藥理學(xué)期末總復(fù)習(xí)

藥理學(xué)

期末總復(fù)習(xí)

藥理學(xué)

總論、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥物：是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能和病理狀態(tài)，用以預(yù)防、

診斷和治療疾病的物質(zhì)。

藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用和作用規(guī)律的學(xué)科。

離子障：分子型藥物疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜；離子型藥物極性高,

不易通過細(xì)胞膜脂質(zhì)層，這種現(xiàn)象稱為離子障。

藥物過細(xì)胞膜的方式包括濾過、簡(jiǎn)單擴(kuò)散、載體轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。絕

大多數(shù)是通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散。

藥物的體內(nèi)過程要點(diǎn)：

給藥途徑有口服、吸入、局部用藥、舌下給藥、注射給藥

口服是最常用的給藥途徑，給藥方便。大多數(shù)藥物能充分吸收。

大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收。

首關(guān)消除：從胃腸道吸收如門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血液循環(huán)之

前必先通過肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量很

大，則進(jìn)入全身血液循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首

關(guān)消除。

直腸給藥可在一定程度上避免首關(guān)消除。

舌下給藥可在很大程度上避免首關(guān)消除。

血管注射避開了吸收屏障而直接入血，不存在吸收過程。

藥物肌內(nèi)注射一般比皮下注射吸收快。

分布：

藥物吸收后從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)器官和組織的過程稱為分布。

分布的影響因素：脂溶度、毛細(xì)血管通透性、器官和組織的血流量、

與血漿蛋白和組織蛋白的結(jié)合能力，藥物的pKa和局部的pH、藥物

載體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的數(shù)量和功能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等。

結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，是藥物在血液中的一種暫時(shí)貯存形式。

藥物與血漿蛋白結(jié)合的特異性低，與相同血漿蛋白結(jié)合的藥物之間可

發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換的相互作用。

屏障：血腦屏障；只有脂溶性高的藥物才能以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式通過血

腦屏障。胎盤屏障；胎盤對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)并無屏障作用，幾乎作用的藥

物都能穿透胎盤進(jìn)入胎兒的體內(nèi)。血眼屏障；脂溶性或小分子藥物容

易透過血眼屏障。

代謝：

藥物在體內(nèi)經(jīng)酶或其他作用使藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，這一過程稱

為代謝或生物轉(zhuǎn)化。肝臟是最主要的代謝器官。

藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄速度決定其作用持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短。

藥物代謝使得藥物的極性變大，易于代謝出體外。

自身誘導(dǎo)：有些藥物本身就是其所誘導(dǎo)的藥物代謝酶的底物，因此在

反復(fù)應(yīng)用后，藥物代謝酶的活性增高，藥物自身代謝也加快，這一作

用稱自身誘導(dǎo)。

腎臟排泄分為腎小球?yàn)V過、腎小管分泌和腎小管重吸收幾個(gè)部分。

試述體液pH值改變?nèi)绾斡绊懭跛嵝院腿鯄A性藥物在體內(nèi)的吸收、分

布和排泄。

1）答：體液pH值的改變主要通過改變藥物的解離、非離子分子比

值而影響弱酸性和弱堿性藥物的吸收。弱堿性藥物在堿性環(huán)境的小腸

內(nèi)解離度小，主要以非解離型存在，故在小腸吸收較多。同理，弱酸

性藥物在酸性環(huán)境的胃內(nèi)較易吸收。

2）體液pH值改變可影響藥物在體內(nèi)的分布。若提高血液的pH值，

可使弱酸性藥物在細(xì)胞外液增多，使弱堿性藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移增多。

但巴比妥類藥物中毒時(shí)，靜滴碳酸氫鹽使血液和尿液堿化，毒物不易

進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，尤其不易進(jìn)入腦細(xì)胞，同時(shí)又促使毒物自尿排泄，起到

解毒目的。

3）尿液pH值改變決定藥物排泄。弱酸性藥物在堿性尿中解離多，

重吸收少，排泄多。反之，在酸性尿中解離少，重吸收多，排泄少。

弱堿性藥物在酸性尿中重吸收少，排泄多，在堿性尿中，重吸收多，

排泄少。

簡(jiǎn)述一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的特點(diǎn)。

答：1）一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是體內(nèi)藥物按恒定比例消除，在單位時(shí)間內(nèi)

的消除量與血漿藥物濃度成正比。

2）半衰期恒定，不因血藥濃度的高低而改變。

3）單次給藥后在體內(nèi)的消除時(shí)間約為5個(gè)半衰期。

4）按固定劑量、固定間隔時(shí)間給藥、或恒速靜脈滴注，經(jīng)4-5個(gè)半

衰期基本能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

5）大多數(shù)藥物在體內(nèi)按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

6）藥-時(shí)曲線在常規(guī)坐標(biāo)圖上作圖呈曲線，在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖上呈直

線。

簡(jiǎn)述零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)。

1）答：零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血

漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變。

2）藥物消除速度與初始濃度無關(guān)。

3）半衰期不是恒定值，和血漿藥物的初始濃度成正比，給藥劑量越

大，半衰期越長(zhǎng)。

4）只有少數(shù)藥物的消除屬于零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)，藥物容易出現(xiàn)蓄積中

毒。

5）藥-時(shí)曲線在常規(guī)坐標(biāo)圖上呈曲線，在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖上呈直線。

混合消除動(dòng)力學(xué)：

一些藥物在體內(nèi)可表現(xiàn)為混合消除動(dòng)力學(xué)，即在低濃度或低劑量時(shí);

按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，達(dá)到一定高濃度或高劑量時(shí)，因消除能力飽和，

單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不再改變，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，如苯妥英鈉,

水楊酸等。

藥物消除半衰期是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間，長(zhǎng)短可反映

體內(nèi)藥物消除速度。

多次給藥后藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間僅取決于藥物的消除半衰期。一

般來說，藥物在劑量和給藥間隔時(shí)間不變時(shí)，經(jīng)4-5個(gè)半衰期可分別

達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的94%和97%o

表觀分布容積：當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡時(shí)，體內(nèi)藥物按血

漿藥物濃度在體內(nèi)分布所需體液容積。

表觀分布容積小，與血漿蛋白結(jié)合一般較多，較集中于血漿。表觀分

布容積大，與血漿蛋白結(jié)合一般較少，主要分布于血漿外的組織。

生物利用度是什么?試比較相對(duì)利用度跟絕對(duì)利用度。

答：生物利用度是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)

的相對(duì)量。

藥物在體內(nèi)的量可用AUC來表示，因?yàn)殪o脈注射時(shí)的生物利用度應(yīng)

為100%,因此如以血管外給藥（如口服）的AUC和以靜脈注射的

AUC進(jìn)行比較，可得該藥的絕對(duì)生物利用度。

對(duì)同一血管外給藥途徑的某一種藥物制劑（如不同劑型、不同藥廠生

產(chǎn)的相同劑型、同一藥廠生產(chǎn)的同一品種的不同批號(hào)等）的AUC與

相同的標(biāo)準(zhǔn)制劑進(jìn)行比較，可得相對(duì)利用度。

藥物作用是指藥物對(duì)機(jī)體的初始作用，是動(dòng)因。藥物效應(yīng)是藥物作用

的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。

藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能提高稱為興奮，功能

降低稱為抑制。

藥物的作用有選擇性，有些藥物可影響機(jī)體的多種功能，有些藥物只

影響機(jī)體的一種功能，前者選擇性低，后者選擇性高。

不良反應(yīng)：

凡與用藥目的無關(guān)，并為患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良

反應(yīng)，一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是能夠避免的。

分為：

1.副反應(yīng)：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作

治療目的時(shí)一，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)。副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的,

是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕并可以預(yù)料。

2.毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生

的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避

免發(fā)生。

急性毒性多損害循環(huán)，呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)功能。慢性毒性多損害肝、腎、

骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌和致畸變和致突變反應(yīng)也屬于慢性毒性范

疇。

3.后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效

應(yīng)。

4.停藥反應(yīng)：是指突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)。

5.變態(tài)反應(yīng)：是一類免疫反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)患者，反應(yīng)性質(zhì)與藥

物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理性拮抗藥解救無效，反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異很

大，與劑量無關(guān)。

6.特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)患者對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性

質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)程度

與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。

藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。

效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表

示者稱為量反應(yīng)。以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)濃度為縱坐

標(biāo)作圖，可獲得直方雙曲線，如將藥物濃度改用對(duì)數(shù)值作圖則呈典型

的對(duì)稱S形曲線，這就是通常所稱量反應(yīng)的量-效曲線。

最小有效量或最低有效濃度：剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃

度，亦稱閾劑量或閾濃度。

最大效應(yīng)：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定

程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥

理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能。

半最大效應(yīng)濃度(EC50)是指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。

效價(jià)強(qiáng)度：是指能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對(duì)濃度

