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文檔簡介
第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥是最常見的精神病,主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為不協(xié)調(diào),所謂“分裂”即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離。根據(jù)臨床(línchuánɡ)癥狀,將其分為兩型,即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以陽性癥狀(幻覺、妄想)為主,Ⅱ型則以陰性狀癥(情感淡漠,主動(dòng)性缺乏)為主。本章所述藥物多對Ⅰ型治療效果好,對Ⅱ型則效果較差,甚至無效。第一頁,共二十七頁。編輯課件+++、女、20歲,大一學(xué)生。于到我處咨詢前1年余,讀高三,學(xué)習(xí)很緊張,出現(xiàn)失眠,多疑,認(rèn)為門外的行人和樓上的鄰居故意弄出聲音來影響(yǐngxiǎng)她,讓她不能好好地復(fù)習(xí)功課。別人的咳嗽聲、走路聲音都是故意跟她過不去,為此,常無故發(fā)大火,沖到鄰居家,大吵大鬧。讀書時(shí)不能在房間里讀,要到衛(wèi)生間里才能讀,說衛(wèi)生間里更安靜。當(dāng)時(shí),她父母發(fā)現(xiàn)她精神不好后,帶她到一家醫(yī)院門診求診,診斷為精神分裂癥,用利培酮等藥物治療后,精神癥狀改善。之后,患者繼續(xù)讀書上學(xué)并考上大學(xué)。她上大學(xué)后,害怕別人知道她服抗精神病藥物,有精神病史,會(huì)影響(yǐngxiǎng)她的名譽(yù),就自行停藥。第二頁,共二十七頁。編輯課件患者停藥不久,又出現(xiàn)失眠,多疑,認(rèn)為有人在她宿舍安裝了監(jiān)視器,自己的一舉一動(dòng),都在別人的監(jiān)視范圍,她無論是在做什么,樓上的同學(xué)就馬上會(huì)知道,并發(fā)出一些聲音來暗示她,同學(xué)們已經(jīng)知道了她現(xiàn)在在做什么。為此,常常半夜里不睡覺(shuìjiào),拿著一個(gè)手電在宿舍里照來照去,看房間里到底有沒有監(jiān)視器,同宿舍同學(xué)認(rèn)為她的行為影響了他們的休息,她卻覺得這是同學(xué)是和她過不去。對同學(xué)態(tài)度差,認(rèn)為老師也對她不好,成天疑神疑鬼地,認(rèn)為別人都是針對她,不能安心學(xué)習(xí),學(xué)習(xí)成績一落千丈。她老師看她精神狀態(tài)不好后,通知她父母?;颊咴谒改敢笙聛砦姨幥笤\。患者既往身體健康,無特殊遭遇事件。精神檢查:有被害妄想和關(guān)系妄想,有思維被洞悉感,覺得自己想什么別人都會(huì)知道,有被監(jiān)視感,緊張、情緒激動(dòng),不承認(rèn)自己有病,不配合治療。經(jīng)過檢查,患者被診斷為精神分裂癥,用藥物治療及心理治療3個(gè)月后,上述癥狀消失。第三頁,共二十七頁。編輯課件
精分癥發(fā)病機(jī)制:
多巴胺過渡活動(dòng)假說被多數(shù)學(xué)者認(rèn)可,其支持依據(jù)是:凡是能增加中樞(zhōngshū)多巴胺活動(dòng)的藥物都可誘發(fā)或加重精神分裂正,如阿樸嗎啡、安非他明;目前治療精神分裂癥的藥物多具有阻斷或減少中樞多巴胺活動(dòng),其療效高低與多巴胺受體親和力成正比,如氯丙嗪;尸檢報(bào)告也提示患者腦內(nèi)多巴胺受體密度增加,由此推斷其發(fā)病與中樞多巴胺系統(tǒng)的功能亢進(jìn)密切相關(guān)。第四頁,共二十七頁。編輯課件抗精神病藥又稱神經(jīng)松弛藥(neuroleptics)。因?yàn)橹饕糜谥委熅穹至寻Y,也稱為抗精神分裂癥藥(antischizophrenicdrugs)[分類及代表藥]按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為:吩噻嗪類:氯丙嗪硫雜蒽類:泰爾登丁酰苯類:氟哌啶醇其他類:
這些藥物(yàowù)雖結(jié)構(gòu)各異,但其作用機(jī)制及臨床用途相似。第五頁,共二十七頁。編輯課件[抗精神病藥物作用機(jī)制]一、阻斷多巴胺受體
多巴胺是中樞的一種重要神經(jīng)遞質(zhì),與腦內(nèi)多巴胺受體(D2)結(jié)合后參與精神活動(dòng)。
調(diào)節(jié)(tiáojié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺神經(jīng)通路主要有四條:①中腦——邊緣系統(tǒng)通路;②中腦——皮質(zhì)通路;①、②兩條通路參與精神、思維、情緒、行為以及活動(dòng)調(diào)節(jié)③黑質(zhì)——紋狀體通路;調(diào)控椎體外系運(yùn)動(dòng)功能④下丘腦——垂體通路;調(diào)控多種內(nèi)分泌激素釋放
