生物藥劑與及藥物動(dòng)力學(xué)(附習(xí)題及答案)

生物藥劑與及藥物動(dòng)力學(xué)附習(xí)題及答案)課程內(nèi)容與基本要求生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)是藥學(xué)專業(yè)的一門主要專業(yè)課其中生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收分布代謝與排泄過(guò)程闡明藥物的劑型因素機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法定量地描述藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收分布、代謝排泄過(guò)程的量時(shí)變化或血藥濃度經(jīng)時(shí)變化動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門科學(xué)本課程教學(xué)目的是使學(xué)生了解生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)于新藥新劑型與新制劑的研究與開發(fā)及臨床合理用藥的重要理論和實(shí)踐意義掌握生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)的基本工作原理基本計(jì)算方法和基本實(shí)驗(yàn)技能培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題與解決問(wèn)題的能力培養(yǎng)學(xué)生一定的動(dòng)手能力為畢業(yè)后從事新藥研發(fā)和藥學(xué)服務(wù)等專業(yè)工作打下必要的基礎(chǔ)。課程學(xué)習(xí)進(jìn)度與指導(dǎo)（為重點(diǎn)章節(jié)）章節(jié) 課程內(nèi)容第一章 生物藥劑學(xué)概述第二章*口服藥物吸收第三章 非口服藥物的吸收第四章*藥物分布第五章*藥物代謝

建議學(xué)時(shí)14222

學(xué)習(xí)指導(dǎo)課件學(xué)習(xí)，重點(diǎn)掌握生物藥劑學(xué)等基本概念課件學(xué)習(xí)重點(diǎn)理解生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制掌握影響藥物胃腸道吸收的因素課件學(xué)習(xí)為主，熟悉各種給藥途徑的特點(diǎn)學(xué)習(xí)課件重點(diǎn)理解影響藥物分布的因素表觀分布容積的定義及其重要意義學(xué)習(xí)課件重點(diǎn)理解首過(guò)效應(yīng)定義及其對(duì)藥物作用的影響，掌握藥物代謝反應(yīng)的類型學(xué)習(xí)課件重點(diǎn)理解藥物腎排泄的機(jī)制及腎清除第六章*藥物排泄 2 率和腸肝循環(huán)1第七章第八章*第九章第十章*第十一章第十二章第十三章*第十四*

藥動(dòng)學(xué)概述單室模型多室模型多劑量給藥非線性藥物動(dòng)力學(xué)統(tǒng)計(jì)矩分析藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)在新藥研究中的應(yīng)用

1 學(xué)習(xí)課件，重點(diǎn)理解藥動(dòng)學(xué)模型和參數(shù)4 學(xué)習(xí)課件，重點(diǎn)掌握基本理論及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1 學(xué)習(xí)課件，理解多室模型特點(diǎn)和識(shí)別方法3 學(xué)習(xí)課件，重點(diǎn)掌握穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計(jì)算2 學(xué)習(xí)課件，重點(diǎn)理解特點(diǎn)，機(jī)制和識(shí)別方法1 學(xué)習(xí)課件，掌握M義及計(jì)算3 學(xué)習(xí)課件，重點(diǎn)掌握給藥方法設(shè)計(jì)方法3 學(xué)習(xí)課件，重點(diǎn)掌握第一章生物藥劑學(xué)概述一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握生物藥劑學(xué)的定義劑型因素與生物因素的含義熟悉生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容和進(jìn)展，了解生物藥劑學(xué)研究在新藥開發(fā)中的作用。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容生物藥劑學(xué)的定義與研究?jī)?nèi)容；劑型因素與生物因素的含義。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)生物藥劑學(xué)的概念；劑型因素與生物因素的含義。四、建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻并復(fù)習(xí)相關(guān)藥劑藥理知識(shí)幫助理解.五、習(xí)題一、名詞解釋、生物藥劑學(xué)（Biopharmauticsabsorpon)(distriion)4tabo、排泄m(excre、轉(zhuǎn)on)6運(yùn)(transport)d7sposition)l8mination)二、簡(jiǎn)答題．簡(jiǎn)生物藥劑學(xué)研究中的劑型因素。．簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究中的生物因素。．簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究在新藥研發(fā)中的作用。第二章口服藥物的吸收2一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，影響藥物消化道吸收的生理性因素、物理化學(xué)因素和劑型因素熟悉藥物的吸收過(guò)程促進(jìn)藥物吸收的方法以及口服藥物制劑產(chǎn)生不同藥效毒副反應(yīng)及其作用快慢的主要原因了解生物膜的結(jié)構(gòu)與功能了解運(yùn)用消化道藥物吸收特性設(shè)計(jì)和開發(fā)新的藥物制劑了解口服藥物吸收的研究方法。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容收藥物因素和制劑因素藥物的吸收過(guò)程促進(jìn)藥物吸收的方法以及口服藥物制劑產(chǎn)生不同藥效，毒副反應(yīng)及其作用快慢的主要原因。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制影響藥物消化道吸收的生理性因素藥物因素和制劑因素；促進(jìn)藥物吸收的方法。四、建議學(xué)習(xí)策略：通讀教材后觀看視頻及課件,理解膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，分析總結(jié)影響藥物消化道吸收的因素。五、習(xí)題一、名詞解釋、膜轉(zhuǎn)運(yùn)（membraneansportassiveransport、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activet、肝首過(guò)作用（liverfirstpassefft腸肝循環(huán)（enterohepticcycle二、簡(jiǎn)答題．