腎臟損傷細(xì)胞學(xué)分子機(jī)制和生化機(jī)制

腎臟損傷細(xì)胞學(xué)分子機(jī)制和生化機(jī)制第一頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三毒物損害的常見靶器官肝臟腎臟神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌肉皮膚第二頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三腎臟主要功能排泄調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡分泌物質(zhì)第三頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三腎單位CORTEXMEDULLACollectingDuctLoopofHenleGlomerulusProximalTubuleDistalTubuleVeinioleArteriole第四頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三腎單位的功能1.腎小球過濾腎小球的毛細(xì)血管壁不同于一般細(xì)胞膜，具有7～8nm大小的微孔。血液成分中分子量在50000以下的物質(zhì)都可以過濾。大分子物質(zhì)如血漿白蛋白（分子量約56,000）基本上不能通過。從分子量上推論一般外源化學(xué)物是可以過濾的，但與血漿蛋白結(jié)合以及生理體液酸堿度時(shí)的荷電狀態(tài)可影響濾過率。由于與血漿蛋白結(jié)合后很難過濾，所以外源化學(xué)物的血漿蛋白結(jié)合率變動(dòng)會(huì)引起腎臟排泄的變動(dòng)。帶負(fù)電荷的外源化學(xué)物不易濾過，而帶正電荷的物質(zhì)容易過濾到原尿中。第五頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三腎單位的功能第六頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三腎單位的功能3.腎小管再吸收經(jīng)腎小球過濾后的濾液中含有許多機(jī)體必需物質(zhì)，腎小管重新吸收這些物質(zhì)送回到血液中。例如，葡萄糖幾乎完全再吸收，鈉離子等也大部分再吸收。而原尿中外源化學(xué)物的濃度增加，脂溶性的外源化學(xué)物也會(huì)以被動(dòng)擴(kuò)散等方式再吸收。這種再吸收的機(jī)制和胃腸道的吸收機(jī)制相似，受外源化學(xué)物pH值的影響。一般，外源化學(xué)物在生物轉(zhuǎn)化后成為極性更大的高水溶性代謝產(chǎn)物，再吸收比較困難。影響外源化學(xué)物的腎臟排泄因素除了外源化學(xué)物及代謝產(chǎn)物的脂溶性、解離常數(shù)外，還包括腎臟的血流量、血漿蛋白結(jié)合程度、尿量和尿的pH值等。第七頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三毒物對(duì)腎臟的損害表現(xiàn)急性腎功能衰竭慢性腎炎腎病綜合癥第八頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三腎臟毒作用機(jī)制細(xì)胞死亡活性中間代謝產(chǎn)物細(xì)胞容積和離子內(nèi)狀態(tài)細(xì)胞骨架和細(xì)胞極性細(xì)胞鈣的內(nèi)穩(wěn)態(tài)形成免疫復(fù)合物腎小管腔被阻塞金屬蛋白沉積物第九頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三細(xì)胞死亡脹亡----損傷大，高劑量（如汞與疏基酶的結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞腫脹壞死）凋亡----損傷相對(duì)小，低劑量注：凋亡為ATP依賴過程第十頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三汞毒性汞離子與腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體膜上的含巰基酶結(jié)合，使其喪失活性，導(dǎo)致細(xì)胞代謝障礙而出現(xiàn)上皮細(xì)胞混濁腫脹和壞死等；第十一頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三活性中間代謝產(chǎn)物毒物+某個(gè)或某類大分子親和改變大分子的活性造成損傷活性中間代謝產(chǎn)物第十二頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三活性中間代謝產(chǎn)物

親電子物質(zhì)（烷化劑）+細(xì)胞成分結(jié)合影響細(xì)胞分子活性產(chǎn)生毒性第十三頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三細(xì)胞容積和離子內(nèi)狀態(tài)

毒物

腎小管上皮細(xì)胞體積影響重吸收功能離子動(dòng)態(tài)平衡

毒物影響Na+、K+-ATP酶活性，K+外流，Na+和Cl-內(nèi)流細(xì)胞腫脹、細(xì)胞膜破裂導(dǎo)致細(xì)胞脹亡第十四頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三細(xì)胞骨架和細(xì)胞極性刷狀緣缺失漿膜水泡化改變膜的極性第十五頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三細(xì)胞鈣的內(nèi)穩(wěn)態(tài)Ca2+在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)到中具有第二信使的功能細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的Ca2+持續(xù)增多或異常細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)功能異常第十六頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三形成免疫復(fù)合物某些毒物抗原或毒物半抗原，再次進(jìn)入機(jī)體，與機(jī)體已產(chǎn)生的抗體結(jié)合形成中等大小抗原-抗體復(fù)合物，既不能被吞噬細(xì)胞吞噬分解，也不能通過腎小球?yàn)V過排出，作用于腎小球的基底膜引起病變。第十七頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三腎小管腔被阻塞當(dāng)長期應(yīng)用某些乙?；矢叩幕前奉愃幬飼r(shí)，藥物可在腎小管內(nèi)析出結(jié)晶而阻塞腎小管腔。第十八頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三金屬蛋白沉積物腎臟中含有較高濃度的金屬硫蛋白。鎘等重金屬與金屬硫蛋白結(jié)合，在肝臟或腎臟中的含量較高，體內(nèi)的生物半減期可達(dá)十幾年