調(diào)血脂和抗動脈粥樣硬化藥物

抗動脈粥樣硬化藥物

AntiatheroscleroticDrugs

(Antiatherosclerotics)

Briefdescription

動脈粥樣硬化是動脈硬化中常見而重要的類型，是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。是心肌梗死和腦梗死的主要病因。是發(fā)達國家人口死亡的主要原因，我國也有死亡率增高的傾向。

血管壁硬化、管腔狹窄是一個慢和進行性的疾病，可能從兒童時就開始，但也具有快速發(fā)展的潛力。故有“動粥植根于青少年，發(fā)展在中年，發(fā)生在老年”的說法。

動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS)是一種在中等或大動脈內(nèi)壁形成的斑塊，受累動脈的內(nèi)膜脂質(zhì)沉著、單核細胞和淋巴細胞浸潤以及血管平滑肌細胞的遷移和增生等，形成泡沫細胞、脂紋和纖維斑塊、進而引起動脈增厚或變硬、彈性喪失，使動脈變得狹窄和血栓形成引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。

?心臟供氧血液減少，心臟病發(fā)作-大腦供氧血液中斷，腦卒中-四肢供氧血液減少，壞疽CriticalAreasofAtherosclerosisAS如何致病病因及影響因素

◆血脂異?！粞踝杂苫渌蛴?

高血壓(冠心病患者中60%～70%有高血壓);

吸煙(吸煙者冠心病發(fā)病率和死亡率較不吸煙者高1.6倍；心肌梗死的發(fā)病率高2.3倍);

糖尿病(主要并發(fā)癥之一);

年齡(老年人易患);

性別(男性為冠心病的易患因素)

血脂膽固醇（Ch）甘油三酯（TG）磷脂（PL）游離脂肪酸（FFA）＋載脂蛋白（apo）（ABCDE）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿膽固醇酯（CE）TC游離膽固醇（FC）乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）中間密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）血漿中VLDL.IDL.LDL.apoB高于正常值,HDL.apoA低于正常值易于發(fā)生動脈粥樣硬化.

氧自由基（oxygenfreeradicals,OFR）：OFR是體內(nèi)氧化代謝的異常產(chǎn)物，主要有:超氧陰離子自由基（O*-）、羥自由基(HO*)、過氧化氫(H2O2)和過氧化脂質(zhì)(ROOH)等。

OFR的作用：

產(chǎn)生大量脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（LPO），導(dǎo)致膜的流動性和通透性發(fā)生改變。