簡(jiǎn)述被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)。2簡(jiǎn)述主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)。3試述影響口服藥物吸收的因素。4簡(jiǎn)述促進(jìn)口服藥物吸收的方法。第三章非口服給藥的吸收一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握各種血管外注射的吸收過(guò)程及影響吸收的因素影響藥物肺部吸收的口。3二、學(xué)習(xí)內(nèi)容藥。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)影響藥物血管外注射的吸收的因素?？谇坏慕Y(jié)構(gòu)和生理特征。四建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課總結(jié)各種非口服給藥的吸收特點(diǎn)。五、習(xí)題一、簡(jiǎn)答題．簡(jiǎn)述可采用什么給藥途徑避免肝首過(guò)效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理特點(diǎn)說(shuō)明其避免首過(guò)效應(yīng)的原理。2簡(jiǎn)述直腸給藥的吸收途徑。第四章藥物的分布一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物分布過(guò)程及其影響因素。掌握藥物體內(nèi)分布過(guò)程及其影響因素掌握表觀分布容積的定義及其重要意義了解腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)胎盤內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)紅細(xì)胞內(nèi)分布和脂肪組織內(nèi)分布的主要影響因素。了解微粒給藥系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)。了解如何應(yīng)用藥物的體內(nèi)分布進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容影。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)表觀分布容積的概念和意義；影響藥物分布的因素。四、建議學(xué)習(xí)策略：通讀教材后觀看視頻及課件,并復(fù)習(xí)相關(guān)生理學(xué)知識(shí)幫助理解。五、習(xí)題一、名詞解釋、蓄積（accumution布容積、、血腦屏障、二、簡(jiǎn)答題4．藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對(duì)表觀分布容積和藥物消除有何影響？2影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？3簡(jiǎn)述提高藥物腦內(nèi)分布的方法。4何謂蓄積？引起蓄積的因素有哪些？第五章藥物代謝一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物代謝的主要途徑部位與過(guò)程熟悉主要藥物代謝酶—混合功能氧化酶的性質(zhì)和代謝條件。熟悉藥物代謝反應(yīng)的類型和影響藥物代謝的因素。了解運(yùn)用藥物代謝酶性質(zhì)進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)的方法。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物代謝酶和代謝部位；藥物代謝反應(yīng)的類型；影響藥物代謝的因素。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)首過(guò)效應(yīng)與肝提取率的概念混合功能氧化酶的性質(zhì)和代謝條件影響藥物代謝的因素。四建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課件對(duì)比記憶藥物代謝反應(yīng)的類型和特點(diǎn)。五、習(xí)題一、名詞解釋、首過(guò)效應(yīng)二、簡(jiǎn)答題．藥物代謝酶系主要有哪些？簡(jiǎn)述它們的作用。．簡(jiǎn)述影響藥物代謝的因素。第六章藥物排泄一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物腎排泄的三種機(jī)制以及主要影響因素腎小球?yàn)V過(guò)的特點(diǎn)腎清除率的意義及對(duì)藥物作用的影響熟悉藥物膽汁排泄過(guò)程及藥物在膽汁排泄的特點(diǎn)。熟悉腸肝循環(huán)概念及對(duì)藥物作用的影響。了解藥物排泄的其他途徑。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物腎排泄和膽汁排泄。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)5藥物腎排泄的三種機(jī)制影響腎小管重吸收的因素腎清除率的概念腸肝循環(huán)。四、建議學(xué)習(xí)策略：通讀教材后觀看視頻及課件找出藥物腎排泄和膽汁排泄的特點(diǎn)。五、習(xí)題一、名詞解釋、腎清除率（C、腸肝循環(huán)二、簡(jiǎn)答題．影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素有哪些？．靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會(huì)發(fā)生什么樣的變化？變化的原因是什么？第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物動(dòng)力學(xué)的定義和研究?jī)?nèi)容消除速率常數(shù)半衰期表觀分布容積、清除率等的定義和意義；隔室模型等基本概念。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容動(dòng)。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)藥物動(dòng)力學(xué)的定義消除速率常數(shù)半衰期表觀分布容積和清除率等的定義和意義；隔室模型的特點(diǎn)。四、建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課重點(diǎn)理解藥動(dòng)學(xué)概念和參數(shù)含義。五、習(xí)題一、名詞解釋1.pharmacotics2.二、問(wèn)答題1.觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？2.室模型中隔室的劃分與哪些因素密切相關(guān)？6第八章單室模型一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注和血管外給藥藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義及利用血藥濃度數(shù)據(jù)計(jì)算參數(shù)的方法熟悉靜脈注射給藥后利用尿藥數(shù)據(jù)計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的方法熟悉Wagner常數(shù)了解拉普拉斯變換和逆變換。