制藥用水和總有機(jī)碳測(cè)定 改

制藥用水和總有機(jī)碳測(cè)定改第一頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二議程水與藥品質(zhì)量水的制藥用途制水系統(tǒng)的驗(yàn)證與監(jiān)控總有機(jī)碳測(cè)定法制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)電導(dǎo)率測(cè)定法第二頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二一、水與藥品質(zhì)量水是制藥工業(yè)和藥物調(diào)劑中使用最多的物料制藥用水包括飲用水，純化水，注射用水和滅菌注射用水第三頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二二、水的制藥用途1、飲用水生產(chǎn)制藥用水的原水制藥器具的粗洗中藥材的漂洗，有時(shí)也可用作中藥飲片的提取溶劑飲用水的質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GB5759-2006《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》）第四頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二二、水的制藥用途2、純化水由飲用水經(jīng)蒸餾，離子交換，反滲透或其他適宜的方法制備，不含任何附加劑配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水口服，外用制劑配制的溶劑或稀釋劑非滅菌制劑中藥材的提取溶劑，也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用中藥飲片的提取溶劑非滅菌制劑用器具的清洗用水純化水不得用于注射劑的配制與稀釋第五頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二二、水的制藥用途3、注射用水由純化水經(jīng)蒸餾而得配制注射劑和滴眼劑的溶劑或稀釋劑注射用容器的精洗第六頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二二、水的制藥用途4、滅菌注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備的注射用水主要用作注射用無菌粉末臨床使用時(shí)的配制溶劑和注射劑的稀釋劑第七頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二三、制水系統(tǒng)的驗(yàn)證與監(jiān)控制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，并建立日常監(jiān)控，檢測(cè)和報(bào)告制度，有完善的原始記錄備查制藥用水在生產(chǎn)，儲(chǔ)藏和分裝過程中應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)程操作，防止被微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素污染。提倡進(jìn)行在線、實(shí)時(shí)流程監(jiān)控生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期清洗和消毒，消毒可以采用熱處理或化學(xué)處理等方法，事后，消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證第八頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二四、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、純化水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010酸堿度酸堿度氯化物

硫酸鹽

鈣鹽

硝酸鹽(60ppb)硝酸鹽(2ppm)硝酸鹽(60ppb)亞硝酸鹽(20ppb)亞硝酸鹽(20ppb)氨(0.3ppm)氨(0.3ppm)二氧化碳

易氧化物TOC或易氧化物TOCTOC或易氧化物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物(1mg/100ml)重金屬(0.3ppm)重金屬(0.1ppm)重金屬(0.1ppm)微生物限度(100個(gè)/1ml)微生物限度(100個(gè)/1ml)微生物限度(100個(gè)/1ml)

電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率

鋁鹽(10ppb)

細(xì)菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)

第九頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二四、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、注射用水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0pH5.0-7.0(加KCL)

氨(0.2ppm)氯化物，硫酸鹽與鈣鹽，硝酸鹽，亞硝酸鹽，二氧化碳，易氧化物，不揮發(fā)物與重金屬均同純化水硝酸鹽(2ppm)

鋁鹽(10ppb)硝酸鹽，亞硝酸鹽，不

揮發(fā)物與重金屬均同純化水細(xì)菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細(xì)菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細(xì)菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)微生物限度(10個(gè)/100ml)微生物限度(10

個(gè)/100ml)微生物限度(10

個(gè)/100ml)

TOCTOCTOC

電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率第十頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二四、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、滅菌注射用水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0酸堿度pH5.0-7.0(加KCL)pH5.0-7.0(加KCL)氯化物氯化物氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽和鎂鹽鈣鹽鈣鹽硝酸鹽(60ppb)硝酸鹽(2ppm)硝酸鹽(60ppb)亞硝酸鹽(20ppb)亞硝酸鹽(20ppb)氨(0.2ppm)氨(0.2ppm)氨(0.2ppm)氨(0.2ppm)二氧化碳二氧化碳二氧化碳易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物(1mg/100ml)重金屬(0.3ppm)重金屬(0.1ppm)重金屬(0.1ppm)細(xì)菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細(xì)菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細(xì)菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細(xì)菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)

