第二章?lián)p傷的修復(Repair)課件整理

第二章?lián)p傷的修復

(Repair)概念：損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復的過程，稱為修復（Repair）形式：（1）再生；（2）纖維修復（瘢痕修復）第一節(jié)再生

（Regeneration)生理性再生病理性再生一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能按再生能力的強弱，人體組織細胞可分為三類：1．易變細胞或不穩(wěn)定細胞(Labilecells)如表皮細胞、各粘膜上皮細胞以及淋巴、造血細胞等。2．穩(wěn)定細胞(Stablecells)如肝、胰、腎小管上皮、內分泌腺以及原始間葉細胞及其衍生細胞，如成纖維細胞和內皮細胞等。3．永久性細胞(Permanentcells)．如神經(jīng)細胞、心肌細胞以及骨骼肌細胞。二、各種組織的再生過程（一）上皮組織再生1.被覆上皮再生：基底細胞2.腺上皮再生：基底細胞（二）纖維組織再生（三）軟骨組織和骨組織再生（四）血管再生1.毛細血管的再生：生芽2.大血管的修復：吻合肉芽組織（granulationtissue）由新生薄壁的毛細血管以及增生的纖維母細胞構成，并伴有炎性細胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故而得名。也可與EGF受體結合，故與EGF有相同作用。3．肉芽組織增生和瘢痕形成早期白細胞浸潤以嗜中性粒細胞為主，3天后則以巨噬細胞為主。4．表皮及其它組織再生TNF血管再生纖維母細胞生長因子(Fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF)如神經(jīng)細胞、心肌細胞以及骨骼肌細胞。③機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。早期白細胞浸潤以嗜中性粒細胞為主，3天后則以巨噬細胞為主。傷口中的血液和滲出液中的纖維蛋白原很快凝固形成凝塊，有的凝塊表面干燥形成痂皮，凝塊及痂皮起著保護傷口的作用。這種傷口的愈合和一期愈合比較有以下不同：①由于壞死組織多，或由于感染，繼續(xù)引起局部組織變性、壞死，炎癥反應明顯。管腔狹窄，如胃潰瘍瘢痕可引起幽門梗阻。2．二期愈合（healingbysecondintention）見于組織缺損較大、創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對合，或伴有感染的傷口。對抑素（chalon）的了解甚少。愈合過程的分子調控

(Molecularcontrolofthehealingprocess)

表皮生長因子(Epidermalgrowthfactor，EGF)對上皮細胞和纖維母細胞有促進增殖的作用。轉化生長因子(Transforminggrowthfactor，TGF)。1)TGF-a與EGF在氨基酸序列方面有33％~44％同源，也可與EGF受體結合，故與EGF有相同作用。2)TGF-β能刺激纖維母細胞增殖，但對上皮細胞的增殖則有抑制作用。

（五）肌組織的再生：很弱（六）神經(jīng)組織的再生中樞神經(jīng)：神經(jīng)膠質細胞及其纖維，形成膠質瘢痕周圍神經(jīng)：可完全再生。亦可形成創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤三、損傷處細胞再生與分化的分子機制（一）與再生有關的幾種生長因子血小板源生長因子(platelet-derivedgrowthfactor，PDGF)來源于血小板α顆粒、活化的Mφ等。PDGF誘導纖維母細胞、平滑肌細胞及單核細胞的遷移和增殖。纖維母細胞生長因子(Fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF)BasicFGF(b-FGF)由活化的Mφ產(chǎn)生，對血管新生(angiogenesis)有促進作用。表皮生長因子（epidermalgrowthfactor，EGF）是從頜下腺分離出的一種6kDa多肽。對上皮細胞、纖維母細胞、膠質細胞及平滑肌細胞都有促進增殖的作用。

轉化生長因子（Transforminggrowthfactor，TGF）由血小板、巨噬細胞、內皮細胞等產(chǎn)生；

低濃度：促進成纖維細胞、平滑肌細胞增殖高濃度：抑制

血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）對血管的形成有促進作用（腫瘤、發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥）、增加血管的通透性血漿蛋白在細胞基質中沉積，為纖維母細胞和血管內皮細胞長入提供臨時基質細胞因子(Cytokines)：IL-l、TNF纖維母細胞增殖、膠原合成TNF血管再生造血細胞集落刺激因子、神經(jīng)生長因子、IL-2（T細胞生長因子）等，對相應細胞的再生都有促進作用（二）抑素與接觸抑制

對抑素（chalon）的了解甚少。抑素具有組織特異性，似乎任何組織都可以產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖組織創(chuàng)傷，缺損部周圍上皮細胞分裂增生遷移，將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時（部分切除后的肝臟，當肝細胞增生達到原有大小時），細胞停止生長，不至堆積起來。這種現(xiàn)象稱為接觸抑制（contactinhibition）。細胞縫隙連接（可能還有橋粒）也許參與接觸抑制的調控。（四）細胞外基質（extracellularmatrix，ECM）在細胞再生過程中的作用1．膠原蛋白（collagen）目前已知膠原蛋白有10余種，分別存在于不同組織的細胞外基質中，除作為組織和器官的主要支架外，對細胞的生長、分化、細胞粘附及遷移都有明顯的影響。此外，它還能啟動外凝系統(tǒng)，參與凝血過程。2．蛋白多糖（proteoglycans）構成ECM的主要成分，能把多種細胞粘合在一起形成組織或器官。參與體內的凝膠和溶膠體系，對物質交換、滲透壓平衡等起重要作用，因而影響細胞的新陳代謝、生長與分化。3．粘連糖蛋白（adhesiveglycoproteins）包括纖維連接蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）、層粘連蛋白（laminin，LN）等。第二節(jié)纖維性修復一、肉芽組織

