第章消化系統(tǒng)藥物

先復(fù)習(xí)一下消化道構(gòu)成本文檔共54頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分胃的解剖本文檔共54頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分肝臟和小腸等本文檔共54頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分消化系統(tǒng)常見的疾病消化性潰瘍包括：1.胃潰瘍：多在餐后半小時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)1～2小時(shí)，逐漸消失，再次進(jìn)餐后疼痛重復(fù)出現(xiàn)。2.十二指腸潰瘍：十二指腸潰瘍疼痛多在餐前空腹時(shí)或半夜出現(xiàn)，進(jìn)食或服用制酸劑后可稍緩解。消化性潰瘍具有慢性、周期性、節(jié)律性的特點(diǎn)。本文檔共54頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分胃潰瘍表現(xiàn)本文檔共54頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分胃防御因子VS攻擊因子失衡

導(dǎo)致胃潰瘍胃黏膜防御因子黏液、HCO3-、PG、胃局部血流量胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌、酒精等本文檔共54頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分諾貝爾獎(jiǎng)獲得者

發(fā)現(xiàn)H.pylori本文檔共54頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分電鏡下的幽門螺桿菌本文檔共54頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分電鏡下的幽門螺桿菌本文檔共54頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗胃潰瘍、十二指腸潰瘍藥分類一、抗酸藥二、抑制胃酸產(chǎn)生藥三、胃黏膜保護(hù)藥四、抗幽門螺桿菌藥本文檔共54頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分一、抗酸藥：

NaHCO3、Al(OH)3、

Mg（OH）2、三硅酸鎂等。藥物作用機(jī)制：

OH-+H+=H2O

弱堿藥物等與過多胃酸中和。降低胃內(nèi)酸度，解除胃酸對(duì)十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進(jìn)愈合作用。本文檔共54頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗酸藥

Antacids

氫氧化鋁：1、作用緩慢而持久。2、中和胃酸、產(chǎn)生氯化鋁，形成凝膠，對(duì)潰瘍面有保護(hù)作用。3、長(zhǎng)期使用導(dǎo)致便秘、影響磷酸鹽吸收，導(dǎo)致老年人骨質(zhì)疏松、鋁中毒等。本文檔共54頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗酸藥

Antacids

氫氧化鎂：

特點(diǎn)：①抗酸作用強(qiáng)，較快，鎂離子有導(dǎo)瀉作用，

與氫氧化鋁合用，相互糾正副作用。②小分子Mg2+可被吸收腎排泄腎功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸鎂magnesiumtrisilicate

起效緩慢，作用持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅，對(duì)潰瘍具有保護(hù)作用。本文檔共54頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分與胃酸產(chǎn)生有關(guān)的受體種類本文檔共54頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分壁細(xì)胞分泌酸的過程本文檔共54頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抑制胃酸產(chǎn)生的藥物分類1.H2受體阻斷藥2.膽堿受體阻斷藥3.胃泌素受體阻斷藥4.質(zhì)子泵抑制劑本文檔共54頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分二、抑制胃酸產(chǎn)生藥本文檔共54頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分1.H2受體阻斷藥

組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜、胃腸粘膜的肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞中。組胺與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)（胃腸絞痛，刺激胃壁細(xì)胞，胃酸分泌增加）目的：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

本文檔共54頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分1.H2受體阻斷藥【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性拮抗壁細(xì)胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時(shí)對(duì)胃泌素(gastrin)及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。4～6周77％～92％十二指腸潰瘍愈合，胃潰瘍8周愈合率75％～88％。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁強(qiáng)4～10倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁強(qiáng)20～50倍。本文檔共54頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分1.H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6～8周）；胃腸混合潰瘍，消化道出血也可用?！靖弊饔谩块L(zhǎng)期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹長(zhǎng)期服用西咪替丁，男性可引起陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少，但突然停藥時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。本文檔共54頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分

2.M膽堿受體阻斷藥

哌侖西平–M1受體阻斷劑臨床用于胃、十二指腸潰瘍.

