疾病對藥物作用的影響演示文稿

疾病對藥物作用的影響演示文稿當(dāng)前第1頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)（優(yōu)選）疾病對藥物作用的影響當(dāng)前第2頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)大綱單元細(xì)目要點(diǎn)疾病對藥物作用的影響1.肝臟疾病對藥物作用的影響肝病患者的藥物應(yīng)用2.腎臟疾病對藥物作用的影響（1）影響藥物腎臟排泄量的因素（2）腎病時的藥物應(yīng)用當(dāng)前第3頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)一、肝臟疾病對藥物作用的影響

當(dāng)前第4頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)（一）肝功能不全時藥動學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)吸收首過作用↓生物利用度↑血藥濃度↑分布蛋白合成↓血中蛋白↓游離藥物↑藥效↑ADR↑代謝肝細(xì)胞數(shù)量↓肝細(xì)胞功能↓酶活性、數(shù)量↓代謝程度↓t1/2↑血藥濃度↑肝功能不全時藥動學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)注：前體藥物血藥濃度表現(xiàn)為降低，如可待因。當(dāng)前第5頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)（二）肝功能不全時用藥注意點(diǎn)

當(dāng)前第6頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)原則：

肝功能減退患者應(yīng)慎用或避免使用在肝內(nèi)代謝、經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄或?qū)Ω闻K有毒性的藥物。

慢性肝功能不全時，主要經(jīng)肝臟代謝的藥物其清除率可降低50%，因而所用劑量應(yīng)減少一半。

當(dāng)前第7頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)常見的引起藥物性肝病的藥物：

①抗生素：②抗腫瘤藥物：③抗結(jié)核藥：利福平、異煙肼、吡嗪酰胺（鏈霉素除外）；④解熱鎮(zhèn)痛藥

當(dāng)前第8頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)

酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類、乙醇、抗癲癇藥、保泰松、氯丙嗪、皮質(zhì)激素、利福平等。

酶抑制劑：酮康唑、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素、選擇性5-HT再攝取抑制劑、鈣離子拮抗劑、利多卡因、胺碘酮、西咪替丁、氯霉素、異煙肼、別嘌呤醇、口服避孕藥、對氨基水楊酸、柚子汁等。

注意合并用藥時的相互作用藥物作用↓藥物作用↗當(dāng)前第9頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)二、腎臟疾病對藥物作用的影響當(dāng)前第10頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)吸收分布代謝生理因素的改變導(dǎo)致藥物體內(nèi)過程的改變機(jī)體對藥物敏感性尿毒癥：麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑及磺酰脲類↑排泄以原型排出血藥濃度↑減量或延長給藥間隔氨基糖苷類-內(nèi)酰胺類以代謝產(chǎn)物排出中毒↑減量利福平硝普鈉l5%以下原型排出常用劑量氯霉素、紅霉素克林霉素腎功能不全時藥動學(xué)特點(diǎn)（一）腎功能不全時藥動學(xué)特點(diǎn)當(dāng)前第11頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)（二）腎功能不全患者用藥原則當(dāng)前第12頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)1.明確診斷，合理選藥。2.避免或減少使用腎毒性大的藥物。3.注意藥物相互作用，特別應(yīng)避免有腎毒性的藥物合用。4.腎功能不全而肝功能正常者可選用雙通道（肝腎）排泄的藥物。5.根據(jù)腎功能的情況調(diào)整用藥劑量和給藥間隔時間，必要時進(jìn)行TDM，設(shè)計個體化給藥方案。當(dāng)前第13頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)（三）腎衰時給藥調(diào)整方法當(dāng)前第14頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)1.減少藥物劑量（主要經(jīng)腎排泄的藥物）：首次先給予正常劑量，以后根據(jù)腎衰程度按正常間隔時間給予較小維持量。

正常血肌酐濃度以l.3mg／dl計。

注：腎功受損嚴(yán)重，血肌酐大于10mg／dl時，用此法無參考價值。

當(dāng)前第15頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)2.延長給藥間隔時間（主要經(jīng)腎排泄的藥物）：

正常劑量，延長給藥間隔時間維持藥效。

腎衰時給藥間隔較長，故藥物血濃度波動較大，維持有效血濃度時間短而影響藥效。

以上兩種方法簡便，適用于主要由腎排泄的藥物，但未考慮年齡、體重、性別及腎外排泄等因素，精確性欠佳。

當(dāng)前第16頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)3.列線圖法：

內(nèi)生肌酐清除率（CLcr）：腎單位時間內(nèi)把若干升血漿中的內(nèi)生肌酐全部清除出去。

按患者實(shí)測血肌酐計算肌酐清除率。

作圖：在橫坐標(biāo)上以CLcr值作一直線垂直于橫軸，則二線相交之點(diǎn)的相對清除率，即為該患者對此藥的清除率分?jǐn)?shù)。由此可計算出用藥間隔時間、維持量和給藥速度：

患者用藥間隔＝正常用藥間隔／清除率分?jǐn)?shù)

患者藥物維持量＝正常維持量×清除率分?jǐn)?shù)

患者給藥速度＝正常給藥速度×清除率分?jǐn)?shù)當(dāng)前第17頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)實(shí)際案例應(yīng)用現(xiàn)以腎毒性較強(qiáng)的慶大霉素為例，試算如何調(diào)整劑量：患者男性，60歲，體重75kg，血清肌酐4mg／dl，患者應(yīng)用慶大霉素的劑量調(diào)整。正常人使用慶大霉素的劑量為lmg／kg，維持量為120mg，給藥間隔一般以l2h給藥1次。

當(dāng)前第18頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)步驟：（1）查表得慶大霉素的F0為0.03，在列線圖上作一直線連接0.03與右上角頂點(diǎn)；

（2）計算:CLcr=(140-60)*75/(72*4)=21ml／min（3）在列線圖橫軸上找到21（ml／min）之點(diǎn)作一直線垂直于該點(diǎn)，與斜線相交點(diǎn)即為該藥的清除率分?jǐn)?shù)0.24。

給藥間隔＝12h／0.24＝50h；

維持量＝120mg×0.24＝28.8mg；

給藥速度＝120mg／12h×0.24＝2.4mg／h。當(dāng)前第19頁\共有21頁\編于星期五\10點(diǎn)4.根據(jù)腎功能試驗(yàn)進(jìn)行劑量估算：輕度：將每日劑量減為正常劑量的1/2～2/3；中度：將每日劑量減為正常劑量的1/5～1/2