影響中藥注射劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素研究

影響中藥注射劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素研究【摘要】文章首先介紹了中藥注射劑的優(yōu)缺點(diǎn)，然后分別從注射劑的配伍問題、化學(xué)成分、原料藥材3方面探討了影響中藥注射劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素，提出分析、發(fā)現(xiàn)和解決影響中藥注射劑穩(wěn)定性的因素是當(dāng)務(wù)之急的工作。

【關(guān)鍵詞】中藥注射劑；穩(wěn)定性、

Abstract：Thispaperintroducetheadvantagesanddisadvantagesofinjection.Thenexplainedthecompatibility,chemicalconstituent,andcrudedrugrespectively.Finallyitputforwardsthattoanalyze,discoversolvetheproblemisanurgentjob.

Keywords：InjectionoftraditionalChinesemedicine;Stability

中藥注射劑系指從中藥材中提取有效成分，經(jīng)采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法制成的可供注入體內(nèi)包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌溶液，以及供臨用前配制溶液的滅菌粉末或濃縮液［1］。

中藥注射劑的出現(xiàn)，改變了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，有著快速、高效的特點(diǎn)，為臨床治療疾病提供了

優(yōu)點(diǎn)

藥效迅速，作用可靠。臨床應(yīng)用時(shí)，注射劑以液態(tài)狀態(tài)直接注射入人體的組織、血管或器官內(nèi)，吸收快，作用迅速。并因其不經(jīng)胃腸道，不受消化系統(tǒng)及食物的影響，故而劑量準(zhǔn)確，作用可靠。

適用于不宜口服給藥的患者，在臨床上常遇到神昏、抽搐等狀態(tài)的病人，或患消化系統(tǒng)障礙的患者不能口服給藥，采用注射給藥則是有效的給藥途徑。

適用于不易口服的藥物，某些藥物由于本身的性質(zhì)，有的不易被胃腸道所吸收；有的具有刺激性；有的則易被消化液破壞，如制成注射劑可解決之，其中中藥天花粉的結(jié)晶蛋白制成粉針劑便是一例。

可以穴位注射發(fā)揮特有的療效，如當(dāng)歸油注射液、丹參注射液等。

注射劑是將藥液或藥粉密封于特制的容器之中與空氣隔絕，且在生產(chǎn)時(shí)無菌操作并經(jīng)過終端滅菌處理，故較其它液體制劑耐貯存。

缺點(diǎn)

注射時(shí)疼痛。

注射給藥不方便。

注射劑由于不像內(nèi)服藥劑經(jīng)過肌體的防御組織，所以質(zhì)量要求比其它劑型嚴(yán)格，使用不當(dāng)更易發(fā)生危險(xiǎn)。

生產(chǎn)過程長、工藝比較復(fù)雜。

2影響中藥注射劑穩(wěn)定性的因素

有關(guān)影響中藥注射劑穩(wěn)定性的因素很多，如涉及生產(chǎn)工藝的諸多因素:提取工藝、精制工藝、配制工藝等，以及其它因素如溫度、pH值、光照等物理、化學(xué)因素。這些工藝、物理、化學(xué)等方面的因素是影響中藥注射劑穩(wěn)定性的主導(dǎo)因素，而中藥注射劑的配伍問題也是其中影響因素之一。

中藥注射劑配伍后常見的問題［2，3］

微粒數(shù)量增加［4］實(shí)驗(yàn)研究表明，中藥注射劑與輸液配伍后直徑在2，5，10μm的不溶性微粒顯著增加，超出了藥典的限量規(guī)定，認(rèn)為可能是中藥注射劑成分復(fù)雜，因pH值改變或氧化、縮合、水解等而析出微細(xì)沉淀［5］。

含量降低清開靈注射液與復(fù)方氯化鈉混合后，2h內(nèi)穩(wěn)定，4h后紫外吸收側(cè)明顯降低［6］。

配伍后出現(xiàn)混濁、沉淀現(xiàn)象穿琥寧注射液加入10％GS中，靜脈滴注過程中出現(xiàn)了混濁現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)表明是由于10％GS的pH過低、穿琥寧在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定所致［7］。

