藥物分析中職第三章第3節(jié)

一般雜質(zhì)檢查規(guī)則規(guī)定：（1）遵循平行操作原則1)儀器的配對性如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低相差不超過2mm；砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致。

2）對照品與供試品要同步操作本文檔共60頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\16點34分（2）依照《中國藥典》，正確取樣、供試品的稱量范圍（3）依照《中國藥典》，正確比色、比濁（4）檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查兩份本文檔共60頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\16點34分一、氯化物的檢查1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。Cl-+Ag+→AgCl↓（白）本文檔共60頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\16點34分

2．條件：

[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5ml～8ml。

酸度稀硝酸10ml/50ml。

溫度30～40℃

本文檔共60頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\16點34分

3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。

本文檔共60頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\16點34分

（2）供試品有色：可采用內(nèi)消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。供試品+AgNO3放置10min澄清溶液+標(biāo)準(zhǔn)NaCl+水對照溶液供試品+AgNO3+水供試品溶液暗處放置5min后比較本文檔共60頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\16點34分本文檔共60頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\16點34分本文檔共60頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\16點34分本文檔共60頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\16點34分二、硫酸鹽檢查法

1．原理是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

本文檔共60頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\16點34分

2．條件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1～5ml。

酸度稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除供試品有色：可采用內(nèi)消色法。本文檔共60頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\16點34分

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸鹽法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6-]3-

紅色2．條件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1～5ml。酸度稀鹽酸4ml/50ml。

HCl藥物中微量的鐵鹽可能會加速藥物的氧化還有、降解。本文檔共60頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\16點34分

3．干擾的排除（1）當(dāng)有Fe2+存在時，加氧化劑過硫酸銨氧化Fe2+成Fe3+。（2）當(dāng)供試液管與對照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。因硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中溶解度大，故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質(zhì)的影響。本文檔共60頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\16點34分二）巰基醋酸法1.原理巰基醋酸還原Fe3+為Fe2+，在氨堿性試液中與Fe2

+

作用生成紅色配位離子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+

SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+

Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O

2OH-本文檔共60頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\16點34分

2.說明

在加巰基醋酸溶液前，先加枸櫞酸溶液，使其與鐵離形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴）本文檔共60頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\16點34分四、重金屬檢查法

重金屬影響藥物穩(wěn)定性和安全性

重金屬是指在實驗室條件下與硫代乙酰胺或S2-作用顯色的金屬雜質(zhì).

如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機(jī)會比較多，鉛在體內(nèi)容易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表,以鉛的限量表示重金屬限度.（實驗條件主要指溶液的PH，因為溶液的PH直接影響重金屬與顯色劑反應(yīng)是否完全，從而影響測定的準(zhǔn)確度）

本文檔共60頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\16點34分中國藥典（2010年版）重金屬的檢查法規(guī)定了三種方法

第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；本文檔共60頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\16點34分

第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的藥物1、原理

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS↓+2H+

2．條件：[Pb2+]10μg～20μg/27ml,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1～2ml。

酸度pH3.0～3.5.合格＜

本文檔共60頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\16點34分本文檔共60頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\16點34分3．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。(2)供試品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產(chǎn)生混濁影響比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

本文檔共60頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\16點34分第2法本文檔共60頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\16點34分第3法本文檔共60頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\16點34分第4法本文檔共60頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\16點34分本文檔共60頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\16點34分本文檔共60頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\16點34分五、砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。（一）古蔡法Gutzeit)(BP也采用此法）

1.原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3

AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3

AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)2As(HgBr)3+AsH33AsH(HgBr)2(黃色)

As(HgBr)3+AsH33HBr+As2Hg3(棕黑色)本文檔共60頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\16點34分

2.裝置與試劑作用

(1)驗砷儀砷化氫發(fā)生瓶;中空磨口塞;導(dǎo)氣管(2)試劑的作用合格＜①KI-SnCl2的作用：交替還原作用；首先將AsO43-還原成AsO33-，生成的碘再被還原成碘離子。即:將五價砷還原成三價砷(五價砷與氫反應(yīng)較慢)本文檔共60頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\16點34分

AsO43-+2I-+2H+

AsO33-+I2+H2O

AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+

—2I-+Sn4+

4I-+Zn2+

—[ZnI4]2-

由于碘離子的存在,與鋅離子形成配合物,有利于

AsH3

氣體生成.