了解血藥濃度與尿藥濃度的相互關(guān)系。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容單室模型靜脈注射、靜脈滴注和血管外給藥。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)各種給藥方式即靜脈注射靜脈滴注和血管外給藥的血藥濃度隨時(shí)間變化的特點(diǎn)，方程和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的計(jì)算；殘數(shù)法；Wagnerelson四、建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課件重點(diǎn)理解各種給藥方式對(duì)應(yīng)的血藥濃度變化規(guī)律和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)含義。五、習(xí)題一、計(jì)算題、對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t=1.9h,藥濃1/2度達(dá)到μg/k值為多少？、某藥物治療窗為0.9μg/ml知V=30=55h一患者先靜脈注1/2射該藥物10時(shí)后以每小時(shí)10度持續(xù)滴注，那么，進(jìn)行滴注2.5小時(shí)后否達(dá)到療所需度？第九章多室模型一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握二室靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式，藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義和計(jì)算方法掌握隔室模型的判斷方法了解二室靜脈滴注和血管外給藥血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算公式。了解三室模型靜脈注射。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容二室靜脈注射給藥；隔室模型的判斷方法。7三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)多室模型的特點(diǎn)；混雜參數(shù)；二室靜注的血藥濃度時(shí)間曲線的特點(diǎn)；隔室模型的判斷方法。四、建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課件重點(diǎn)理解二室靜注給藥后血藥濃度變化規(guī)律及其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的含義。五、習(xí)題一、簡(jiǎn)答題、隔室模型的確定受哪些因素的影響？、隔室模型如何判斷？、靜注給藥后二室模型藥物的血藥濃度時(shí)間曲線隨時(shí)間的變化有何特點(diǎn)？為什么？第十章多劑量給藥一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握單室模型從單劑量給藥血藥濃時(shí)間方程式轉(zhuǎn)變?yōu)槎鄤┝拷o藥后方程式的方法多劑量函數(shù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度蓄積因子和波動(dòng)指數(shù)的定義與計(jì)算方法掌握單室模型特征藥物的最佳給藥周期和負(fù)荷劑量的求算了解雙室模型間歇靜脈滴注血藥濃度的經(jīng)時(shí)變化及各種參數(shù)的計(jì)算。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容單室模型藥物多劑量靜注和口服給藥。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)單室模型特征藥物：穩(wěn)態(tài)平均和最大最小血藥濃度的公式；蓄積因子和波動(dòng)指數(shù)的定義及影響因素最佳給藥間隔公式負(fù)荷劑量的公式和應(yīng)用給藥方案設(shè)計(jì)的方法。四、建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課件重點(diǎn)理解多劑量給藥的血藥濃度的變化規(guī)律及對(duì)應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)含義。五、習(xí)題一、名詞解釋8、負(fù)荷劑量、波動(dòng)度、3積系數(shù)波動(dòng)百分?jǐn)?shù)二、簡(jiǎn)答題、1述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有哪些？物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物還是只適用于體內(nèi)消除較慢的藥物？二、計(jì)算題、卡那霉素的最小有效濃度為1g/ml大安全治療濃度為3μg/ml除半衰期為3小時(shí)，某患者以7.5mkg靜脈注射該藥后測(cè)得Coμ問(wèn)應(yīng)以什么樣的給藥間隔時(shí)間重復(fù)使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)？、已知某藥物符合單室模型特征半衰期為1小時(shí)為28據(jù)體外實(shí)驗(yàn)，抑菌濃度為1.5mg/L,藥次，試求該藥的有效劑量是多少？、給體重為60患者應(yīng)用某抗生素已知該藥符合單室模型特征消除半衰期為3.最小血藥濃度為3mg/L,布容積為1.8小時(shí)靜脈注射次，求維持劑量和負(fù)荷劑量。第十一章非線性藥物動(dòng)力學(xué)一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握非線性藥物動(dòng)力學(xué)的定特點(diǎn)產(chǎn)生機(jī)制和識(shí)別方法熟悉非線性動(dòng)力學(xué)的參數(shù)V與m

的估算方法。熟悉非線性藥物動(dòng)力學(xué)與線性動(dòng)力學(xué)的清m除率半衰期,A參數(shù)間的不同點(diǎn)。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容概述；非線性動(dòng)力學(xué)方程，產(chǎn)生機(jī)制，識(shí)別方法和參數(shù)。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)非線性藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，產(chǎn)生機(jī)制和識(shí)別方法。四、建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課重點(diǎn)理解非線性藥動(dòng)學(xué)的產(chǎn)生機(jī)制和特點(diǎn)。五、習(xí)題一、名詞解釋、劑量依賴藥物動(dòng)力學(xué)自身酶誘導(dǎo)作用MichaeliMenten94、時(shí)間依賴藥物動(dòng)力學(xué)二、簡(jiǎn)答題1、何為非線性藥物動(dòng)力學(xué)？、非線性藥物動(dòng)力學(xué)與線性藥物動(dòng)力學(xué)有何區(qū)別?