藥物化學(xué)寄生蟲病防治藥物

藥物化學(xué)寄生蟲病防治藥物第一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二●

寄生蟲病?含義：由宿主（人和動(dòng)物）體內(nèi)的寄生蟲感染引起的疾病。大多為人畜共患病。?分類：（1）原蟲病類（如瘧疾、阿米巴痢疾等）（2）蠕蟲病類（如蛔蟲病、蟯蟲病、絳蟲病等）（3）吸蟲病類（如血吸蟲病、肝吸蟲病等）第二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二●

抗寄生蟲病藥物?含義：用于殺滅、驅(qū)除和預(yù)防宿主（人和動(dòng)物）體內(nèi)各種寄生蟲的藥物。?分類：（1）抗原蟲病類藥物（2）抗蠕蟲病類藥物（3）抗吸蟲病類藥物第三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二●

我國(guó)研制的新藥：（1）抗瘧疾藥：苯芴醇、羥基哌喹、洛萘啶、青蒿素及其衍生物等。（2）驅(qū)腸蟲藥：川楝素、鶴草酚等。（3）抗血吸蟲病藥：沒(méi)食子酸銻鈉、呋喃丙胺等。第四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.1抗瘧疾藥1、瘧疾是世界范圍內(nèi)流行最廣、危害最大的熱帶傳染性寄生蟲病。（P204）2、瘧疾與艾滋病、結(jié)核病、肝炎并列為四大傳染病。3、瘧疾在公元前二、三世紀(jì)的古羅馬典籍和《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有記載。1880年Laveran發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲，1897年Ross發(fā)現(xiàn)瘧疾是通過(guò)蚊子傳播的。4、瘧疾由瘧原蟲感染引起，通過(guò)雌性按蚊傳播。臨床常見的為間日瘧及惡性瘧。癥狀為寒戰(zhàn)、高熱、昏迷、抽搐等。5、1820年從金雞納樹皮中提取出奎寧。第五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二拉韋朗（CharlesLouisAlphonseLaveran，1845-1922），法國(guó)病理學(xué)家、寄生蟲病學(xué)家。1880年在瘧疾患者血液中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。因發(fā)現(xiàn)瘧原蟲及后來(lái)對(duì)原蟲病的研究而獲得1907年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二羅納德·羅斯（RonaldRoss）（1857.5.13－1932.9.16），英國(guó)醫(yī)生、英國(guó)微生物學(xué)家。1897年發(fā)現(xiàn)蚊子是傳播瘧疾的媒介，為此獲得1902年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

第七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.1.1瘧原蟲的生活周期與抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)瘧原蟲的生活周期分為人體內(nèi)的無(wú)性生殖期和蚊體內(nèi)的有性生殖期。每一生活周期的瘧原蟲對(duì)不同抗瘧藥的敏感性也不同，因此各抗瘧藥的用途也不同。1、蚊體內(nèi)期：（1）按蚊叮咬瘧疾患者后，雌雄配子體在蚊體內(nèi)結(jié)合成合子，再發(fā)育成子孢子。（2）該階段抗瘧藥的作用是抑制瘧原蟲發(fā)育，阻斷瘧疾傳播。代表藥物有磷酸伯喹、乙胺嘧啶等。第八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二2、紅細(xì)胞外期：（1）按蚊叮咬健康人體后，將子孢子輸入體內(nèi)，進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)育繁殖。（2）該階段抗瘧藥的作用是殺滅瘧原蟲，預(yù)防瘧疾癥狀發(fā)生。代表藥物有乙胺嘧啶、氯胍等。3、紅細(xì)胞內(nèi)期：（1）瘧原蟲進(jìn)入血液侵入紅細(xì)胞發(fā)育繁殖，產(chǎn)生瘧疾癥狀。（2）該階段抗瘧藥的作用是殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾癥狀。代表藥物有奎寧、磷酸氯喹、青蒿素等。第九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.1.2常用抗瘧藥的結(jié)構(gòu)類型6.1.2.1奎寧及喹啉類（1）發(fā)展歷史：①1820年從金雞納樹皮中提取分離出奎寧，對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期的瘧原蟲有殺滅作用。②對(duì)奎寧進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：奎寧、甲氟喹、苯芴醇、氯喹、伯氨喹、哌喹、羥基哌喹等。（3）主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾癥狀。第十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.1.2.2嘧啶及雙胍類（1）發(fā)展歷史：①研究發(fā)現(xiàn)2,4-二氨基嘧啶能抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶，使葉酸合成受阻，從而抑制瘧原蟲生長(zhǎng)。②對(duì)2,4-二氨基嘧啶衍生物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：乙胺嘧啶、硝喹、氯胍等。（3）主要作用于蚊體內(nèi)期和紅細(xì)胞外期，抑制瘧原蟲發(fā)育，阻斷瘧疾傳播。殺滅瘧原蟲，預(yù)防瘧疾癥狀發(fā)生。第十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.1.2.3萘啶類（1）發(fā)展歷史：①1932年在研究染料的藥效過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)阿的平具有抗瘧作用。②對(duì)阿的平類似物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：阿的平、咯萘啶等。（3）主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾癥狀。第十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.1.2.4青蒿素及其衍生物類（1）發(fā)展歷史：①1972年從青蒿或黃花蒿中分離出青蒿素，發(fā)現(xiàn)具有抗瘧作用。②對(duì)青蒿素衍生物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯等。（3）主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾癥狀。第二十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二抗阿米巴原蟲和滴蟲藥：甲硝唑、替硝唑等。第二十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.1.3典型藥物：磷酸氯喹1、化學(xué)名稱：N1,N1-二乙基-N4-（7-氯-4-喹啉基）-