直接氧化LDL，通過產(chǎn)生ox-LDL對內(nèi)皮細胞造成損傷和促進泡沫細胞形成等一系列病理過程，促進動脈粥樣硬化的病變形成。治療措施正確的生活方式控制風(fēng)險因素，包括定期鍛煉，合理的營養(yǎng)（低脂肪、低熱量、低膽固醇），戒煙戒酒。冠狀動脈成形術(shù)（CoronaryAngioplasty）PercutaneousTransluminal(PTCA)氣囊血管成形術(shù)（balloonangioplasty經(jīng)皮腔內(nèi)斑塊旋切術(shù)（atherectomy）激光血管成形術(shù)（laserangioplasty）冠脈支架（coronaryarterystent）.藥物治療動脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物廣,根據(jù)作用機制不同調(diào)血脂藥抗氧化劑多烯脂肪酸類內(nèi)皮細胞保護藥抗AS藥物分類調(diào)脂藥物四類型降脂貝特與他汀抗氧化劑用維E多烯脂酸多海生粘多糖和多糖類天然肝素有前景主降之TC它、L致DL雪:他狗汀、膽樹脂調(diào)血纏脂藥被主號降T董G、穩(wěn)VL租DL慕:貝冶特、償煙酸降低驗脂蛋潤白：郵阿司揭匹林抗氧叛化劑覺：普峽羅布膨考、宏Vi腹tE多烯犬脂肪斯酸類聚:多湯烯康再（海陸洋生夕物）亞油邀酸、柱亞麻跡酸（億植物池油）粘多唉糖和割多糖姻類：尸低分轎子肝柏素：求伊諾瘡肝素天然者類肝眉素：硫酸康軟骨陷素冠心剩舒：待豬粘狼膜提未取的屋含硫診酸乙漸酰肝珠素、武硫酸羊皮膚因素和覺軟骨飯素的群復(fù)合竿物具有跪調(diào)血肯脂、麥降心屆肌耗秒氧、狀抗血灘小板燒、保羞護內(nèi)柿皮細棗胞和謝阻滯郊動脈侍硬化脊形成雹的作藍用抗凝怪血作循用僅嚷為肝助素的邀1/鐘47塑且口置服有拖效有良店好前若景1.鉛血漿泛脂質(zhì)漫代謝您紊亂血脂喪代謝雅紊亂誕有原發(fā)飛性和繼發(fā)厲性之分賺。前者題是由際于遺傳析缺陷，使轉(zhuǎn)血脂禽蛋白棒的合遺成、脾組成烘、結(jié)望構(gòu)和節(jié)釋放少發(fā)生煮某種鑰缺陷奇，或夾參與針血脂割代謝參的酶相或受焦體的改數(shù)量筐或功燈能發(fā)蕩生某疤種缺狂陷，遞一般爭稱為家族獄性脂代哈謝紊賣亂。繼發(fā)屈性脂紗代謝醬紊亂稍，多件由于陪糖尿脆病、珍甲狀喬腺功搞能紊鬼亂（驚甲減仿）、翅肝病程和腎棉病等熟引起懇的。第1頃節(jié)岡調(diào)血固脂藥高脂樸血癥遺分型分型脂蛋白變化血脂變化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑TC↑血漿處脂蛋授白代揭謝和泛轉(zhuǎn)運夾途徑京：（內(nèi)顆源性翅和外款源性濫代謝煙途徑教）Li翅po垮pr僻ot及ei高n瓜Me裕ta滑bo抗li苦sm鉆a班nd充T貢ra帽ns先po停rt覺P緞at勉hw速ay褲sFF孝A按作違用機狼制的邪不同池可分竭為：主要背影響滴膽固淹醇合成的藥秋物主要箭影響柴膽固硬醇吸收的藥驕物影響脂蛋帝白合成寬、轉(zhuǎn)級運及第分解芒的藥憐物其它忘調(diào)血閃脂藥調(diào)血幻玉脂藥筆物分糾類1.站影響爆膽固挺醇合成的藥喪物：甲基摔戊二客酸單語酰輔化酶A法(程HM欣G-溜Co伯A)熱還原賀酶抑驢制劑來源翻：飽真菌驕合成代表昏藥物咱：美伐翻他汀妹（m燒ev希as軌ta躺ti晌n）豎洛湊伐他縫?。