、寫出非線性消除過(guò)程Michaeli性消除速度隨血藥濃度的變化情況及V、K的意義。4頭孢噻肟是腎臟中分泌型載體O底物隨著靜脈注射的給藥劑量增加，其腎臟清除率和藥時(shí)曲線下面積隨劑量的增加會(huì)出現(xiàn)什么變動(dòng)？5、藥物吸收、分布及消除中哪些過(guò)程應(yīng)考慮容量限制、可飽和或劑量依賴性因素？（請(qǐng)舉出5個(gè)過(guò)程）三、計(jì)算題1、某藥物消除的V為10μmol/(L·h血藥濃度為4μmol/L時(shí)，消除速度為5μmol/(L·h問(wèn)該藥的K為多少？當(dāng)血藥濃度降為1μmol/(L·h時(shí)藥物除多？第十二章統(tǒng)計(jì)矩分析一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握零階矩，一階矩的基本內(nèi)容；MMMDITDT含義，及MRT和M估算方法。熟悉用矩量法估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的方法。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容統(tǒng)計(jì)矩的基本概念；用矩量估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和矩量法研究體內(nèi)過(guò)程。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)MMMD和MDT含義及估算方法MRTMATk和k的關(guān)系。四、建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課件重點(diǎn)理解統(tǒng)計(jì)矩分析藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)和MT意義及計(jì)算方法。五、習(xí)題一、簡(jiǎn)答題1、簡(jiǎn)述將統(tǒng)計(jì)矩應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)。、簡(jiǎn)述隔室模型法與統(tǒng)計(jì)矩法的區(qū)別。10題1、某藥?kù)o脈注射給藥后根據(jù)不同時(shí)間對(duì)應(yīng)的血藥濃度，采用梯形法計(jì)算出2AUC=60.485(μg/ml)，AUMC=451.024(μg/ml)算,說(shuō)明其含義.2第十三章藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中應(yīng)用一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握臨床給藥方案設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容；腎功能減退患者的劑量調(diào)節(jié)方法。熟悉治療藥物監(jiān)測(cè)和給藥方案?jìng)€(gè)體化的主要內(nèi)容及其在臨床中的應(yīng)用。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容給藥方案設(shè)計(jì)；患者的給藥方案調(diào)整。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)運(yùn)用半衰期和穩(wěn)（平均最大和最小血藥濃度進(jìn)行給藥方案設(shè)計(jì)的方法；根據(jù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度進(jìn)行腎功能減退患者的劑量調(diào)節(jié)方法；Ritschel一點(diǎn)法和重復(fù)一點(diǎn)法的原理和應(yīng)用。四、建議學(xué)習(xí)策略通讀教材后觀看視頻及課,重點(diǎn)理解給藥方案設(shè)計(jì)的目標(biāo)和基本方法。五、習(xí)題一、名詞解釋1、抗生素后效應(yīng)二、簡(jiǎn)答題1、根據(jù)藥物半衰期如何設(shè)計(jì)給藥方案？2、哪些藥物或情況需要進(jìn)行個(gè)體化給藥？（請(qǐng)舉出4類）三、計(jì)算題1、已知某抗生素藥物的生物半衰期為小時(shí)，表觀分布容積為0.2L/g有效治療濃度為515μg/ml,當(dāng)血藥濃度超過(guò)20g/l時(shí)，出現(xiàn)副作。設(shè)計(jì)保血藥度有效療濃范內(nèi)的脈注給方案。2、某生素消半衰為2小時(shí)，表觀分布容積為0.2L/g其最小有效血藥濃度為2mg/L,小毒性血藥濃度為16mg/L若每8小時(shí)靜脈注射給藥250m（1對(duì)一位肌酐清除率為122ml/min成年男性患（2歲體重70，該案否？（2）試該者一可給方。11、某氨基糖苷類藥物，在青年人的正常消除半衰期為1鐘，在7090患者的消除半衰期為2鐘，該藥的正常給藥方案為每天15mg分,給藥。假設(shè)一7歲患者的表觀分布容積不隨年齡變化，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)該患者的給藥方案。第十四章藥物動(dòng)力學(xué)在新藥研究中應(yīng)用一、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握生物利用度的概念、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果處理方法；生物等效性的評(píng)價(jià)方法熟悉緩控釋制劑劑量設(shè)計(jì)方法緩控釋制劑質(zhì)量的體外評(píng)價(jià)方法了解緩控釋制劑體內(nèi)外試驗(yàn)相關(guān)性研究方法影響生物利用度測(cè)定的因素了解評(píng)價(jià)緩控釋制劑體內(nèi)釋藥特性的指標(biāo)。二、學(xué)習(xí)內(nèi)容動(dòng)。三、本章重點(diǎn)、難點(diǎn)生物利用度的概念、研究方法；生物等效性的概念；緩控釋制劑劑量設(shè)計(jì)方法和體內(nèi)外試驗(yàn)相關(guān)性研究方法。四、建議學(xué)習(xí)策略：通讀教材后觀看視頻及課件結(jié)合書中實(shí)例理解生物等效性的評(píng)價(jià)方法。五、習(xí)題一、名詞解釋、生物利用度(Bioavailabi、,效BA)harmaceuticalequivence)(Bioequivalence,BE)二、簡(jiǎn)答題1新藥藥物動(dòng)力學(xué)研究時(shí)取樣時(shí)間點(diǎn)如何確定？時(shí)間點(diǎn)確定有哪些要求？2生物利用度研究方法有哪些？應(yīng)如何選用？3簡(jiǎn)述生物等效性評(píng)價(jià)方法。4. 參考答案第一章生物藥劑學(xué)概述一、名詞解釋121生物藥劑學(xué)（Biophar：cutics其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥物效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。2吸收(abso部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。3分布(distr向各組織器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。