足月妊娠促宮頸成熟方法課件

關(guān)于足月妊娠促宮頸成熟方法第1頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前言足月妊娠引產(chǎn)是產(chǎn)科常見(jiàn)的治療措施。引產(chǎn)的成功與否與宮頸成熟度密切相關(guān)，宮頸不成熟者引產(chǎn)失敗率高，因此，在引產(chǎn)前需予促宮頸成熟治療。

第2頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三促宮頸成熟的方法可分為兩類：機(jī)械法化學(xué)法。隨著對(duì)宮頸成熟機(jī)制的進(jìn)一步了解，化學(xué)法已成為促宮頸成熟的主要方法，旨在模擬和加速宮頸成熟的自然過(guò)程。

第3頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三宮頸解剖組織結(jié)構(gòu)

正常婦女宮頸管長(zhǎng)約3CM，臨產(chǎn)前宮頸長(zhǎng)約2CM，初產(chǎn)婦較經(jīng)產(chǎn)婦稍長(zhǎng)些。宮頸肌層以螺旋形排列的環(huán)行平滑肌為主，亦含有宮體縱形肌的延續(xù)部分；

第4頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三外膜有子宮主韌帶、骶韌帶和恥骨宮頸韌帶附著，構(gòu)成了堅(jiān)韌的子宮內(nèi)口。從宮頸組織學(xué)內(nèi)口到宮頸外口，其肌性成分逐漸減少，膠原成分逐漸增加。第5頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）基質(zhì)成分

子宮頸主要由結(jié)締組織構(gòu)成，宮頸的纖維主要包括Ⅰ型（70%）和Ⅲ型（30%）及少量Ⅵ型膠原纖維，呈天然的螺旋狀結(jié)構(gòu)。這些膠原蛋白堅(jiān)韌無(wú)伸展性,在肽基-賴氨酸氧化酶作用下相互交連，銅和VitC是此酶的輔助因子。第6頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三第7頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三硫酸軟骨素糖蛋白（DSPGⅡ，decorin），附著于膠原纖維表面,于妊娠晚期及分娩時(shí)出現(xiàn)，其水平的增加，可致膠原纖維降解。隨著妊娠的進(jìn)展，由于子宮下段逐漸延長(zhǎng)，附著其上的蛻膜和羊膜相對(duì)受牽拉而合成及釋放前列腺素，除增加子宮收縮活動(dòng)外，還能促使宮頸膠原纖維裂解。第8頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三非孕時(shí)宮頸膠原纖維束排列緊密且不規(guī)則，在膠原纖維之間纏繞著彈力纖維，形成20~30μm厚的束。隨著妊娠的進(jìn)展:宮頸細(xì)胞及中性白細(xì)胞分泌膠原酶，使膠原纖維逐漸改建，至妊娠3個(gè)月后，變成疏松平行排列。

第9頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三妊娠期非妊娠期第10頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三膠原纖維細(xì)胞及其細(xì)胞外基質(zhì)逐漸水解，宮頸逐漸軟化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，妊娠晚期宮頸中僅見(jiàn)呈細(xì)網(wǎng)狀的纖維，部分區(qū)域纖維還有逐漸消失現(xiàn)象，間質(zhì)中有多量白細(xì)胞浸潤(rùn)，血管少且有不同程度破壞。第11頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三彈力纖維是宮頸細(xì)胞外基質(zhì)的另一種重要成分，與膠原纖維平行排列，分娩時(shí)彈力纖維長(zhǎng)度可延伸達(dá)兩倍。彈性硬蛋白為強(qiáng)有力的功能蛋白，對(duì)維持宮頸的形態(tài)、保持宮頸口關(guān)閉狀態(tài)起主要作用，有助于宮頸在產(chǎn)后恢復(fù)原形。宮頸機(jī)能不全的婦女，彈性硬蛋白含量下降。彈性硬蛋白與膠原含量之比在宮頸內(nèi)口處最高。第12頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三宮頸未成熟宮頸成熟第13頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）細(xì)胞成分

主要為平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。早孕期由于這些細(xì)胞增殖而呈增生狀態(tài)。隨妊娠進(jìn)展發(fā)生細(xì)胞凋亡，硫酸軟骨素糖蛋白上調(diào)，進(jìn)一步抑制細(xì)胞增殖，有助于宮頸膠原纖維重排。

第14頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三宮頸成熟的機(jī)制

以前的觀點(diǎn)認(rèn)為宮頸成熟是由于子宮肌收縮所致現(xiàn)在的研究證明宮頸成熟的機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的生化過(guò)程，不同于子宮收縮，而類似于組織的炎癥反應(yīng)第15頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三表現(xiàn)為：宮頸水份增加，巨噬細(xì)胞、中性白細(xì)胞、mast細(xì)胞和其他潛在的能釋放炎性因子如IL－1β、IL-8的細(xì)胞的浸潤(rùn)。

