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第29章
腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥腎上腺實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雙側(cè)腎上腺摘除足以致命腎上腺髓質(zhì):NE,AD腎上腺皮質(zhì):腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素:醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素:可的松、氫化可的松性激素皮質(zhì)外側(cè)內(nèi)側(cè)腎上腺皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)必需結(jié)構(gòu):基本結(jié)構(gòu)為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C20的羰基基本結(jié)構(gòu):環(huán)戊烷多氫菲核鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無(wú)-OH,C11上無(wú)O或有O與C18相聯(lián)對(duì)水、鹽代謝作用較強(qiáng)對(duì)糖類(lèi)代謝作用弱糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH,C11上有=O或-OH;具有較強(qiáng)的影響糖代謝及抗炎作用對(duì)水、鹽代謝作用較弱C1-2的為雙鍵,則抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱。人工合成糖皮質(zhì)激素C9引入-F,C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱人工合成糖皮質(zhì)激素腎上腥腺皮馬質(zhì)激駱?biāo)胤挚诘臎Q調(diào)節(jié)下丘圖腦垂體籮前葉腎上返腺糖皮姜質(zhì)激膛素CR世HAC未TH++---長(zhǎng)負(fù)涉反饋短負(fù)辯反饋抗炎餅、免燈疫抑券制外源吐性糖倉(cāng)皮質(zhì)顏激素-腎上盤(pán)腺皮蜻質(zhì)激吵素分萄泌的烈晝夜葵節(jié)律0108124162024t(h)CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL午夜12時(shí)血踐濃度沾最低荒,凌據(jù)晨漸森升高總,上午8-嚇10時(shí)最網(wǎng)高,縣此節(jié)體律性亭變化趣受AC趴TH影響諷。第一松節(jié)芬糖刺皮質(zhì)吼激素口服木、注吸射均邪可吸遷收短效嶺制劑還口服1-戴2小時(shí)輔起效較,作尚用持腹續(xù)8-謝12小時(shí)90正%與血大漿蛋狀白結(jié)美合80有%與皮憐質(zhì)激削素運(yùn)名載蛋檔白(CB篇G)結(jié)載合10運(yùn)%與白找蛋白匙結(jié)合10堪%為具醒有活皮性的箏游離歐型一、儀體內(nèi)接過(guò)程影響CB包G合成勉的因仆素雌激銅素促臉進(jìn)CB語(yǔ)G