特點(diǎn)：1.本品對(duì)胃液的pH影響不大，主要是使胃液(包括胃蛋白酶原和胃蛋白酶)分泌量減少，從而使胃最大酸分泌和最高酸分泌下降。

2.療效與西咪替丁相仿，與西咪替丁合用可增強(qiáng)抑制胃酸分泌的效果。3.成人口服常用劑量為50mg，1日2次，早晚餐前一個(gè)半小時(shí)服用。療程以4—6周為宜。

本文檔共54頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分3.胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）競(jìng)爭(zhēng)性與胃泌素受體結(jié)合。減少胃酸分泌。對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用和促進(jìn)潰瘍愈合；用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。用法:每日3—4次，每次0．4g，飯前15分鐘給藥，連續(xù)服30—60天左右本文檔共54頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分4.胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制藥（protonpumpinhibitor）又稱H+-K+-ATP酶抑制藥，是新型抗消化性潰瘍藥。療效確切，不良反應(yīng)少，近年來被廣泛應(yīng)用。臨床常用的有奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）本文檔共54頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分本文檔共54頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分奧美拉唑Omeprazole

又稱洛賽克（losec）第一代質(zhì)子泵抑制劑【藥理作用與作用機(jī)制】

胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由α和β兩個(gè)亞單位組成。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作強(qiáng)而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同時(shí)胃蛋白酶分泌也有減少。對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用。本文檔共54頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分奧美拉唑

omeprazole【副作用】1％～2％頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，男性乳房女性化。長(zhǎng)期服用，胃內(nèi)細(xì)菌過度生長(zhǎng)。

本文檔共54頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分蘭索拉唑

Lansoprazole是第二代質(zhì)子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護(hù)作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強(qiáng)。本文檔共54頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分二.粘膜保護(hù)藥

MucosalProtectiveAgents增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-

鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用本文檔共54頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1

的衍生物；基本藥理作用有：1.抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；2.抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；3.提高粘液和HCO3-鹽分泌；4.促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖；5.增加胃粘膜血流。本文檔共54頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分本文檔共54頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分米索前列醇（misoprostol）【臨床應(yīng)用】1.胃和十二指腸潰瘍，有預(yù)防復(fù)發(fā)作用。2.對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃出血，作為細(xì)胞保護(hù)藥有特效。3.有子宮收縮作用，可用于產(chǎn)后止血?！静涣挤磻?yīng)】1.腹瀉、頭痛、頭暈等。2.孕婦及前列腺素過敏者禁用。本文檔共54頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分硫糖鋁sucralfate

與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PGE2；增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合。本文檔共54頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分硫糖鋁sucralfate臨床應(yīng)用治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。Sucralfate在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，硫糖鋁必須空腹攝入，餐前1小時(shí)與睡前服用效果最好。嚼碎與唾液攪和，或研成粉末后服下能發(fā)揮最大效應(yīng)。。服藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥、胃酸分泌抑制藥。本文檔共54頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分硫糖鋁sucralfate不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕，約有2%患者可有便秘。腎衰病人應(yīng)特別謹(jǐn)慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。

本文檔共54頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分枸櫞酸鉍鉀

bismuthpotassiumcitrate膠體鉍的一種。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆蓋于潰瘍表面形成保護(hù)層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對(duì)潰瘍面的刺激，促進(jìn)潰瘍愈合。膠體鉍能引起幽門螺桿菌與胃上皮分離，隨后細(xì)菌溶解。抗消化性潰瘍作用與H2受體拮抗藥相似。也用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等。腎功能不良者仍禁用。本文檔共54頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分本文檔共54頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori潰瘍病的復(fù)發(fā)是一個(gè)非常令人困擾的問題。抑制胃酸藥物雖然能促進(jìn)其愈合，但其復(fù)發(fā)率常達(dá)到80％，最后不得不用外科手術(shù)治療。1983年，Warren和Marshall從人的胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（H.pylori）。證明其感染與消化性潰瘍的關(guān)系。本文檔共54頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染陽性率占93％～97％。胃潰瘍患者的陽性率為70％。幽門螺桿菌陽性與潰瘍的復(fù)發(fā)有密切關(guān)系。在抗酸治療的同時(shí)，必須根除幽門螺桿菌感染才能真正達(dá)到臨床治愈消化性潰瘍的目的。本文檔共54頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗(yàn)中，幽門螺桿菌對(duì)多種抗生素都非常敏感。但實(shí)際上使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染。臨床使用有效的多種藥物合用的治療方案，其根治率能達(dá)到80％～90％。本文檔共54頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗(yàn)中，幽門螺桿菌對(duì)多種抗生素都非常敏感。使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染?？褂拈T螺桿菌必需聯(lián)合用藥.根治率達(dá)90％。除了抗?jié)兯幹械你G制劑、硫糖鋁、H+-K+-ATP酶抑制藥有弱的作用外。本文檔共54頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常用的抗菌藥物慶大霉素阿莫西林克拉霉素四環(huán)素甲硝唑等本文檔共54頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常采用三藥聯(lián)合有:奧美拉唑

