南醫(yī)大藥物分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析演示文稿

南醫(yī)大藥物分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析演示文稿當前第1頁\共有80頁\編于星期日\20點（優(yōu)選）南醫(yī)大藥物分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析當前第2頁\共有80頁\編于星期日\20點當前第3頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結構莨菪烷類抗膽堿藥物莨菪烷衍生的氨基醇與各種不同有機酸縮合酯+生物堿當前第4頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷含氮的生物堿(氨基)莨菪烷(Tropane)當前第5頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪醇含氮的醇(莨菪醇)莨菪醇(Tropine)當前第6頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸阿托品當前第7頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸莨菪堿當前第8頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結構區(qū)別硫酸莨菪堿硫酸阿托品當前第9頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析性質區(qū)別硫酸莨菪堿硫酸阿托品熔點、溶解度、旋光度、分子量當前第10頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸后馬托品當前第11頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸山莨菪堿當前第12頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸東莨菪堿當前第13頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物甲溴酸東莨菪堿當前第14頁\共有80頁\編于星期日\20點莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物丁溴酸東莨菪堿當前第15頁\共有80頁\編于星期日\20點二、主要性質1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.堿性與生物堿沉淀劑產生有色沉淀

阿托品和東莨菪堿結構中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強的堿性，易與酸成鹽，如阿托品pKb1為4.35.當前第16頁\共有80頁\編于星期日\20點二、主要性質當前第17頁\共有80頁\編于星期日\20點一、托烷生物堿一般鑒別試驗(Vitaili反應)原理：莨菪烷類生物堿結構中的酯鍵水解后生成莨菪酸，經發(fā)煙硝酸加熱處理，轉變?yōu)槿趸苌铮倥c氫氧化鉀的醇溶液和固體氫氧化鉀作用脫羧，轉化成具有共軛結構的陰離子而顯深紫色。二、鑒別試驗托烷生物堿類的特征反應，鑒別阿托品和莨菪堿類當前第18頁\共有80頁\編于星期日\20點一、托烷生物堿一般鑒別試驗(Vitaili反應)取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。二、鑒別試驗莨菪酸硝基化脫羧化共軛結構深紫當前第19頁\共有80頁\編于星期日\20點二、氧化反應(與硫酸-重鉻酸鉀的反應）二、鑒別試驗當前第20頁\共有80頁\編于星期日\20點三、沉淀反應生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復鹽或配合物沉淀二、鑒別試驗生物堿沉淀試劑反應條件及結果碘化鉍鉀試液橙紅或棕紅色沉淀碘化鉀碘試液棕色或棕褐色沉淀碘化汞鉀試液在酸性或堿性溶劑中生成白色或淡黃色沉淀三硝基苯酚試液結晶性沉淀并有特定熔點硅鎢酸試液白色、淡黃色或黃棕色沉淀磷鎢酸試液酸性或中性溶液中，淡黃色沉淀當前第21頁\共有80頁\編于星期日\20點三、沉淀反應二、鑒別試驗當前第22頁\共有80頁\編于星期日\20點四、光譜鑒別法紫外光譜法一般通過比較藥物的或吸收光譜的一致性來進行鑒別以及吸光系數二、鑒別試驗當前第23頁\共有80頁\編于星期日\20點四、光譜鑒別法紅外光譜法CHP收載的原料藥一般都采用紅外光譜法進行鑒別二、鑒別試驗當前第24頁\共有80頁\編于星期日\20點五、色譜鑒別法色譜法一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、HPLC、GC、PC等二、鑒別試驗當前第25頁\共有80頁\編于星期日\20點六、硫酸鹽和溴化物的反應藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色二、鑒別試驗當前第26頁\共有80頁\編于星期日\20點Chp氫溴酸東莨菪堿的鑒別：六、硫酸鹽和溴化物的反應當前第27頁\共有80頁\編于星期日\20點三、特殊雜質與檢查一、氫溴酸東莨菪堿制備工藝洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液減壓蒸餾浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取總生物堿Na2CO3,CHCl3/分離東莨菪堿HBr/成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）75%C2H5OH/精制成品根據其制備工藝，本品可通過酸度、其它生物堿、和易氧化物質檢查進行控制當前第28頁\共有80頁\編于星期日\20點一、氫溴酸東莨菪堿雜質檢查酸度東莨菪堿堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應。如氫溴酸東莨菪堿為強酸弱堿鹽、通過其5%的水溶液pH為4.0~5.5，可控制酸性雜質三、特殊雜質與檢查當前第29頁\共有80頁\編于星期日\20點一、氫溴酸東莨菪堿雜質檢查易氧化物可能雜質為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機物，他們的紫外吸收波長會紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質與檢查當前第30頁\共有80頁\編于星期日\20點一、氫溴酸東莨菪堿雜質檢查易氧化物可能雜質為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機物，他們的紫外吸收波長會紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質與檢查當前第31頁\共有80頁\編于星期日\20點一、氫溴酸東莨菪堿雜質檢查其它生物堿本品水溶液加入氨水試液不得發(fā)生混濁。當有其它生物堿存在時，則易產生混濁。三、特殊雜質與檢查當前第32頁\共有80頁\編于星期日\20點本品水溶液一、氫溴酸東莨菪堿雜質檢查檢查方法：當前第33頁\共有80頁\編于星期日\20點其他生物堿ab當前第34頁\共有80頁\編于星期日\20點二、硫酸阿托品硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，可以利用旋光性對莨菪堿雜質進行檢查CHP用HPLC法檢查其中有關物質，通過峰面積的比值及保留時間來控制雜質限度三、特殊雜質與檢查當前第35頁\共有80頁\編于星期日\20點第四節(jié)含量測定莨菪烷類抗膽堿藥物藥理活性較強、臨床使用劑量較少，因此測定方法要專屬、靈敏:

酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色譜法當前第36頁\共有80頁\編于星期日\20點UV

酸性染料比色法在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某些酸性染料結合而呈色，進而可用分光光度法進行測量第四節(jié)含量測定當前第37頁\共有80頁\編于星期日\20點酸性染料如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍、溴甲酚紫、溴酚藍等其與酸性離子定量結合、生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對，且可以被有機溶劑定量萃取，通過測定有機相中有色離子對的特征波長處的吸光度，即可進行含量測定第四節(jié)含量測定當前第38頁\共有80頁\編于星期日\20點當前第39頁\共有80頁\編于星期日\20點酸性染料比色法第四節(jié)含量測定當前第40頁\共有80頁\編于星期日\20點影響因素

水相最佳pH值：使得BH+和In-最多第四節(jié)含量測定當前第41頁\共有80頁\編于星期日\20點影響因素

水相最佳pH值：使得BH+和In-最多pH過低抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低影響離子對的形成；pH過高，有機藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對的形成，因此須有一個最佳pH值存在，使離子對生成最有利。其選擇方法一般根據藥物與染料的pK值及水相與有機相的分配系數而定第四節(jié)含量測定當前第42頁\共有80頁\編于星期日\20點水相最佳pH當前第43頁\共有80頁\編于星期日\20點影響因素

酸性染料及其濃度：定量結合，產物溶解性好；可稍過量一般認為對測定結果影響不大，只要量足夠大就可以。但濃度過高的話就會形成嚴重的乳化層，且不易于除去，往往影響測定結果。第四節(jié)含量測定當前第44頁\共有80頁\編于星期日\20點影響因素有機溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想一般應選擇對有機堿藥物與酸性染料形成離子對萃取效率高、能與離子對形成氫鍵、不與或極少與水混溶的有機溶劑作為萃取溶劑。第四節(jié)含量測定當前第45頁\共有80頁\編于星期日\20點影響因素水分的影響：第四節(jié)含量測定當前第46頁\共有80頁\編于星期日\20點影響因素酸性染料里面的有色雜質影響結果，先用萃取溶劑萃取除去第四節(jié)含量測定當前第47頁\共有80頁\編于星期日\20點應用示例氫溴酸東莨菪堿片的含量測定精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置預先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外-可見分光光度法，在420nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。第四節(jié)含量測定本法主要適用于紫外吸收弱、標示量低的有機堿性藥物（生物堿）制劑的含量或含量均勻度的測定。當前第48頁\共有80頁\編于星期日\20點

