第十一章內(nèi)分泌演示文稿

第十一章內(nèi)分泌演示文稿本文檔共88頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分優(yōu)選第十一章內(nèi)分泌本文檔共88頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分主講教師簡(jiǎn)介基本簡(jiǎn)歷：于文燕基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，講師，博士教學(xué)特色：緊密聯(lián)系臨床，將課程講活講透徹

教學(xué)成果：近兩年，在核心期刊發(fā)表教改論文2篇本文檔共88頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第一節(jié)概述第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌教學(xué)內(nèi)容本文檔共88頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分教學(xué)要求熟悉激素的概念、一般特性、分類及激素的作用原理、激素分泌的調(diào)節(jié)掌握下丘腦-腺垂體系統(tǒng)，了解下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)掌握甲狀腺激素的生物學(xué)作用，熟悉甲狀腺激素合成和分泌調(diào)節(jié)了解甲狀旁腺激素及降鈣素、維生素D3的生物學(xué)作用及分泌調(diào)節(jié)本文檔共88頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分掌握腎上腺皮質(zhì)激素的作用及分泌調(diào)節(jié)，了解腎上腺髓質(zhì)激素。掌握和熟悉胰島素的生物學(xué)作用和胰島素的分泌調(diào)節(jié)，了解胰高血糖素的作用了解應(yīng)激的基本概念和應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化以及機(jī)體的代謝、功能變化。本文檔共88頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分第一節(jié)概述

內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等?，F(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。本文檔共88頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分本文檔共88頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone)。

內(nèi)分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。

自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。本文檔共88頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分一、激素作用的一般特性

(一)激素的信息傳遞作用

（二）激素作用的相對(duì)特異性

（三）激素的高效能生物放大作用激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。本文檔共88頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分（四）激素間的相互作用

1.協(xié)同作用

2.頡頏作用

3.允許作用

（五）激素分泌的周期性

激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。本文檔共88頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分如：

ACTH分泌的日節(jié)律ACTH分泌的日節(jié)律本文檔共88頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分二、激素的分類與作用機(jī)制(一)分類1.含氮激素肽類和蛋白質(zhì)類激素:

主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。

胺類激素:

有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。2.類固醇(甾體)激素由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。本文檔共88頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(二)激素作用的機(jī)制：受體的分類

(1)細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。

(2)細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。

受體的調(diào)節(jié)指對(duì)受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。本文檔共88頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白1.含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A本文檔共88頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分2.類固醇激素的作用機(jī)制

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基因表達(dá)學(xué)說

激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物本文檔共88頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分三、激素分泌的調(diào)節(jié)1、反饋調(diào)節(jié)2、非反饋調(diào)節(jié)本文檔共88頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌(一)下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈本文檔共88頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

二、神經(jīng)垂體激素

視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+本文檔共88頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。

(1)對(duì)乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。

(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小。

2.OXT的分泌調(diào)節(jié)：

(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：

(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑本文檔共88頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿作用

2.縮血管作用

3.釋放ACTH作用本文檔共88頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽

本文檔共88頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分三、腺垂體激素

腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)生長(zhǎng)素（growthhormoneGH）

靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。本文檔共88頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分1.生長(zhǎng)素的作用：

(1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥；幼年時(shí)期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。

(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝：①蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。本文檔共88頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分機(jī)制異常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響）幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1.生長(zhǎng)素的作用本文檔共88頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分2.生長(zhǎng)素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)素（GH）生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM）又稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體通過酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注1：

GH的促生長(zhǎng)作用是通過IGF實(shí)現(xiàn)的。注2：影響GH受體數(shù)量的因素：GH↓、饑餓或營(yíng)養(yǎng)不良→數(shù)量↓；P3、T3→數(shù)量↑。本文檔共88頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分3.生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦GHRHGHRIH

腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素：⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)：⑶代謝產(chǎn)物：⑷睡眠：⑸運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）本文檔共88頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。⑴對(duì)乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。本文檔共88頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

⑵對(duì)性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。

②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。本文檔共88頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：⑶應(yīng)激刺激：本文檔共88頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。

2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。本文檔共88頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分下丘腦-腺垂體-靶腺軸本文檔共88頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。

一、甲狀腺激素的合成與代謝本文檔共88頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成

甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。I本文檔共88頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分1.腺泡攝碘

甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖本文檔共88頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。

I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。

I-I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化

腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化本文檔共88頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)，都是在同一TG分子上進(jìn)行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3≈20∶1，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT↑從而T3↑。本文檔共88頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體本文檔共88頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1.貯存合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4＞T3）

2.釋放當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。本文檔共88頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

3.運(yùn)輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。本文檔共88頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分本文檔共88頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分二、甲狀腺激素的生理作用(一)對(duì)代謝的影響