澄明度考察［8］因中藥注射劑澄明度問題對人體造成傷害的可能性等問題已普遍引起廣大醫(yī)藥工作者的注意，對影響澄明度因素進(jìn)行了多方位分析，可以在以下幾方面進(jìn)行探討：①操作環(huán)境;按GMP規(guī)定可以終端滅菌的小容量注射劑的稀配、灌封及安瓿的最終處理須在10000級環(huán)境中進(jìn)行；②工藝和設(shè)備：要注意配制工藝及過濾設(shè)備的選擇。濾過是保證注射劑澄明度的關(guān)鍵操作，因此，濾過時(shí)應(yīng)選擇效率高、技術(shù)先進(jìn)、安全可靠的過濾器，例如常用的過濾器有沙濾棒、垂溶玻璃濾球、折疊式微孔膜濾芯、超速離心機(jī)等；③灌封工藝和設(shè)備：凈化壓縮空氣，選用灌封工藝及其設(shè)備；④安瓿的選擇和管理；⑤避免人為因素的影響。

化學(xué)成分是影響中藥注射劑穩(wěn)定性的內(nèi)在因素［9］中藥針劑從提取單體或制成復(fù)方制劑，目前雖有較大的發(fā)展，但要普及還有許多困難。在成分的效能上分為有效成分、無效成分。從化學(xué)角度上講往往有許多困難。如生物堿類、強(qiáng)心苷類、皂苷類、蒽醌類、香豆素類和木脂素類、黃酮類、有機(jī)酸類、糖類、氨基酸類、多肽類、萜類及揮發(fā)油類、色素、樹脂等等，成分相當(dāng)復(fù)雜。多種成分具有多種物理化學(xué)性質(zhì)，而物理化學(xué)性質(zhì)是影響注射劑穩(wěn)定性的根本。如因溶解度過低造成在溶液中析出而混濁、沉淀；因其分子中富含有雙鍵造成在放置過程中氧化還原反應(yīng)，使藥液顏色加深、混濁、沉淀；因含環(huán)烯醚萜等類成分致放置過程中發(fā)生氧化聚合反應(yīng)，還有分解、絡(luò)合、中和等反應(yīng)，均能造成其穩(wěn)定性的下降。

中藥注射劑原材料是影響注射劑穩(wěn)定性的主要因素［10］中藥注射劑原料往往有多種來源，這些原料來源可以是來自植物、礦物、動(dòng)物等物質(zhì)。既可以單獨(dú)成方，也可以多樣組方。中藥在全國各地資源豐富、品種繁多、形態(tài)相似而療效各異，往往容易混淆。再加上地區(qū)習(xí)慣的不同，同一種中藥可能有幾個(gè)甚至是幾十個(gè)名稱，往往造成“同名異物”或“異物同名”的混亂現(xiàn)象。因此，經(jīng)常遇到不同批號(hào)的注射劑療效不同，質(zhì)量不穩(wěn)定。其主要原因還是有效成分的含量改變引起的。對已知有效部位或成分的中藥，常根據(jù)各類成分的化學(xué)性質(zhì)，采用定量分析法定出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不同植物所含化學(xué)成份不盡相同，單一成分的含量相差更大，如大黃不同種植物中的有效成分含量可能相差幾倍。這將導(dǎo)致不同批次注射劑成分的含量差異很大，從而影響中藥注射劑的穩(wěn)定性。

3結(jié)語

中醫(yī)藥以其獨(dú)有的符合疾病變動(dòng)規(guī)律的辨證論治的理論體系，得到了醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)同。中藥注射劑代表著中藥制劑的發(fā)展方向，更是倍受關(guān)注，但其落后的生產(chǎn)、設(shè)備、技術(shù)、薄弱的基礎(chǔ)研究阻礙了它的發(fā)展和國際化。只有更安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定、可控才能得到更廣泛的應(yīng)用。因此按國際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，根據(jù)其自身的特點(diǎn)，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，改造傳統(tǒng)產(chǎn)品，開發(fā)先進(jìn)劑型，促進(jìn)中藥現(xiàn)代化、國際化，從而促進(jìn)我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類的健康是歷史發(fā)展的必然。

【參考文獻(xiàn)】

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