第六頁,共二十七頁。編輯課件目前認(rèn)為,中腦—邊緣系統(tǒng)通路和中腦—皮質(zhì)通路的功能亢進(jìn),與精神分裂癥的發(fā)病有關(guān)??咕癫∷幦绶脏玎侯惖目咕癫∽饔?,就是通過(tōngguò)阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)通路和中腦—皮質(zhì)通路的多巴胺受體而實(shí)現(xiàn)的。第七頁,共二十七頁。編輯課件二、阻斷五羥色胺(5-HT)受體有些藥物如氯氮平、利培酮等就是通過(tōngguò)阻斷5-HT受體而實(shí)現(xiàn)抗精神病的。氯丙嗪也不排除有此作用。腦內(nèi)DA受體及其亞型已證實(shí)腦內(nèi)存在5種DA亞型受體(D1、D2、D3、D4、D5)值得注意的是D4亞型,新近報(bào)道,尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦內(nèi)D4亞型受體上調(diào)高達(dá)600%,表明D4亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。目前僅發(fā)現(xiàn)氯氮平對其具有高親和力,這是十分富有意義的發(fā)現(xiàn)。結(jié)節(jié)——漏斗通路主要存在D2樣受體中的D2亞型。第八頁,共二十七頁。編輯課件一、吩噻嗪類
吩噻嗪類藥氯丙嗪是目前應(yīng)用最廣、最具代表性的抗精神病藥。
1950年法國人作為抗組胺藥合成了氯丙嗪。外科醫(yī)生Laborit最早報(bào)告了氯丙嗪有增強(qiáng)麻醉和人工冬眠作用。1953年法國Courvoiser報(bào)告了氯丙嗪對傳出神經(jīng)的作用、止吐作用與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的協(xié)同作用等。1952年正式將氯丙嗪作為抗精神病藥用于臨床。此后的研究證明氯丙嗪最主要的作用就是(jiùshì)治療精神異常,從而使其成為抗精神病藥的代表。第九頁,共二十七頁。編輯課件
氯丙嗪(chlorpromazine)又名冬眠靈
[藥理作用]
(一)中樞神經(jīng)系統(tǒng)1、神經(jīng)安定作用氯丙嗪有較強(qiáng)安定、鎮(zhèn)靜作用,一次給藥即出現(xiàn)感情淡漠,對周圍事物不感興趣,注意力下降(xiàjiàng),答話緩滯,而理智正常,有嗜睡感,在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡,但易覺醒。一般認(rèn)為鎮(zhèn)靜作用的產(chǎn)生與氯丙嗪阻斷a1和H1受體有關(guān)。第十頁,共二十七頁。編輯課件2.抗精神病作用(neurolepticeffect)能使精神分裂癥的躁狂、幻覺、妄想(wàngxiǎng)等癥狀逐漸消失,理智恢復(fù),情緒安定,生活自理。但其作用一般需連續(xù)用藥6周至6個(gè)月才能充分顯效。氯丙嗪的抗精神病作用不會(huì)產(chǎn)生耐受性。該作用主要是與阻斷中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣系統(tǒng)通路中突觸后的D2受體有關(guān)。第十一頁,共二十七頁。編輯課件
3.鎮(zhèn)吐:氯丙嗪可以直接抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ),而呈現(xiàn)中樞性鎮(zhèn)吐作用。
4.影響(yǐngxiǎng)體溫調(diào)節(jié):氯丙嗪能抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用,使體溫調(diào)節(jié)失靈,體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。
5.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用:氯丙嗪與麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥有協(xié)同作用,
第十二頁,共二十七頁。編輯課件(二)外周神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)1.α受體阻斷:可使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)。血管擴(kuò)張,外周阻力降低而產(chǎn)生降壓作用。
2.