第16頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三這些細(xì)胞含有大量的膠原酶、蛋白酶和彈性蛋白酶，并促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）的產(chǎn)生，使膠原纖維束松解，膠原降解；分泌特殊的降解酶，使細(xì)胞外基質(zhì)降解。同時(shí)改變纖維母細(xì)胞的活性，增加氨基葡糖多聚糖尤其是透明質(zhì)酸的產(chǎn)生，減少膠原的分泌。第17頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三啟動(dòng)宮頸成熟的觸發(fā)因素至今尚不十分清楚。據(jù)報(bào)道NO可能是這個(gè)級(jí)聯(lián)放大炎癥反應(yīng)（局部血管擴(kuò)張、血管滲透性增加、白細(xì)胞浸潤(rùn)）的調(diào)節(jié)因子。NO調(diào)節(jié)金屬基質(zhì)蛋白酶的活性、通過(guò)刺激環(huán)氧化酶的活性促進(jìn)前列腺素的產(chǎn)生。

第18頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三影響宮頸成熟的因素

第19頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、硫酸軟骨素糖蛋白（decorin）

是一種小分子量的硫酸皮膚素蛋白多糖，連接于膠原纖維表面。其作用是：分割包裹膠原纖維,使之形成膠原纖維束,也就是說(shuō),當(dāng)decorin量越多,形成的膠原纖維束越細(xì)小,核心蛋白多糖/膠原的比例與宮頸的軟化程度呈正相關(guān)。

第20頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三當(dāng)宮頸細(xì)胞進(jìn)入生理性凋亡期，decorin的比率即增加，從而導(dǎo)致宮頸膠原纖維組織的分解，表現(xiàn)為膠原纖維排列紊亂、膠原降解。第21頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、細(xì)胞外基質(zhì)降解酶

包括膠原酶、基質(zhì)金屬蛋白酶和彈性蛋白酶等，這些酶由宮頸基質(zhì)細(xì)胞及浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞產(chǎn)生。這兩種細(xì)胞可被基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子及α2巨球蛋白所抑制。第22頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三妊娠晚期宮頸內(nèi)蛋白酶及其抑制因子的濃度均增加，至于后者增加的機(jī)制還不清楚。分娩期蛋白酶與抑制因子的比率傾向于使膠原纖維降解。第23頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三3、細(xì)胞因子

IL-1β和IL-8提高膠原酶的活性。人們研究炎癥過(guò)程時(shí)證明，IL-1β可誘導(dǎo)MMPs的表達(dá)，下調(diào)其抑制因子的表達(dá)，抑制基質(zhì)的合成。有證據(jù)表明，自宮縮開(kāi)始至宮口開(kāi)大6cm，IL-1β和IL-8的濃度是增加的。

第24頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三

IL-1β還促進(jìn)IL-8的合成和膠原酶、彈性蛋白酶的釋放。近年來(lái)研究證明，宮頸平滑肌細(xì)胞受炎性因子的刺激，亦可釋放蛋白酶類。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，陰道內(nèi)和宮頸內(nèi)給于IL-1β或IL-8可促進(jìn)宮頸的成熟。

第25頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三4、透明質(zhì)酸

透明質(zhì)酸亦可刺激宮頸纖維母細(xì)胞合成蛋白分解酶，妊娠期透明質(zhì)酸的濃度是很低的，宮頸成熟和分娩期其濃度急劇上升。透明質(zhì)酸對(duì)提高宮頸水分含量有主要作用，后者可導(dǎo)致纖維的松解和降解。

第26頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三IL-1和前列腺素均可刺激纖維母細(xì)胞產(chǎn)生透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸亦參與嗜中性白細(xì)胞血管炎作用，后者是宮頸成熟的過(guò)程之一。IL-8可刺激透明質(zhì)酸的產(chǎn)生，反之，透明質(zhì)酸亦增加IL-8的濃度。第27頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三5、激素

雌、孕激素在調(diào)節(jié)人類宮頸成熟過(guò)程中起重要作用。孕激拮抗劑可促進(jìn)宮頸成熟，這在目前所研究過(guò)的所有的物種中均得到證實(shí)，并且此效應(yīng)并不被前列腺素合成抑制劑所阻斷。第28頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三宮頸結(jié)締組織含有雌、孕激素兩種受體。當(dāng)妊娠接近足月，由于其受體蛋白更新加快，雌孕激素受體均下調(diào)。雌激素及其受體刺激宮頸膠原酶的合成，促進(jìn)膠原纖維的降解。孕激素維持降解透明質(zhì)酸的酶呈高水平，從而使宮頸透明質(zhì)酸的濃度保持低水平至孕足月。

