靜脈注射給藥血藥濃法

名詞解釋pharmacokineticscompartmentmodel當(dāng)前第1頁\共有50頁\編于星期五\13點

將整個機體按動力學(xué)特性劃分為若干個獨立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動力學(xué)特征的模型。隔室模型(compartmentmodel)※當(dāng)前第2頁\共有50頁\編于星期五\13點藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運的速率過程▲

該過程稱為n級速度過程當(dāng)前第3頁\共有50頁\編于星期五\13點一級速度過程（firstorderprocesses）

因動力學(xué)模型是線性的，故又稱線性動力學(xué)。

這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。當(dāng)前第4頁\共有50頁\編于星期五\13點生物半衰期與劑量無關(guān)一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比當(dāng)前第5頁\共有50頁\編于星期五\13點零級速度過程（zeroorderprocesses）

適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。當(dāng)前第6頁\共有50頁\編于星期五\13點生物半衰期隨劑量的增加而改變藥物從體內(nèi)消除的時間取決于劑量的大小當(dāng)前第7頁\共有50頁\編于星期五\13點非線性速度過程（nonlinearprocesses）當(dāng)藥物在體內(nèi)動態(tài)變化過程，其t1/2與劑量有關(guān)、AUC與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。當(dāng)前第8頁\共有50頁\編于星期五\13點速率常數(shù)（rateconstant）※

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，轉(zhuǎn)運過程進行得越快當(dāng)前第9頁\共有50頁\編于星期五\13點常見的速率常數(shù)

Ka：一級吸收速率常數(shù)；K

：一級總消除速率常數(shù)；Ku：尿藥排泄速率常數(shù)；Kb：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)；Kr：緩控釋制劑中釋放速率常數(shù)反映藥物在體內(nèi)的總消除情況當(dāng)前第10頁\共有50頁\編于星期五\13點生物半衰期（biologicalhalflife）※藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，以t1/2表示；當(dāng)前第11頁\共有50頁\編于星期五\13點當(dāng)前第12頁\共有50頁\編于星期五\13點

在臨床中生物半衰期還具有重要的意義，它是臨床制定給藥方案的主要依據(jù)之一!生物半衰期（biologicalhalflife）※當(dāng)前第13頁\共有50頁\編于星期五\13點表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，V）※

假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血漿濃度分布時所需的體液的理論容積。是藥物的特征參數(shù)，可用于評價藥物的分布程度!當(dāng)前第14頁\共有50頁\編于星期五\13點大小取決于藥物脂溶性、膜透過性、組織分配系數(shù)、與血漿蛋白等生物物質(zhì)的結(jié)合率病理情況會導(dǎo)致表觀分布容積的變化當(dāng)前第15頁\共有50頁\編于星期五\13點V不是指體內(nèi)含藥物的真實容積，無生理意義。利用V來推測藥物在體內(nèi)的分布特點，如藥物和蛋白結(jié)合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。當(dāng)前第16頁\共有50頁\編于星期五\13點清除率（clearance，Cl）※

整個機體或某些消除器官在單位時間內(nèi)能夠消除相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，即單位時間內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。當(dāng)前第17頁\共有50頁\編于星期五\13點