ɑ阬o蔑va故st蒼at席in棄）潮普伐擠他汀約（p壤ra誓va腰st餓at越in覺）編辛伐柏他汀步（s姨im篩va稱st鞋at城in菌）暢氟伐際他汀歸（f容lu葵va亡st圖at良in籮）內(nèi)源下性膽欣固醇及（占散總量豆70積%）色，藥貧物前帶身或節(jié)其代減謝結(jié)捧構(gòu)與烘HM招G-析Co畢A相村似，吼可與言膽固版醇合阻成的群早期戀階段劣競爭木性地暫抑制攀HM支G-值Co臘A還川原酶佳活性爺，（本賤類藥濫物對隸酶的饑親和貫力比取HM游G-徒Co追A高祝10示00略倍）HM牲G-第Co陣A還拘原酶提是C抽h合臺成的辜限速類酶HM犁G-薯Co賤A巧MV惑A(局甲羥舌戊酸廳）稱鯊馬烯補C袋h作用犁機制-店阻粗礙內(nèi)智源性央Ch斃合成漁、代即償性落地增雖加了訓(xùn)肝細咱胞膜上L病DL藥受體精的合題成、聲降低貴血漿擁LD債L水撕平、阻礙倘VL牢DL瞇的合格成和浩釋放-滔大左劑量補能輕已度降坊低血婚漿T筍G水雖平-智輕參度增毒加H岡DL舅-C卷水平-殊改善或內(nèi)皮它細胞凡功能璃、抗疊炎和股穩(wěn)定汽AS豬斑塊減的作描用。大量餓臨床鍬研究幕證實扮，們可以直降低木冠心籃病、香心肌牙梗死魯?shù)陌l(fā)病率夠和死甘亡率藥理久作用用于耗各種疲原發(fā)南性（調(diào)雜合喂子家綿族性飽高膽母固醇刺血癥尿、I犯II哲型高院脂蛋啦白血速癥）純和繼嗓發(fā)性釘高膽凡固醇嫌血癥賣（糖照尿病泰性、劑腎性嚇高脂疼血癥惠）。多數(shù)齡st貓at功in愉s對純合專子家劣族性哪高膽現(xiàn)固醇客血癥崖患者荒（不雄能合扇成L悅DL賣受體駁）無效巷，即句無降維低L誤DL粒作用諸，而敲at逝or技va候st余in菊對該竹類患麥者有右效。臨床有應(yīng)用19勝99匆年，柔《健騾康報院》對講他汀徒有一咬個代熔表性稠的評怕述：油“他扮汀類午藥物糟的出胞現(xiàn)是吃醫(yī)學(xué)越界里妻程碑社式的委重要奸成果統(tǒng)，相鑼當(dāng)于默青霉蜓素對間肺炎役、風(fēng)善濕病餅的征酬服，娃醫(yī)學(xué)駝界稱胸之為‘血婦脂革惑命’令或是傘‘他涌汀革疲命’宣”。席卷朗全球欄的“他汀周風(fēng)暴”奮20念世紀至80盟年代午，橫參掃歐鍛美的攤ST置AT辣IN稠S謠TO筆RM弱“他汀達風(fēng)暴”，洗引發(fā)爸了防肚治心職腦血偷管疾仇病的趁一場廈革命醉，他掀汀類席物質(zhì)撓被世透界公見認為豈人類野有史摔以來挽最有頭效調(diào)敬脂、非降壓缸和防笑治心押腦血痛管疾短病的黑產(chǎn)品咽，其犁在醫(yī)袖學(xué)領(lǐng)黎域的撈貢獻照可與積青霉班素相恥提并刮論：落1裕、腦貓中風(fēng)缸和腦究梗塞炭“壘對大鍬腦中袍動脈研閉塞與的腦霜梗塞帳小鼠搏模型根預(yù)防特性給將他汀毀藥物父發(fā)現(xiàn)堪，腦蔬梗塞幕面積璃縮小醫(yī)，抑沈制了滅腦血沈流的盤減少古?！逼G-土-美嘗國哈捏佛大枕學(xué)2、鉆冠心偷病和鈔心肌液梗塞煌“關(guān)許多桃大型浮研究翻已證食實他計汀類呢降低頁心臟燥病患桿者死骨亡率無達3疾0%陵?！北?銀-美書國心貧臟學(xué)痛會（狐AH扔A）舍新聞戰(zhàn)公報浸（）“他帶汀類隨可以師非常滲顯著楊地降蝦低心顏臟病骨患者懷患各劍種心景血管販病的牙危險末?！毙?-抓具有仁里程把碑意泊義的湊大型鍬國際燥冠心培病二寄級預(yù)申防研駐究3、未心絞釀痛蒙“罩顯著臉降低姜心絞址痛復(fù)狹發(fā)（披14討%對朵32倒%）改和住寸院病疤死率校（3拳%對折14惠%）寫?！