電導(dǎo)率電導(dǎo)率無菌，可見異物，

不溶性微粒無菌，可見異物無菌，可見異物無菌，可見異物，

不溶性微粒第十一頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二四、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4、新版中國(guó)藥典關(guān)于制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，除適當(dāng)減少了某些化學(xué)檢查項(xiàng)外，主要是增加了兩項(xiàng)檢查：電導(dǎo)率檢查：用于控制各種陰陽離子的污染程度總有機(jī)碳檢查：控制有機(jī)污染（有機(jī)小分子，微生物）上述兩項(xiàng)的在線檢測(cè)可對(duì)制水系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)時(shí)流程監(jiān)控第十二頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二五、總有機(jī)碳檢查

1原理：將有機(jī)物氧化成二氧化碳后，通過測(cè)定生成的二氧化碳，間接測(cè)量水被有機(jī)物污染的程度2方法：a.氧化:燃燒、氧化劑、光照b.檢測(cè)：直接電導(dǎo)、薄膜電導(dǎo)、非色散紅外c.本藥典對(duì)各種檢測(cè)技術(shù)不做任何評(píng)價(jià)，只強(qiáng)調(diào)技術(shù)要求3對(duì)儀器的技術(shù)要求a、能區(qū)分水中的有機(jī)碳與無機(jī)碳，并能排除無機(jī)碳的干擾b、應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求85%＜（rss-rw）/（rs-rw）×100＜115%c、具有足夠的靈敏度（0.05mg/L）第十三頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二五、總有機(jī)碳檢查4TOC測(cè)量的意義控制化學(xué)污染與微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol.Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce(TOC)andmicrobiologicalactivity.thereisnodirectnumericalcorrelation.5判定標(biāo)準(zhǔn)

ru≤rs-rw(0.5ppm)第十四頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二六、電導(dǎo)率測(cè)定1、對(duì)電導(dǎo)率儀的一般要求a、儀器的最小分辨率和讀數(shù)精度0.1μS/cmb、電導(dǎo)率儀須定期校正（a）采用電導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)溶液校正電導(dǎo)池常數(shù)，實(shí)測(cè)電導(dǎo)池常數(shù)應(yīng)在規(guī)定值的±2%（b）與校正過的儀器進(jìn)行間接比對(duì)2、影響制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定的因素主要有溫度、大氣中二氧化碳的溶入、水的pH值等第十五頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二六、電導(dǎo)率測(cè)定3、判定標(biāo)準(zhǔn)（1）純化水表1溫度與電導(dǎo)率限度（純化水）采用內(nèi)插法計(jì)算表未列溫度的電導(dǎo)率溫度(°C)電導(dǎo)率(μS/cm)103.6204.3255.1305.4406.5第十六頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二六、電導(dǎo)率測(cè)定（2）注射用水表2溫度與電導(dǎo)率限度（注射用水）a、以小于測(cè)定溫度的最接近溫度所對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率值即為限度值b、調(diào)水樣（不少于100ml）溫度至25℃，劇烈攪拌，每5分鐘測(cè)一次，當(dāng)變化＜0.1μS/cm時(shí)記錄讀數(shù)，讀數(shù)應(yīng)不大于2.1μS/cm（合格）溫度(°C)電導(dǎo)率(μS/cm)00.650.8100.9151.0201.1251.3301.4第十七頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二六、電導(dǎo)率測(cè)定c、如b步讀數(shù)＞2.1μS/cm，則依法測(cè)定水的pH值，由表3查得對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率限度，并與b步實(shí)測(cè)值比較，如b讀數(shù)不大于對(duì)應(yīng)的限度值，則為合格，如b讀數(shù)大于限度值或pH值超出5.0-7.0，則不合格表3pH值和電導(dǎo)率的限度PH電導(dǎo)率(μS/cm)5.04.7…..…..5.72.55.82.45.92.46.02.4第十八頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二六、電導(dǎo)率測(cè)定