吸入糖皮質激素在支氣管哮喘治療中的運用詳解演示文稿

吸入糖皮質激素在支氣管哮喘治療中的運用詳解演示文稿本文檔共26頁；當前第1頁；編輯于星期二\0點30分優(yōu)選吸入糖皮質激素在支氣管哮喘治療中的運用本文檔共26頁；當前第2頁；編輯于星期二\0點30分ICS在支氣管哮喘中的治療地位

支氣管哮喘（簡稱哮喘）：是一種慢性的氣道炎癥由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞、嗜中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分共同參與慢性炎癥導致氣道高反應性的增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和清晨發(fā)作、加劇多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解本文檔共26頁；當前第3頁；編輯于星期二\0點30分ICS在支氣管哮喘中的治療地位變態(tài)反應性炎癥，區(qū)別于一般細菌感染所致的炎癥氣道炎癥是所有類型哮喘的共同病理特征，是臨床癥狀和氣道高反應性的基礎，存在于哮喘的所有時段。雖然目前尚無根治的辦法，但以抑制氣道炎癥為主的適當治療，通?？梢允共∏榈玫娇刂?/p>

本文檔共26頁；當前第4頁；編輯于星期二\0點30分ICS在支氣管哮喘中的治療地位糖皮質激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用等，吸入是首選途徑

吸入療法：通過哮喘患者的吸氣動作，將藥物直接送入氣道

吸入糖皮質激素ICS局部抗炎作用強；通過吸氣過程給藥，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此全身性不良反應較少本文檔共26頁；當前第5頁；編輯于星期二\0點30分ICS在支氣管哮喘中的治療地位ICS局部抗炎作用強；通過吸氣過程給藥，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較?。煌ㄟ^消化道和呼吸道進入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此全身性不良反應較少本文檔共26頁；當前第6頁；編輯于星期二\0點30分目錄1.支氣管哮喘簡介2.ICS的抗炎機制3.常用的ICS藥物4.常用的ICS劑型5.ICS治療的注意事項本文檔共26頁；當前第7頁；編輯于星期二\0點30分糖皮質激素的抗炎機制

糖皮質激素具有強大的抗炎作用，能抑制多種原因如物理性、化學性、免疫性及病原生物性等所引起的炎癥反應。

在炎癥早期，能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細血管的通透性，同時抑制白細胞侵潤及吞噬反應，減少各種炎癥因子的釋放，因此減輕滲出、水腫，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。

在炎癥后期，糖皮質激素通過抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及疤痕形成，減輕后遺癥。本文檔共26頁；當前第8頁；編輯于星期二\0點30分糖皮質激素的抗炎機制機制一機制二機制三機制四抑制炎癥細胞，特別是嗜酸性粒細胞的趨化和激活抑制細胞因子的生成，干擾花生四烯酸代謝，抑制白三烯和前列腺素介質的合成和釋放抑制細胞因子合成，減輕微血管的滲漏，從而減輕氣道水腫，使呼吸道通暢活化并提高氣道平滑肌β受體的反應性本文檔共26頁；當前第9頁；編輯于星期二\0點30分ICS的抗炎機制吸入型糖皮質激素的作用機制分為經(jīng)典途徑（基因途徑）和非經(jīng)典途徑（非基因途徑）。經(jīng)典途徑是指激素與細胞漿內的激素受體（簡稱漿受體）結合，并轉運進入細胞核后影響核酸的轉錄而緩慢地發(fā)揮抗炎作用。非經(jīng)典途徑是指激素與細胞膜激素受體（簡稱膜受體）結合，在數(shù)分鐘內就能生效。但膜受體的數(shù)量僅占受體總量的10％～25％左右，而且它的解離常數(shù)遠高于漿受體的解離常數(shù)。因此強調須高劑量吸入激素，才能有效啟動數(shù)量少／親合力弱的膜受體快速通道，從而保證療效。由于吸入激素作用快，因而不僅可作為長期維持治療，也可用于哮喘等氣道阻塞性疾病急性發(fā)作時的快速緩解治療。本文檔共26頁；當前第10頁；編輯于星期二\0點30分目錄1.支氣管哮喘簡介2.ICS的抗炎機制3.常用的ICS藥物4.常用的ICS劑型5.ICS治療的注意事項本文檔共26頁；當前第11頁；編輯于星期二\0點30分常用的ICS藥物二丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松布地奈德局部抗炎作用較弱，治療劑量較大，代謝物17-丙酸倍氯米松的作用較母體強，半衰期延長，周身不良反應較多見局部抗炎作用強，水溶性極低，粘液濃度不高，氣道滯留時間較短，消除半衰期長，分布容積大，反復用藥可導致組織內蓄積高濃度，對腎上腺皮質功能抑制作用較強局部抗炎作用與丙酸氟替卡松相近，具有在氣道內形成脂肪酸酯的特點，有一定的水溶性，粘液濃度高，與粘膜組織結合多，肺內沉積率高，滯留時間長。BDPFPBUD本文檔共26頁；當前第12頁；編輯于星期二\0點30分常用的ICS藥物新型ICS藥物糠酸莫米松(MF):其抗炎活性超過BUD。與氟替卡松大致相等或稍強。但也有文獻報道MF400μg，2次/d治療哮喘患兒29d就可造成HPA軸的抑制。環(huán)索奈德:是所謂的“前體藥”，其原型幾乎沒有藥物活性，只有吸入到肺內代謝后才成為有活性的藥物形式，克服了多數(shù)ICS吸入給藥時的局部不良反應，代表了新型ICS的開發(fā)方向。