或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。

如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈持續(xù)性量的變化，而

表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。

如果按照藥物濃度或劑量的區(qū)段出現(xiàn)陽性反應(yīng)的頻率作圖得到呈常

態(tài)分布曲線。

如果按照劑量增加的累計(jì)陽性反應(yīng)百分率作圖，則可得到典型的S形

量效曲線。

半數(shù)有效量(ED50)：能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的藥物

劑量，如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)致死量(LD50)o

通常將藥物的LD50/ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安

全性。治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全。

還可用1%致死量(LD1)和99%有效量(ED99)的比值或5%致死

量(LD5)與95%有效量(ED95)之間的距離來衡量藥物的安全性。

受體：受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境

中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，

觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理反應(yīng)。

體內(nèi)能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體，也稱第一信使。

受體的特性：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性

藥物和受體結(jié)合，不僅需要親和力，而且還要有內(nèi)在活性。所謂的內(nèi)

在活性是指藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。

受體激動(dòng)藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合

后并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和

部分激動(dòng)藥。前者具有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性，后者有較強(qiáng)親

和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)。

受體拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物。

他們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。少數(shù)拮抗

藥以拮抗作用為主，同時(shí)尚有較弱的內(nèi)在活性，故有較弱的激動(dòng)受體

作用。

pD2：即親和力指數(shù)，受體激動(dòng)藥和受體的親和力大小可用pD2來表

示，是受體激動(dòng)藥半最大效應(yīng)濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值，pD2大者親和力大。

PA2：即拮抗參數(shù)，即當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度的激動(dòng)

藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)，則所

加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值即稱之為pA2,pA2值越大，拮

抗作用越強(qiáng)。

受體的調(diào)節(jié)：

受體脫敏：是指在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏

感性和反應(yīng)性下降。

如僅對(duì)一種類型的受體激動(dòng)藥的反應(yīng)性下降，而對(duì)其他類型受體激動(dòng)

藥的反應(yīng)性不變，則稱為激動(dòng)藥特異性脫敏，若組織或細(xì)胞對(duì)一種類

型激動(dòng)藥脫敏，對(duì)其他類型受體激動(dòng)藥也不敏感，則稱為激動(dòng)藥非特

異性脫敏。

受體增敏：是與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動(dòng)藥水平降低

或長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥而造成。

若受體脫敏和增敏只涉及受體密度的變化，則分別稱之為下調(diào)或上

調(diào)。

耐受性：耐受性為機(jī)體在連續(xù)多次用藥后對(duì)藥物的反應(yīng)性降低。增加

劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消失。

交叉耐受性：是對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐受性后，在應(yīng)用同一類藥物（即使

是第一次使用）時(shí)也會(huì)產(chǎn)生耐受性。

耐藥性：是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性

降低，也稱抗藥性。

依賴性：長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生生理性或精神性

的依賴和需求。

長(zhǎng)期用藥的患者停藥時(shí)必須逐漸減量至停藥，可避免停藥綜合征的發(fā)

生。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥理

傳出神經(jīng)根據(jù)其末梢釋放的遞質(zhì)不同，可分為以乙酰膽堿為遞質(zhì)的膽

堿能神經(jīng)和主要以去甲腎上腺素為遞質(zhì)的去甲腎上腺素能神經(jīng)。膽堿

能神經(jīng)主要包括全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、

全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維和極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺

分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）。去甲腎上腺素能神經(jīng)則包括幾乎全部

交感神經(jīng)節(jié)后纖維。

能與ACh特異結(jié)合的受體稱為膽堿能受體。根據(jù)藥理學(xué)特性，膽堿

能受體可以分為兩類，一類能與天然植物中的毒蕈堿結(jié)合，稱為毒蕈

堿受體，簡(jiǎn)稱M受體；另一類能與天然植物中的煙堿結(jié)合，稱為煙

堿受體，簡(jiǎn)稱N受體。兩類受體與ACh結(jié)合后產(chǎn)生不同的生物學(xué)效

應(yīng)。M受體有五種亞型，他們均為G蛋白偶聯(lián)受體。N受體有兩種

亞型，都是離子通道受體。

M受體激活后可產(chǎn)生一系列自主神經(jīng)效應(yīng)，包括心臟活動(dòng)抑制，支氣

管和胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、虹膜環(huán)形肌收縮，消化腺、汗腺分泌

增加和骨骼肌血管舒張等。這些作用統(tǒng)稱為毒蕈堿樣作用，簡(jiǎn)稱M

樣作用。

小劑量ACh作用于N受體后，能興奮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元，也能

收縮骨骼肌；而大劑量ACh作用于N受體后，則可阻斷自主神經(jīng)節(jié)

的突觸傳遞，這些作用統(tǒng)稱為煙堿樣作用，簡(jiǎn)稱N樣作用。

M膽堿受體激動(dòng)藥

乙酰膽堿（性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被AChE水解，且作用廣泛，選擇性差）

1.心血管系統(tǒng)：1）舒張血管（內(nèi)皮依賴性舒張因子，并抑制NA釋

放）

2）減弱心肌收縮力3）減慢心率4）減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo)5）

縮短心房不應(yīng)期

2.胃腸道：興奮胃腸道平滑肌，使其收縮幅度、張力和蠕動(dòng)增加，能

促進(jìn)胃、腸分泌。

3.泌尿道：使泌尿道平滑肌蠕動(dòng)增加，膀胱逼尿肌收縮，膀胱三角區(qū)

和外括約肌舒張，促進(jìn)排空。

4.腺體：使淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分

泌增加。

5.眼：瞳孔縮小，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣

6.神經(jīng)節(jié)和骨骼?。嚎梢鸾桓?、副交感神經(jīng)節(jié)興奮和骨骼肌收縮。

N1膽堿受體激動(dòng)能引起腎上腺素釋放。

7.支氣管：ACh可使支氣管收縮。

醋甲膽堿（水解速度較ACh慢，作用時(shí)間長(zhǎng)）

對(duì)M受體有相對(duì)選擇性，尤其對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯。臨床上主要

用于口腔黏膜干燥癥。

禁忌癥為支氣管哮喘、冠狀動(dòng)脈缺血和潰瘍病患者。

卡巴膽堿（性質(zhì)穩(wěn)定，不易被水解，作用時(shí)間長(zhǎng)）

對(duì)膀胱和腸道作用明顯，可用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留。副作用多，主

要用于局部滴眼治青光眼。（僅用于皮下注射，禁用靜脈注射給藥）

貝膽堿（性質(zhì)穩(wěn)定，不易被水解）

對(duì)心血管作用弱，可興奮胃腸道和泌尿道平滑肌。臨床可用于術(shù)后腹

氣脹、胃張力缺乏癥和胃滯留等的治療。效果較卡巴膽堿好。口服注

射均有效。

禁忌癥：支氣管哮喘，冠狀動(dòng)脈缺血和潰瘍病。

生物堿類

毛果蕓香堿（匹魯卡品）

對(duì)眼和腺體作用較明顯。

1.眼：滴眼后可引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。

1）縮瞳：本品激動(dòng)瞳孔括約肌的M膽堿受體。

2）降低眼內(nèi)壓：本品通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變

薄，使虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于進(jìn)入鞏膜靜脈竇，使眼

內(nèi)壓下降。

3）調(diào)節(jié)痙攣：（睫狀肌收縮，懸韌帶松弛。睫狀肌舒張，睫狀肌收縮）

本品使環(huán)狀肌收縮，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，只能看

近物。

2.腺體：較大劑量的毛果蕓香堿的皮下注射能明顯增加汗腺和唾液腺

的分泌，也可使淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道黏膜分泌增加。

臨床應(yīng)用：

1）治療青光眼：用藥后使患者瞳孔縮小，前方角間隙擴(kuò)大，房水回

流通暢，眼內(nèi)壓下降。（滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔增加

吸收而產(chǎn)生不良反應(yīng)。）

2）虹膜睫狀體炎

3）治療口干舌燥。

4）阿托品中毒的解救

抗膽堿酯酶藥：

易逆性抗膽堿酯酶藥：

新斯的明：

藥理作用：

季錢類化合物，較少進(jìn)入中樞?？梢种艫ChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿

作用，即通過ACh興奮M、N膽堿受體，尚能直接激動(dòng)N2受體，

對(duì)骨骼肌的興奮作用較強(qiáng)，興奮胃腸平滑肌的作用其次，對(duì)腺體、眼、

心血管和支氣管平滑肌作用弱。

1.眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣

2.胃腸道：促進(jìn)胃平滑肌收縮和增加胃酸分泌，對(duì)食管下段具有興奮

作用，能促進(jìn)食管的蠕動(dòng)，并增加其張力。可促進(jìn)小腸、大腸的活動(dòng)、

促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。

3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：不僅通過抑制神經(jīng)肌肉接頭的AChE,也有