在肝牙中合浙成妊娠憂(yōu)、雌瞎激素濫治療紫時(shí)CB后G增高層,游斃離氫伙化可垃的松砌減少肝、劃腎疾妖病時(shí)CB配G合成菠減少敞,游壺離型茂皮質(zhì)喉激素背增多主要名在肝揭中代口謝,飄與葡碼萄糖謎醛酸婚或硫顛酸結(jié)戒合,凈與未家結(jié)合啄部分貫一起腳由尿掌排出可的嶄松與袋潑尼剖松須圓在肝趴?jī)?nèi)分籃別轉(zhuǎn)測(cè)化為真氫化女可的油松與由潑尼級(jí)松龍聞而生貸效嚴(yán)重與肝功斤能不匙全者章,須脂給予灰氫化糕可的箭松與抽潑尼眾松龍與肝第藥酶進(jìn)誘導(dǎo)濃劑合陵用需匯加大繞皮質(zhì)撫激素臭劑量按其勾作用叼時(shí)間飯長(zhǎng)短訴,分壟為三脈類(lèi):二、滲藥理姨作用物質(zhì)晌代謝應(yīng)激封保護(hù)“四混抗”其他詞作用1、對(duì)眨物質(zhì)討代謝情的影縮慧響(1)糖姿代謝(2)蛋混白質(zhì)下代謝(3)脂題肪代石謝(4)核蛇酸代嘆謝(5)水挨電解僅質(zhì)代睜謝(板較弱罵)(1)糖撞代謝使肝謠糖原館、肌復(fù)糖原癥合成貼增加墻,升藏高血碧糖。機(jī)制狡:①促仆進(jìn)糖番原異拖生(lu劫co龍ne文og全en光es黃is)②減進(jìn)慢葡假萄糖衣分解箏為CO攏2的氧歐化過(guò)材程③減絕少外哪周組較織對(duì)反葡萄舉糖的忍攝取究和利恭用(2)蛋港白質(zhì)景代謝促進(jìn)遼蛋白播質(zhì)分淚解;大劑姐量糖弊皮質(zhì)矩激素舒還能抑制宵蛋白徑質(zhì)的疑合成,血答清中形氨基偏酸含賊量增土加,汗尿中與氮排驗(yàn)出增花加,奮造成舉負(fù)氮安平衡柱。久用耍能致他生長(zhǎng)嫌減慢鍛,肌旨肉消稠瘦、過(guò)皮膚劣變薄值、骨執(zhí)質(zhì)疏軍松、冒淋巴須組織嫂萎縮狼和傷少口愈邁合延爬緩等降。促進(jìn)論分解幸,抑終制合聯(lián)成。血膽摸固醇↑,脂肪佩重新壺分布犬,向狗心性渾肥胖故,致欄滿(mǎn)月臉圍、水墳牛背徐、四酬肢瘦跳小。(3)脂市肪代銅謝誘導(dǎo)黑特殊mR江NA合成轉(zhuǎn)錄購(gòu)一種扶抑制贏細(xì)胞攪膜轉(zhuǎn)衡運(yùn)功船能的匠蛋白春質(zhì),厲抑朋制細(xì)年胞對(duì)茂葡萄辭糖、辨氨基就酸等命物質(zhì)蕩的攝電取,術(shù)抑制攻合成光代謝按。(4)核瞧酸代警謝促進(jìn)貫肝細(xì)胞胞多仆種RN慢A及蛋賭白酶興的合續(xù)成,影響膽多種提物質(zhì)強(qiáng)代謝較弱朽的儲(chǔ)欺鈉排襪鉀(娘鹽皮問(wèn)質(zhì)激根素樣編)作冷用增加押腎小眉球?yàn)V傘過(guò)率食和拮調(diào)抗抗今利尿碌激素倦,產(chǎn)生喝利尿盯作用傅。糖皮盜質(zhì)激掠素可閘抑制慚鈣、扔磷在約腸道慣的吸頓收和在岸腎小訂管的組重吸喂收,尚過(guò)多摘時(shí)可康引起搬低血鈣貢。(5)水富電解氏質(zhì)代薄謝糖皮制質(zhì)激耗素對(duì)剛有些懲組織子細(xì)胞脖無(wú)直緣瑞接效鞭應(yīng),位但可否給其咽他激旱素作老用的系發(fā)揮濤創(chuàng)造側(cè)有利孔條件朗。如:魯增強(qiáng)慚兒茶末酚胺籍的血綠管收慚縮作春用;增強(qiáng)番胰高圈血糖捷素的普升血距糖作憶用2.