1.能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。

2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝

T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。本文檔共88頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

(2)脂肪代謝

T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用

T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。本文檔共88頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用

T4、T3促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制：①誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和樹突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；②促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；③促進(jìn)腺垂體分泌GH和對(duì)GH有允許作用。

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。本文檔共88頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用

1.神經(jīng)系統(tǒng)

T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。

2.心血管系統(tǒng)

T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。

T3能增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強(qiáng)心縮力。

本文檔共88頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分3.其他

甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。甲狀腺素對(duì)NE的溶解脂肪作用、GH的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。本文檔共88頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(一)下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)（三）其他：N、激素等影響（二）甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠

應(yīng)激本文檔共88頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋

生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：

生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。本文檔共88頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦—2.TSH的作用

TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。

交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。

有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)本文檔共88頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦—3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TFH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

長(zhǎng)期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。本文檔共88頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。當(dāng)血碘濃度＞1mmol/L→10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開始下降→消失(過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng))，甲狀腺激素合成降低；若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。

(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)本文檔共88頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素

甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。

本文檔共88頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

一、甲狀旁腺激素的作用

(一)促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣

1.快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入血。

2.延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。

本文檔共88頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣：

PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣:PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:①促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。本文檔共88頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3，其作用：①促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣和磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放：

Ⅰ.刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)→促骨鈣沉積和骨的形成；

Ⅱ.當(dāng)血鈣降低時(shí)，又能提高破骨細(xì)胞的活動(dòng)，增強(qiáng)骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高;

Ⅲ.增強(qiáng)PTH對(duì)骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏時(shí)，PTH的作用明顯減弱。

Ⅳ.刺激成骨細(xì)胞合成與分泌骨鈣素(存在于骨質(zhì)中，能與鈣結(jié)合的多肽，對(duì)調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用)。本文檔共88頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分二、降鈣素的作用

(一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷

1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用

2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用

(二)抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。

(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。本文檔共88頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分作用破骨細(xì)胞的活動(dòng)→溶骨作用成骨細(xì)胞的活動(dòng)→成骨作用腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→升高血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血鈣、升高血磷。

總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用本文檔共88頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生長(zhǎng)素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、CT進(jìn)食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長(zhǎng)抑素、血[Mg2+]↑-本文檔共88頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活

1.種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。本文檔共88頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用1.對(duì)物質(zhì)代謝的作用

糖促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解

(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖水鹽類似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒本文檔共88頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分向心性肥胖糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布，產(chǎn)生向心性肥胖。本文檔共88頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分血細(xì)胞增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC↑血小板↑淋巴細(xì)胞↓中性粒細(xì)胞↑嗜酸性粒細(xì)胞↓治療白血病胃屏障促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感，大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠2.對(duì)其他組織器官的作用本文檔共88頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分4.抗炎癥、抗過敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用：抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進(jìn)入組織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗過敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)；③對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。

機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)→垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)→交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱應(yīng)急反應(yīng)。本文檔共88頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸1.CRH的作用促進(jìn)ACTH的合成與分泌。

CRH對(duì)CRH本身也有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用?！特?fù)反饋？(三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)本文檔共88頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸2.ACTH的作用

ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。

ACTH也具有促進(jìn)黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。

ACTH對(duì)CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。本文檔共88頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸3.糖皮質(zhì)激素的作用

糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反饋?zhàn)饔茫珹CTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。本文檔共88頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝1合成：髓質(zhì)以E為主；交感以NE為主。2代謝：由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。本文檔共88頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動(dòng)脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)與焦慮激動(dòng)但不焦慮本文檔共88頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注：→為促進(jìn)；→為抑制交感神經(jīng)N受體多巴胺羥化酶誘導(dǎo)多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反饋髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)多巴胺和NE↑酪氨酸羥化酶活性↓E↑髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)本文檔共88頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌

胰島中有：A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞，分泌胰島素；D細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素；PP細(xì)胞，分泌胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用主要作用有：促進(jìn)糖利用，降低血糖；促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解；促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)(需與GH共同作用時(shí)效果才明顯)本文檔共88頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng)膜外N端：識(shí)別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)C端：酪氨酸激酶活性(二)胰島素的作用機(jī)制注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。與靶細(xì)胞漿中的ISR-1(≈IGF-1)受體底物結(jié)合本文檔共88頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀＞腎糖閾本文檔共88頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分

(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長(zhǎng)抑素胰抑素交感神經(jīng)βα降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)注：→為促進(jìn)；→為抑制本文檔共88頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分(一)胰高血糖素的作用

1.糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。

2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。

3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。

4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長(zhǎng)抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。二、胰高血糖素本文檔共88頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分本文檔共88頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分本文檔共88頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分本文檔共88頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期三\13點(diǎn)46分