一定的直接興奮作用。治療劑量，使得骨骼肌收縮力增強(qiáng)，大劑量時(shí),

發(fā)生肌纖維震顫，繼而整個(gè)運(yùn)動(dòng)單位的肌束震顫。

4.低劑量增敏神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分泌作用，較高劑量增加基礎(chǔ)分泌

率。引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌收縮，使后者的蠕動(dòng)增加。

臨床主要應(yīng)用：

1.重癥肌無力。治療時(shí)需反復(fù)給藥。

2.腹氣脹和尿潴留。

3.解毒：用于競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒，也用于M膽堿受體

阻斷劑藥物中毒的解救。

4.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。

禁忌癥：機(jī)械性腸或泌尿道梗阻患者。

其他常用易逆性抗AChE藥

毗斯的明：起效較緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)?？诜蛰^差，劑量較大。

主要用于重癥肌無力，也可用于麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留。

依酚氯胺：常用于診斷重癥肌無力

安貝氯胺：較持久，主要用于治療重癥肌無力

毒扁豆堿：為叔胺類化合物，可進(jìn)入中樞。主要用途為局部用于治療

青光眼。（滴眼時(shí)一，應(yīng)壓迫內(nèi)恥匕以免藥液流入鼻腔后吸收中毒。）（1/10

的毒扁豆堿為加蘭他敏）

地美澳鏤：主要用于治療青光眼。

（重癥肌無力主要用新斯的明，毗斯的明和安貝氯胺。競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌

肉阻滯藥過量時(shí)的解毒，主要用新斯的明、依酚氯胺和加蘭他敏，青

光眼主要用毒扁豆堿和地美澳鏤）

難逆性抗AChE藥-有機(jī)磷酯類

中毒要點(diǎn)：

從呼吸道吸入，全身中毒癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)。如經(jīng)胃腸道或皮膚

吸收，則中毒癥狀可出現(xiàn)不同程度的延緩。

瞳孔明顯變小、視力模糊、淚腺、唾液腺、支氣管和胃腸道腺體分泌

增加，呼吸困難。

毒物從胃腸道攝入，表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

毒物經(jīng)過皮膚吸收中毒時(shí)一，則首先出現(xiàn)于吸收部位最鄰近區(qū)域出汗和

肌束顫動(dòng)。

有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥急性中毒，如何用藥物解救？簡(jiǎn)述其機(jī)理和注意

點(diǎn)。

答：首先應(yīng)迅速清除毒物，以免繼續(xù)吸收。并及時(shí)使用解毒藥物。再

進(jìn)行對(duì)癥治療。

1）要聯(lián)合用藥：阿托品屬于M受體阻斷劑，能迅速解除有機(jī)磷酸酯

類中毒時(shí)的M樣癥狀。AChE復(fù)活藥如氯解磷定不僅可以恢復(fù)AChE

的活性還可以直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合并排出，阻止游離

的毒物繼續(xù)抑制AChE的活性。氯解磷定可明顯減輕N樣癥狀，對(duì)

骨骼肌痙攣的抑制作用最為明顯，能迅速抑制肌束顫動(dòng)，對(duì)中樞神經(jīng)

系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。

2）要注意盡早用藥：阿托品應(yīng)盡量早期使用。磷?；憠A酯酶易老

化，故AChE復(fù)活藥也應(yīng)及早使用。

3）要足量用藥：給藥足量以保證快速和高效。出現(xiàn)“阿托品化”：瞳

孔散大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、肺部啰音顯著減少或消失、心

率加快等。

4）重復(fù)用藥：中、重度中毒或毒物不能從吸收部位徹底清除時(shí)，應(yīng)

重復(fù)給藥，以鞏固療效。

AChE復(fù)活藥：

氯解磷定

水溶液較穩(wěn)定

明顯減輕N樣癥狀，對(duì)骨骼肌痙攣的抑制作用最為明顯，能迅速抑

制肌束顫動(dòng)；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用，但對(duì)

M樣癥狀的影響，應(yīng)與阿托品合用，以控制癥狀。

碘解磷定的水溶液不穩(wěn)定。

M膽堿受體阻斷藥：

阿托品：

藥理作用和機(jī)制

1.腺體：阿托品通過M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體分泌，對(duì)唾液腺

和汗腺的作用最敏感。淚腺和呼吸道腺體分泌也明顯減少，較大劑量

也減少胃液分泌。

2.眼：出現(xiàn)擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹

3.平滑?。喊⑼衅穼?duì)多種內(nèi)臟平滑肌有松弛作用，尤其對(duì)過度活動(dòng)或

痙攣的平滑肌作用更為顯著?？删徑馕改c絞痛，解除由藥物引起的輸

尿管張力增高。阿托品對(duì)膽管和子宮平滑肌作用較弱。

4.心臟

1）心率：先慢后快，阿托品阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的Ml膽

堿受體，從而減弱了突觸中ACh對(duì)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔盟?。較

大劑量的阿托品通過阻斷竇房結(jié)M2受體而解除了迷走神經(jīng)對(duì)心臟的

抑制作用，從而引起心率加快。

2）房室傳導(dǎo)：拮抗迷走神經(jīng)興奮過度所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失

常。阿托品尚可以縮短房室結(jié)的有效不應(yīng)期，增加房顫或房撲患者的

心室率。

5.血管與血壓：可以完全拮抗由膽堿酯類藥物所引起的外周血管擴(kuò)張

和血壓下降。較大劑量的阿托品可引起皮膚血管擴(kuò)張。

6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較大劑量輕度興奮中樞，中毒劑量可見明顯中樞中

毒癥狀，繼續(xù)增加劑量，可見中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，最后可死于循環(huán)與

呼吸衰竭。

試述阿托品的臨床應(yīng)用

答：1.解除平滑肌痙攣：各種內(nèi)臟絞痛。對(duì)胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀

如尿頻、尿急等療效較好，但對(duì)膽絞痛和腎絞痛療效較差。

2.抑制腺體分泌：用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺

的分泌。以及嚴(yán)重的盜汗和流涎癥的治療。

3.眼科:

1）虹膜睫狀體炎

2）驗(yàn)光、眼底檢查：多用于兒童驗(yàn)光。擴(kuò)瞳檢查眼底時(shí)持續(xù)時(shí)間較

長(zhǎng)。

4.緩慢型心律失常：用于迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動(dòng)過緩、竇

房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。

5.抗休克：大劑量用于感染性休克，能解除血管痙攣，舒張外周血管,

改善微循環(huán)。（休克伴有高熱或心率過快者，不宜用阿托品。）

6.解救有機(jī)磷酯類中毒。

（阿托品中毒可以用毒扁豆堿緩慢靜脈注射，可迅速對(duì)抗阿托品中毒

癥狀。

患者有明顯的中樞興奮時(shí)，可用地西泮對(duì)抗。不可用吩睡嗪類藥物，

因此類藥物具有M受體阻斷作用而加重阿托品中毒癥狀。）

禁忌癥：青光眼以及前列腺肥大者禁用阿托品。

東蔗若堿

治療劑量出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。抑制腺體分泌作用較阿托品強(qiáng)，擴(kuò)

瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品稍弱，對(duì)心血管系統(tǒng)作用較弱。

主要用于麻醉前給藥，不僅抑制腺體分泌，而且具有中樞抑制作用。

可用于暈動(dòng)病，與苯海拉明合用可增加療效，以預(yù)防給藥效果較好。

山蕉若堿（654）（人工合成的消旋品654-2）

抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用較弱，中樞興奮作用較弱，對(duì)抗平滑肌痙攣

和抑制心血管作用較弱。對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高。主

要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛。毒性較低。

654-2與阿托品比較有哪些特點(diǎn)？主要臨床應(yīng)用是什么？

答:654-2的抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用較弱，僅為阿托品的1/20-1/10,