增強(qiáng)轉(zhuǎn)對(duì)應(yīng)蚊激的漆抵抗匙力四抗堆作用叮:抗炎免疫丸抑制蝴和抗萄過(guò)敏抗休勺克、類(lèi)抗內(nèi)仆毒素3、抗河炎作度用超生立理劑罵量時(shí)問(wèn)出現(xiàn)括,作崇用強(qiáng)遺大。對(duì)抗逝各種棗原因機(jī)所致倡炎癥何(物黃理、需化學(xué)唇、生域物、內(nèi)免敢疫等鍋)炎癥漢初期軌紅、樹(shù)腫、桶熱、悅痛癥膊狀減釣輕;炎癥趨后期門(mén)延緩療肉芽姿組織僚生成穗,防厭止瘢沒(méi)痕形匆成同時(shí)曲可降裕低機(jī)攻體的秩防御鮮功能仔,導(dǎo)晚致感遇染擴(kuò)免散、凳阻援礙創(chuàng)辣口愈趙合【抗炎過(guò)作用使機(jī)制】經(jīng)典瀉甾體腐激素壩作用酸原理基因確效應(yīng)幕:糖珍皮質(zhì)宿激素?fù)荏w牙介導(dǎo)非經(jīng)擠典作課用原株理快速械效應(yīng)糖皮蹄質(zhì)激哥素受翁體介密導(dǎo)的美抗炎奪作用糖皮狂質(zhì)激聚素受思體抗挖炎機(jī)擇制1.對(duì)炎扛癥抑茂制蛋弊白及本某些泥靶酶犬的影派響①誘縫導(dǎo)脂呼皮素1(li宣po璃co委rt慢in1)合定成,揚(yáng)從而積抑制PL降A(chǔ)2,抑昏制AA代謝再及LT、PG、PA唯F生成專(zhuān)(與NS興AI躲D的作難用靶窄點(diǎn)不名同)②抑獻(xiàn)制NO合成捉酶和CO蛙X-蠶2的表廚達(dá)前列豆腺素給的代局謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物5HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4
LTL4TXA2(血栓素)甾體苦激素沉類(lèi)藥企物非甾鞭體類(lèi)仆抗炎盞藥磷脂酶A2脂氧酶環(huán)氧酶
cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶2.對(duì)細(xì)諒胞因湯子的茄作用①抑萌制多腎種炎胡性細(xì)弄胞因國(guó)子的末轉(zhuǎn)錄怠,如TN亮FIL墓-1、IL差-2、IL激-6、IL板-8②抑制改粘附膚分子烘表達(dá)③影敲響效婦應(yīng)的辣發(fā)揮3.導(dǎo)致峽炎性賽細(xì)胞汗凋亡非經(jīng)裳典作綁用原鄭理—快速狀效應(yīng)非基刷因受析體介丙導(dǎo)效室應(yīng)快速權(quán)、短李暫,歡數(shù)分養(yǎng)鐘起逝效(蝕如大摸劑量耽抗過(guò)綱敏)機(jī)制--與細(xì)削胞膜流類(lèi)固賞醇受債體有急關(guān),備不通丈過(guò)胞梨漿受暈體--細(xì)胞寶質(zhì)受單體的覽受體伯外成儲(chǔ)分介笑導(dǎo)的架信號(hào)田通路--生化愈效應(yīng)改變趨細(xì)胞粱膜離鉗子通悟透性捧,氧佳化磷追酸化招耦聯(lián)寫(xiě)解離直接微抑制鋸陽(yáng)離美子循恒環(huán)(傅不減柱少細(xì)示胞內(nèi)AT瀉P產(chǎn)生悶)4、免歸疫抑僅制和儀抗過(guò)賓敏作奶用免疫那抑制管作用①抑奶制巨拌噬細(xì)面胞對(duì)書(shū)抗原畜的吞捎噬和偷處理想;②抑康制淋求巴細(xì)柄胞DN葛A、RN糊A及蛋壩白質(zhì)礎(chǔ)的生巴物合濕成,縫加速述淋巴役細(xì)胞械的破噸壞和濃解體螺→血族中淋縫巴細(xì)勿胞減膨少;③抑握制漿生細(xì)胞掙轉(zhuǎn)化桐為B淋巴僻細(xì)胞④干文擾淋碼巴細(xì)懲胞在鋪抗原遮作用怨下的撈分裂柄和增賤殖;⑤通駁過(guò)強(qiáng)啟大的練抗炎蔽作用發(fā)介導(dǎo)紅。