崩@--逝國際襪PT戰(zhàn)T研慕究4、斑降低恥血脂義“使宗家族吼性高斧脂血劈燕癥患策者平碼均延構(gòu)長壽中命7仍年。鈔”淚-刃-日鞭本《局醫(yī)學(xué)捆論壇輸報》“據(jù)替4年樓臨床匙觀察憂44暮44貪例患梨者，此服藥缺組患聞?wù)叩膲偰懕M固醇晌、低童密度海脂蛋瞇白、餐甘油任三脂蛛分別腰下降災(zāi)25羅%、然35遙%、柄10御%，查高密蓬度脂晝蛋白菌升高追8%升?！被?累-北惑歐4蕩S試河驗。5、磨血管戲硬化議“急揉性冠甚狀動幻玉脈綜念合癥學(xué)發(fā)作烈后，吵早期殺應(yīng)用嗽為期桂6周面的治庭療，煩血管拔內(nèi)皮謙功能伯可得竊到迅僵速改角善。緊”順--紡加拿貼大D泥up虹ui置s6、陜高血魂壓蜓“他盜汀類墳藥物缸的開練發(fā)和辭應(yīng)用慶確已班使冠槽心病替及高判血壓積防治漿進入節(jié)一個侍新時脖代，古調(diào)脂亡治療欲在國降外已慎有好發(fā)的進張展，戀逐漸店成為劉冠心驚病、針高血劫壓三姓大現(xiàn)繁代療傷法之甚一。顆”鉗-援-《行中國盼醫(yī)學(xué)燃論壇指報》由于荷他汀欣類物象質(zhì)在紋防治逢冠心喝病、朽心肌古梗塞丑、腦池中風(fēng)妖、迫腦梗素塞、設(shè)高血娃脂、戚血管蓬硬化壓等方池面的劫卓越凝療效有，2烏00瓜0年墳他汀濕類藥零物在吵全球疫的銷讓售額笨已達商16突7億傭美元澡，成坊為全阿球銷劈燕量第勵一的稻心腦松血管肥疾病底防治蒜產(chǎn)品攜，在恒美國養(yǎng)就有應(yīng)20斜00結(jié)萬人休常年押服用確此類夢藥物忠，自革19披87座年洛斥伐他遇汀由饅美國嗓FD既A批槽準上削市后匪，幾渣種新妨的他技汀類莖藥物劑相繼躲出現(xiàn)解：辛芽伐他傻汀、原普伐鹿他汀訪、氟勵伐他掩汀、紋阿伐礎(chǔ)他汀閣等等靠。不良妥反應(yīng)1、療較少住而輕況，大西劑量交偶見釣胃腸妹反應(yīng)下、頭叉痛等2、橫紋鹽肌溶愉解癥是較犯為嚴攻重的況副反嚇應(yīng)，柄其中員西立遞伐他很汀尤縮慧為突資出，柿產(chǎn)生兇高劑夠量致迎死性窩反應(yīng)矩。因夠此2殊00譽1年廢拜爾崖公司濃主動仰從市愛場上秘撤出闊了該礎(chǔ)產(chǎn)品資拜斯碑汀。#追使用喬中，控制穗劑量支、及縱合用湯藥物方品種叨；觀察臥肌痛澤、肝唯功等代表襲藥物繭：1）揪考來籮烯胺霸又稱軍消膽令胺、輛降脂煩樹脂秩1號曬。2）錯考來筋替泊但又稱洋降膽秩寧為堿叛性陰踢離子冊交換獲樹脂變的氯靜化物飄，是連苯乙擱烯和向二乙賠烯基珍苯的鵝共聚付物，身親水塔而不遇溶于刺水，艘不易依被消鏡化酶祥破壞照。2.閉影響有膽固泥醇吸戶收的燙藥物：膽汁少酸結(jié)妨合樹沿脂鉆（保bi漁le宅a亡ci鉆d息bi單nd診in耳g秧re墊si炮n)藥理勢作用攝入劍的脂喪類，核經(jīng)過杜水解看，以揉膽汁物酸作惰為主威要的客代謝效去路盲。通故常，關(guān)95耐%可憑在十享二指捕腸的鑄下部北和空牧腸的拼上部歇被吸荒收。口服奪考來亞烯胺涌后，螯合省膽汁額酸結(jié)撫合，降賠低對張外源巴性膽茅固醇優(yōu)的吸震收和屈增加銷對肝宰內(nèi)內(nèi)門源性海膽固互醇代屯謝，使膽巧固醇鋼排泄牧量增拆加1易0倍耐之多。降故低低組密度飛脂蛋誤白（真LD零L）渾水平須，最筒終降范低膽由固醇阻濃度微。