不易進(jìn)入中樞，中樞興奮作用較弱，對(duì)抗平滑肌痙攣和抑制心血管作

用較弱。對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高。毒性較低。主要臨

床應(yīng)用是感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛。

N膽堿受體阻斷藥：

琥珀膽堿：（除極化型肌松藥）

肌松作用快而短暫。

臨床應(yīng)用：

1.器官內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時(shí)操作。

2.輔助麻醉（對(duì)清醒患者禁用）

不良反應(yīng)：

窒息、眼內(nèi)壓升高、肌束顫動(dòng)、血鉀升高、心血管反應(yīng)、惡性高熱、

增加腺體分泌、促進(jìn)組胺釋放。

在堿性溶液中可分解，不宜和硫噴妥鈉混合使用。凡可降低假性膽堿

酯酶活性的藥物都可以使其作用增加。

對(duì)琥珀膽堿發(fā)生的特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天血漿膽堿酯酶缺乏所致。

筒箭毒堿（非除極化型肌松藥）

臨床可用作麻醉輔助藥，用于胸腹手術(shù)和器官插管。

禁忌癥為重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克。

簡(jiǎn)述琥珀膽堿和筒箭毒堿的區(qū)別。

答：琥珀膽堿是除極化型肌松藥。其分子結(jié)構(gòu)和ACh相似，與神經(jīng)

肌肉接頭后膜的膽堿受體有較強(qiáng)親和力，且在神經(jīng)肌肉接頭處不易被

膽堿酯酶分解，因而產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用。造成

對(duì)ACh的脫敏。作用特點(diǎn)為：1）最初可能出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)。2）

連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。3）抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松

作用，又抑制了假性膽堿酯酶，使去極化肌松藥不被水解，加重了病

情。4）治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。

筒箭毒堿是非除極化型肌松藥。能與ACh競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的受體,

但不激動(dòng)受體，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。1）

不產(chǎn)生肌束顫動(dòng)，2）連續(xù)使用不產(chǎn)生耐受性。3）過量可用適量的新

斯的明解救4）有神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺的作用，引起心率減慢、血

壓下降、支氣管痙攣和唾液分泌增多等。

腎上腺素受體激動(dòng)藥：

A腎上腺素受體激動(dòng)藥:

去甲腎上腺素：

（藥用的NA是人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解，

在中性尤其是堿性溶液中迅速氧化變色而失效，在酸性溶液中較穩(wěn)

定，常用其重酒石酸鹽。）

NA進(jìn)入機(jī)體迅速被攝取和代謝，故作用短暫，一般采用靜脈滴注給

藥。

藥理作用：

1.血管：激動(dòng)血管al受體，使血管收縮，主要使小動(dòng)脈和小靜脈收

縮。（皮膚黏膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。）動(dòng)脈收縮使血流

量減少，靜脈的顯著收縮使總外周阻力增加。冠狀血管舒張，主要是

因?yàn)樾呐K興奮，心肌的代謝產(chǎn)物（腺昔等）增加所致，同時(shí)因血壓升

高，提高冠狀血管的灌注壓，使冠脈流量增加。激動(dòng)a2受體，可反

饋抑制NA的釋放。

2.心臟：較弱激動(dòng)心臟的B1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，

傳導(dǎo)加速，心排出量增加。在整體情況下，心率由于血壓升高而反射

性減慢。由于藥物的強(qiáng)烈血管收縮作用，總外周阻力增高，增加了心

臟的射血阻力，使心排出量不變或下降。（出現(xiàn)心律失常較腎上腺素

少見）

3.血壓：小劑量靜脈滴注血管收縮作用尚不十分劇烈，由于心臟興奮

使收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯，故脈壓差加大。較大劑量時(shí)一，

因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也

明顯升高，脈壓差減小。

臨床應(yīng)用：NE僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜倍細(xì)胞瘤切除后或藥

物中毒時(shí)的低血壓。本藥稀釋后口服，可使食管和胃黏膜血管收縮產(chǎn)

生局部止血作用。

不良反應(yīng)：局部組織缺血壞死（可用酚妥拉明），急性腎衰。

禁忌癥：伴有高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿、嚴(yán)

重微循環(huán)障礙的患者及孕婦禁用。

間羥胺（阿拉明）

性質(zhì)較穩(wěn)定，主要作用是直接激動(dòng)a受體。

可通過置換作用使得囊泡中的NA釋放，間接發(fā)揮作用。

可產(chǎn)生快速耐受性。

間羥胺收縮血管，升高血壓作用較NA弱而持久。

可用于各種休克早期及手術(shù)后或脊髓麻醉后的休克，也用于陣發(fā)性房

性心動(dòng)過速，特別是伴有低血壓的患者。

去氧腎上腺素和甲氧明

不易被MAO降解，為al受體激動(dòng)藥。

均能通過收縮血管、升高血壓、使迷走神經(jīng)反射性興奮而減慢心率，

臨床可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。

升高血壓的同時(shí)，腎血流量的減少比去甲腎上腺素更為明顯。

去氧腎上腺素能興奮瞳孔擴(kuò)大肌，使瞳孔擴(kuò)大，作用較阿托品弱，持

續(xù)時(shí)間較短，一般不引起眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，在眼底檢查時(shí)作為

快速短效的擴(kuò)瞳藥。

A、B腎上腺素受體激動(dòng)藥

腎上腺素

（化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效；在中性，尤其是堿性溶液中，易氧

化變色失去活性。）

藥理作用

1.心臟：加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加快心率，提高心肌的興奮性。

舒張冠脈血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速。（腎上腺素興奮

心臟，提高心肌代謝，使心肌耗氧量增加，劑量過大或靜脈注射過快,

可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。）

2.血管：激動(dòng)血管平滑肌上的a受體，血管收縮；激動(dòng)62受體，血

管舒張。皮膚，黏膜血管a受體在數(shù)量上占優(yōu)勢(shì)，收縮最為強(qiáng)烈。內(nèi)

臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮。對(duì)肺和腦的血管收縮作用十分

微弱。在骨骼肌和肝臟的血管平滑肌上的B2受體占優(yōu)勢(shì)，故小劑量

的腎上腺素往往使這些血管舒張。腎上腺素也能舒張冠脈血管。

3.血壓：腎上腺素的典型血壓改變?yōu)殡p相反應(yīng)，即給藥后迅速出現(xiàn)明

顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓反應(yīng)。由于心臟興奮和皮膚黏膜

血管收縮，使收縮壓和舒張壓升高，后又由于骨骼肌血管的舒張作用，

使舒張壓不變或下降。

4.平滑肌：激動(dòng)支氣管平滑肌上的B2受體，舒張支氣管，并抑制肥

大細(xì)胞釋放組胺等過敏性物質(zhì)。激動(dòng)支氣管黏膜血管的a受體，收縮

血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫?？墒笲1

受體占優(yōu)勢(shì)的胃腸平滑肌張力降低，自發(fā)性收縮頻率和幅度減少。其

B受體激動(dòng)作用使膀胱逼尿肌舒張，a受體激動(dòng)使三角肌和括約肌收

縮，由此引起排尿困難和尿潴留。

5.代謝：a受體和B2受體的激動(dòng)都能致肝糖原分解，升高血糖作用

較去甲腎上腺素顯著。腎上腺素降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，并使

血液中游離脂肪酸升高。

6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直,

甚至驚厥等。

肌內(nèi)注射的吸收速度遠(yuǎn)較皮下注射快。

試述腎上腺素的臨床應(yīng)用

答：

1.心臟驟停：用腎上腺素做心室內(nèi)注射，使心臟重新起搏同時(shí)進(jìn)行心

臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施。對(duì)電擊所致的心臟驟停用腎

上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫。

2.過敏性疾?。?/p>

1）過敏性休克：腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥。腎上腺素激

動(dòng)。受體，收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性;

激動(dòng)B受體可改善心功能，緩解支氣管痙攣；減少過敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)

張冠狀動(dòng)脈，可迅速緩解過敏性休克的臨床癥狀。

2）支氣管哮喘：僅用于急性發(fā)作者。

3）血管神經(jīng)性水腫及血清病。

3.局部應(yīng)用：與局麻藥配伍，可延緩局麻藥的吸收，延長(zhǎng)局麻藥作用

時(shí)間。

4.治療青光眼

禁忌：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢

進(jìn)等。

青霉素休克，首選哪個(gè)？并解釋原理。

A去甲腎上腺素，B腎上腺素，C異丙腎上腺素D多巴胺

答：選擇B。腎上腺素為治療過敏性休克的首選藥。腎上腺素激動(dòng)a

受體，收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性；激

動(dòng)B受體可改善心功能，都使得循環(huán)血量升高，血壓回升。激動(dòng)支氣

管平滑肌上的B2受體，緩解支氣管平滑肌痙攣；抑制肥大細(xì)胞釋放

組胺等過敏介質(zhì)的釋放，激動(dòng)支氣管黏膜上的a1受體，消除支氣管

黏膜水腫。并可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，可迅速緩解過敏性休克的臨床癥狀,

挽救患者的生命。

多巴胺

（主要激動(dòng)a、B和外周的多巴胺受體，并促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA）