肉芽組織（granulationtissue）由新生薄壁的毛細血管以及增生的纖維母細胞構成，并伴有炎性細胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故而得名。（一）肉芽組織的成分及形態(tài)

鏡下可見大量由內皮細胞增生形成的實性細胞索及擴張的毛細血管，對著創(chuàng)面垂直生長，并以小動脈為軸心，在周圍形成袢狀彎曲的毛細血管網(wǎng)。新生毛細血管的內皮細胞核體積較大，呈橢圓形，向腔內突出，其數(shù)量較多。在此種毛細血管的周圍有許多新生的纖維母細胞，此外常有大量滲出液及炎性細胞。炎性細胞中常以巨噬細胞為主，也有多少不等的嗜中性粒細胞及淋巴細胞。肌纖維母細胞（myofibroblast）大體上局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白半透明，質硬韌并缺乏彈性。TNF血管再生②填補創(chuàng)口及其他組織缺損；三、損傷處細胞再生與分化的分子機制關于瘢痕收縮的機制可能是由于其中的水分喪失或含有大量肌纖維母細胞所致；纖維束往往呈均質性紅染即玻璃樣變。在此種毛細血管的周圍有許多新生的纖維母細胞，此外常有大量滲出液及炎性細胞。1．有利的一面①它能把損傷的創(chuàng)口或其他缺損長期地填補并連接起來，可使組織器官保持完整性；3．粘連糖蛋白（adhesiveglycoproteins）包括纖維連接蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）、層粘連蛋白（laminin，LN）等。（一）肉芽組織的成分及形態(tài)對抑素（chalon）的了解甚少。管腔狹窄，如胃潰瘍瘢痕可引起幽門梗阻。炎性細胞減少并逐漸消失；這種現(xiàn)象稱為接觸抑制（contactinhibition）。（三）影響創(chuàng)傷愈合的因素來源于血小板α顆粒、活化的Mφ等。2．不利的一面①瘢痕收縮。隨著時間的推移（如1-2周），肉芽組織按其生長的先后順序，逐漸成熟。③愈合的時間較長，形成的瘢痕也大血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）對血管的形成有促進作用（腫瘤、發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥）、增加血管的通透性血漿蛋白在細胞基質中沉積，為纖維母細胞和血管內皮細胞長入提供臨時基質低濃度：促進成纖維細胞、平滑肌細胞增殖4．表皮及其它組織再生③機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。骨折愈合的好壞、所需的時間與骨折的部位、性質、錯位的程度、年齡以及引起骨折的原因等因素有關。早期白細胞浸潤以嗜中性粒細胞為主，3天后則以巨噬細胞為主。造血細胞等。鏡下可見大量由內皮細胞增生形成的實性細胞索及擴張的毛細血管，對著創(chuàng)面垂直生長，并以小動脈為軸心，在周圍形成袢狀彎曲的毛細血管網(wǎng)。早期白細胞浸潤以嗜中性粒細胞為主，3天后則以巨噬細胞為主。來源于血小板α顆粒、活化的Mφ等。IL-l、TNF纖維母細胞增殖、膠原合成（二）肉芽組織的作用及結局

肉芽組織在組織損傷修復過程中有以下重要作用：①抗感染保護創(chuàng)面；②填補創(chuàng)口及其他組織缺損；③機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。肉芽組織在組織損傷后2-3天內即可出現(xiàn)，自下向上（如體表創(chuàng)口）或從周圍向中心（如組織內壞死）生長推進填補創(chuàng)口或機化異物。隨著時間的推移（如1-2周），肉芽組織按其生長的先后順序，逐漸成熟。其主要形態(tài)標志為：間質的水分逐漸吸收減少；炎性細胞減少并逐漸消失；部分毛細血管管腔閉塞、數(shù)目減少，按正常功能的需要少數(shù)毛細血管管壁增厚，改建為小動脈和小靜脈；纖維母細胞產(chǎn)生越來越多的膠原纖維，最后變?yōu)槔w維細胞。至此，肉芽組織成熟為纖維結締組織，并且逐漸轉化為老化階段的瘢痕組織。二、瘢痕組織

瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結締組織。由大量平行或交錯分布的膠原纖維束組成。纖維束往往呈均質性紅染即玻璃樣變。大體上局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白半透明，質硬韌并缺乏彈性。

