醫(yī)學精品課件《胸腺腫瘤分類及臨床病例解析》

胸腺腫瘤分類及臨床病例解析胸腺Thymus新生兒10-15g，青春期25-40g,成人多被脂肪代替呈島嶼狀似淋巴結可異位在顱底、甲狀旁腺和縱膈氣管根部髓質皮質胸腺Thymus皮質上皮細胞：多角形或圓形，胞體較大、核大淡染、核仁明顯髓質上皮細胞：梭形或橢圓、核質染色深、無核仁皮質上皮細胞髓質上皮細胞胸腺上皮性腫瘤胸腺瘤

起源于胸腺上皮或向胸腺上皮分化的干細胞，不管非腫瘤性淋巴細胞是否存在胸腺癌惡性，異型性明顯，缺乏胸腺樣的器官樣特征（髓質島、胸腺小體）混合性胸腺上皮性腫瘤

包括混合性胸腺瘤-胸腺癌、混合性神經內分泌癌-胸腺瘤/癌胸腺瘤thymoma

臨床要點

年齡

成人多見、高峰為45-55歲、兒童罕見

性別男：女為1.4:1

部位前上縱膈最為多見

類型以AB型和B2型多見

發(fā)病率

1－5／百萬／年一般概述1.包膜完整：多伴有完整/不完整包膜，對判斷臨床Masaoka分期及亞型有用。2.浸潤：（1）微小浸潤--與包膜的關系、與脂肪組織的關系（2）廣泛浸潤—與鄰近組織的關系，包括心包、血管及肺。3.轉移：種植型轉移、淋巴結轉移及遠端轉移。4.發(fā)生部位：前縱隔。組織學分型：

A型

髓質樣上皮細胞，呈梭形或卵圓，形態(tài)均一溫和

B型

皮質樣上皮細胞，圓形或多角形

B１富于淋巴細胞

B３富于上皮細胞

AB型

A+B1（常見），A+B2（罕見）

B２A型胸腺瘤(髓質性胸腺瘤)腫瘤細胞梭形或卵圓形，核型溫和，淋巴細胞少或無少見4％－19％24%伴有重癥肌無力5年生存率可達99.9%1.大體：界清，包膜完整，白棕褐色，結節(jié)狀分葉狀，小葉結構不清，纖維間隔不明顯，可囊性變或包膜鈣化組織學：1.細胞的構成：腫瘤細胞幾乎全由梭形細胞/卵圓形細胞構成，極少有淋巴細胞及胸腺小體；。2.結構：大多為實性片狀結構，缺乏特征性結構，但是可見①腦膜瘤樣結構②菊形團③腺樣結構④血管瘤樣結構⑤Masson血管瘤樣突起⑥血管瘤樣結構⑦血管周間隙（少）。；3.細胞特點：核型溫和，染色質散在，核仁不明顯?？梢娪猩倭苛馨图毎?/p>