藥理作用

1.心血管：低濃度主要與位于腎臟、腸系膜和冠脈的多巴胺受體D1

結(jié)合，使血管舒張。高濃度多巴胺可作用于心臟的B1受體，使心肌

收縮力增強(qiáng)，心排出量增加。

2.血壓：多巴胺在高劑量可增加收縮壓，但對(duì)舒張壓無明顯影響或輕

微增加，脈壓差增大。由于心排出量增加，由于腎和腸系膜的血管阻

力下降，其他血管阻力基本不變，總外周阻力變化不大。繼續(xù)增加給

藥濃度，多巴胺可激動(dòng)血管的a受體，導(dǎo)致血管收縮，引起總的外周

阻力增加，使血壓升高。

3.腎臟：低濃度舒張腎血管，是腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率也增加。

同時(shí)多巴胺具有排鈉利尿的左右。而大劑量可興奮腎血管的a受體，

可使腎血管明顯收縮。

因?yàn)槎喟桶凡灰淄高^血腦屏障，所以外源性多巴胺無中樞作用。

作用時(shí)間短。

嗜銘細(xì)胞瘤患者禁用。

臨床應(yīng)用：用于各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克和出血性

休克等。靜脈滴注，適當(dāng)補(bǔ)充血容量。其與利尿藥聯(lián)合應(yīng)用于急性腎

衰。

簡(jiǎn)述多巴胺抗心源性休克機(jī)制

答：1）對(duì)心臟的作用：多巴胺主要激動(dòng)心臟的B1受體，也促進(jìn)神

經(jīng)末梢釋放NA,能使得心肌收縮性加強(qiáng)，心排出量增加。

2）對(duì)血管和血壓：作用于a受體和多巴胺受體，而對(duì)62受體影響

微弱。低濃度作用于腎臟、腸系膜和冠脈的多巴胺受體上，使得血管

舒張。高濃度可激動(dòng)血管的a受體，導(dǎo)致血管收縮，引起總的外周阻

力增加，使血壓升高。

3）對(duì)腎臟：低濃度舒張腎血管，是腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率也

增加。同時(shí)多巴胺具有排鈉利尿的左右。有助于休克病人。

麻黃堿

（可促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而發(fā)揮間接作用。）

特點(diǎn)：1）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2）擬腎上腺素作用弱而持久。

3）中樞興奮作用較顯著。4）易產(chǎn)生快速耐受性。

心率變化不大，升壓作用出現(xiàn)緩慢，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。

松弛支氣管平滑肌的作用較腎上腺素弱，起效慢，作用持久。

有較明顯的中樞興奮作用。

短期內(nèi)反復(fù)給藥，作用逐漸減弱，稱為快速耐受性。

臨床應(yīng)用：1）用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療。

2）消除鼻黏膜充血所引起的鼻塞，可改善黏膜腫脹。

3）用于防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓。

4）緩解尊麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。

B腎上腺素受體激動(dòng)藥：

異丙腎上腺素（是經(jīng)典的Bl、B2激動(dòng)劑）

1.心臟：強(qiáng)大的激動(dòng)作用。與腎上腺素相比，其加快心率和加速傳導(dǎo)

的作用較強(qiáng)。

2.血管和血壓：對(duì)血管有舒張作用，主要是激動(dòng)B2受體使骨骼肌血

管舒張。心臟興奮而外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降。

脈壓差增大。對(duì)冠脈血管有舒張作用。

3.支氣管平滑肌：激動(dòng)B2受體，舒張支氣管平滑肌，作用比腎上腺

素略強(qiáng)，并具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。消除黏膜水腫的

作用不如腎上腺素。

4.升高血中游離脂肪酸作用與腎上腺素相似，而升高血糖作用較弱。

5.維持時(shí)間較腎上腺素長(zhǎng)。

臨床應(yīng)用：

1.心搏驟停：常與NE和間羥胺合用做心室內(nèi)注射。

2.房室傳導(dǎo)阻滯（H度、HI度）

3.支氣管哮喘：用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作。

4.休克：適用于中心靜脈壓高，心輸出量低的感染性休克，但要注意

補(bǔ)液及心臟毒性。（不用于心源性休克。）

多巴酚丁胺（主要激動(dòng)B1受體）

僅供靜脈注射給藥。

與異丙腎上腺素相比，正性肌力作用比正性頻率作用顯著

主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。

腎上腺素受體阻斷藥：

A腎上腺素受體阻斷藥：

酚妥拉明和妥拉嗖林

藥理作用

1.血管：其具有阻斷血管平滑肌a1受體和直接擴(kuò)張血管的作用。靜

脈注射使血管舒張，血壓下降，外周血管阻力降低。

2.心臟：其能夠興奮心臟，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心輸出量

增加。這種興奮作用部分由血管舒張、血壓下降，反射性興奮交感神

經(jīng)引起；部分是阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體，從而促進(jìn)去甲腎上

腺素釋放，激動(dòng)心臟B1受體的結(jié)果。

生物利用度低

臨床應(yīng)用：

1.治療外周血管痙攣性疾?。喝缰藙?dòng)脈痙攣的雷諾綜合征、血栓閉

塞性脈管炎及凍傷后遺癥。

2.去甲腎上腺素滴注外漏：皮下浸潤(rùn)注射

3.治療頑固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死：擴(kuò)張血管、降低外周

阻力，使心臟后負(fù)荷明顯降低、左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降，心輸

出量增加，心衰得以減輕。

4.抗休克：適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必須補(bǔ)

足血容量。（可與NE合用，目的是對(duì)抗NE強(qiáng)大的a1受體，使血管

收縮作用不致過分劇烈，并保留對(duì)心臟B1受體的激動(dòng)作用，使心肌

收縮力增加，提高其抗休克的療效，減少毒性反應(yīng)。）

5.腎上腺嗜銘細(xì)胞瘤：其降低嗜倍細(xì)胞瘤所致的高血壓，用于腎上腺

嗜格細(xì)胞瘤的鑒別診斷、驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備。

6.藥物引起的高血壓

不良反應(yīng)：低血壓、胃腸道平滑肌興奮所導(dǎo)致的腹痛、腹瀉、嘔吐和

誘發(fā)潰瘍病。胃炎、胃十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用。

酚芾明

（屬于長(zhǎng)效非競(jìng)爭(zhēng)性a受體阻斷藥。酚芳明具有起效慢，作用強(qiáng)而持

久的特點(diǎn)。）

酚芳明能舒張血管，降低外周阻力，降低血壓，其作用強(qiáng)度與交感神

經(jīng)興奮性有關(guān)。對(duì)于靜臥的正常人，酚葦明的降壓作用不明顯。但當(dāng)

伴有代償性交感性血管收縮，如血容量減少或直立時(shí)，就會(huì)引起顯著

的血壓下降。

臨床應(yīng)用：1.用于外周血管痙攣性疾病。

2.抗休克：適用于治療感染性休克。

3.治療嗜鋁細(xì)胞瘤：對(duì)不宜手術(shù)或惡性嗜格細(xì)胞瘤的患者，可持續(xù)應(yīng)

用。也用于嗜銘細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備。

4.治療良性前列腺增生：用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困難，可

明顯改善癥狀，可能與阻斷前列腺和膀胱底部的a受體有關(guān)。

坦洛新是選擇性a1受體阻斷藥，對(duì)良性前列腺肥大療效好。

育亨賓是選擇性a2受體阻斷藥，可以促進(jìn)NE的釋放，增加交感神

經(jīng)張力，導(dǎo)致血壓升高，心率加快。

B腎上腺素受體阻斷藥:

藥理作用要點(diǎn)：

當(dāng)心臟交感神經(jīng)張力增高時(shí)，對(duì)心臟的抑制作用明顯，主要表現(xiàn)為心

率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，血壓略

降。還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)。

其可使得肝、腎、骨骼肌的血流量減少，一方面來自其對(duì)血管B2受

體的阻斷作用，另一方面與其抑制心臟功能，反射性興奮交感神經(jīng)，

使血管收縮、外周阻力增加有關(guān)。

阻斷支氣管平滑肌的B2受體，收縮平滑肌而增加呼吸道阻力。

有些B受體阻斷藥能阻斷B受體外，對(duì)B受體亦具有部分激動(dòng)作用，

稱為內(nèi)在擬交感活性。（ISA）,ISA較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)、其抑