1,4-戊二胺二磷酸鹽第二十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二2、理化性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，幾乎不溶于乙醇。（P207）3、合成方法：（P208）4、藥理作用及臨床應(yīng)用：主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期的瘧原蟲，能有效控制惡性瘧及間日瘧的臨床癥狀，是治療瘧疾癥狀發(fā)作的有效藥物。

第二十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二典型藥物：青蒿素第二十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二1、化學(xué)名稱：（P208）2、理化性質(zhì)：白色或無(wú)色結(jié)晶，幾乎不溶于水，溶于乙醇。（P208）3、合成方法：（P209）4、結(jié)構(gòu)特征：含過(guò)氧化基的新型倍半萜內(nèi)酯。5、藥理作用及臨床應(yīng)用：主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期的瘧原蟲，能有效控制惡性瘧及間日瘧的臨床癥狀。第二十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二

國(guó)際醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)—美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)9月23日將其2011年臨床研究獎(jiǎng)授予中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員屠呦呦，以表彰她“發(fā)現(xiàn)了青蒿素——一種治療瘧疾的藥物，在全球特別是發(fā)展中國(guó)家挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命”。

第三十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二

東晉藥學(xué)家葛洪的《肘后備急方》中記載：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”，可治瘧疾。第三十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.2驅(qū)腸蟲藥6.2.1含義作用于腸寄生蟲，如蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及鞭蟲等，將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。6.2.2作用機(jī)理大多數(shù)能麻痹蟲體的神經(jīng)肌肉組織，使它們失去附著于腸壁的能力而被排出體外。第四十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.2.3常用驅(qū)腸蟲藥的結(jié)構(gòu)類型1、哌嗪類：如哌嗪，是一種驅(qū)蛔蟲和蟯蟲藥，臨床主要用其枸櫞酸鹽或己二酸鹽。第四十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二2、咪唑類：如左旋咪唑、甲苯達(dá)唑（主要驅(qū)鞭蟲）、氟苯達(dá)唑、噻苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑（主要驅(qū)蛔蟲）等，對(duì)蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲及鞭蟲具有較好的效果。第四十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第四十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二3、嘧啶類：如噻嘧啶、奧克生太（酚嘧啶）、莫侖太（甲噻嘧啶）等。噻嘧啶主要用于驅(qū)鉤蟲，酚嘧啶是驅(qū)鞭蟲的首選藥。第四十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二4、三萜類：如川楝素，從植物川楝的根皮及樹皮中提取分離，用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲和鞭蟲。5、酚類：如鶴草酚，從植物仙鶴草的根芽中提取分離，用于驅(qū)絳蟲、滴蟲。第四十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第四十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二典型藥物：阿苯達(dá)唑1、化學(xué)名稱：[5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯2、理化性質(zhì)：白色或類白色粉末，不溶于水。第四十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二3、合成方法：第四十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二4、藥理作用及臨床應(yīng)用：本品是苯并咪唑類藥物中驅(qū)蟲最廣、殺蟲作用最強(qiáng)的一種，主要用于驅(qū)蛔蟲。第四十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.3抗血吸蟲病藥6.3.1血吸蟲病概述：（P210）1、含義：是指由埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲及日本血吸蟲三種裂體吸蟲寄生人體所致的疾病。2、傳播特點(diǎn)：血吸蟲寄生于人體門靜脈系統(tǒng)，產(chǎn)卵后隨糞便排出，遇水孵出毛蚴；毛蚴鉆入中間宿主釘螺體內(nèi)發(fā)育成尾蚴，再進(jìn)入水中；通過(guò)人體的皮膚和粘膜進(jìn)入體內(nèi)，發(fā)育成童蟲及成蟲，使人體發(fā)病。第五十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二3、血吸蟲病是流行最廣、危害最大的寄生蟲病之一。全球有76個(gè)國(guó)家和地區(qū)流行血吸蟲病，受威脅人口約6.25億，感染血吸蟲病者1.93億，1.2億人有癥狀（肝脾腫大、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、乏力、消瘦、發(fā)熱、腹水等）。

4、我國(guó)血吸蟲病的防治歷史。第六十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二《送瘟神》二首（毛澤東）綠水青山枉自多，華佗無(wú)奈小蟲何？千村薜藶人遺矢，萬(wàn)戶蕭疏鬼唱歌。坐地日行八萬(wàn)里，巡天遙看一千河。牛郎欲問(wèn)瘟神事，一樣悲歡逐逝波。春風(fēng)楊柳萬(wàn)千條，六億神州盡舜堯。紅雨隨心翻作浪，青山著意化為橋。天連五嶺銀鋤落，地動(dòng)三河鐵臂搖。借問(wèn)瘟君欲何往？紙船明燭照天燒。第六十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二第七十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.3.2常用抗血吸蟲病藥的結(jié)構(gòu)類型1、銻劑：如酒石酸銻鉀、三價(jià)葡萄糖酸銻銨、二巰基丁二酸銻鈉、沒(méi)食子酸銻鈉等。2、非銻劑：如硝硫氰胺、硝硫氰醚、硝硫苯酯、吡喹酮、呋喃丙胺、呋喃雙胺、呋喃烯唑等。第七十一頁(yè)，