組織學：

腫瘤細胞呈梭形或橢圓形，核無異型性，染色質散在，核仁不明顯，胸腺小體和血管周隙少見

散在淋巴細胞，核型溫和車輻狀、腦膜瘤楊排列形態(tài)學類似于什么腫瘤？囊性變區(qū)血管瘤樣區(qū)腺樣區(qū)腎小球樣區(qū)腺樣結構腎小球樣結構菊形團血管周間隙實性片狀結構梭形細胞/卵圓形細胞梭形細胞/卵圓形細胞腦膜瘤樣結構腺樣結構血管瘤樣結構大小不等的囊腔上皮細胞：①除CK20之外，其余CK系列抗體幾乎均著色，推薦使用CK19及CK5/6、P63。②Ⅳ型膠原（CollagenⅣ）。③P53、Ki-67表達極低甚至缺失。④CD20灶+，CD5-、CD57-。淋巴細胞：①CD3+、CD5+的T細胞。②CD1а+、CD99+的未成熟T細胞。③CD20除了在上皮及微結節(jié)周圍之外，其余缺失。推薦組合：CK、EMA、CK5/6、CK19、P63、CollagenⅣ、CD3、CD20、CD57、P53、Ki-67。6。。。。。免疫組化：CD20CK7.鑒別診斷：梭形細胞型：孤立性纖維性腫瘤纖維組織細胞瘤卵圓形細胞型：部分高分化胸腺癌(CD5+)AB型胸腺瘤由淋巴細胞較少的A型成分和富于淋巴細胞的B型成分組成14%伴有重癥肌無力AB型５年生存率80—100%大體：包膜完整，切面黃褐色，大分葉、纖維分隔明顯、多發(fā)結節(jié).組織學1.細胞的構成：A區(qū)+B區(qū)，A區(qū)為梭形細胞區(qū)，但比例往往比較低，腫瘤多為B區(qū)，B區(qū)淋巴細胞大多與上皮細胞對半。2.結構：A區(qū)B區(qū)可以混合在一起，也可以不連續(xù)片狀分布。缺乏胸腺小體，罕見髓樣分化。3.細胞特點：A區(qū)細胞特點=A型胸腺瘤特點。B區(qū)細胞大多類似于B1特點，主要由小的多角形細胞構成，胞核小而卵圓形，胞漿淡染，核仁不明顯。如果為混合區(qū)，則其A型上皮細胞散布于B區(qū)細胞中，呈長梭形纖維母細胞樣。A、B區(qū)分隔明顯A、B區(qū)交錯B型區(qū)：小多角形上皮細胞，胞核小圓形、卵圓形，核仁不清A區(qū)B區(qū)A型區(qū)：細胞伸長的梭形細胞束（常見）或大而有核仁的空泡上皮細胞（少見）伴髓質分化BAA、B相間的AB型胸腺瘤BAA、B相間的AB型胸腺瘤BBBAA、B混在一起的AB型胸腺瘤BAAA、B混在一起的AB型胸腺瘤裂隙:非人工刀痕，屬純天然產品BA上皮細胞：①除CK20外，其余CK系列抗體幾乎均著色，A、B區(qū)均表達CK19及CK5/6、P63；B區(qū)表達CK14效果好；A區(qū)表達CollagenⅣ、B區(qū)不表達；A區(qū)梭形細胞表達EMA。CD20腫瘤細胞有一定量表達。②P53、Ki-67表達極低甚至缺失。淋巴細胞：①CD3+、CD5+的T細胞。②CD1а+、CD99+的未成熟T細胞。推薦組合：CK、CK5/6、CK19、CK14、EMA、CollagenⅣ、CD3、CD20、CD57、TdT、Ki-67。6。。。。。免疫組化：

免疫組化：腫瘤細胞：CK(＋)，CD20(＋)

A區(qū)EMA(+)，B區(qū)CK14(＋)

淋巴細胞CD3、CD5、CD1a、CD99、TDT(+)

CK(＋)CD20(＋)B1型胸腺瘤富于淋巴細胞上皮性腫瘤，少見部位：前上縱隔，頸部，胸膜，肺常伴有重癥肌無力，自身免疫病大體：境界清楚，包膜完整，灰色包塊、可有囊腔、出血、壞死區(qū)，可見厚的纖維包膜和間隔，整體感覺：細膩，魚肉狀。。,一個字概括“嫩”。1.細胞的構成：類似于正常胸腺組織。2.結構：可見囊性擴張區(qū)。巨噬細胞在其間分布，如同“滿天星”現(xiàn)象。3.細胞特點：腫瘤細胞少而小而分散，核染色淡，圓形，可見小核仁，散在分布，絕不成團。周圍為非腫瘤性的T淋巴細胞，膨脹性生長，顯示為如同正常胸腺組織一樣的分葉狀結構。組織學鏡下：類似正常胸腺、淋巴細胞多，上皮細胞少，皮質增厚、髓質分化區(qū)雜亂分布纖細的纖維分隔、上皮細胞少而分散，卵圓形，核質透明，可見小核仁，可見髓質島和胸腺小體髓皮滿天星皮髓免疫組化上皮細胞：①CK19+，CK7、CK14、CK18灶陽。②Ki-67表達低（難以辨別）。注意：CK19彌漫陽性表達，但其表達強度顯著低于B2型。淋巴細胞：皮質內T細胞：CD1α、CD4、CD8、CD5、CD99、TdT、均陽性的不成熟T細胞。髓島內T細胞：CD3、CD5陽性的成熟T細胞。推薦組合：CK、CK5/6、CK19、CollagenⅣ、CD3、CD20、CD43、TdT、

