曲前列尼爾,瑞莫杜林,說明書

【瑞莫杜林藥品名稱】通用名稱：曲前列尼爾注射液（Remodulin）英文名陳：TreprostinilInjection【瑞莫杜林成分】瑞莫杜林主要成分曲前列尼爾。化學(xué)名稱：[[1R,2R,3aS,9a）-2,3,3a，4,9,9a六氫-2羥基-1-[（）-基-并]茚-5-基氧基]乙酸分子式：C2333aO5分子：輔料枸櫞鈉二合物鹽、間酚、氧化、化鈉注射水?！救鹉帕中誀睢咳鹉帕譃闊o色至微黃色的澄明液體?！救鹉帕诌m應(yīng)癥】瑞莫杜林用于治療肺動脈高壓PAH,WHO分類1，以減輕運(yùn)動引起的相關(guān)癥狀。在建立瑞莫杜林療效的研究中，研究受試者包括NHA功能級~V原和肺壓（8（脈（9?！救鹉帕忠?guī)格】20ml：20g【瑞莫杜林用法用量】瑞莫杜林用2ml玻璃裝有2mg曲前（1mg/ml。瑞莫杜林輸注前需用注射用水或注射液稀釋。瑞莫杜林的給藥方式為皮下或靜脈注射給藥。首次接受前列環(huán)素輸注治療患者的初始劑量瑞莫杜林只能連續(xù)皮下（（，為kg/min。如果由于全身效應(yīng)不能耐受初始劑量，應(yīng)將注射速率降低至kg/min。劑量調(diào)整長量目定尼量可肺壓同瑞的理（惡吐坐立、及位反。根床行整療周速增每周kg/min，之后為每周kg/min。如能夠耐受，可以高頻率調(diào)整劑量>40ngkgmin較。者為kg/i患。者。：?！救鹉帕植涣挤磻?yīng)】皮下給藥的不良反應(yīng)瑞莫杜林皮下給藥后出現(xiàn)多種不良事件，其中多數(shù)不良事件可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)（呼吸困難、疲勞、胸痛、右心衰竭以及蒼白。在瑞莫杜林皮下給藥的臨床試驗中，曲前列尼爾治療患者常見的不良事件是輸注部分出現(xiàn)疼痛和反應(yīng)。輸注部位反應(yīng)定義為不包括疼痛或出血/擦傷的任何局部不良事件，包括紅斑、硬化或皮疹。有時會出現(xiàn)輸注部位嚴(yán)重反應(yīng)，可能導(dǎo)致停止治療。瑞林或給其良包瀉頜水血張惡一為不應(yīng)杜理應(yīng)有。長藥良應(yīng)肺高照中杜下患生率為常見，上述報告的不良反應(yīng)（3。應(yīng)現(xiàn)7即28（23瑞莫杜林3安慰劑，其中173例（93）與輸液泵相關(guān)4例（7）有8人組4人組4人）報道了輸注系并發(fā)癥的不件系題不一過液輸解例射池新或理輸?shù)老殿}不件起穩(wěn)病惡除給間注起良外靜脈方引不包臂感、或。上經(jīng)：除試的事瑞林后程現(xiàn)不件靜注血脈血少和骨痛。另外，已有全身皮疹（有時為斑疹或丘疹、蜂窩組織炎的報道。【瑞莫杜林禁忌】無?！救鹉帕肿⒁馐马棥克幬镙斔拖到y(tǒng)導(dǎo)致的風(fēng)險瑞莫杜林采用留置中心靜脈導(dǎo)管長期靜脈輸注這種給藥途徑可導(dǎo)致血流感（BSl癥能續(xù)未稀式。一曲尼脈開驗（n47約6患有7例感用5年有1例次BSI事在7家療H，藥3年生1次BI（血液細(xì)菌培養(yǎng)陽性。一般使用條件只有具有診斷和治療肺動脈高壓經(jīng)驗的臨床醫(yī)生可以使用瑞莫杜林。瑞林強(qiáng)肺身擴(kuò)瑞必具的監(jiān)急人備場始瑞杜林應(yīng)慮使杜維系力。劑整如未應(yīng)劑出度應(yīng)接輸癥減。突藥大低量突藥大低能肺壓化避停突降量。肝功患者肝功患該加，肝能患，患暴度。其物列的用同用素P4（CYP）2C8酶抑（非可前爾（Cmax和AUC。同時服用CY28酶誘導(dǎo)（利福）降前尼暴。露高能增曲列爾的良，暴量可降臨效?！救鹉帕衷袐D及哺乳婦女藥】1、婦藥：妊娠鼠，器官成和娠后以高達(dá)900ng/g/mn速率（為人初輸注速的117倍，以ng/m2計，約為臨試驗到的平速率的16倍以1n速約率的41以2的5生以450ngkg/in速率連皮下注曲前尼爾對幼兒生長和育無影響。由于動生殖試不一能預(yù)示體反，所以娠期應(yīng)慎用莫杜林。動物試未觀察曲前尼爾對產(chǎn)和娩有治相關(guān)響。曲列尼爾人類產(chǎn)和分的影尚不清。2、乳期女用藥：尚不清曲前列爾是通過人汁分或口服被全吸收。于多種物均人乳汁泄，以哺乳婦女應(yīng)用瑞杜林?！救鹉帕謨和盟帯可形创_定瑞莫杜林在兒童患者中的安全性和有效性。臨床試驗中年6歲不?！救鹉帕掷夏昊颊哂盟帯颗R床試驗未包括足夠數(shù)量年>65歲的患者，故不能確定老年患者的反應(yīng)是否不同于年輕患者。總之，考慮到老年患者的肝、腎或心臟功能衰退，以及伴隨疾病或應(yīng)用其他藥物治療的比率高，老年患者的劑量選擇應(yīng)特別慎重?！