本文檔共60頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\16點34分

②Zn粒與氯化亞錫作用，在其面上形成Zn-Sn齊，起極化作用,從而使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生.

極化:當(dāng)電流通過電解池或電池時,使電極電位改變并產(chǎn)生一反電動勢的現(xiàn)象.

本文檔共60頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\16點34分1、Pb(AC)2棉太緊影響砷化氫氣體通過；太松，硫化氫也通過起不到作用。2、硫化氫來源：鋅及供試品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中產(chǎn)生硫化氫氣體③Pb(AC)2棉的作用：是消除供試品可能含有的少量的硫化物。S2-

+2H+

H2SH2S+HgBr2

2HBr+HgS（汞斑）H2S+Pb(AC)2

PbS+2HAC本文檔共60頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\16點34分

3.干擾的排除

（1）供試品為S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,與HgBr作用生成HgS或Hg，干擾砷斑檢查。用硝酸氧化成硫酸鹽可消除。如硫代硫酸鈉中砷的檢查。（2）供試品為Fe3+能消耗KI，SnCl2

。應(yīng)測定條件，可先加足量KI。本文檔共60頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\16點34分

（3）含銻藥物

銻鹽被還原為SbH3與HgBr2試紙作用，產(chǎn)生灰色銻斑，干擾砷斑的檢查，可改用Betterdorff法。白田道夫法原理：As3＋＋SnCl2＋HCl→As↓＋SnCl4＋H＋

棕褐色的膠態(tài)砷＋本文檔共60頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\16點34分注意事項溴化汞試紙與氫化砷反應(yīng)比氯化汞靈敏，但是呈現(xiàn)的砷斑不夠穩(wěn)定，所以在反應(yīng)中要避光和保持干燥，并立即與標(biāo)準(zhǔn)的砷斑比較。本文檔共60頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\16點34分本文檔共60頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\16點34分（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸銀，USP采用此法)

1.原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸收度。2.試劑的作用：同古蔡法。本文檔共60頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\16點34分本文檔共60頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\16點34分八、干燥失重檢查法

主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)。？常采用重量方法進(jìn)行檢查。常用的方法有三種：（一）常壓恒溫干燥法

（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）

（三）

減壓干燥法本文檔共60頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\16點34分（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。注意：（1）干燥溫度一般為105℃（2）

供試品應(yīng)鋪平，厚度∠5㎜，疏松物10㎜；（為了使水分和揮發(fā)物質(zhì)易于揮撒）

本文檔共60頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\16點34分（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）

1）硅膠：吸水率居中。變色硅膠加有氧化鈷，無水氧化鈷藍(lán)色，吸水后含二分子結(jié)晶水呈淡紅色。105℃干燥后可恢復(fù)使用。優(yōu)點：廉價、方便、無腐蝕性、可重復(fù)2）濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性；3）五氧化二磷：吸水性好，不能重復(fù)使用本文檔共60頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\16點34分注意事項本文檔共60頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\16點34分（三）

減壓干燥法適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難以除去的藥物。除另行規(guī)定外，壓力在2.67KPa以下。本文檔共60頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\16點34分

熱重分析法

熱分析法（thermoanalysis)

差示熱分析差示掃描量熱法1.熱重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)

在程序升溫下，測量物質(zhì)的質(zhì)量與溫度的關(guān)系，研究物質(zhì)在加熱同時失重的情況下，所發(fā)生的質(zhì)的變化，常用于藥物穩(wěn)定性的研究；貴重和易氧化藥物的干燥失重測定。本文檔共60頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\16點34分

2.差示熱分析（differentialthermlanalysis,DTA)

是在程序升溫下，測量被測物質(zhì)和參比物之間的溫差與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。參比物是一種惰性物質(zhì)，在加熱過程中不發(fā)生相變和化學(xué)變化。因此溫差(△T)只與被測物質(zhì)的量質(zhì)變化有關(guān)?！鱐=0被測物未發(fā)生吸熱或放熱反應(yīng);△T=-為吸熱峰;△T=+為放熱峰.本文檔共60頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\16點34分

測藥的溶點

DTA在藥物分析中應(yīng)用尖峰為物理變化藥物定性分析寬峰為化學(xué)變化估測藥物的純度本文檔共60頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\16點34分

