口服藥物的吸收MicrosoftPowerPoint演示文稿

Chapter2

Oraldrugabsorption1當(dāng)前第1頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)TeachingObjective掌握影響藥物吸收的生理因素；熟悉藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；藥物轉(zhuǎn)運(yùn)器；消化道的結(jié)構(gòu)、功能及藥物的吸收過程；

2當(dāng)前第2頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)3當(dāng)前第3頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)

口服給藥

特點(diǎn):

1.最安全、簡便的給藥途徑2.吸收環(huán)境復(fù)雜

固體制劑吸收過程:

崩解溶出溶于吸收部位體液體循環(huán)胃腸粘膜關(guān)注焦點(diǎn)：影響生物利用度的因素4當(dāng)前第4頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)Section1

Drugmembranetransportandgastrointestinalabsorption5當(dāng)前第5頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)Part1Thestructureandpropertiesofbiofilm組成：膜脂蛋白質(zhì)少量糖液態(tài)脂質(zhì)雙分子模型有膜孔脂溶性藥物易通過載體、受體、酶小分子藥物易通過結(jié)構(gòu)6當(dāng)前第6頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)性質(zhì)1、流動(dòng)性：脂質(zhì)分子層為液態(tài)

可變形2、不對(duì)稱性：蛋白質(zhì)、脂類、糖類物質(zhì)分布不對(duì)稱外周蛋白：膜表面內(nèi)在蛋白：貫穿--------70-80%

3、半透性：允許某些物質(zhì)通過脂溶性藥物及小分子物質(zhì)7當(dāng)前第7頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑１．細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

脂溶性藥物、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物２．細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)：細(xì)胞間隙

小分子、水溶性物質(zhì)細(xì)胞通道細(xì)胞旁路通道8當(dāng)前第8頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)單純擴(kuò)散膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲吞噬作用被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Part2Transportmechanismsofdrugs藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制9當(dāng)前第9頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)形式載體機(jī)體能量膜變形轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)單純擴(kuò)散無不需要無有機(jī)酸、堿類膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)無不需要無水、乙醇、尿素、糖類等載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)擴(kuò)散有不需要無氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有需要無K+、Na+、I-、單糖、氨基酸、水溶性維生素、有機(jī)酸、堿弱、電解質(zhì)的離子型膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲作用無需要有蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素、甘油三酯、重金屬等大分子物質(zhì)吞噬作用無需要有10當(dāng)前第10頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)Part3Drugtransporters藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運(yùn)器藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器（ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）P-gp、MRP、BCRP

核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)器

肽類轉(zhuǎn)運(yùn)器葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)器離子轉(zhuǎn)運(yùn)器、維生素轉(zhuǎn)運(yùn)器11當(dāng)前第11頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)Peptidestranspoters,PEPTs(肽類轉(zhuǎn)運(yùn)器)分布：小腸、肺、腎等功能：介導(dǎo)肽類結(jié)構(gòu)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)底物：β-內(nèi)酰胺類抗生素、ACEI等具有肽類結(jié)構(gòu)的藥物特征：

a.藥物在小腸吸收有部位依賴性b.具有立體選擇性（對(duì)L-氨基酸殘基的肽類親和力>D-氨基酸殘基的肽類）12當(dāng)前第12頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)應(yīng)用藥物結(jié)構(gòu)中引入氨基酸殘基使成為PEPTs底物，增加藥物的吸收。例如：阿昔洛韋制成前藥伐昔洛韋（阿昔洛韋的L-纈氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。13當(dāng)前第13頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)P-糖蛋白（P-gp):1、存在于人體各組織細(xì)胞2、作用：將細(xì)胞內(nèi)藥物逆吸收方向泵到細(xì)胞外藥物透膜吸收

------藥物溢出泵3、為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)MRP、BCRP

藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器14當(dāng)前第14頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)Part4.StructureandfunctionofGItract

胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能部位pH表面積轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間酶主要吸收藥物是否繞過肝臟胃1-4小30-40min胃蛋白酶弱酸性藥物否小腸5-7.5很大200m21.5-7h胰酶弱堿性藥物否大腸