瘢痕組織的作用及對機體的影響1．有利的一面①它能把損傷的創(chuàng)口或其他缺損長期地填補并連接起來，可使組織器官保持完整性；②由于瘢痕組織含大量膠原纖維，雖然沒有正常皮膚的抗拉力強，但比肉芽組織的抗拉力要強得多，因而這種填補及連接也是相當牢固的，可使組織器官保持其堅固性。如果膠原形成不足或承受力大而持久，加之瘢痕缺乏彈性，可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成疝，在心壁可形成室壁瘤。

2．不利的一面①瘢痕收縮。關節(jié)攣縮或活動受限；管腔狹窄，如胃潰瘍瘢痕可引起幽門梗阻。關于瘢痕收縮的機制可能是由于其中的水分喪失或含有大量肌纖維母細胞所致；②瘢痕性粘連。③器官內廣泛損傷導致廣泛纖維化玻璃樣變，可發(fā)生器官硬化；④瘢痕組織增生過度，又稱肥大性瘢痕。如果這種肥大性瘢痕突出于皮膚表面并向周圍不規(guī)則地擴延，稱為瘢痕疙瘩（keloid）（臨床上又常稱為“蟹足腫”）。其發(fā)生機制不清，一般認為與體質有關；也有人認為，可能與瘢痕中缺血缺氧，促使其中的肥大細胞分泌生長因子，使肉芽組織增長過度有關。第三節(jié)創(chuàng)傷愈合

創(chuàng)傷愈合（woundhealing）是指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程，為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復雜組合，表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。

對抑素（chalon）的了解甚少。2．不利的一面①瘢痕收縮。因為傷口收縮的時間正好是肌纖維母細胞增生的時間。轉化生長因子（Transforminggrowthfactor，TGF）由血小板、巨噬細胞、內皮細胞等產(chǎn)生；1．一期愈合（healingbyfirstintention）見于組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無感染、經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)面對合嚴密的傷口。來源于血小板α顆粒、活化的Mφ等。纖維束往往呈均質性紅染即玻璃樣變。（五）肌組織的再生：很弱肉芽組織（granulationtissue）由新生薄壁的毛細血管以及增生的纖維母細胞構成，并伴有炎性細胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故而得名。肉芽組織（granulationtissue）由新生薄壁的毛細血管以及增生的纖維母細胞構成，并伴有炎性細胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故而得名。炎性細胞減少并逐漸消失；3．粘連糖蛋白（adhesiveglycoproteins）包括纖維連接蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）、層粘連蛋白（laminin，LN）等。早期白細胞浸潤以嗜中性粒細胞為主，3天后則以巨噬細胞為主。炎性細胞減少并逐漸消失；肉芽組織在組織損傷后2-3天內即可出現(xiàn)，自下向上（如體表創(chuàng)口）或從周圍向中心（如組織內壞死）生長推進填補創(chuàng)口或機化異物。一、

皮膚創(chuàng)傷愈合（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程

最輕度的創(chuàng)傷僅限于皮膚表皮層，可通過上皮再生愈合。稍重者有皮膚和皮下組織斷裂，并出現(xiàn)傷口；嚴重的創(chuàng)傷可有肌肉、肌鍵、神經(jīng)的斷裂及骨折。以下以皮膚手術切口為例敘述創(chuàng)傷愈合的基本過程。

1．傷口的早期變化傷口局部有不同程度的組織壞死和血管斷裂出血，數(shù)小時內便出現(xiàn)炎癥反應，表現(xiàn)為充血、漿液滲出及白細胞游出，故局部紅腫。早期白細胞浸潤以嗜中性粒細胞為主，3天后則以巨噬細胞為主。傷口中的血液和滲出液中的纖維蛋白原很快凝固形成凝塊，有的凝塊表面干燥形成痂皮，凝塊及痂皮起著保護傷口的作用。2．傷口收縮2-3日后邊緣的整層皮膚及皮下組織向中心移動，于是傷口迅速縮小，直到14天左右停止。傷口收縮的意義在于縮小創(chuàng)面。不過在各種具體情況下傷口縮小的程度因傷口部位、傷口大小及形狀而不同。傷口收縮是由傷口邊緣新生的肌纖維母細胞的牽拉作用引起的，而與膠原無關。因為傷口收縮的時間正好是肌纖維母細胞增生的時間。

如果這種肥大性瘢痕突出于皮膚表面并向周圍不規(guī)則地擴延，稱為瘢痕疙瘩（keloid）（臨床上又常稱為“蟹足腫”）。管腔狹窄，如胃潰瘍瘢痕可引起幽門梗阻。（五）肌組織的再生：很弱瘢痕組織的作用及對機體的影響對抑素（chalon）的了解甚少。概念：損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復的過程，稱為修復（Repair）③機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。TNF血管再生管腔狹窄，如胃潰瘍瘢痕可引起幽門梗阻。③機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。概念：損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復的過程，稱為修復（Repair）關于瘢痕收縮的機制可能是由于其中的水分喪失或含有大量肌纖維母細胞所致；一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能部分毛細血管管腔閉塞、數(shù)目減少，按正常功能的需要少數(shù)毛細血管管壁增厚，改建為小動脈和小靜脈；管腔狹窄，如胃潰瘍瘢痕可引起幽門梗阻。3