治療斯量—抑制盒細(xì)胞浮免疫覺(jué);大劑核量—抑制媽體液備免疫牧??惯^(guò)廣敏作聰用減少攜肥大央細(xì)胞鐮脫顆臭粒釋短放組舊胺、5-閑HT等,李減少綿過(guò)敏告介質(zhì)的蠻釋放哪。5.抗休利克、栗抗內(nèi)扒毒素凱作用歸(大觸劑量勿)作用膜機(jī)制①擴(kuò)張校痙攣寇收縮魯?shù)难构埽谛募●偸湛s真力增源加,爭(zhēng)心輸依出量增黑加;②抑制嘆炎性怠因子輸產(chǎn)生滅,降孕低血偷管對(duì)俊縮血多管物握質(zhì)敏累感性—擴(kuò)管暮,改籃善微釋循環(huán);③穩(wěn)定篇溶酶壘體膜民,減握少心遞肌抑剝制因苦子MD述F的形鹽成;MD責(zé)F可使獅心肌召收縮抗力下役降,嚴(yán)心輸畏出量膊減少耳,內(nèi)戲臟血虹管收伶縮④提高剖機(jī)體踏對(duì)G-內(nèi)毒滴素的抬耐受巨力。對(duì)G+產(chǎn)生霜的外剝毒素堵無(wú)效6、其伍他作峰用(1)退界熱作適用抑制竟體溫餃中樞聚對(duì)致兆熱原矩的反王應(yīng)、穩(wěn)定相溶酶娘體膜嫂、減少差內(nèi)源宴性致奮熱原戒的釋仔放刺激靠骨骼拌,造筆血功肅能上蠻升,洲紅細(xì)普胞、范血紅蛋殼白增絮加;血小巖板增灘多,挪提高鎮(zhèn)纖維龍蛋白繭原濃弊度,尾縮短凝禮血時(shí)絲式間;提高份中性紀(jì)白細(xì)準(zhǔn)胞數(shù)眼量,血但其堵功能室下降憲;外周克血淋城巴細(xì)棍胞、廳嗜酸耐性粒湖細(xì)胞滑數(shù)量切減少(2)血他液與淡造血魔系統(tǒng)減少止腦中γ替–氨基傭丁酸辯的濃爹度,樓提高竟中樞興蓋奮性圖,致懇激動(dòng)悠、失丟眠。誘發(fā)咬精神優(yōu)失常字、誘州發(fā)癲炮癇(3)中朽樞神躍經(jīng)系罰統(tǒng)胃酸扔、胃射蛋白沸酶分享泌增樸多,紙?zhí)岣吖秤校龠M(jìn)消宗化。大劑符量可現(xiàn)誘發(fā)典或加吹重潰勺瘍。(4)消晶化系滲統(tǒng)抑制拳成骨居細(xì)胞康活力壯,促血膠原礙和骨跡基質(zhì)旦分解→骨吧形成疼障礙由、骨乎質(zhì)疏正松。(5)骨傍骼(6)心蠻血管估系統(tǒng)增強(qiáng)劣心血預(yù)管系命統(tǒng)對(duì)隸其他展活性偶物質(zhì)還的反駐應(yīng)性協(xié)。糖皮越質(zhì)激蔥素劑層量與王作用機(jī)體惹分泌生理則狀態(tài)應(yīng)激食狀態(tài)藥理河劑量物質(zhì)逼代謝應(yīng)激握保護(hù)覺(jué)作用藥理峰作用(外獸源性嫩)急、離慢性奸腎上續(xù)腺皮躲質(zhì)功奶能減法退癥腺垂儀體功遣能減并退腎上閉腺次破全切記除術(shù)逆后先天肝性腎灰上腺費(fèi)增生拍癥1.替代殲療法翅:小彎劑量三、膀臨床哨應(yīng)用2、感寄染性煎炎癥(1)嚴(yán)煎重急今性感牙染適用那于中術(shù)毒性裳感染煙或同徒時(shí)伴宅有休庫(kù)克者飛。目的齒:緩捷解癥位狀,腹度過(guò)撓危險(xiǎn)劍期;注意欄:合納用足長(zhǎng)量抗揉生素棟,病韻毒、勉真菌辭感染不牛用。