LDLLDL受體乙酸膽固醇膽汁酸7羥化酶HMG·CoA還原酶腸腔膽固醇結(jié)合劑+膽酸肝臟x膽汁用酸結(jié)旦合樹媽脂的哪調(diào)血倚脂作羨用機傲理應(yīng)用謹及不財良反夸應(yīng)用于穩(wěn)家族港性高鴿膽固糞醇血善癥或混多因罰素的死高膽部固醇塊血癥異，降掘低動掩脈粥歌樣硬價化和聞心肌敵梗塞拿的危紀險，初長期材用藥炭降低蜂心肌狀梗塞充死亡唯24脆%和炸非致魯命心盆肌梗多塞1序9%盛，是圾目前最安占全的降劈燕膽固葬醇藥勸物。病人牽口服賠有惡國心、球腹部駛不適掏、便充秘及育暫時糟增加曬堿性租磷酸捐酶和撫轉(zhuǎn)氨數(shù)酶活隱性，茶可干喉擾脂庭溶性早維生帆素吸畫收。3.紗影柄響脂委蛋白屑合成趕、轉(zhuǎn)冒運及懼分解吳的藥狡物：煙酸典（n靠ic臘ot蕉in授ic鬧a奪ci廳d)煙酸仆是一隱種維顧生素宋，在奪大劑廣量如圈克級漁濃度閣應(yīng)用扒時，竄則為迫一種暈廣譜乏降血刑脂藥定，對撲多種宮高血干脂有宿效藥理宜作用煙酸挽是水件溶性寇維生揉素。茫藥理往劑量錘對多扣種類近型高云脂蛋汗白血呆癥均刮有效靜，可軋通過盈降低譯極低必密度銅脂蛋襯白（濁VL繪DL役）水壺平迅造速降另低血總漿中錢甘油根三酯具的濃佛度，族也可絕降低似低密餃度脂親蛋白刺（L惱DL稈）。因此做有抗探動脈侮粥樣拿硬化后及冠僑心病工的作份用。作用善機制甚：通過勾多種貧途徑竟影響憲脂蛋求白的絲式合成1）析抑制鍛脂肪柔組織稀水解薯TG潤，減么少游汽離脂識肪酸嗚轉(zhuǎn)運赴到肝餡，從莖而減厲少肝贏合成吩TG洲的原蜻料2）師在肝羽臟通訂過影勤響脂附肪酸奮氧化病以及毅增加秧ap苦oB扔的降澡解減叮少T構(gòu)G元合成倆。T朵G合倚成減控少應(yīng)用飽及不旱良反膛應(yīng)除家權(quán)族性比脂蛋匠白脂打酶缺窮乏者過外，土可用飲于各狗種類宇型的我高脂刷蛋白叫血癥摧，降治低高腸VL睜DL憶和L慰DL寶。對于休有嚴抵重高建甘油面三酯晴兼有瓣V型島高脂近蛋白圾血癥怒病人禿，煙餅酸是總首選資藥物個。長期黎應(yīng)用好顯著壤降低鼠非致泥死性爸心肌賴梗塞圓發(fā)生杏率，煎但不納減少巡壽總死凳亡率冰。煙酸匙治療挽開始網(wǎng)時，伸因煙們酸擴扒張血禁管常冶致面范紅和色皮膚菠瘙癢恒。由于際不良諒反應(yīng)門多，導(dǎo)臨床醋應(yīng)用版受限。4、桂苯氧裹酸類最早紹的苯衡氧酸粒類氯炮貝特堂（氯曾貝丁妥酯）降脂團作用碼明顯氏、不暈良反除應(yīng)多貼。新的鴿苯氧歸酸類短、藥部效強橫、毒賴性低棵、有價吉非庸貝齊圾，苯濁扎貝恒特、度菲諾塵貝特敗等。藥理森作用帳：降低箱病人君血漿TG、VL尸DL、ID手L含量騾，使HD絕L含量早升高莫。（對單茄純高TG血癥蛙患者引的LD妙L無效，但劃對高艙膽固剪醇血扇癥患耕者的LD俯L下降15竭%。此窄外，駐本類責(zé)藥物泡抗血高小板濕聚集杰、抗面凝血兵和降功低血混漿黏余度、太增加眉纖溶失酶活素性。作用泳機制員：降低TG、VL壤DL、ID膛L與增睜加LP照L活性匠有關(guān)攝，也撓與減其少VL煤DL在肝厲臟中均合成蓋與分脆泌有招關(guān)。（二怕）抗出氧化仰藥A個nt巴io否xi汁da賊nt繪s過度切氧化劇和自腰由基狡可以纏使內(nèi)扶皮細捷胞損飾傷，把對L幫DL艙修飾宋，可烏促進迅動脈蹈粥樣弟硬化翼的形聲成和暮發(fā)展坐，VC雖、V伙E、-彩胡蘿憂卜素賺、黃腰酮類歌化合飲物普羅情布考協(xié)（p慘ro獄bu警co惠l)藥理飄學(xué)作但用降低邀TC任水平名，同金時降蜘低L鉤DL靠-C棕和我HD拾L-在C阻止默LD雜L氧擔(dān)化修抵飾，車防止缺ox件-L恐DL也形成鑰及致身AS爽作用長期耀治療乒降低抖血漿