藥物分析吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

藥物分析吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物第二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸異丙嗪第三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸氯丙嗪第四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)奮乃靜第五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸氟奮乃靜第六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)氟奮乃靜第七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸三氟拉嗪第八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸硫利達嗪第九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一一、弱堿性主要理化性質(zhì)具有弱堿性，極弱脂肪烴氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子堿性較強，可用于鑒別和含量測定第十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一二、易氧化性主要理化性質(zhì)易被硫酸、硝酸、過氧化氫、三氯化鐵氧化，可用于鑒別和含量測定，過程與產(chǎn)物比較復雜第十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一藥物硫酸硝酸過氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變?yōu)榈S色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫熱后變成紅褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達嗪顯藍色－－具體例子第十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一三、與金屬離子配合呈色主要理化性質(zhì)可與靶離子配合生成有色化合物，可用于鑒別和含量測定。氧化產(chǎn)物亞砜和砜無此反應第十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一機理第十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一四、紫外光吸收特性主要理化性質(zhì)硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強多在254nm附近，根據(jù)2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當母核的二價硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個峰值。藥物溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A百分吸收系數(shù)鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306－－鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249－883~937奮乃靜無水乙醇72580.65－鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255－553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256－630鹽酸硫利達嗪乙醇8264與315－－第十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一五、紅外吸收特性無圖第十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)鑒別試驗一般采用化學、光譜、色譜及其它方法進行鑒別第十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)鑒別試驗化學鑒別法吩噻嗪類藥物具有弱堿性、易氧化性、與金屬離子配合呈色的特性可采用與生物堿沉淀劑、氧化顯色反應、與鈀離子配合呈色反應來鑒別本類藥物第十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)鑒別試驗化學鑒別法JP15鹽酸氯丙嗪的鑒別方法三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重結(jié)晶JP15鹽酸氯丙嗪片的鑒別同上第十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)鑒別試驗氧化顯色反應常用氧化劑硫酸硝酸過氧化氫三氯化鐵第二十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一藥物硫酸硝酸過氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變?yōu)榈S色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫熱后變成紅褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達嗪顯藍色－－具體例子常見顯色第二十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一與靶離子配合顯色第二十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一含鹵素取代基的反應奮乃靜綠色Cu焰色反應第二十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一（如氟奮乃靜等含氟有機藥物）紅色黃色顯色反應第二十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一氯化物的鑒別反應與硝酸銀的反應二氧化錳氧化反應第二十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一光譜法紅外光譜法紫外可見鹽酸氯丙嗪標準品對照硫氮雜蒽205nm254nm300nm第二十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一色譜法TLCRf供試品斑點對照品斑點HPLC供試品對照品tR第二十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一其它方法測定熔點It’sverysimple!第二十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)主要包括殘留原料及中間產(chǎn)物副產(chǎn)物藥物的氧化產(chǎn)物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)具有一定的相似性HPLCTLC進行鑒別第二十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線第三十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線第三十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線第三十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查第三十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查第三十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查第三十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查第三十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查方法鹽酸氯丙嗪HPLC法檢查的是很多有關(guān)物質(zhì)TLC法第三十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線第三十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線第三十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查奮乃靜有關(guān)物質(zhì)檢查方法色譜法第四十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)含量測定含量測定酸堿滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MS第四十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)含量測定酸堿滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用溫度的影響NaOH滴定法電位滴定法指示終點第四十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)含量測定分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提取后雙波長分光光度法二階導數(shù)分光光度法純度較高,雜質(zhì)、輔料無干擾或干擾易排除測定此類藥物制劑，可應用提取排除干擾提取不能完全排除干擾，而藥物的氧化物同樣能被提取，這時可用在一定條件下可以方便地消除前兩種藥物中所產(chǎn)生的干擾鈀離子比色法鈀離子配位特性第四十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一二階導數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？把吸收光譜寫成波長的函數(shù)，那么它的導函數(shù)圖像就是導數(shù)光譜朗白比耳定律一階導數(shù)n階導數(shù)第四十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一二階導數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？無論干擾組分吸收曲線形狀如何，都可以用一個近似的冪級數(shù)來表示第四十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一當干擾組分為一次吸收曲線時，說明一階導數(shù)可以消除線形干擾吸收

當干擾組分為一次吸收曲線時，說明二階導數(shù)可消除二次干擾吸收根據(jù)吸光度加合性原理，兩組分共存時，有下式一階導數(shù)二階導數(shù)第四十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一二階導數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？例如第四十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一二階導數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？導數(shù)光譜圖如何得出？導數(shù)光譜圖如何得出？（1）人工作圖法：從吸收光譜的數(shù)據(jù)中每隔一個波長小間隔Δλ（1～2nm），逐點計算出ΔA/Δλ的值：利用這些數(shù)值對波長描繪成圖像，就得一階導數(shù)光譜。用類似方法又可從導數(shù)光譜中獲得高一階的導數(shù)光譜。（2）儀器掃描法：用雙波長分光光度計以固定Δλ（1～2nm）的兩束單色光同時掃描記錄樣品對兩束光吸光度的差值ΔA，便得到樣品的一階導數(shù)光譜。裝有微處理機的分光光度計，利用它的記憶和處理數(shù)據(jù)的功能，可直接存儲吸收光譜的數(shù)據(jù)并加以處理，可描述一階、二階……等各階的導數(shù)光譜。That’sall第四十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)含量測定HPLC法RP-HPLCIon-RP-HPLC法分離效果不理想藥物極性較強，