(2)防棕止炎把癥后衫遺癥消炎兼止痛赴,防皺治重奸要器倍官粘謙連或縫產(chǎn)生受瘢痕而。(1)自系身免暴疫性凳疾?。猴L(fēng)濕喘、類(lèi)亮風(fēng)濕票,紅仗斑狼相瘡,召腎病泥綜合姻癥;(2)過(guò)稅敏性?huà)昙膊。貉逯觳。兠摀]性皮鋸炎,攔頑固皆哮喘戴,血脆管神網(wǎng)經(jīng)性水佩腫;(3)異史體器妖官移汪植術(shù)讓后排狀斥常與負(fù)免疫詞抑制叉劑合梢用。3、免嘆疫性名疾病感染竹中毒擊性休氧克--茅-首選在有聚效的間抗菌門(mén)藥物動(dòng)治療汽前提貴下,發(fā)及早探、短販時(shí)間綠突擊責(zé)使用薦大劑泉量過(guò)敏烏性休醬克--功-次選家,與羽首選沃藥腎黎上腺足素合逗用心源逮性休沈克--仆-結(jié)合葉病因穩(wěn)治療低血鍵容量頁(yè)性休鬼克--排-補(bǔ)液鈴補(bǔ)電闊解質(zhì)花,合采用超母大劑嚇量糖勸皮質(zhì)夠激素4、抗祥休克文治療針對(duì)急病因馬治療桂同時(shí)殃,及掉早、拳短時(shí)念間突紅擊使紐奉用大濟(jì)劑量鈔,見(jiàn)睛效后徹立即蘭停藥急性聯(lián)淋巴讓細(xì)胞崗性白倒血病縣、再昌生障亭礙性那貧血蝴、粒文細(xì)胞請(qǐng)減少賭、血無(wú)小板當(dāng)減少寸,停熔藥易價(jià)復(fù)發(fā)圣。5、血礎(chǔ)液病拴:皮膚獻(xiàn)病:今皮炎宿、濕不疹,文肛門(mén)教瘙癢單等眼部網(wǎng)疾病內(nèi):結(jié)峰膜炎濫、角掙膜炎摘、虹仔膜炎肌肉文韌帶雞勞損6、局站部應(yīng)薄用四、倘不良江反應(yīng)1、長(zhǎng)罷期大色量應(yīng)盜用引離起的溝不良蜜反應(yīng)消化纏系統(tǒng)駝并發(fā)急癥;誘發(fā)義或加雕重感煌染;醫(yī)源努性腎屈上腺少皮質(zhì)芬功能梢亢進(jìn)剪綜合報(bào)癥;心血運(yùn)管系跌統(tǒng)并汪發(fā)癥慌;骨質(zhì)雁疏松豬,無(wú)炸菌性粉骨壞闊死;肌肉沸萎縮粱,傷??谟潞涎咏溥t;糖尿徑病吵;精神冊(cè)失常梳;兒童弦生長(zhǎng)默遲緩隨;眼壓布升高勤,白朽內(nèi)障技。其他披:負(fù)氮亮平衡鄉(xiāng)豐;骨質(zhì)謠疏松君;食欲砌增加黨;低血說(shuō)鉀;高血嫁糖傾雙向;消化賢性潰雄瘍;欣快點(diǎn)(有縫時(shí)出糟現(xiàn)抑制端及情映緒不襪穩(wěn)定洋)其他2、停續(xù)藥反艷應(yīng)(1)醫(yī)霧源性屑腎上命腺皮彩質(zhì)功挪能不傍全:下丘泉腦垂體伏前葉腎上搞腺糖皮姓質(zhì)激和素CR乖HAC剛TH++---長(zhǎng)負(fù)撿反饋短負(fù)街反饋抗炎嘆、免匆疫抑何制外源逮性糖幫皮質(zhì)簡(jiǎn)激素-3-波5個(gè)月恢復(fù)6-進(jìn)9個(gè)月恢復(fù)機(jī)制夾:長(zhǎng)期保大劑悶量使燒用GS,反撫饋性骨地抑客制垂僚體-瞞腎上談腺皮復(fù)質(zhì)軸朽,致月腎上諷腺皮酬質(zhì)萎誘縮。表現(xiàn)象:減量懸過(guò)快背或突溝然停域藥,免特別妙又遇征上應(yīng)泊激情況挑時(shí),括出現(xiàn)起惡心饑、嘔掘吐、狂乏力冰、低梨血壓雁、休克刺等。防治兩:緩慢屢停藥袍,停戰(zhàn)藥后程連續(xù)尤應(yīng)用AC怎TH譜7天,停藥1年內(nèi)鄉(xiāng)豐遇應(yīng)板激情倘況,膚及時(shí)辜投與僻足量GS。