊酸當前第74頁\共有107頁\編于星期四\9點甲羥戊酸經(jīng)15碳化合物轉(zhuǎn)變成30碳鯊烯鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀籍斍暗?5頁\共有107頁\編于星期四\9點關(guān)鍵酶——HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導肝HMG-COA還原酶的合成（四）膽固醇合成通過HMG-CoA還原酶調(diào)節(jié)當前第76頁\共有107頁\編于星期四\9點饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。饑餓與飽食膽固醇當前第77頁\共有107頁\編于星期四\9點胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。激素當前?8頁\共有107頁\編于星期四\9點二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇的主要去路

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭毎修D(zhuǎn)化成膽汁酸(bileacid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。當前第79頁\共有107頁\編于星期四\9點

（二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素器官合成的類固醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細胞雌二醇、孕酮黃體（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇當前第80頁\共有107頁\編于星期四\9點問題脂肪動員(fatmobilization)激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)何謂β-氧化，脂肪酸分解的大致過程及關(guān)鍵酶。計算軟脂肪酸的徹底氧化分解生成AIP數(shù)量及相關(guān)過程。何謂酮體，其生成的原料，生成和利用的部位及關(guān)鍵酶。膽固醇合成的原料、關(guān)鍵酶及轉(zhuǎn)化去路。當前第81頁\共有107頁\編于星期四\9點第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝當前第82頁\共有107頁\編于星期四\9點一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：當前第83頁\共有107頁\編于星期四\9點血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝磷脂酰膽堿50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量當前第84頁\共有107頁\編于星期四\9點電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。?CM前二、血漿脂蛋白是血脂的運輸及代謝形式（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類當前第85頁\共有107頁\編于星期四\9點超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)當前第86頁\共有107頁\編于星期四\9點血漿脂蛋白的組成及其特點CM含甘油三酯最多，其次是VLDL；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；HDL含蛋白質(zhì)最多血中游離脂酸與清蛋白結(jié)合運輸，不列入血漿脂蛋白之內(nèi)。當前第87頁\共有107頁\編于星期四\9點載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復合體1.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白種類（20多種）當前第88頁\共有107頁\編于星期四\9點③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能：當前第89頁\共有107頁\編于星期四\9點呈球狀顆粒結(jié)構(gòu)，具極性及非極性基團的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇構(gòu)成單分子層為外殼；其借非極性疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。疏水性較強的TG（CM、VLDL）及膽固醇酯(LDL、HDL)位于內(nèi)核。2.不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu)當前第90頁\共有107頁\編于星期四\9點來源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、不同來源血漿脂蛋白具有不同功能和不同代謝途徑（一）乳糜微粒要轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇

當前第91頁\共有107頁\編于星期四\9點

代謝過程：當前第92頁\共有107頁\編于星期四\9點運輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：當前第93頁\共有107頁\編于星期四\9點來源：+apoB100、E肝細胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯當前第94頁\共有107頁\編于星期四\9點VLDL的生理功能：運輸內(nèi)源性TG。CECPL內(nèi)源性VLDL的代謝當前第95頁\共有107頁\編于星期四\9點來源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。（三）低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇當前第96頁\共有107頁\編于星期四\9點VLDL受體代謝途徑：成分:

apoB100、CE酶:蛋白水解酶及膽固醇酯酶膽汁酸或類固醇激素當前第97頁\共有107頁\編于星