只要是一級消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。當(dāng)前第18頁\共有50頁\編于星期五\13點血藥濃度-時間曲線下面積（areaunderconcentrationcurve,AUC）藥峰時間和藥峰濃度當(dāng)前第19頁\共有50頁\編于星期五\13點Ct藥峰濃度藥峰時間當(dāng)前第20頁\共有50頁\編于星期五\13點最低中毒濃度最低有效濃度Ct當(dāng)前第21頁\共有50頁\編于星期五\13點第五章藥物代謝動力學(xué)模型當(dāng)前第22頁\共有50頁\編于星期五\13點compartmentmodel當(dāng)前第23頁\共有50頁\編于星期五\13點據(jù)資料報道，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0.3g后，Cmax約為6.3mg/L，t1/2約為6h，V為112L。當(dāng)前第24頁\共有50頁\編于星期五\13點教學(xué)目標(biāo)掌握：單室模型藥物靜脈注射的模型的建立；血藥濃度與時間的關(guān)系；參數(shù)的求算※當(dāng)前第25頁\共有50頁\編于星期五\13點靜脈注射§無吸收的過程§靜脈注射容量小于50ml§靜脈注射副作用大§肌內(nèi)注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射§劑型：水溶液或水醇溶液，有時可以是乳劑或脂質(zhì)體制劑當(dāng)前第26頁\共有50頁\編于星期五\13點模型的建立血藥濃度與時間的關(guān)系參數(shù)的求算當(dāng)前第27頁\共有50頁\編于星期五\13點靜脈注射單室模型藥物后體現(xiàn)以下特征：藥物在體內(nèi)無吸收過程，迅速完成分布；藥物的體內(nèi)過程只有消除過程；藥物在某一時間點的消除速率與即時體內(nèi)藥量成正比；當(dāng)前第28頁\共有50頁\編于星期五\13點模型的建立※X0Xk單室模型靜脈注射給藥X0:靜脈注射的給藥劑量X

:t時刻體內(nèi)藥物量當(dāng)前第29頁\共有50頁\編于星期五\13點

單室模型藥物靜脈注射后在體內(nèi)按照一級速率方程消除：當(dāng)前第30頁\共有50頁\編于星期五\13點等式兩側(cè)同除以V，

C=C0·e-kt

X=X0·e-kt

血藥濃度與時間的關(guān)系

※當(dāng)前第31頁\共有50頁\編于星期五\13點單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線血藥濃度與時間的關(guān)系※當(dāng)前第32頁\共有50頁\編于星期五\13點

單室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時過程的基本公式！當(dāng)前第33頁\共有50頁\編于星期五\13點

藥物濃度在體內(nèi)隨時間的變化規(guī)律取決于表觀一級消除速率常數(shù)k和初始濃度C0！當(dāng)前第34頁\共有50頁\編于星期五\13點單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時間圖當(dāng)前第35頁\共有50頁\編于星期五\13點半衰期（t1/2）：參數(shù)的求算※當(dāng)前第36頁\共有50頁\編于星期五\13點例題1：某病人一次快速靜注某藥物，立即測得血清藥物濃度為10mg/ml，4h后，血清濃度為7.5mg/ml。求該藥的生物半衰期（假定該藥以一級過程消除）。當(dāng)前第37頁\共有50頁\編于星期五\13點解：已知C0=10mg/ml，t=4h時，C=7.5mg/ml，當(dāng)前第38頁\共有50頁\編于星期五\13點例題2：體內(nèi)消除90%藥物所需的時間，相當(dāng)于多少個生物半衰期？當(dāng)前第39頁\共有50頁\編于星期五\13點半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)0100046.2593.751505053.1296.882257561.5698.44312.587.570.7899.22表1.藥物消除某一百分?jǐn)?shù)所需的時間(半衰期個數(shù))當(dāng)前第40頁\共有50頁\編于星期五\13點表觀分布容積（V）：體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)。

當(dāng)前第41頁\共有50頁\編于星期五\13點血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

當(dāng)前第42頁\共有50頁\編于星期五\13點血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

AUC與k和V成反比當(dāng)前第43頁\共有50頁\編于星期五\13點血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

此方法不受房室模型和給藥途徑的限制！AUC=當(dāng)前第44頁\共有50頁\編于星期五\13點體內(nèi)總清除率（Cl，TBCL）：

機體在單位時間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的血液中的藥物。當(dāng)前第45頁\共有50頁\編于星期五\13點當(dāng)前第46頁\共有50頁\編于星期五\13點例題3：靜脈注射某一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：求算該藥的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血藥濃度？t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0323.0512.356.61當(dāng)前第47頁\共有50頁\編于星期五\13點當(dāng)前第48頁\共有50頁\編于星期五\13點B、根據(jù)

以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，得直線

當(dāng)前第