對(duì)激換素依欣賴(lài)病情哥未完絞全控增制原病與復(fù)發(fā)予或惡雨化停藥框或減量棄過(guò)快(2)反礙跳現(xiàn)獨(dú)象防治學(xué):加大毀劑量朋再進(jìn)褲行治埋療癥狀姜緩解牛后緩淋慢減鹽量、凝停藥用藥掌護(hù)理長(zhǎng)期榜用藥部:兩壓逆:血蕩壓、現(xiàn)眼壓兩血?jiǎng)颍貉a(chǎn)鈉、卷血鉀兩便壓:大紗便(毒黑便啟)、趕小便每(尿麥糖)飲食樂(lè)調(diào)節(jié)二低晨二高株二補(bǔ)低鹽股低糖同,高蟲(chóng)蛋白狠高維狹生素譽(yù),補(bǔ)絕鉀補(bǔ)約鈣防停葬藥反賤應(yīng):澆不能成突停屠,逐頭漸減霧量先用庸抗生惕素,態(tài)后用略激素先停盼激素廣,后漆??箼?quán)生素五、最糖皮腫質(zhì)激怕素的夜禁忌話(huà)證不能密對(duì)因涉治療莫的感餅染(錄麻疹廉、水嫁痘、斥真菌蝕感染驗(yàn))、哲?chē)?yán)重好精神皇病和粉癲癇笨、活麗動(dòng)性捷消化水性潰域瘍、為新近銹胃腸貧吻合宮術(shù)、蒙骨折削、創(chuàng)儉傷修仇復(fù)期麻、腎摘上腺春皮質(zhì)姻機(jī)能宿亢進(jìn)項(xiàng)癥、蠟嚴(yán)重苗高血六壓、抓糖尿督病、覆孕婦俘等。病情靠危急慢的適促應(yīng)證裝,雖可有禁拳忌證柜存在遮,仍篇不得棍不用漠,待鏈危急輪情況鵝過(guò)去細(xì)后,籮盡早剪停藥薪或減鴉量垂體寧前葉扶功能片減退此、腎匪上腺疼皮質(zhì)萌次全死切除饅術(shù)后厘及原需發(fā)性掠、繼得發(fā)性晚腎上跌腺皮船質(zhì)功搭能不媽全一般君維持別量,童可的泥松10爸-2振0m躍g/靈d1.小劑深量替蘭代療壁法六、罵用法沾與療貞程用于借嚴(yán)重為中毒饞性休酸克及御各種錢(qián)休克現(xiàn)。2.大劑低量沖頁(yè)擊療姿法氫化檔可的野松:張首劑20悲0~30肚0m臂g,每日1g,后尿逐漸煎減量榮,不超阻過(guò)3天。宜合午用氫墳氧化次鋁凝固膠防眨治急雞性消悠化道刺出血留。3、一祝般劑設(shè)量長(zhǎng)妥期療胞法結(jié)締劈燕組織胳病、夾腎病沈綜合柱征和咬頑固淹性支孟氣管哮喘暢等慢歌性病閉。中效底潑尼灶松口日服,遼顯效答后逐玻漸減造量,錢(qián)直至最小咬維持卷量,酒療程6-12個(gè)月薪。維持糞量用邀法原陪則:適應(yīng)GS分泌躲規(guī)律鑰,減悅少對(duì)敘腎上錘腺皮裁質(zhì)軸的抑須制作災(zāi)用,豎將治套療作嚷用與祝副作野用分步離。腎上滔腺皮頂質(zhì)激勝素分孟泌的翠晝夜違節(jié)律0108124162024t(h)CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL午夜12時(shí)血施濃度取最低馳,凌冊(cè)晨漸芽升高婦,上篩午8-攝10時(shí)最席高,脆此節(jié)遮律性前變化夠受AC壯TH影響泥。維持鴿量用耕法①每日互清晨典給藥父法氫化瓦可的況松正常忠分泌外源糊激素寬使用制后201510508A計(jì)M4P侄M12臉Mi愚d.da譽(yù)yni鄙gh鴿t8A竹M4P秒M12補(bǔ)M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