4代謝(meta過(guò)程或進(jìn)入體循環(huán)后受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過(guò)程，或稱生物轉(zhuǎn)化。5排泄(excretion)謝物排出體外的過(guò)程。6轉(zhuǎn)運(yùn)(transport)的吸收、分布、排泄過(guò)程。7處置(disposition)分布、代謝、排泄過(guò)程。8消除(elimination)代謝、排泄過(guò)程。二、簡(jiǎn)答題．生物藥劑學(xué)研究中的劑型因素包括：（）藥物的某些化學(xué)性質(zhì)；（）藥物的某些物理性質(zhì)，如粒子大小、晶型、溶解度等；（）處方中藥物的配伍及相互作用；（）藥物的劑型及用藥方法；（）制劑的工藝過(guò)程、操作條件和貯存條件；（）制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量2生物藥劑學(xué)研究中的生物因素包括：（）種族差異：不同的生物種類（種屬差異、人如；（）性別差異：如動(dòng)物的雌雄與人的性別差異；（）年齡差異：如新生兒、嬰兒、青壯年和老年人等生理功能的差異；（）生理和病理?xiàng)l件的差異：生理?xiàng)l件各種疾病引起化；（）遺傳因素：藥物代謝酶的活性的個(gè)體差異。3簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究在新藥研發(fā)中的作用。（）。（）研究劑型方和制劑工藝內(nèi)過(guò)程影響，設(shè)計(jì)合理與優(yōu)質(zhì)13的新制劑。（）研究機(jī)體的生理功能對(duì)藥物吸收的影響，設(shè)計(jì)緩控釋制劑。（）研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)。（）通過(guò)對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的研究研究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制影響藥物吸收的因素，開發(fā)藥物的新的給藥方法。（）研究中藥制劑的溶出度和生物利用度，指導(dǎo)中藥新藥的開發(fā)、研制。第二章口服藥物的吸收一、名詞解釋、膜轉(zhuǎn)運(yùn)（membnort過(guò)生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象。、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（pasnport在于膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activet促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。、肝首過(guò)作用（liverfirst胃收的藥物經(jīng)肝門靜脈入肝后，在肝藥酶作用下藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化。藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為“肝首過(guò)代謝”或“肝首過(guò)效應(yīng)。、腸肝循環(huán)（entero循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。二、簡(jiǎn)答題．簡(jiǎn)述被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)有：（）順濃度梯度（高→低；（）不需載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性；（）不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；（）不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。2簡(jiǎn)述主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)。主動(dòng)運(yùn)的點(diǎn)：（）逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；（）需要消耗機(jī)體能量，能量來(lái)源主要由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的A供；（）需要載體參與載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；14（）轉(zhuǎn)運(yùn)速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及活性有關(guān)，有飽和現(xiàn)象；（）結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用；（）受代謝抑制劑的影響；（）有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。3試述影響口服藥物吸收的因素。答：影響口服藥物吸收的因素有：）生理因素（）消化系統(tǒng)因素，包括胃腸液的成分與性質(zhì)、胃排空和胃空速率、腸內(nèi)運(yùn)行、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響（）循環(huán)系統(tǒng)因素，胃腸血流速度、肝首過(guò)作用、淋巴循環(huán)（）疾病因素。）藥物因素（）藥物的理化性質(zhì)，解離度與脂溶性及藥物的溶出（）。）劑型與制劑因素（）劑型與藥物吸收（）制劑與藥物吸收：制劑處方對(duì)藥物吸收的影響，如輔料的影響、藥物間及藥物與輔料間的相互作用；制備工藝對(duì)藥物吸收的影響，如混合與制粒、壓片與包衣。4簡(jiǎn)述促進(jìn)口服藥物吸收的方法。促進(jìn)口服藥物吸收的方法：（）增加藥物的溶出速度：①增加藥物的溶解度，包括藥物制成可溶性鹽，制成無(wú)定型藥物，加入表面活性劑，制成亞穩(wěn)定型狀態(tài)，采用親水性包合材料如HPβ—環(huán)糊精、二甲基β—環(huán)糊精等制成包合;②增加藥物的表面積，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術(shù)等。（）加入吸收促進(jìn)劑促進(jìn)藥物透膜吸收。第三章非口服給藥的吸收一、簡(jiǎn)答題．簡(jiǎn)述可采用什么給藥途徑避免肝首過(guò)效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理特點(diǎn)說(shuō)明其避免首過(guò)效應(yīng)的原理?？赏ㄟ^(guò)改變給藥途徑盡量避免首過(guò)效應(yīng)，尤其是肝首過(guò)效應(yīng)。主要途徑有：（）靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過(guò)效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此亦不存在首過(guò)效應(yīng)。15（口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟。（）經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過(guò)角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散到達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收后進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。（）經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥。（）經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大、含有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給要吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過(guò)效應(yīng)的影響。（）直腸給藥：栓劑距肛門㎝處，可使大部分藥物避開肝首過(guò)效應(yīng)，給藥生物利用度遠(yuǎn)高于距肛門㎝處給藥。當(dāng)栓劑距肛門㎝處給藥時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈肝臟系統(tǒng)淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，頸淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用。2簡(jiǎn)述直腸給藥的吸收途徑。直腸給藥的兩個(gè)吸收途徑：（）直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→代謝后進(jìn)入血液循環(huán)；（）直腸中、下靜脈和肛管靜脈→下腔靜脈→繞過(guò)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)。中。第四章藥物的分布一、名詞解釋、蓄積（accumu續(xù)用藥時(shí)，在機(jī)體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高趨勢(shì)的現(xiàn)象。、表觀分布容積：在假設(shè)藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血中濃度分。、血腦屏障：腦組織對(duì)外來(lái)物質(zhì)有選擇的攝取的能力稱為血腦屏障（blood-brain，其功能在于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)使其具有穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。16二、簡(jiǎn)答題1藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對(duì)表觀分布容積和藥物消除有何影響？答當(dāng)藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)其表觀分布容積小于它們的真實(shí)分布容積；而當(dāng)藥物只要與學(xué)關(guān)外的組合之結(jié)合時(shí)其表觀分布容積大于它們的真實(shí)分布容積。蛋白結(jié)合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。2影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？答：影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素（）細(xì)胞核微粒間的相互作用，包括內(nèi)吞作用；吸附作用；融合作用；膜間。（）微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響。（）微粒的生物降解。（）機(jī)體的病理生理狀況。3簡(jiǎn)述提高藥物腦內(nèi)分布的方法。：（）對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造：引入親脂性基團(tuán)，制成前藥，增加化合物脂溶性（）藥物直接給藥：開顱手術(shù)，鞘內(nèi)給藥。（暫時(shí)破壞血腦屏障頸動(dòng)脈灌注高滲甘露醇溶液使血腦屏障暫時(shí)打開，。（利用血腦屏障跨細(xì)胞途徑利用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的特異性載免。（）通過(guò)鼻腔途徑給藥：使藥物繞過(guò)血腦屏障，直接進(jìn)入腦組織。4何謂蓄積？引起蓄積的因素有哪些？象稱為蓄積引起蓄積的因素有油水分配系數(shù)藥物與組織的親和力；胞。第五章藥物代謝一、名詞解釋、首過(guò)效應(yīng)：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被17代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原形藥物量減少的現(xiàn)象。二、簡(jiǎn)答題．藥物代謝酶系主要有哪些？簡(jiǎn)述它們的作用。和。（）微粒體藥物代謝酶系微粒體酶系主要存在于肝細(xì)胞或其他細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂性膜上其中最重要的一族氧化酶被稱為肝微粒體酶混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱單加氧酶該酶系催化的氧化反應(yīng)類型極為廣泛是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。（）非微粒體酶系：非微粒體酶在肝內(nèi)和血漿、胎盤、腎、腸粘膜及其他，以及某些氧化還原及水解反應(yīng)均為該酶系所催化通常凡是結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都由這組酶系代謝。2簡(jiǎn)述影響藥物代謝的因素答（給藥途徑給藥途徑和方法所產(chǎn)生的代謝過(guò)程的差異主要與藥物代謝酶在體內(nèi)的分布以及局部器官和組織的血流量有關(guān)口服藥物的首過(guò)效應(yīng)是導(dǎo)致藥物體內(nèi)代謝差異的主要原因（給藥劑量和劑型通常藥物代謝速度和體內(nèi)藥量成正比但當(dāng)體內(nèi)藥物量增加到一定程度，達(dá)到藥物代謝酶的最大代謝能力時(shí)，代謝反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象。（）藥物的光學(xué)異構(gòu)性：體內(nèi)的酶及藥物受體具有立體選擇性，因此不同的異構(gòu)體具有明顯的代謝差異（）酶抑制和酶誘導(dǎo)作用（）生理因素：包括年齡、性別、種族、疾病等第六章藥物排泄一、名詞解釋、腎清除率（C：腎清除率應(yīng)稱為“腎臟排泄血漿清除率，指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能夠?qū)⒍嗌偃萘垦獫{中所含的某物質(zhì)完全清除出去這個(gè)被完全清除了某物質(zhì)的血漿容積(mL)為該物質(zhì)的血漿清除率(mL/min)定義為單位時(shí)間內(nèi)從腎中萃取或排泄掉的所有藥物相當(dāng)于占據(jù)血液的體積18數(shù)。