人工合成抗菌藥 喹諾酮類 喹諾酮類藥

喹諾酮類藥一、喹諾酮類藥物概述喹諾酮類是一類含有4-喹諾酮(吡酮酸）基本母核結(jié)構(gòu)的人工合成抗菌藥。發(fā)展簡(jiǎn)史分類代表藥主要應(yīng)用范圍第一代（1962年）萘啶酸G-桿菌腸道感染第二代（1973年）吡哌酸G-菌（尿中濃度高）泌尿道、腸道感染第三代（1979年）諾氟沙星、環(huán)丙沙星氧氟沙星、左氧氟沙星G-菌各種組織及系統(tǒng)感染第四代（1990年后）莫西沙星、加替沙星、加雷沙星包括厭氧菌引起的各組織及系統(tǒng)感染良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性適用于多種系統(tǒng)的感染治療強(qiáng)大的抗菌活性抗菌譜廣與其他抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性不良反應(yīng)少氟喹諾酮口服吸收良好，生物利用度超過(guò)80%，Ca2+、Fe2+、Mg2+可降低藥物的生物利用度；血漿蛋白結(jié)合率均較低，一般不超過(guò)40%，體內(nèi)分布廣，在各種組織、體液中均可達(dá)有效治療濃度；大多數(shù)藥物以肝、腎兩種消除方式消除。

體內(nèi)過(guò)程廣譜殺菌藥第三代：對(duì)革蘭陰性菌（志賀菌屬、沙門菌屬、克雷伯菌屬、大腸埃希菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等）有強(qiáng)大的殺滅作用；第四代：增加了對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、結(jié)核分枝桿菌、厭氧菌（脆弱類桿菌、厭氧芽孢梭菌屬等）、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體的抗菌活性?？咕饔每咕鷻C(jī)制抑制細(xì)菌DNA回旋酶而影響DNA的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌死亡（抗革蘭陰性菌）。抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶而影響細(xì)菌DNA的合成（抗革蘭陽(yáng)性菌）。喹諾酮類藥物的作用機(jī)制示意圖1.呼吸系統(tǒng)感染：左氧氟沙星或莫西沙星與萬(wàn)古霉素合用首選對(duì)青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染；氟喹諾酮類（除諾氟沙星）可替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體、衣原體和軍團(tuán)菌肺炎。2.泌尿生殖系統(tǒng)感染：治療單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎首選環(huán)丙沙星、氧氟沙星；銅綠假單胞菌性尿道炎首選環(huán)丙沙星。臨床應(yīng)用3.腸道感染：首選用于治療志賀菌、沙門菌等引起的細(xì)菌性痢疾、傷寒、副傷寒（頭孢曲松也可作為首選）及其他細(xì)菌性腸炎。4.骨骼和皮膚、軟組織感染：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等可作為革蘭陰性桿菌所致的急、慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎的首選藥。5.其他：流行性腦脊髓膜炎鼻咽部帶菌者的根除治療、敗血癥等。臨床應(yīng)用1.胃腸道反應(yīng)：一般不嚴(yán)重；2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：較為突出，輕者表現(xiàn)為失眠、頭昏、共濟(jì)失調(diào)，重者可出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥；3.心臟毒性：罕見但后果嚴(yán)重，可見QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、室顫；4.光敏反應(yīng)：光照部位的皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚糜爛、脫落；5.骨、軟骨損害：引起兒童關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等。不良反應(yīng)禁忌證和用藥注意事項(xiàng)1.18歲以下兒童、孕婦和哺乳期婦女禁用；2.精神病、癲癇病患者慎用；3.避免與Ca2+、Mg2+、Al3+和抗酸藥同服（減少吸收）；4.避免日照；5.慎與抗心律失常藥、茶堿類、非甾體類抗炎藥合用。

二、常用氟喹諾酮類藥物諾氟沙星（氟哌酸）：宜空腹給藥，用于革蘭陰性菌所致的胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道感染。環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）：組織穿透力強(qiáng)，抗菌活性強(qiáng)（尤其對(duì)銅綠假單胞菌），用于治療泌尿生殖道、胃腸道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染等。

二、常用氟喹諾酮類藥物氧氟沙星：尿中濃度居喹諾酮類之首，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的7倍，保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和良好的抗耐藥菌特性，尚對(duì)結(jié)核分枝桿菌、衣原體和部分厭氧菌有效。左氧氟沙星：抗菌譜與氧氟沙星相同