CD1α、CD99、Ki-67。免疫組化：

上皮細胞：CK19（+）CD20（-）

皮質區(qū):CD1a、CD4、CD8、CD99、TdT、Ki67+

髓質區(qū)：CD3、CD5、CD3（+）區(qū)CD1a（+）區(qū)鑒別診斷：胸腺增生淋巴瘤（特別是T淋巴母細胞瘤）B2型胸腺瘤瘤細胞大、多角型，排列松散、胞質連接成網狀，核大、呈泡狀，明顯大核仁，背景為數(shù)量較多未成熟的T淋巴細胞18-42%較常見部位：前縱隔，可以異位有重癥肌無力，30-82%大體：包膜完整，“小分葉”或者界限不清。，有纖維分隔，多侵犯周圍組織或器官，切面質軟或韌，?？砂l(fā)生囊性變或者出血。。1.細胞的構成：上皮與淋巴細胞幾乎對半。2.結構：小葉狀結構；有較多的血管周間隙；上皮多鑲嵌于背景中；小葉狀生長；腫瘤細胞排列成疏松網狀結構，很少出現(xiàn)片狀排列的特點，可沿血管排成柵欄狀。3.細胞特點：上皮細胞大，多角形，核透亮，染色質稀疏、核仁明顯，比B1型核仁明顯.組織學鏡下：小葉結構明顯、腫瘤細胞大、多角形，泡狀核、核大、核仁明顯，很少融合成片。。.血清湖多見，腫瘤細胞圍繞血管周間隙呈柵欄狀排列治療后的B2胸腺瘤上皮CKB1小葉狀結構HE×10HE×20HE×40上皮細胞CD1αCD1αKi-67鑲嵌鑲嵌鑲嵌鑲嵌鑲嵌鑲嵌上皮細胞大，多角形，核透亮，染色質稀疏、核仁明顯，比B1型核仁明顯血管周裂隙上皮細胞：①100%CK19++、CK7+、CK5/6+、CAM5.2+。②CK20-、EMA-、CD5-、CD20-。注意：CK19彌漫強陽性表達，但其表達強度顯著高于B1型。淋巴細胞：皮質內T細胞：CD1α、CD4、CD8、CD5、CD99、TdT、均陽性的不成熟T細胞。髓島內T細胞：CD3、CD5陽性的成熟T細胞。推薦組合：CK、CK5/6、CK19、CollagenⅣ（如懷疑含有A的成分則可以加做該抗體）、CD3、CD20、CD43、TdT、

CD1α、CD99、Ki-67。。免疫組化B3型胸腺瘤由中等大小、輕度異型，圓形或者多角形細胞組成，片狀生長，混雜少量淋巴細胞占7—25%臨床特點，重癥肌無力(30—70%)，呼吸困難，咳嗽中等惡性，侵襲行為，局部常復發(fā)大體：常無包膜，可侵犯縱膈脂肪，均質、細膩，但稍硬，灰白結節(jié)狀、質硬，有白色纖維間隔,未必會顯示周圍組織浸潤。。。組織學1.細胞的構成：上皮細胞成片分布，夾雜有少量的淋巴細胞，淋巴細胞在局部可以集中出現(xiàn)。2.結構：上皮細胞成片分布，間隔內和血管周圍間隙可出現(xiàn)淋巴濾泡。3.細胞特點：腫瘤細胞多為泡狀核，但沒有B2那么透明，B3核小、核形溫和但核仁相對少見。小葉狀分布透亮區(qū)普通區(qū)毛玻璃樣少量淋巴細胞B3與癌之間、交界大細胞亞型：核大、仁小、淋巴細胞少血管周裂隙柵欄大細胞亞型：小葉狀生長、淋巴細胞少泡狀核核仁泡狀核核仁胸腺小體不成熟胸腺小體CK19CD1αDesmin大的片狀分布血管周裂隙血管周裂隙大片狀分布，淋巴細胞稀少血管周裂隙泡狀核，核型溫和，核較一致泡狀核，核型溫和，核較一致血管周裂隙泡狀核，核型溫和，核較一致泡狀核，核型溫和，核較一致泡狀核，核型溫和，核較一致泡狀核，核型溫和，核較一致瘤細胞中等大小，多角形，核圓形或伸長，比B2型瘤細胞小，核仁不突出,可見血管周間隙血管周裂隙可見胸腺小體瘤或假“胸腺小體”免疫組化：CK（+）,CD5、CD20（-）

LC細胞大部分不成熟的免疫表型CD20（-）A型胸腺瘤

鑒別診斷：胸腺鱗狀細胞癌（小細胞型）

轉移性鱗癌免疫組化上皮細胞：①100%CK19++、CK7+、CK5/6+、CK10+、CK8+、CD57+。②EMA灶+、CD5-、CD20-。注意：CK19彌漫強陽性表達，但其表達強度顯著高于B1型。上皮內淋巴細胞：CD4、CD8、CD5、CD99、TdT、均陽性的不成熟T細胞。