8小14-80h-小腸未吸收藥物

直腸是15當(dāng)前第15頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)Section2Thefactorsofaffectdrugabsorption生理因素

消化系統(tǒng)因素

循環(huán)系統(tǒng)因素

疾病

Part1physiologicalfactors16當(dāng)前第16頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)（一）消化系統(tǒng)因素1.胃腸液的成分和性質(zhì)２）影響藥物的穩(wěn)定性：紅霉素，酸性，分解pH變化影響主動(dòng)還是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)？(１)pH：

１）決定藥物的解離狀態(tài)：胃：酸性，弱酸性藥物易吸收小腸：堿性，弱堿性藥物易吸收17當(dāng)前第17頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)(2)酶類：胃蛋白酶、胰酶

分解多肽及蛋白類藥物(３)膽酸鹽：表面活性劑↑溶解度，藥物的吸收↑18當(dāng)前第18頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)不流動(dòng)水層（stagnantlayer):

位置：胃腸道粘膜表面意義：高脂溶性藥物透膜吸收的屏障溶媒牽引效應(yīng)（solventdrageffect):

胃腸道內(nèi)水分的吸收可促進(jìn)藥物的吸收

注意19當(dāng)前第19頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)2.胃排空和胃空速率

(１)胃排空速率對(duì)吸收的影響慢：①

藥物在胃中停留時(shí)間↑→弱酸性藥吸收↑②增加某些藥的胃刺激性③促進(jìn)某些藥的分解快：藥物快速到達(dá)小腸，藥效發(fā)揮快雙重性20當(dāng)前第20頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)(２)影響胃排空速率的因素１）食物：

理化性質(zhì)：稀→快粘度和滲透壓大→排空↓

胃內(nèi)容物的體積：空腹時(shí)胃空速度較大

食物的組成：糖>蛋白質(zhì)>脂類２）水：飲水量↑→胃容積↑、滲透壓↓→排空↑３）藥物因素：嗎啡→排空↓

４）身體位置：左側(cè)臥比右側(cè)臥慢21當(dāng)前第21頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)3.腸內(nèi)運(yùn)行胃運(yùn)動(dòng)：收縮蠕動(dòng)小腸運(yùn)動(dòng)：分節(jié)蠕動(dòng)粘膜與絨毛運(yùn)動(dòng)意義：運(yùn)動(dòng)→促固體制劑崩解、分散→藥物與消化道接觸→吸收22當(dāng)前第22頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)4.食物的影響(1)延緩或減少藥物的吸收：改變胃空速率影響胃腸內(nèi)水分改變胃腸道內(nèi)容物粘度(2)促進(jìn)藥物吸收剌激膽汁分泌進(jìn)食→血流量↑→F↑23當(dāng)前第23頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)5.胃腸道代謝作用的影響代謝酶：消化酶腸道菌產(chǎn)生的酶代謝部位：腸腔內(nèi)腸壁

首過效應(yīng)24當(dāng)前第24頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)(二)循環(huán)系統(tǒng)因素

1.血流量：血流量↑，藥物吸收↑2.肝首過效應(yīng)3.腸肝循環(huán)4.淋巴循環(huán)：淋巴管無基膜→大分子藥物吸收↑(三)疾病因素萎縮性胃炎患者：鐵的吸收減少；甲狀腺功能不足或亢進(jìn)影響維生素B2的吸收。

25當(dāng)前第25頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)習(xí)題A型題1.消化道分泌液的pH一般能影響藥物的（）吸收A、被動(dòng)擴(kuò)散；B、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；C、促進(jìn)擴(kuò)散；D、胞飲作用2.影響被動(dòng)擴(kuò)散的主要因素A.藥物的溶解度B.藥物的脂溶性C.藥物的溶出速度D.藥物的晶型E.藥物的粒子大小26當(dāng)前第26頁\共有28頁\編于星期日\20點(diǎn)4.淋巴系統(tǒng)對(duì)（）的吸收起著重要的作用A、脂溶性大分子；B、水溶性藥物；C、大分子藥物；D、小分子藥物E.解離型藥物4、關(guān)于胃腸道吸收下列哪項(xiàng)敘述是錯(cuò)誤的A、脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收；B、一般通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加；C、一