制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具ISA的藥物為弱。

能降低眼內(nèi)壓，治療青光眼，還具有膜穩(wěn)定作用。

臨床應(yīng)用：

1.心律失常：對(duì)多種原因引起的快速型心律失常有效，尤其對(duì)運(yùn)動(dòng)或

情緒緊張、激動(dòng)所致的心律失?；蛞蛐募∪毖?、強(qiáng)心昔中毒引起的心

律失常療效好。

2.心絞痛和心肌梗死：對(duì)心絞痛有良好的療效。可減少心?；颊叩膹?fù)

發(fā)和猝死率。但不用于冠狀動(dòng)脈痙攣所致的變異性心絞痛。

3.高血壓。

4.充血性心力衰竭（對(duì)擴(kuò)張型心肌病導(dǎo)致的心衰療效作用明顯。）

5.甲亢

6.青光眼、偏頭痛等。

不良反應(yīng)和禁忌：

1.心血管反應(yīng)：對(duì)心臟B1受體的阻斷作用，出現(xiàn)心臟功能抑制，特

別是心功能不全、竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的患者。對(duì)血管平滑

肌B2受體阻斷的作用，可使外周血管收縮甚至痙攣。

2.誘發(fā)或加重支氣管痙攣：由于對(duì)支氣管平滑肌B2受體的阻斷作用，

可使呼吸道的阻力增加，誘發(fā)或加劇哮喘。

3.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期使用阻斷藥可使相應(yīng)的受體數(shù)目增多，產(chǎn)生受體向

上調(diào)節(jié)，對(duì)相應(yīng)遞質(zhì)敏感化，長(zhǎng)期用藥后突然停藥，可使原來病癥加

劇，如血壓上升、嚴(yán)重心律失?；蛐慕g痛發(fā)作次數(shù)增加，稱為“反跳

現(xiàn)象”。因此，在病情控制后必須逐漸減量直至停藥。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜、睡眠紊亂和抑郁癥狀。

禁忌：嚴(yán)重左心室功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支

氣管哮喘的患者。

普蔡洛爾：

無內(nèi)在交感活性。

口服吸收率高。血漿蛋白結(jié)合率高。

不同個(gè)體口服相同劑量的普蔡洛爾，血漿藥物濃度相差25倍，臨床

用藥需要從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)用量。

納多洛爾：

可增加腎血流量，腎功能不全且需用B受體阻斷藥可首選。

嘎嗎洛爾：治療青光眼，減少房水形成。

口引噪洛爾：有較強(qiáng)的ISA。

阿替洛爾和美托洛爾是選擇性B1受體阻斷藥。

拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛是a、B腎上腺受體阻斷藥。臨床上

主要用于高血壓的治療。

附表：自主神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能和腎上腺素能受體的分布及其生理功能

效應(yīng)器膽堿能系統(tǒng)腎上腺素能系統(tǒng)

受體效應(yīng)受體效應(yīng)

節(jié)前一節(jié)后興奮

自主神經(jīng)節(jié)N1

傳遞

眼

虹膜環(huán)形肌M收縮（縮瞳）

虹膜輻射狀肌a1收縮（擴(kuò)瞳）

睫狀體肌M收縮（視近物）B2舒張（視遠(yuǎn)物）

心

竇房結(jié)M心率減慢B1心率加快

房室傳導(dǎo)系統(tǒng)M傳導(dǎo)減慢B1傳導(dǎo)加快

心肌M收縮力減弱B1收縮力增強(qiáng)

血管

冠狀血管M舒張a1收縮

B2舒張（為主）

皮膚黏膜血管M舒張a1收縮

骨骼肌血管M舒張a1收縮

B2舒張（為主）

腦血管M舒張a1收縮

腹腔內(nèi)臟血管a1收縮（為主）

B2舒張

唾液腺血管M舒張a1收縮

支氣管

平滑肌M收縮B2舒張

腺體M促進(jìn)分泌a1抑制分泌

B2促進(jìn)分泌

胃腸

胃平滑肌M收縮B2舒張

小腸平滑肌M收縮a2舒張

B2舒張

括約肌M舒張a1收縮

腺體M促進(jìn)分泌a2抑制分泌

膽囊和膽道M收縮B2舒張

膀胱

逼尿肌M收縮B2舒張

三角區(qū)和括約

M舒張a1收縮

肌

子宮平滑肌M可變a1收縮（有孕）

62舒張（無孕）

皮膚

促進(jìn)精神性發(fā)

汗腺M(fèi)促進(jìn)溫?zé)嵝园l(fā)汗a1

汗

豎毛肌a1收縮

分泌大量、稀薄分泌少量、黏稠

唾液腺M(fèi)a1

唾液唾液

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理

局部麻醉藥

局麻藥，是一類以適當(dāng)?shù)臐舛葢?yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，在

意識(shí)清醒的條件下可使局部痛覺等感覺暫時(shí)消失的藥物。本類藥物能

暫時(shí)、完全和可逆地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。

兩類局麻藥：酯類（毒性大，可被膽堿酯酶分解），酰胺類（對(duì)膽堿

酯酶穩(wěn)定）

局麻的一般規(guī)律：神經(jīng)纖維末梢、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸部位

對(duì)局麻藥最為敏感，細(xì)神經(jīng)纖維比粗神經(jīng)纖維更易被阻斷。對(duì)無髓鞘

的交感、副交感神經(jīng)節(jié)后纖維在低濃度時(shí)可顯效，對(duì)有髓鞘的感覺和

運(yùn)動(dòng)纖維則需在高濃度才能產(chǎn)生作用。

一般順序：中樞抑制性神經(jīng)元、中樞興奮性神經(jīng)元、植物神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)

神經(jīng)、心肌及傳導(dǎo)纖維、血管胃腸子宮平滑肌、骨骼肌

消失順序：持續(xù)性鈍痛、短暫性銳痛，冷覺、溫覺、觸覺、壓覺、運(yùn)

動(dòng)麻痹。

局麻藥具有親脂性和非解離性是投入神經(jīng)的必要條件。而透入神經(jīng)后

則須轉(zhuǎn)變?yōu)榻怆x型帶電的陽離子才能發(fā)揮作用。

浸潤(rùn)麻醉時(shí)，根據(jù)需要可在溶液中加入少量腎上腺素，可減緩局麻藥

的吸收，延長(zhǎng)作用時(shí)間。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）：麻醉該部位的脊

神經(jīng)根，首先阻斷交感神經(jīng)纖維，其次是感覺纖維，最后是運(yùn)動(dòng)纖維。

脊髓麻醉的主要危險(xiǎn)是呼吸麻痹和血壓下降，可取輕度的頭低位或預(yù)

先使用麻黃堿預(yù)防。

硬膜外麻醉用藥量較腰麻大5-10倍，如誤入蛛網(wǎng)膜下腔，可引起嚴(yán)

重的毒性反應(yīng)，體液pH越高，非解離性藥物越多，局麻的效果越好。

局麻藥的不良反應(yīng)：1）毒性反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)（先興奮后抑制，晚期

可導(dǎo)致呼吸衰竭狀態(tài)。）2）心血管系統(tǒng)（降低心肌興奮性，血壓下降）

防治：掌握藥物的濃度和一次允許的極量，采用分次小劑量注射的方

法。

3）過敏反應(yīng)：一般酯類局麻藥比酰胺類發(fā)生變態(tài)反應(yīng)多。

普魯卡因：

用于表麻之外的各種麻醉。

應(yīng)避免與磺胺類藥物合用。

可用于損傷部位的局部封閉。

（酯類局麻藥，有時(shí)引起過敏反應(yīng)。）

利多卡因：

是目前使用最多的局麻藥。

起效快、作用強(qiáng)而持久，穿透力強(qiáng)及安全范圍大，無擴(kuò)張血管作用，

對(duì)組織幾乎沒有刺激性，用于多種形式的局麻。

可用于心律失常的治療，主要用于室性心律失常。

反復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生快速耐受性。

丁卡因：

酯類局麻藥。

麻醉強(qiáng)度比普魯卡因強(qiáng)，但毒性大，常用于表面麻醉，一般不用于浸

潤(rùn)麻醉。

布比卡因：

酰胺類局麻藥

局麻作用較利多卡因強(qiáng)，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，但毒性大。

羅哌卡因：

明顯的收縮血管作用，使用時(shí)無需加腎上腺素。對(duì)子宮和胎盤血流幾

乎無影響，故適用于產(chǎn)科手術(shù)麻醉。

鎮(zhèn)靜催眠藥

是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。小劑量時(shí)引

起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量時(shí)引起類似生理性睡眠的催眠作

用。

苯二氮卓類：長(zhǎng)效類如地西泮，中效類如勞拉西泮，短效類如三嗖侖。

苯二氮卓類藥物過量中毒可用氟馬西尼解救

簡(jiǎn)述苯二氮卓類的藥理作用和臨床應(yīng)用。

答：

1）抗焦慮作用：苯二氮卓類通過對(duì)邊緣系統(tǒng)中的BZ受體的作用實(shí)現(xiàn)