救鹉帕炙幬锵嗷プ饔谩磕壳耙呀?jīng)研究了曲前列尼爾皮下給藥（瑞莫杜林）和口服給藥（曲前列尼爾二乙醇胺）的藥物代謝動力藥效學(xué)相互作用。藥效學(xué)相互作用：1、抗高血壓藥物與其他血管擴(kuò)張劑：瑞莫杜林與利尿劑、抗高血壓藥物或其他血管擴(kuò)張劑合用，可能增加癥狀性低血壓的風(fēng)險。2、抗凝血劑：由于曲前列尼爾抑制血小板聚集，所以可能會增加出血風(fēng)險，尤其是正在服用抗凝血劑的患者。藥代動力學(xué)相互作用1、（250mg）前尼服（列爾醇進(jìn)的人藥謝力究，察到兩之有作。2、（60m天和列爾服（前尼二醇）行一人物謝力研中未察到者間相作。3、曲前列爾細(xì)色素P40酶的肝的試列不細(xì)素P45（CY同工酶CYPACPA6、CYP2C8、CY2、CY219、CYP2D6、CYP21和CY3A，不導(dǎo)胞素P450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3因經(jīng)P。4、素P0劑導(dǎo)前爾：尼服前爾胺人代學(xué)表，合胞素P45（CY8酶量Cmax和AU定CY28酶誘導(dǎo)利平合藥則降曲列爾暴量Cmax和AUC尚未測定CY28抑制劑誘導(dǎo)是會變前尼非道（下靜的全和療效。5、其他物對前尼爾作用健康愿口服皮下射曲列爾，時分以撲息痛(g天)（25mg/唑（200g）研互這示列代影臨曲爾法代動藥。單量25m華法的試以1g/n注射連注爾對和法（R?！救鹉帕炙幬镞^量】在期莫過和限學(xué)大潮、惡以大部自，量藥。在研有7例中有7例接藥事射給給誤誤有2例者送大相、近乎暈厥。1名兒童患者經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管意外給予曲前列尼爾，出現(xiàn)癥狀包括潮紅、頭痛、嘔吐、低血壓和癲癇并出現(xiàn)幾分鐘的意識喪失。隨后，該患者的上述癥狀消失?！救鹉帕炙幚矶纠怼克幚碜饔们嵬ń雍蛣哟惭圩鲃涌裳偈沂邑?fù)荷加量搏試示尼起相性和應(yīng)未對導(dǎo)明。曲尼致舒動入列爾8μg對QTc的影響不大且繼續(xù)時間短但可能是心率過塑變化的一種假象。曲前列尼爾皮下或靜脈給藥的藥物濃度比吸入途徑暴露的濃度高很多倍；曲前列尼爾經(jīng)非腸道給藥對QTc間期的影響尚未知。毒理研究遺傳毒性：曲前列尼爾Ames試驗、TK+/小鼠淋巴瘤正向突變試驗、大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠從交配前10周開始至2周交配期連續(xù)給藥，雌性大鼠從交配前2周開始至妊娠第6天連續(xù)給藥，皮輸注曲列尼爾450g/k/mn（以ng/m2計，約為人體推薦初始輸注速率kg/min的59倍，為臨床試驗平均給藥速率kg/min的8倍，未見對雌、雄動物生育力或交配行為的明顯影響。妊娠大鼠在子代器官形成和妊娠后期連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾速率900ng/kg/mi（以n2計的17倍臨床的6倍，未見對胚胎仔生長發(fā)育的明顯影響。妊娠兔在子代器官形成和妊娠后期連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾速率達(dá)150ng/kg/mi（以ng/m2計，約為人初始輸注速率的41倍，約為臨床試驗達(dá)到的平均速率的5倍）可見胎仔骨骼變異發(fā)生率（兩側(cè)肋骨或第1腰椎右側(cè)退化肋骨）增加，以及母體毒性（體重和食量下降。大鼠圍產(chǎn)期皮下輸注曲前列尼爾速率達(dá)450ng/kg/min，未見對幼仔生長發(fā)育的明顯影響?！救鹉帕炙幋鷦恿W(xué)】在~12ngk/in范，尼連給動線的度為110l描于n。以n。近0約10量kg/min治療的患者中，濃度約為2000pg/m。為1在0μL的白為91。代謝和排泄：曲前列尼爾主要在肝臟由CY28代謝。健志者行一研中皮下射[14]曲列爾，給后0便中的標(biāo)記物分別占給藥劑量的有4的藥以形式尿排。液檢到種謝物范為四為3羥辛基側(cè)鏈的氧化產(chǎn)物，另一個代謝產(chǎn)物是葡糖苷酸共軛衍生物（曲前列尼爾葡糖苷酸。已鑒定的代謝產(chǎn)物不具有活性。使用二室模型，曲前列尼爾的消除（皮下給藥后）為雙陽性，終末消除半衰期約為4。體重為70kg的患者全身消除率約為30L/。體外研究結(jié)果顯示，曲前列尼爾不抑制或誘導(dǎo)主要CYP酶?！救鹉帕仲A藏】15~25°C下保存?！救鹉帕职b】歐洲藥典美國藥典I型無色玻璃瓶，