、腸肝循環(huán)：腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小。題．影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素有哪些？：（）腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性和面積：當(dāng)通透性改變或面積減少時(shí)，可使濾過(guò)率下降，尿液的成分改變和尿量減少。（腎小球有效濾過(guò)壓改變當(dāng)腎小球毛細(xì)血管血壓顯著降（如大失血）或囊內(nèi)壓升（如輸尿管結(jié)石等時(shí)可使有效濾過(guò)壓降低濾過(guò)率下降，尿量減少如果血漿膠體滲透壓降（血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水，則有效率過(guò)壓升高，濾過(guò)率增多。（）腎血流量：腎血流量大時(shí)，濾過(guò)率高；反之，濾過(guò)率低。．靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會(huì)發(fā)生什么樣的變化？變化的原因是什么？血漿膠體滲透壓下降，從而使腎小球有效濾過(guò)壓升高，腎小球?yàn)V過(guò)率升高最后導(dǎo)致尿量增加。第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、名詞解釋1.pharmacokinetics藥物動(dòng)力學(xué)：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法定量地描述藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收分布代謝排泄過(guò)程的量時(shí)變化或血藥濃度經(jīng)時(shí)變化動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門科學(xué)。2.室模型：也稱房室模型是經(jīng)典的藥動(dòng)學(xué)模型將整個(gè)機(jī)體按動(dòng)力學(xué)特征劃分為若干獨(dú)立的隔室把這些隔室串接起來(lái)構(gòu)成的一種足以反映藥物動(dòng)力學(xué)特征的模型稱為隔室模型隔室的劃分不是隨意的它是由具有相近藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官和組織組合而成，同一隔室內(nèi)各部分的藥物處于動(dòng)態(tài)平衡。二、簡(jiǎn)答題191.觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？是系與的橋梁設(shè)想為體內(nèi)的藥物按血漿濃度分布時(shí)所需要體液的理論容積。一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，C較高，較??；脂溶性藥物則相反不具有直接的生理意義，只是表觀的。2.室模型中隔室的劃分與哪些因素密切相關(guān)？隔室的劃分與器官組織的血流量膜通透性藥物與組織的親和力等因素密切相關(guān)第八章單室模型一、計(jì)算題、對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t=1.9h,藥濃1/2度達(dá)到μg/k值為多少？-1解：k=0.6=0.693/1.9=0.365h/(kV)1/-1kk×=×.365×100=145.9mg/h、某藥物治療窗為0.9μg/，已知V=30=5。對(duì)一患者先靜脈注1/2射該藥物10時(shí)后以每小時(shí)10度持續(xù)滴注，那么，進(jìn)行滴注2.5小時(shí)后否達(dá)到療所需度？-kt -kt解：C=[ko/(k)+Cμ-kt -kt第九章多室模型一、簡(jiǎn)答題、隔室模型的確定受哪些因素的影響？解：給藥途徑；藥物的吸收速度；采樣點(diǎn)及采樣周期的時(shí)間安排測(cè)定分析等、隔室模型如何判斷？：作圖法，如果靜注給藥，Log線，則可能為單室模型；不成直線能室。殘差平方和法殘差平方和S小模型越好。擬合度法（確定系數(shù)r，擬合度越大模型越好。A越小模型越好。驗(yàn)法需查閱值表，若計(jì)算值大于界值，則說(shuō)明模型優(yōu)于模20型。靜注給藥后二室模型藥物的血藥濃度時(shí)間曲線隨時(shí)間的變化有何特點(diǎn)？為什么？解C線先較快地下降此為分布相之后較慢地下降此為消除相。這是因?yàn)樵诮o藥初期藥物除了向體外消除還有向周邊室的分布所以在分布相下降較快；在給藥后末期，藥物分布基本完成，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，C下降較慢。第十章多劑量給藥一、名詞解釋、負(fù)荷劑量為盡快達(dá)到有效治療的目的，通常第次給予一個(gè)較大的劑量，使血藥濃度達(dá)到有效治療濃度這個(gè)首次給予的較大劑量稱為負(fù)荷劑量或首劑量。、波動(dòng)度穩(wěn)態(tài)最大和最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的百分?jǐn)?shù)。、蓄積系數(shù)指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值。、波動(dòng)百分?jǐn)?shù)指穩(wěn)態(tài)最大與最小血藥濃度之差占穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度的百分?jǐn)?shù)。三、簡(jiǎn)答題1描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有哪些？ss ss ss解：波動(dòng)百分?jǐn)?shù)PF=[(CmaxnCss ss ssss ss波動(dòng)度DF=[(CmaxnCssss ssss ss ss血藥濃度變化=[(-CminCss ss ss、藥物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物，還是只適用于體內(nèi)消除較慢的藥物？數(shù)只是一個(gè)比值，是穩(wěn)態(tài)血藥與第一次給藥后血藥濃度之比。R不用衡過(guò)量絕值而來(lái)量繁所致藥累。影響的因素有消除速率常數(shù)和給藥間隔時(shí)間若第一個(gè)劑量選擇不當(dāng)穩(wěn)態(tài)血濃有能因須確擇劑和藥隔免顯著的藥物累積。對(duì)于頻繁給藥所引起的藥物累積是一個(gè)很有用的指標(biāo)，它可。21-1-1三、計(jì)算題1卡那霉素的最小有效濃度為10μg/ml最大安全治療濃度為35μg/ml消除半衰期為3小時(shí)某患者以7.5mg/g劑量靜脈注射該藥后測(cè)得Co=25μg/ml，請(qǐng)問(wèn)應(yīng)什么的給間隔間重給藥才能使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)？-解：t=3h,k=0.6=31h11/2 1/2-ss ssτ=(1/k)ln[Cmss ss=(1/0.231)ln(35/10)=5.4hV=Xo/Co=7500/25=300mlss -k -k -0.2314Cma=Xo/[V(1-e=Coss -k -k -0.2314ss ss -Cmi=Cma×ekss ss -因此以7.5mg/g劑量和5.4的給藥間隔多劑量靜脈注射可使穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)。2、已知某藥物符合單室模型特征，半衰期為12小時(shí)為280，根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)，抑菌濃度為1.5mg/L若每天給藥3次，試求該藥的有效劑量是多少？解:=12h2