抗焦慮作用，選擇性較高，對(duì)各種原因引起的焦慮均有顯著療效。

2）鎮(zhèn)靜催眠作用：苯二氮卓類隨著劑量的增大，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜及催眠作

用。能明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)。

主要延長(zhǎng)非快速動(dòng)眼睡眠的第2期，對(duì)快動(dòng)眼睡眠的影響較小，停藥

后出現(xiàn)反跳性快動(dòng)眼睡眠延長(zhǎng)較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也

較輕微。還可縮短第3和4期的非快動(dòng)眼睡眠，減少發(fā)生于此期的夜

驚或夢(mèng)游癥。

3）抗驚厥、抗癲癇作用：苯二氮卓類有抗驚厥作用。

4）中樞肌肉松弛作用：苯二氮卓類有較強(qiáng)的肌肉松弛作用，可緩解

動(dòng)物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。

5）其他：較大劑量可暫時(shí)性記憶缺失，較大劑量可輕度抑制肺泡換

氣功能，有時(shí)導(dǎo)致呼吸性酸中毒。對(duì)心血管系統(tǒng)，小劑量作用輕微，

較大劑量可降低血壓、減慢心率。

簡(jiǎn)述巴比妥類與苯二氮卓類藥物相比有什么不同點(diǎn)。

答：

1）巴比妥類藥物可改變正常的睡眠模式，縮短REMS睡眠。而苯二氮

卓類對(duì)REMS的影響較小。巴比妥類久用停藥后，可反跳性地顯著延

長(zhǎng)REMS的睡眠時(shí)相，伴有多夢(mèng)，引起睡眠障礙。

2）作用機(jī)制方面，苯二氮卓類僅易化GABA受體的激動(dòng)效應(yīng)，而在沒

有GABA時(shí)、巴比妥類能模擬GABA的作用，增加C1的通透性，使細(xì)

胞膜超極化。苯二氮卓類藥物增加C1的開放頻率，而巴比妥類主要

延長(zhǎng)C1通道的開放時(shí)間。

3）低于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)沒有苯二氮卓類的抗焦慮作用，大劑量也沒有苯

二氮卓類的肌松作用。

但其具有麻醉作用。

4）苯二氮卓類對(duì)肝藥酶無誘導(dǎo)作用，而巴比妥類有肝藥酶誘導(dǎo)作用。

5）苯二氮卓類藥物過量可用氟馬西尼解救，但其對(duì)巴比妥類無效。

6）長(zhǎng)期連續(xù)服用巴比妥類藥物可使患者產(chǎn)生對(duì)該藥的精神依賴性和

軀體依賴性，迫使患者連續(xù)用藥，終至成癮。成癮后停藥，可出現(xiàn)戒

斷癥狀。

苯巴比妥長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生耐受性的主要原因是：誘導(dǎo)肝藥酶使自身代謝

加快。

巴比妥類中毒時(shí)用靜脈滴注碳酸氫鹽以達(dá)到解毒目的，機(jī)理為：巴比

妥類為弱酸，堿化尿液加速其排泄。

治療焦慮癥（持續(xù)性焦慮）最好選用地西泮。地西泮靜注是目前治療

癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。

苯二氮卓類禁用與重癥肌無力、嬰兒、孕婦和哺乳期婦女。

苯二氮卓類的體內(nèi)過程要點(diǎn)：口服吸收迅速而完全。肌內(nèi)注射，吸收

緩慢而不規(guī)則，臨床上急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)該靜脈注射給藥。地西泮脂

溶性高，易透過血腦屏障和胎盤屏障，其代謝產(chǎn)物也有作用。

抗癲癇藥和抗驚厥藥：

癲癇是由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)

致大腦功能短暫失調(diào)綜合征。主要臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、

感覺、意識(shí)、精神異常、反復(fù)發(fā)作、發(fā)作時(shí)伴有異常腦電圖。

分類

局限性發(fā)作：?jiǎn)渭冃跃窒扌园l(fā)作、復(fù)合性局限性發(fā)作

全身性發(fā)作：失神性發(fā)作（小發(fā)作）-多見于兒童。肌痙攣性發(fā)作，

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）、癲癇持續(xù)狀態(tài)

常用抗癲癇藥的主要機(jī)制：抑制病灶區(qū)神經(jīng)元的異常放電或遏制異常

放電向正常組織擴(kuò)散，從而控制癲癇發(fā)作。機(jī)制多與增強(qiáng)中樞性抑制

遞質(zhì)GABA的作用或干擾Na、K、Ca等離子通道，發(fā)揮膜穩(wěn)定作用

有關(guān)。

苯妥英鈉:

試述苯妥英鈉藥理作用與臨床應(yīng)用。

答：苯妥英鈉不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止它向正常的腦組

織擴(kuò)散。治療濃度的苯妥英鈉選擇性地抑制了突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)

的形成，使異常放電的擴(kuò)散收到阻抑。

苯妥英鈉還具有膜穩(wěn)定性作用，通過阻斷電壓依賴性鈉通道、L型和

N型Ca通道，抑制鈣調(diào)素的活性，可降低細(xì)胞膜對(duì)Na和Ca的通透

性，抑制Na和Ca的內(nèi)流，導(dǎo)致動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。

臨床應(yīng)用：

1.苯妥英鈉是治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥物，但對(duì)小發(fā)作（失

神發(fā)作）無效，甚至?xí)共∏閻夯?/p>

2.治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征。

3.主要用于治療室性心律失常，特別是對(duì)強(qiáng)心昔中毒所致的室性心律

失常有效。

試述苯妥英鈉體內(nèi)過程的特點(diǎn)：

答：1）苯妥英鈉的鈉鹽制品呈強(qiáng)堿性，刺激性大，不宜做肌內(nèi)注射。

口服吸收不規(guī)則，連續(xù)服藥，需要經(jīng)過6-10天才能達(dá)到有效血藥濃

度。血漿蛋白結(jié)合律高。主要被肝藥酶代謝，而以原形從尿中排出者

極少。

2）消除速度與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度低于10ug/ml時(shí)按一級(jí)動(dòng)力

學(xué)消除，半衰期約20個(gè)小時(shí)，高于此濃度時(shí)，則按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,

半衰期增至60小時(shí)，易于發(fā)生蓄積中毒。

3）本藥常用量時(shí)血漿濃度的個(gè)體差異較大，臨床應(yīng)該注意劑量“個(gè)

體化”，最好在血藥濃度監(jiān)控下給藥。

不良反應(yīng)：1）宜飯后服用，刺激性大，靜注可導(dǎo)致靜脈炎。2）齒齦

增生。3）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。（如共濟(jì)失調(diào)）4）血液系統(tǒng)反應(yīng)（抑制葉

酸）（長(zhǎng)期使用應(yīng)用甲酰四氫葉酸防治）5）骨骼系統(tǒng)反應(yīng)。6）過敏

反應(yīng)。7）撤藥應(yīng)逐漸減量，驟停導(dǎo)致癲癇發(fā)作加劇。偶見畸胎，孕

婦要慎用。

藥物相互作用：苯二氮卓類、磺胺類、水楊酸類和口服抗凝藥可與本

品競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位，使本品的游離性血藥濃度增加。異煙朋、

氯霉素等通過抑制肝藥酶可提高本品的血藥濃度。而苯巴比妥和卡馬

西平等通過肝藥酶誘導(dǎo)作用加速本品的代謝而降低其血藥濃度和藥

效。

卡馬西平：

治療濃度阻滯Na通道，抑制癲癇病灶和其周圍神經(jīng)元放電，同時(shí)還

能增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA在突觸后的作用。

代謝產(chǎn)物仍有抗癲癇作用。

為廣譜抗癲癇藥，是治療單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥之一，

同時(shí)有抗復(fù)合型局限性發(fā)作和小發(fā)作的作用。

治療神經(jīng)痛的效果優(yōu)于苯妥英鈉，臨床上可用于治療尿崩癥，故不良

反應(yīng)有水鈉潴留。

有很強(qiáng)的抗抑郁作用，對(duì)鋰鹽無效的躁狂癥，抑郁癥也有效。

卡馬西平可誘導(dǎo)肝藥酶。

不良反應(yīng)偶見骨髓抑制。

苯巴比妥：

既能抑制病灶的異常放電，又能抑制異常放電的擴(kuò)散。

主要用于治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，對(duì)單純的局限性發(fā)作和精

神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效，對(duì)小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差。