推薦組合：CK+、CK5/6+、CK19+、CD57+、CD3-、CD20-、TdT+、

CD1α+、CD99+、Ki-67。A型AB型B1型B2型B3型癌類型大體細胞比例細胞形態(tài)結構IHC關鍵指標A包膜完整，結節(jié)狀或分葉狀，質硬。絕大多數(shù)為梭形細胞，淋巴細胞少梭形上皮細胞為主，也可為卵圓形細胞上皮密集實性或車輻狀，可呈Masson血管瘤樣結構CD20、CK19、EMA、CollagenⅣAB大分葉狀，有明顯纖維條索分割。B區(qū)淋巴細胞與上皮細胞對半，夾雜的上皮細胞，小空泡狀，透明梭形，顯著小核仁A區(qū)為梭形細胞區(qū)，A區(qū)較少。也可為A、B區(qū)混雜。CK19、CK14、EMA、CollagenB1嫩。淋巴細胞多，上皮細胞少或HE看不到，核型溫和，上皮細胞梭形，核型溫和髓樣分化，滿天星CK5/6、CK19B2小分葉，灰白，較硬。上皮與淋巴幾乎對半核透亮，核仁明顯鑲嵌的結構，小葉狀生長，血管周裂隙CK5/6、CK19B3質地中等或稍硬，均質，較細膩，可有纖維分割。上皮成大片狀分布，夾雜少量淋巴細胞泡狀核，但沒有B2透明，B3核較小，核型溫和，核仁相對B2少上皮細胞成片狀分布，血管周裂隙CK5/6、CK19癌不規(guī)則，無包膜，硬，伴有壞死。成巢團狀，淋巴少分化差，異性明顯呈巢團狀分布CK5/6、P63、P40、CD5、CD117胸腺瘤免疫組化標記參考：CK19、CK5/6、P63陽性表達于所有類型胸腺瘤CD20陽性表達見于A型、AB型胸腺瘤細胞EMA陽性見于A型、AB型A區(qū)、B3型CD5上皮細胞陽性見于胸腺癌CD1a、CD99、TDT陽性見于B型胸腺瘤或B區(qū)淋巴細胞CD3、CD5陽性見于髓質或髓質分化區(qū)淋巴細胞伴有淋巴樣間質的微結節(jié)型胸腺瘤器官樣結構、多發(fā)性散在上皮性結節(jié)、淋巴細胞間隔、含明顯生發(fā)中心罕見極少伴有重癥肌無力大體：常伴有囊性變微結節(jié)區(qū)淋巴濾泡區(qū)被膜下囊腫區(qū)無胸腺小體和血管周間隙鏡下：微結節(jié)及淋巴濾泡CD20（+）胸腺癌1、胸腺鱗癌概述：最常見，常侵犯周圍組織及肺。多發(fā)生于中年人，但也常可見到年輕人。癌：巢團狀分布癌：巢團狀分布大體觀：質硬、不規(guī)則、無包膜、灰白灰黃色、大多伴有壞死。細胞比例：以巢團狀腫瘤細胞為主，淋巴組織稀少。組織結構：成巢。細胞形態(tài)：分化多較差，細胞明顯異性，具備大多數(shù)癌的特征。IHC特征：①CK5/6、P63、P40、CK34βE12等鱗癌標記的抗體大多數(shù)表達陽性。②多數(shù)胸腺癌標記：CD5、CD117及CD70。CD70CD5CD56病例分析患者：男年齡：9歲部位：前縱膈臨床診斷：淋巴瘤P63CK5/6CK19Ki-67CD117TdTCD3CD5淋巴上皮瘤樣癌基底樣鱗癌基底樣鱗癌CD5粘液表皮樣癌粘液表皮樣癌不典型癌不典型癌CAM5.2CgA類癌肉瘤樣癌肉瘤樣癌大細胞神經內分泌癌EMA肉瘤區(qū)蒼白結節(jié)蒼白結節(jié)：實際為上皮分化區(qū)肉瘤樣神經內分泌癌化生性胸腺瘤概述：罕見，中年男性發(fā)病率相對高。大體：界限清楚，有包膜，質中，可侵犯周圍組織。鏡下：境界清楚，無分葉狀結構。具有典型雙向性結構，由互相盤繞的上皮島和束狀梭形細胞構成小梁吻合島。細胞呈卵圓形、梭形或者胖梭形，泡狀核、核仁小而且明顯，胞漿嗜酸性。殘存胸腺組織邊界清晰上皮島小梁狀結構車輻狀生長上皮島上皮島上皮島梭形細胞區(qū)上皮島梭形細胞區(qū)上皮島梭形細胞區(qū)CKEMATdT上皮島梭形細胞免疫表型上皮：CK、CK5/6、CK19梭形細胞區(qū)：EMA+、Vimentin++、CD20-淋巴細胞：CD1α-、CD4-、CD8-、CD5-、CD99-、TdT-CD3+、CD43+推薦組合：CK、EMA、CK19、Vimentin、CD3、CD20、TdT。脂肪纖維腺瘤概述：常伴發(fā)于B1型胸腺瘤周圍。大體：常有完整包膜，界限清楚。