阿莫西林甲硝唑（替硝唑）也可采用奧美拉唑

、阿莫西林、克拉霉素或四環(huán)素、甲硝唑、鉍制劑聯(lián)合治療。本文檔共54頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分止吐藥

AntiemeticDrugs惡心、嘔吐可由多種因素引起。如惡性腫瘤的化學(xué)治療、暈動(dòng)病、胃腸疾病、懷孕早期及外科手術(shù)等均可引起。嘔吐是嘔吐中樞的一種極其復(fù)雜的反射過程。延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動(dòng)作用于延腦嘔吐中樞，使嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動(dòng)到達(dá)效應(yīng)部位引起嘔吐。本文檔共54頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分止吐藥

AntiemeticDrugsH1

受體阻斷藥M受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥5-HT3

受體拮抗藥本文檔共54頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分多巴胺受體阻斷藥

DopamineReceptorAntagonists甲氧氯普胺Metoclopramide(滅吐靈、胃復(fù)安。)〔藥理作用〕

CNS：作用于中樞化學(xué)感受區(qū)(CTZ)，阻斷D2受體,高劑量阻斷5-HT3受體;

胃腸道：促進(jìn)運(yùn)動(dòng)，增加賁門括約肌張力松弛幽門，加速胃排空和腸內(nèi)容物運(yùn)動(dòng)。為前動(dòng)藥。本文檔共54頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分甲氧氯普胺Metoclopramide

(滅吐靈、胃復(fù)安。)【臨床應(yīng)用】

慢性消化不良引起的惡心、嘔吐。預(yù)防各種原因引起的嘔吐(包括妊娠)。常用于腫瘤放療等引起的嘔吐?！静涣挤磻?yīng)】

錐體外系癥狀(大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用)，疲勞、精神抑郁。偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。本文檔共54頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分多潘立酮

Domperidone

又稱嗎丁啉（motilium）【藥理作用和臨床應(yīng)用】拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)CTZ和上消化道的多巴胺D2受體；加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空，防止食物反流。具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和抗吐。對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病有效；對(duì)偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的惡心、嘔吐也有效；對(duì)左旋多巴、溴隱亭治療帕金森病引起的惡心、嘔吐有特效。本文檔共54頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分止瀉藥

Antidarrhealdrugs腹瀉病人的治療應(yīng)以對(duì)因治療為主。但對(duì)腹瀉劇烈而持久的病人，可適當(dāng)給以止瀉藥物。阿片制劑用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。制劑有：阿片酊（opiumtincture）；復(fù)方樟腦酊（tincturecamphorcompound），是阿片酊的復(fù)方制劑。本文檔共54頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分瀉藥

Laxatives促進(jìn)排糞便的藥物，分三類：刺激性瀉藥（contactcathartics，接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，容積性瀉藥）潤(rùn)滑性瀉（surface-activeagents）

本文檔共54頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分刺激性瀉藥

contactcathartics刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)產(chǎn)生作用

酚酞（phenolphthalein）口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸腸壁蠕動(dòng)，同時(shí)有抑制腸內(nèi)水分吸收作用。服藥后6～8h排出軟便，作用溫和，適用于慢性便秘。本文檔共54頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\15點(diǎn)40分瀉藥

Lax