3.差示掃描量熱法(differentialscanningcalorimetry,DSC)是在程序升溫下，測量維持樣品和參比物的溫度相同，系統(tǒng)所需供給樣品隨溫差變化的能量的一種技術(shù)。DSC與DTA的不同之處是記錄方式不同，是記錄系統(tǒng)供給的能量，吸熱供給能量；放熱減少供給的能量。在藥物分析中應(yīng)用與DTA相同。DSC-TG常聯(lián)合用。

本文檔共60頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\16點34分九、水分測定《中國藥典》收載方法

卡爾.費(fèi)休法、甲苯法測定物：藥物中的結(jié)晶水、吸附水、游離水原理：碘將二氧化硫氧化成三氧化硫時，需要一定量的水參與反應(yīng)，根據(jù)消耗碘的量測定水分（P127）費(fèi)休試液組成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提問：1、甲醇、吡啶的作用？2、為什么上述兩試劑需是無水的？本文檔共60頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\16點34分例：注射用青霉素鈉水分測定精密稱取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加無水甲醇5ml，充分振搖后，用費(fèi)休試液滴至溶液由淺黃色變成紅棕色，消耗用費(fèi)休試液2.15ml；另取無水甲醇5ml，同法測定，消耗用費(fèi)休試液0.15ml，求青霉素鈉的含水量（已知每1ml費(fèi)休試液相當(dāng)于3.52mg水）。解：供試品中含水量%=（A-B)F/W×100%%=（2.15-0.15）×3.15/0.7540×1000×100%=0.93%本文檔共60頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\16點34分注意：（1）費(fèi)休法不適用于測定氧化劑、還原劑、以及能與試液生成水的化合物的測定，如：鉻酸鹽、過氧化物、硫代硫酸鹽、硫化物、堿性氧化物以及含氧弱酸鹽等的測定；一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試劑中的甲醇作用，生成縮醛和水，干擾測定。（2）費(fèi)休試液的F值應(yīng)在4.0mg/ml上下為宜，F(xiàn)值降至3.0mg/ml以下時，測定終點不敏銳，不宜再用。（3）整個操作應(yīng)迅速，且不宜再陰雨或空氣濕度太大時進(jìn)行。本文檔共60頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\16點34分十、熾灼殘渣檢查法(residueonignition)

BP稱硫酸灰分（sulphatedash)是檢查有機(jī)藥物中混入的各種無機(jī)雜質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。

殘渣及坩堝重—坩堝重

殘渣%=×100%

供試品重本文檔共60頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\16點34分注意事項1、動植物生藥經(jīng)灼燒后的灰燼稱為灰分，它是生藥藥品的正常成分。2、不含金屬元素組成的有機(jī)藥品經(jīng)灼燒后，所留的殘渣稱熾灼殘渣加硫酸并灼燒至700--800℃后，所得的硫酸鹽又稱硫酸沿灰分。3、氫氟酸對瓷坩堝有腐蝕性，故含氟的藥品應(yīng)置于白金坩堝中灼燒。4、加熱時，必須小心，先用小火加熱，以免供試品濺出；切不可直接大火加熱坩堝底部，否則易引起暴沸或燃燒。本文檔共60頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\16點34分5、自高溫爐取出坩堝時，應(yīng)先將坩堝預(yù)熱（打開爐門），再與坩堝接觸，避免熱坩堝聚遇冷而破裂。6、有機(jī)藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。7、坩堝置高溫爐內(nèi)灼燒前，務(wù)必蒸發(fā)除盡硫酸，以免硫酸蒸汽腐蝕爐膛，造成漏電事故。8、可采用藍(lán)墨水與三氯化鐵溶液混合液涂寫烘烤，供瓷坩堝編號。本文檔共60頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\16點34分十一、易炭化物檢查法

是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。這類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，用硫酸呈色的方法簡單控制其含量.常采用與標(biāo)準(zhǔn)比色液比色的方法進(jìn)行檢查。標(biāo)準(zhǔn)比色液為CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4本文檔共60頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\16點34分注意事項：1、供試品為固體，應(yīng)先研成細(xì)粉。如需加熱才能溶解時，可將供試品與硫酸混合均勻，加熱溶解后，放冷