第29頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三孕激素亦抑制宮頸組織IL-8的合成。由于妊娠晚期孕激素作用減弱，IL-8的水平隨透明質(zhì)酸水平的升高而升高。因此，用孕激素拮抗劑可促進(jìn)宮頸成熟。

第30頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三促宮頸成熟引產(chǎn)的指征

1.妊娠期高血壓疾?。ㄗ影B、子癇前期、慢性高血壓）2.妊娠合并糖尿病、腎病或肺部疾病3.胎膜早破4.絨毛膜羊膜炎5.胎兒生長(zhǎng)受限第31頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三6.Rh母兒血型不合7.過(guò)期妊娠8.死胎9.胎盤(pán)早剝10.可疑胎兒窘迫11.其它因素第32頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三促宮頸成熟和引產(chǎn)的禁忌癥

絕對(duì)禁忌癥1.前置胎盤(pán)2.血管前置3.前次古典式剖宮產(chǎn)4.頭盆不稱（先露和骨盆異常）

5.急性生殖道皰疹感染6.宮頸浸潤(rùn)癌7.對(duì)促宮頸成熟劑過(guò)敏

第33頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三相對(duì)禁忌1.多胎妊娠2.羊水過(guò)多3.胎心率異常4.多產(chǎn)婦5.孕婦心臟病6.嚴(yán)重高血壓7.臀位第34頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三促宮頸成熟的方法

（一）化學(xué)法第35頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.催產(chǎn)素

最常用催產(chǎn)素通過(guò)與特殊的膜受體結(jié)合，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)Ca離子釋放及細(xì)胞外液中的鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，引起不規(guī)則微弱宮縮，先露下降壓迫宮頸產(chǎn)生機(jī)械性擴(kuò)張。

最近研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-Ⅱ的表達(dá)，促進(jìn)前列腺素的合成和穩(wěn)定釋放,血漿內(nèi)前列腺素E和前列腺素F的濃度升高。

第36頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三催產(chǎn)素在血漿中的半衰期為3～4分鐘（范圍為2～7分鐘）。催產(chǎn)素刺激的分娩與自然分娩沒(méi)有生理上的差別。在自然臨產(chǎn)的第一產(chǎn)程，催產(chǎn)素由垂體后葉呈脈沖式釋放，并在第二產(chǎn)程升高。靜脈滴注催產(chǎn)素后20分鐘血漿催產(chǎn)素濃度逐漸升高，然后維持不變。

第37頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三催產(chǎn)素以未結(jié)合形式循環(huán)，并經(jīng)肝和腎排泄。子宮肌層對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)隨宮頸的狀態(tài)、子宮的敏感性、催產(chǎn)素廓清率、孕齡和以前子宮收縮的狀態(tài)不同而改變。子宮肌層在孕20周以后開(kāi)始對(duì)催產(chǎn)素有反應(yīng)，并隨妊娠逐漸增加，至臨產(chǎn)后達(dá)高峰，這與催產(chǎn)素受體水平的變化相一致。第38頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三小劑量催產(chǎn)素在促宮頸成熟中的作用：對(duì)于胎膜未破、宮頸Bishop評(píng)分低的病人，小劑量催產(chǎn)素促宮頸成熟效果較差，引產(chǎn)失敗率高。

以下文獻(xiàn)報(bào)道：第39頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三Wilson等報(bào)道對(duì)宮頸不成熟的初產(chǎn)婦，應(yīng)用小劑量催產(chǎn)素促宮頸成熟，在引出規(guī)律宮縮后8小時(shí)，Bishop評(píng)分僅增加1.1分。Kelly等對(duì)58篇文獻(xiàn)作了統(tǒng)計(jì)分析，單獨(dú)應(yīng)用催產(chǎn)素促宮頸成熟和引產(chǎn)與期待療法相比，雖然可減少24小時(shí)陰道分娩的失敗率，但卻增加了剖宮產(chǎn)率；

