其中常用的有吩噻嗪類(lèi)課件

TheAnalysisofAntipsychoticdrugs第十一章吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物的分析抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑（Neuroleptic）。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識(shí)，卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動(dòng)興奮、幻覺(jué)、妄想、敵對(duì)情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。臨床上已使用的抗精神病藥有9大類(lèi)、40余種，其中常用的有吩噻嗪類(lèi)、硫雜蒽類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、苯甲酰胺類(lèi)和二苯氧氮平類(lèi)。第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吩噻嗪類(lèi)藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸異丙嗪第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸氯丙嗪第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)奮乃靜第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸氟奮乃靜第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)葵氟奮乃靜第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸三氟拉嗪第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸硫利達(dá)嗪一、弱堿性主要理化性質(zhì)具有弱堿性，極弱脂肪烴氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子堿性較強(qiáng)，可用于鑒別和含量測(cè)定二、易氧化性主要理化性質(zhì)易被硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、三氯化鐵氧化，可用于鑒別和含量測(cè)定，過(guò)程與產(chǎn)物比較復(fù)雜三、與金屬離子配合呈色主要理化性質(zhì)可與靶離子配合生成有色化合物，可用于鑒別和含量測(cè)定。氧化產(chǎn)物亞砜和砜無(wú)此反應(yīng)機(jī)理四、紫外光吸收特性主要理化性質(zhì)硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強(qiáng)多在254nm附近，根據(jù)2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當(dāng)母核的二價(jià)硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個(gè)峰值。藥物溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A百分吸收系數(shù)鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306－－鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249－883~937奮乃靜無(wú)水乙醇72580.65－鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255－553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256－630鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇8264與315－－五、紅外吸收特性第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一般采用化學(xué)、光譜、色譜及其它方法進(jìn)行鑒別第二節(jié)鑒別試驗(yàn)化學(xué)鑒別法吩噻嗪類(lèi)藥物具有弱堿性、易氧化性、與金屬離子配合呈色的特性可采用與生物堿沉淀劑、氧化顯色反應(yīng)、與鈀離子配合呈色反應(yīng)來(lái)鑒別本類(lèi)藥物第二節(jié)鑒別試驗(yàn)化學(xué)鑒別法JP15鹽酸氯丙嗪的鑒別方法三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重結(jié)晶JP15鹽酸氯丙嗪片：提取后鑒別第二節(jié)鑒別試驗(yàn)氧化顯色反應(yīng)常用氧化劑硫酸硝酸過(guò)氧化氫三氯化鐵藥物硫酸硝酸過(guò)氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變?yōu)榈S色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色－－常見(jiàn)顯色與靶離子配合顯色取本品約50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，既有沉淀生成，并顯紅色，再加過(guò)量的氯化鈀溶液，顏色變深。含鹵素取代基的反應(yīng)奮乃靜綠色Cu焰色反應(yīng)（如氟奮乃靜等含氟有機(jī)藥物）紅色黃色顯色反應(yīng)氯化物的鑒別反應(yīng)與硝酸銀的反應(yīng)二氧化錳氧化反應(yīng)光譜法紅外光譜法紫外可見(jiàn)鹽酸氯丙嗪標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照硫氮雜蒽205nm254nm300nm色譜法TLCRf供試品斑點(diǎn)對(duì)照品斑點(diǎn)HPLC供試品對(duì)照品tR其它方法測(cè)定熔點(diǎn)It’sverysimple!第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)主要包括殘留原料及中間產(chǎn)物副產(chǎn)物藥物的氧化產(chǎn)物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)具有一定的相似性HPLCTLC進(jìn)行檢查鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查方法鹽酸氯丙嗪HPLC法檢查的是很多有關(guān)物質(zhì)TLC法有關(guān)物質(zhì)ChP2010：HPLC

EP7：HPLC規(guī)定了各雜質(zhì)峰與主峰的相對(duì)保留時(shí)間采用主成份自身對(duì)照法控制雜質(zhì)B\C\D\其他雜質(zhì)、雜質(zhì)總量、可忽略雜質(zhì)氯丙嗪亞砜：TLC（5%）奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查奮乃靜有關(guān)物質(zhì)檢查方法色譜法第四節(jié)含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MS第四節(jié)含量測(cè)定酸堿滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用溫度的影響NaOH滴定法電位滴定法指示終點(diǎn)第四節(jié)含量測(cè)定分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提取后雙波長(zhǎng)分光光度法二階導(dǎo)數(shù)分光光度法純度較高,雜質(zhì)、輔料無(wú)干擾或干擾易排除測(cè)定此類(lèi)藥物制劑，可應(yīng)用提取排除干擾提取不能完全排除干擾，而藥物的氧化物同樣能被提取，這時(shí)可用在一定條件下可以方便地消除前兩種藥物中所產(chǎn)生的干擾鈀離子比色法鈀離子配位特性第四節(jié)含量測(cè)定HPLC法RP-HPLCIon-RP-HPLC法分離效果不理想藥物極性較強(qiáng)，保留時(shí)間弱形成離子對(duì)，保留時(shí)間大大增加分離效果改善第四節(jié)含量測(cè)定固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠（ODS）流動(dòng)相：水－甲醇或水－乙腈系統(tǒng)，極性較強(qiáng)

極性較強(qiáng)的組分在分離時(shí)先流出柱子，極性較弱的組分后流出柱子，適合于共存組分極性差異較大樣品的分析。雜環(huán)類(lèi)藥物分析一般加入掃尾劑二乙胺或三