其為鎮(zhèn)靜催眠藥，大劑量對(duì)中樞抑制作用明顯，為肝藥酶誘導(dǎo)劑，長(zhǎng)

期使用易產(chǎn)生耐受性。

乙琥胺：

作用機(jī)制與抑制T型Ca通道有關(guān)。

臨床治療小發(fā)作的首選藥。

療效雖遜色于氯硝西泮，但副作用和耐受性的產(chǎn)生較少。

丙戊酸鈉：

本品不能抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。通過增

加腦內(nèi)GABA的含量實(shí)現(xiàn)。

本品為廣譜抗癲癇藥，對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但由于其肝臟毒性而不

作為首選藥物。

本品是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物。

苯二氮卓類：

地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。

硝西泮：主要用于小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作和嬰兒痙攣。

氯硝西泮：對(duì)小發(fā)作療效較地西泮好，對(duì)肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣也有

效。易產(chǎn)生耐受性，久服突然停藥可加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā)癲癇持

續(xù)狀態(tài)。

抗驚厥藥：

硫酸鎂：

口服給藥很少吸收，有瀉下和利膽作用。注射給藥則產(chǎn)生全身作用。

注射硫酸鎂能抑制中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，使骨骼肌、心肌、血管平滑

肌松弛、從而讓發(fā)揮肌松和降壓作用。

中毒時(shí)立即人工呼吸，并緩慢注射氯化鈣和葡萄糖酸鈣加以對(duì)抗。

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

抗帕金森病藥：

PD典型癥狀：靜止震顫，肌肉強(qiáng)直，運(yùn)動(dòng)遲緩，共濟(jì)失調(diào)

帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，DA合成減少，使紋狀體DA含量減少，

造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)相對(duì)占優(yōu)

勢(shì)，因而出現(xiàn)肌張力增高的癥狀，抗帕金森藥的總體目標(biāo)是恢復(fù)多巴

胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)。

多巴胺因不易通過血腦屏障，故不能用于治療帕金森病。

左旋多巴治療帕金森病的機(jī)制是補(bǔ)充遞質(zhì)

左旋多巴不用于抗精神病藥（如氯丙嗪）所致的帕金森病。（由于紋

狀體多巴胺受體已被氯丙嗪所阻斷，治療無效。使用左旋多巴后可使

大腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺大量增加，反可使得精神病的病情惡化。）

左旋多巴：

左旋多巴的臨床應(yīng)用特點(diǎn)：1）輕癥較年輕患者療效好，重癥或年老

體弱者療效差。

2）對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的療效較好，對(duì)肌肉震顫的療效較差。

3）起效慢，用藥2-3周出現(xiàn)體征改善，用藥1-6個(gè)月后療效最強(qiáng)。

左旋多巴可用于肝昏迷，但其不改善肝功能，但可使得患者的意識(shí)從

昏迷到清醒。

不良反應(yīng)：

早期：胃腸道反應(yīng)。心血管反應(yīng)（直立性低血壓，DA反饋性抑制NA

的釋放，并作用與DA受體，舒張血管。）

長(zhǎng)期：運(yùn)動(dòng)過多癥。癥狀波動(dòng)（“開關(guān)反應(yīng)”）。精神癥狀（只能用非

經(jīng)典安定藥如氯氮平治療）

藥物相互作用：

維生素B6是多巴脫竣酶的輔基，能加速左旋多巴在外周組織轉(zhuǎn)化為

DA,增強(qiáng)副作用和降低療效?？咕耦愃幬?，吩噫嗪類和丁酰苯類都

能阻滯黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路功能，利舍平耗竭黑質(zhì)紋狀體中的多

巴胺，均能引起椎體外系運(yùn)動(dòng)失調(diào)?？挂钟羲幰鹬绷⑿缘脱獕?，加

強(qiáng)左旋多巴的副作用。

卡比多巴為何能增強(qiáng)左旋多巴治療PD的療效？

答：左旋多巴是多巴胺的前體，口服后極大部分在腸黏膜、肝和其他

外周組織被L-芳香族氨基酸脫竣酶（AADC）脫竣成為多巴胺。僅有

1%左右的左旋多巴能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮療效。左旋多巴在外周

脫竣形成多巴胺后，易引起不良反應(yīng)，主要有惡心、嘔吐。卡比多巴

是AADC抑制藥。不能通過血腦屏障，與左旋多巴合用時(shí)，僅能抑制

外周的AADC,由于左旋多巴在外周的脫竣作用被抑制，減少了外周

多巴胺的生成，使得進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增加，增加血和腦

內(nèi)的左旋多巴達(dá)3-4倍，轉(zhuǎn)化為多巴胺生效，并可減少不良反應(yīng)。

AADC抑制藥有卡比多巴和革絲腳

MAO-B抑制藥的功能是抑制MAO-B降解DA（司來吉蘭）

COMT抑制藥（硝替卡朋，托卡朋和恩他卡朋）

托卡朋是唯一能同時(shí)抑制外周和中樞COMT的藥物。

多巴胺受體激動(dòng)藥：

濱隱亭：

小劑量先激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路D2受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素的分

泌，用于治療泌乳閉經(jīng)綜合征和肢端肥大癥。增大劑量可激動(dòng)黑質(zhì)-

紋狀體多巴胺通路的D2受體,與左旋多巴合用治療PD取得較好療效,

能減少癥狀波動(dòng)。

促多巴胺釋放藥：

金剛烷胺：

促進(jìn)左旋多巴進(jìn)入腦循環(huán)，增加多巴胺的合成、釋放和減少多巴胺的

重?cái)z取，有較弱的抗膽堿作用，表現(xiàn)出多巴胺受體激動(dòng)藥的作用。

特點(diǎn)為用藥后顯效快，作用持續(xù)時(shí)間短。療效優(yōu)于抗膽堿藥物，但不

如左旋多巴。

偶致驚厥，癲癇患者禁用。

抗膽堿藥

M受體阻斷藥對(duì)早期PD患者有較好的治療效果，對(duì)晚期嚴(yán)重PD患者

的療效差，可與左旋多巴合用。

苯海索（安坦）：

口服易吸收，通過拮抗膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中的ACh的

作用，抗震顫效果好，也能改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉僵直，但對(duì)動(dòng)作遲緩

無效。

禁用于青光眼和前列腺肥大患者。

用于早期輕癥患者，不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者，抗精

神病藥（如氯丙嗪）所致的帕金森綜合癥。

人類中樞有多條DA能神經(jīng)通路,舉出兩種與中樞DA通路異常有關(guān)的

疾病，分別列舉一主要治療藥物并說明其作用機(jī)制。

答：黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱可導(dǎo)致帕金森病?？古?/p>

金森藥的總體目標(biāo)是恢復(fù)多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀

態(tài)。治療藥物用左旋多巴，機(jī)制為補(bǔ)充該通路的多巴胺遞質(zhì)。

中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的多巴胺功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂

癥。主要治療藥物為氯丙嗪，機(jī)制為阻斷中腦-邊緣通路和中腦-皮層

通路的D2樣受體發(fā)揮療效。

抗精神失常藥

抗精神病藥：

機(jī)制：1）阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的多巴胺受體。發(fā)揮

療效的同時(shí)一，均引起不同程度的錐體外系副作用，這是由于這些藥物

非特異性拮抗了黑質(zhì)-紋狀體通路的DA受體。

2）阻斷5-HT受體。氯氮平是選擇性D4亞型受體的拮抗劑。利培酮

拮抗5-HT2亞型受體的作用顯著強(qiáng)于其拮抗D2亞型受體的作用，故

即使長(zhǎng)期應(yīng)用氯氮平和利培酮也幾乎沒有錐體外系反應(yīng)。

氯丙嗪：

主要拮抗腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)的DA受體，也拮抗腎上腺素a受體和M膽堿

受體。

體內(nèi)過程：口服后吸收慢而不規(guī)則，肌內(nèi)注射吸收迅速，與血漿蛋白

的結(jié)合率高，給藥劑量要個(gè)體化。

藥理作用及機(jī)制：

試述試述氯丙嗪的藥理作用和機(jī)制。

1）抗精神病作用：氯丙嗪通過拮抗中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)

的