當前第49頁\共有80頁\編于星期日\20點應用示例硫酸阿托品片的含量測定當前第50頁\共有80頁\編于星期日\20點應用示例硫酸阿托品片的含量測定當前第51頁\共有80頁\編于星期日\20點應用示例硫酸阿托品片的含量測定當前第52頁\共有80頁\編于星期日\20點應用示例硫酸阿托品片的含量測定當前第53頁\共有80頁\編于星期日\20點二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測定當前第54頁\共有80頁\編于星期日\20點二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測定當前第55頁\共有80頁\編于星期日\20點二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測定當前第56頁\共有80頁\編于星期日\20點三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測定當前第57頁\共有80頁\編于星期日\20點當前第58頁\共有80頁\編于星期日\20點三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測定當前第59頁\共有80頁\編于星期日\20點三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測定當前第60頁\共有80頁\編于星期日\20點應用示例第四節(jié)含量測定當前第61頁\共有80頁\編于星期日\20點當前第62頁\共有80頁\編于星期日\20點應用示例第四節(jié)含量測定當前第63頁\共有80頁\編于星期日\20點練習與思考1、莨菪烷類生物堿的特征反應是A、與三氯化鐵反應B、與生物堿沉淀劑反應C、重氮化-偶合反應D、丙二酰脲反應E、Vitali反應當前第64頁\共有80頁\編于星期日\20點練習與思考2、藥物水解后，與硫酸-重鉻酸鉀在加熱的條件下，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味的藥物是A、氫溴酸山莨菪堿B、異煙肼C、硫酸奎寧D、鹽酸氯丙嗪E、地西泮當前第65頁\共有80頁\編于星期日\20點練習與思考3、影響酸性染料比色法的最主要因素是A、水相pHB、酸性染料的種類C、有機溶劑的種類D、酸性染料的濃度E、水分的影響當前第66頁\共有80頁\編于星期日\20點練習與思考4、采用酸性染料比色法測定藥物含量，如果溶液pH過低對測定造成的影響是A、使In-濃度太低，而影響離子對的形成B、有機堿藥物呈游離狀態(tài)C、使In-濃度太高D、沒有影響E、有利于離子對的形成當前第67頁\共有80頁\編于星期日\20點練習與思考5、離子對HPLC要在流動相中加入與呈解離狀態(tài)的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，分析堿性物質時常用的離子對試劑有A、戊烷磺酸鈉B、庚烷磺酸鈉C、十二烷基磺酸鈉D、四丁基溴化銨E、四丁基氫氧化銨當前第68頁\共有80頁\編于星期日\20點練習與思考6、離子對HPLC要在流動相中加入與呈解離狀態(tài)的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，分析酸性物質時常用的離子對試劑有A、戊烷磺酸鈉B、庚烷磺酸鈉C、十二烷基磺酸鈉D、四丁基溴化銨E、四丁基氫氧化銨當前第69頁\共有80頁\編于星期日\20點練習與思考7、氫溴酸東莨菪堿中其他生物堿的檢查方法是A、水溶液加入氨試液產生渾濁B、水溶液加入氨試液不得發(fā)生渾濁C、加入氫氧化鉀試液則有渾濁D、加氫氧化鉀試液無渾濁E、加氫氧化鉀試液數滴，只發(fā)生瞬即消失的類白色渾濁當前第70頁\共有80頁\編于星期日\20點練習與思考8、ChP2010硫酸阿托品含量測定：取本品約0.5g，精密稱定，加冰醋酸與醋酐各10mL溶解后，加結晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液顯純藍色，并將滴定結果用空白試驗校正。已知：取樣量為0.5009g，高氯酸滴定液濃度C=0.1028mol/L，V空=0.04mL；V樣=7.05mL；(C17H23NO3)2·H2SO4·H2O分子量694.83當前第71頁\共有80頁\編于星期日\20點思考題簡述酸性染料比色法的原理和影響因素。當前第72頁\共有80頁\編于星期日\20點當前第73頁\共有80頁\編于星期日\20點習題1．藥品臨床試驗管理規(guī)范的英文縮寫是（）A.GAPB.GCPC.GLPD.GMPE.GSP當前第74頁\共有80頁\編于星期日\20點習題2．關于中國藥典最恰當的說法是（）A.關于藥物分析的書B.收載我國生產的所有藥物的書C.關于藥物的詞典D.國家監(jiān)督管理藥品質量的法定技術標準E關于中草藥和中成藥的技術規(guī)范當前第75頁\共有80頁\編于星期日\20點習題3.藥品質量的全面控制是()A.藥品研究、生產、供應