本文檔共26頁；當前第13頁；編輯于星期二\0點30分常用的ICS藥物吸入激素是長期治療哮喘的首選藥物

國際上推薦的每天吸入激素劑量

本文檔共26頁；當前第14頁；編輯于星期二\0點30分常用的ICS藥物由于各種糖皮質激素制劑的藥動學和藥效學的差異較大，因此我們在臨床上一旦確定患者需要吸入糖皮質激素時，應當盡量選擇局部抗炎活性強，副作用小的劑型。從目前國內對各種可供吸入的糖皮質激素種類的脂溶性、臨床療效、副作用和治療指數(shù)來比較，有文獻認為應該首選氟替卡松氣霧劑，然后依次為糠酸莫米松、布地奈德或二丙酸倍氯米松。

本文檔共26頁；當前第15頁；編輯于星期二\0點30分常用的ICS藥物吸入藥物的全身生物利用度是經(jīng)呼吸道和消化道吸收進入血液循環(huán)藥物的總和。不同藥物的首過代謝率不同，如二丙酸倍氯米松的首過代謝率僅為60％～70％，而布地奈德則高達90％以上，因此布地奈德混懸液霧化吸入的臨床安全性更高。布地奈德的抗炎效應強于二丙酸倍氯米松，是地塞米松的980倍本文檔共26頁；當前第16頁；編輯于星期二\0點30分目錄1.支氣管哮喘簡介2.ICS的抗炎機制3.常用的ICS藥物4.常用的ICS劑型5.ICS治療的注意事項本文檔共26頁；當前第17頁；編輯于星期二\0點30分常用的ICS劑型

吸入裝置的選擇及正確使用對哮喘治療具有重要意義

理想的吸入裝置應具備的特點在不同吸氣流速下輸送藥物效能高，重復性好輸出顆粒小(2-5微米)使用方便體積小易于攜帶可以儲存多劑量經(jīng)濟實用本文檔共26頁；當前第18頁；編輯于星期二\0點30分常用的ICS劑型1定量撳壓吸入器（MeteredDoseInhalerMDI）2干粉吸入器（Drypowderinhaler）3霧化器本文檔共26頁；當前第19頁；編輯于星期二\0點30分定量撳壓吸入器MDIMDI是利用撳壓制動而定量噴射糖皮質激素等藥物微粒的遞送裝置。常用的MDI：①丙酸倍氯米松氣霧劑②布地奈德氣霧劑③丙酸氟替卡松氣霧劑

本文檔共26頁；當前第20頁；編輯于星期二\0點30分干粉吸入器主要有碟式吸入器和都保吸入器等，都是單劑量定量吸入。常用的干粉吸入劑：①布地奈德都保②布地奈德福莫特羅粉吸入劑③沙美特羅氟替卡松粉吸入劑④環(huán)索奈德吸入劑準納器都保本文檔共26頁；當前第21頁；編輯于星期二\0點30分霧化器目前臨床最為常用的霧化器吸入方法是正氧驅動霧化進行藥物吸入。其次為噴射霧化器或超聲霧化器。布地奈德霧化混懸液經(jīng)以壓縮空氣為動力的射流裝置霧化吸入，對患者吸氣配合的要求不高，起效較快，適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時的治療

本文檔共26頁；當前第22頁；編輯于星期二\0點30分

ICS的不良反應：①可導致咳嗽、聲嘶及咽部刺激感②可能口腔咽喉部念珠菌感染③有報道長期高劑量吸入有可能抑制4-10歲患兒生長發(fā)育注意事項：①要求每次用藥后凈水漱洗口腔及咽部②選用干粉劑口咽部殘留藥物比氣霧劑要少③使用氣霧劑時配合使用儲物罐也能減少口咽部殘留的藥量④教育患者如何正確使用吸入裝置

本文檔共26頁；當前第23頁；編輯于星期二\0點30分目錄1.支氣管哮喘簡介2.ICS的抗炎機制3.常用的ICS藥物4.常用的ICS劑型5.ICS治療的注意事項本文檔共26頁；當前第24頁；編輯于星期二\0點30分ICS治療的注意事項1、掌握正確的吸入方法

使用干粉吸入器時的吸入方法與定量掀壓吸入器的吸入方法有很多相似之處，均需要挺胸頸后仰、在呼氣后繼而進行深吸氣的同時吸入藥物干粉，吸完后屏氣10秒鐘，然后用水漱口。但吸入干粉時吸氣的力度要比使用MDI稍大一些，吸入速度要稍快，以便充分吸入藥物微粒。在吸入速度方面，快速吸入(71-130L/min)和中速吸入(60-80L/min)比慢速吸入(36-50L/min)的療效好。

本文檔共26頁；當前第25頁；編輯于星期二\0點30分ICS治療的注意事項2、患者的依從性

ICS抑制氣道炎癥的作用與劑量有關。