,k=0.6=3/578h2ss -τ -Cmi={Xo/[V(ss -τ -ss τ 5 8Xo=CmiV(-1)=1528×(e7ss τ 5 83給體重為60g患者應(yīng)用某抗生素已知該藥符合單室模型特征消除半衰期為3.7態(tài)最小血藥濃度為3mg/L,觀分布容積為1.8L/g小時(shí)靜脈注射1次，求維持劑量和負(fù)荷劑量。ss解：已知Cmi=3mg/mL,=3.7h,τ =8h,V=.86=108，ss1/2-1k=0.6930.187h12-1ss -τ -Cmi={Xo/[V(ss -τ -ss τ 0.188Xo=CmiV(-1)310×(ess τ 0.188* -τ -0.18X=Xo/(1-* -τ -0.18第十一章非線性藥物動(dòng)力學(xué)一、名詞解釋221.量依賴藥物動(dòng)力學(xué)有一些藥物的吸收分布和體內(nèi)消除過(guò)程其動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨劑量不同而變化2.身酶誘導(dǎo)作用一些藥物能夠誘導(dǎo)其自身的藥物代謝酶過(guò)量生成，從而促進(jìn)了自身的代謝，半衰期縮短，血藥濃度及AC低，導(dǎo)致藥理活性的下降或無(wú)效3.Michael方程-MentenMichaeli方程用于表征非線性藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程其動(dòng)力學(xué)方程為:-dC/dC=Vmm+C)4.間依賴藥物動(dòng)力學(xué)一些藥物經(jīng)多次給藥后，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)呈現(xiàn)出隨時(shí)間的變化三、簡(jiǎn)答題1.為非線性藥物動(dòng)力學(xué)？解：有一些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過(guò)程，并不符合線性藥物動(dòng)力學(xué)的特征，其主要表現(xiàn)為一些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)隨劑量不同而變化2.線性藥物動(dòng)力學(xué)與線性藥物動(dòng)力學(xué)有何區(qū)別?解：線性藥物動(dòng)力學(xué)的基本特征是血藥濃度與體內(nèi)藥量成正比。在線性藥物動(dòng)力學(xué)中半衰期消除速度常數(shù)及清除率與劑量無(wú)關(guān)AC劑量成正比。非線性藥物動(dòng)力學(xué)則表現(xiàn)為血藥濃度及AC劑量不成正比藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如半衰期、清除率等表現(xiàn)為劑量依賴性。3.出非線性消除過(guò)程Michaeli性消除速度隨血藥濃度的變化情況及VmKm的意義。解：-dC/dC=Vmm+C)兩種極端情況：C?Km,-dC/dC=mm性消除；C?Km,-dC/dt=Vm除；血藥濃度介于兩種極端情況之間，消除為混合的非線性過(guò)程。Vm:藥物在體內(nèi)消除過(guò)程中理論上的最大消除速率Km:Mich常數(shù)，is簡(jiǎn)稱米曼常數(shù)，是指藥物在體內(nèi)的消除速度為V一半時(shí)的血藥濃度。4.孢噻肟是腎臟中分泌型載體O底物，隨著靜脈注射的給藥劑量增加，其腎臟清除率和藥時(shí)曲線下面積隨劑量的增加會(huì)出現(xiàn)什么變動(dòng)？23解：由于頭孢噻肟是腎臟中分泌型載體O底物，隨著靜脈注射的給藥劑量增加分泌型載體O會(huì)被飽和這樣頭孢噻肟經(jīng)腎臟分泌的清除率降低最終使得頭孢噻肟經(jīng)腎臟的排泄速度下降導(dǎo)致經(jīng)腎臟清除率下降A(chǔ)UC隨劑量的增加而非比例地增加，AUC/do隨著劑量的增加而增大。如劑量從500m增加到1000mCl從約220ml/mi降低到159ml/minC的增加而非線性增大。5藥物吸收分布及消除中哪些過(guò)程應(yīng)考慮容量限制可飽和或劑量依賴性因素？（請(qǐng)舉出5個(gè)過(guò)程）解：主收題1某藥物消除的Vm為10μmol/(L·h血藥濃度為4μmol/L時(shí)，消除速度為5μmol/(L·h問(wèn)該藥的Km為多少？當(dāng)血藥濃度降為1μmol/(L·h時(shí)藥物的消速度多大？解：已知Vm=10μmol/(L·h，當(dāng)C=4μmol/L，dC/dt=5μmol/(L·h，（1）-dC/dt?C/(Km+C)×4/(Km540Km4μolL(2)當(dāng)C=1mo/L時(shí)，-dC/dt?C/(Km+C)×1/(4+1) =10=2μmol/(L·h)第十二章統(tǒng)計(jì)矩分析一、簡(jiǎn)答題1簡(jiǎn)述將統(tǒng)計(jì)矩應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)。解當(dāng)一定量的藥物輸入體內(nèi)時(shí)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)是隨機(jī)的滯留時(shí)間長(zhǎng)短也是隨機(jī)的藥時(shí)曲線是某種概率統(tǒng)計(jì)曲線亦可將藥時(shí)曲線看作是藥物分子在體內(nèi)滯留時(shí)間的概率分布曲線。2簡(jiǎn)述隔室模型法與統(tǒng)計(jì)矩法的區(qū)別。解：隔室模型法：經(jīng)典；根據(jù)藥時(shí)曲線建立數(shù)學(xué)模型；以速率論進(jìn)行隔室24劃分；并不適用所有藥物。統(tǒng)計(jì)矩法：非隔室；將藥時(shí)曲線視為概率統(tǒng)計(jì)曲線；不必考慮隔室模型特征；適用于符合線性藥物動(dòng)力學(xué)特征的藥物。三、計(jì)算題1某藥?kù)o脈注射給藥后根據(jù)不同時(shí)間對(duì)應(yīng)的血藥濃度，采用梯形法計(jì)算出2AC=60.485(μg/ml)，AUMC=451.024(μg/ml)算,說(shuō)明其含義.2解：MRT=AUMC/AUC=451.024/60.485=74為體內(nèi)藥量消除掉63.2所需。第十三章藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中應(yīng)用一、名詞解釋1.抗生素后效應(yīng);系指細(xì)菌與抗生素短暫接觸當(dāng)藥物被清除后細(xì)菌生長(zhǎng)受到持續(xù)抑制的效應(yīng)三、簡(jiǎn)答題1根據(jù)藥物半衰期如何設(shè)計(jì)給藥方案？*解：中速處置類τ=t,X=2Xo*1/2超或快速處置類治療窗較寬時(shí)適當(dāng)加大劑量適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔必須保證血藥濃度始終維持在有效血藥濃度；治療窗較窄時(shí)靜脈滴注。慢或極慢速處置類：適當(dāng)縮短給藥間隔或多次分量給藥，避免波動(dòng)。2.哪些藥物或情況需要進(jìn)行個(gè)體化給藥？（