阿托品樣作用:大劑量氯丙嗪可阻斷M受體,出現(xiàn)口干、視物模糊、尿潴留及便秘等副作用。(三)內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪能阻斷下丘腦垂體通路的D2受體,使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。如阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路D2受體,減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放,使催乳素分泌增加,可致乳房腫大、泌乳;抑制促性腺激素的釋放,使卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少,因而抑制性周期,延遲排卵和閉經(jīng);抑制垂體生長激素釋放,影響兒童生長發(fā)育,可試用于巨人癥治療。第十三頁,共二十七頁。編輯課件[臨床應(yīng)用]
1、精神分裂癥
2.躁狂癥
3.神經(jīng)官能癥
4.嘔吐
5.低溫麻醉(mázuì)及人工冬眠
第十四頁,共二十七頁。編輯課件[不良反應(yīng)]
1、一般反應(yīng)
中樞抑制癥狀(嗜睡、淡漠、無力等);M受體阻斷癥狀(口干、便秘、視力(shìlì)模糊等);α受體阻斷癥狀(體位性低血壓);眼壓升高,青光眼禁用。局部刺激性較強(qiáng),可用深部肌注;靜脈注射可致血栓性靜脈炎,應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。一般無需停藥。第十五頁,共二十七頁。編輯課件2、錐體外系反應(yīng)是長期大量使用氯丙嗪治療精神分裂癥時(shí)最常見的副作用。
藥物性帕金森綜合征,包括三組反應(yīng):帕金森綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙。表現(xiàn)表情呆板,肌張力增高,動(dòng)作遲緩,肌肉震顫、流涎等;坐立不安,反復(fù)徘徊的強(qiáng)迫癥狀;強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙等。用抗膽堿藥治療有效。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,這是一種較少見的反應(yīng)特殊而持久的運(yùn)動(dòng)(yùndòng)障礙,表現(xiàn)頭面部不自主刻板運(yùn)動(dòng)(yùndòng),舞蹈樣手足徐動(dòng)癥,停藥后長期不消失,目前尚難治療。
第十六頁,共二十七頁。編輯課件由于該病與腦組織中多巴胺含量減少,乙酰膽堿功能相對亢進(jìn)有關(guān)(yǒuguān),故應(yīng)補(bǔ)充多巴胺含量和降低膽堿能功能,用法如下:
(1)多巴胺替代治療選用左旋多巴(2)抗膽堿能藥物常用安坦第十七頁,共二十七頁。編輯課件帕金森氏病的病因現(xiàn)在還不是很清楚。目前公認(rèn)其病因是神經(jīng)細(xì)胞的退行性變,主要病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。這里有一種叫黑質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)細(xì)胞,黑質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的逐漸減少、功能的逐步喪失,致使一種叫多巴胺的物質(zhì)減少,從而引起上述癥狀。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)的結(jié)果認(rèn)為帕金森氏病與遺傳也有一定的關(guān)系。根據(jù)發(fā)病原因,可把震顫麻痹癥狀分為兩類,一類叫做原發(fā)性震顫麻痹,即找不到明確的原因或者發(fā)病原因可能跟遺傳有關(guān)系,我們將它叫做帕金森氏病或帕金森病。另一類叫做繼發(fā)性震顫麻痹,即因某種腦炎、中毒(如一氧化碳、錳、氰化物、利血平中毒、吩噻嗪類和丁酰酞苯類藥物以及三環(huán)類抗抑郁等藥物中毒等)、腦血管病、顱腦(lúnǎo)損傷、腦腫瘤,等引起,我們又把它叫做帕金森氏綜合征或帕金森綜合征、震顫麻痹綜合征。
第十八頁,共二十七頁。編輯課件許多帕金森病患者或家屬在網(wǎng)絡(luò)上查閱治療、預(yù)防資料時(shí),經(jīng)常搞不清帕金森綜合癥和帕金森病的區(qū)別,以為都是同一種病。實(shí)際上,通常所說的帕金森綜合癥與原發(fā)性帕金森病不是一回事。帕金森綜合癥常繼發(fā)于某些神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)的其他疾病,包括腦血管病、腦外傷、顱內(nèi)炎癥、腦腫瘤,或是由毒物、藥物所引起,故又把帕金森綜合癥稱為“繼發(fā)性帕金森病”。此外,還包括癥狀性帕金森綜合癥,實(shí)質(zhì)上是神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)其他疾病伴有帕金森病的某些癥狀,又被稱為“帕金森疊加綜合癥”。第十九頁,共二十七頁。編輯課件3、過敏反應(yīng)常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎,少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細(xì)胞減少,溶血性貧血及再障等,應(yīng)立即停藥,對癥處理。4、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)長期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂,如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制(yìzhì)兒童生長等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。第二十頁,共二十七頁。編輯課件表1吩噻嗪類抗精神病藥作用(zuòyòng)比較藥物抗精神病劑量(mg/日)作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++(肌注)++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300+++++++++強(qiáng)++次+弱
第二十一頁,共二十七頁。編輯課件二、硫雜蒽類氯普噻噸(chlorprothixene,泰爾登)
作用(zuòyòng)特點(diǎn)其調(diào)整情緒,控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng),但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪,抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱,故不良反應(yīng)較輕,錐體外系癥狀也較少。臨床適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。第二十二頁,共二十七頁。編輯課件三、丁酰苯類氟哌啶醇(haloperidol)
作用特點(diǎn)選擇性阻斷D2樣受體,有很強(qiáng)的抗精神病作用,但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高,程度嚴(yán)重,能明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮作用,同時(shí)對慢性癥狀有較好療效。氟哌利多(droperidol)
作用特點(diǎn)作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用,使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài):痛覺消失、精神恍惚,對環(huán)境淡漠,被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)(neuroleptanalgesia),作為(zuòwéi)一種外科麻醉,可以進(jìn)行小的手術(shù),如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等,其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第二十三頁,共二十七頁。編輯課件第二節(jié)抗抑郁癥藥
抑郁癥是人類最常見(chánɡjiàn)的疾病之一。臨床主要表現(xiàn)為情感的異常(悲觀、自卑等)和行動(dòng)的異常(少動(dòng)、少語、對周圍事物缺乏反應(yīng)等),另外還往往伴有食欲低下、失眠及植物神經(jīng)癥狀。三環(huán)類抗抑郁藥最
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