第40頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三有學(xué)者認(rèn)為催產(chǎn)素可引起宮體肌收縮，但對(duì)宮頸的促成熟作用差，最多能使宮頸評(píng)分略改善，故不主張用催產(chǎn)素促宮頸成熟。小劑量催產(chǎn)素靜滴促宮頸成熟需要專人看守，使用較麻煩，用藥期間病人需臥床，且時(shí)間長(zhǎng)，可接受性較差。第41頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.米索前列醇原理：米索是合成的前列腺素E1的衍生物，能促使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，促使宮頸膠原纖維降解，軟化宮頸；同時(shí)引起妊娠子宮收縮而發(fā)動(dòng)分娩。米索口服吸收快，30min后藥物濃度達(dá)高峰，血漿半衰期1.5h，75%由泌尿系統(tǒng)排泄，25%由腸道排泄。第42頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三常用方法：①口服：50～200μg/4～6h。②陰道給藥：有多種用法，25～100μg/3～4h有效的促宮頸成熟和引產(chǎn)藥物，對(duì)于提高宮頸Bishop評(píng)分，縮短引產(chǎn)－臨產(chǎn)－分娩時(shí)間，減少催產(chǎn)素使用方面均優(yōu)于催產(chǎn)素、PGE2但其安全性、副作用及對(duì)剖宮產(chǎn)率的影響倍受爭(zhēng)議。第43頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三有文獻(xiàn)報(bào)道,米索陰道內(nèi)給藥對(duì)胎兒心血管系統(tǒng)及胎盤(pán)循環(huán)無(wú)明顯不良影響子宮過(guò)渡刺激、宮縮過(guò)強(qiáng)的發(fā)生率較高，從而增加了胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤(pán)早剝、剖宮產(chǎn)，甚至羊水栓塞、子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn)目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用受到限制第44頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三3.硫酸普拉酮鈉(DHA-S)

DHA-S是由妊娠末期母體和胎兒的腎上腺分泌的生物活性物質(zhì),在胎盤(pán)中轉(zhuǎn)化為雌激素,使雌激素和孕激素的比率升高有利于體內(nèi)PGE2的合成、釋放，增加PGE2受體，使宮頸對(duì)PGE2的敏感性增加。第45頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三用法：100～200mg溶解于5%葡萄糖20ml，靜脈緩慢推注，每天一次，連用三天效果：各家報(bào)道不一：有報(bào)道DHA－S促宮頸成熟的有效率達(dá)97％，是一種安全有效的促宮頸成熟劑楊麗華等研究則認(rèn)為DHA-S對(duì)宮頸成熟和宮縮均無(wú)促進(jìn)作用第46頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三缺點(diǎn)：DHA－S由于需連用三天，且對(duì)提高宮頸Bishop評(píng)分效果不甚確切，臨床上可接受性較差此類藥物對(duì)母兒副反應(yīng)少，偶爾會(huì)引起母體眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐和腹瀉，還可能使母體產(chǎn)后乳汁分泌減少第47頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三4.米非司酮（Ru486）

它不僅直接作用于宮頸部促使組織內(nèi)膠原纖維變細(xì)、易溶，而且改變結(jié)締組織內(nèi)透明質(zhì)酸和氨基葡聚糖的濃度促使組織軟化，此外還增加子宮體部肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性，從而達(dá)到促宮頸成熟作用第48頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三1991年法國(guó)Frydman等首次報(bào)道Ru486用于晚期妊娠活胎引產(chǎn)Ru486主要效應(yīng)在宮頸,能有效促進(jìn)宮頸成熟而不引起宮縮,提高子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性，產(chǎn)生宮縮及引產(chǎn)作用對(duì)妊娠和非妊娠婦女的宮頸均具有軟化作用第49頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三宮頸組織學(xué)上的變化主要是：膠原纖維腫脹、卷曲、裂解、降解和含量減少明顯的嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，巨嗜細(xì)胞浸潤(rùn)類似急性炎癥現(xiàn)象宮頸變軟松弛和易擴(kuò)張。第50頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三原理：在體內(nèi)與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體，改變局部雌、孕激平衡，對(duì)抗孕酮對(duì)妊娠的支持刺激子宮蛻膜細(xì)胞及內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生PG，增加子宮對(duì)PG的敏感性直接使宮頸結(jié)締組織松弛第51頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三用法：200mgqd×3或50mgq12h×4，72小時(shí)后加催產(chǎn)素靜滴。效果：據(jù)報(bào)道米非司酮促宮頸成熟效果要優(yōu)于蒂洛安、催產(chǎn)素和米索前列醇，且無(wú)刺激宮縮的作用。有報(bào)道，以2天為一療程，50mg口服，q12h,其促宮頸成熟的總有效率達(dá)100%，平均提高宮頸Bishop評(píng)分3.7分。第52頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三安全性：蘇慧敏等124例樣本的研究，證明：藥物通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)的數(shù)量極低，對(duì)胎兒一般不會(huì)有明顯影響，新生兒結(jié)局與催產(chǎn)素組無(wú)差異。臍血藥物濃度不與母血米非司酮水平呈一級(jí)速率關(guān)系，母／臍血藥濃度比值隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而略有上升，但無(wú)顯著相關(guān)性。第53頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三Ru486雖然具有使用方便、效果好等優(yōu)點(diǎn)，由于其近、遠(yuǎn)期安全性尚未得到系統(tǒng)性研究證實(shí)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其用于晚孕活胎的引產(chǎn)抱謹(jǐn)慎態(tài)度，應(yīng)用前景有待進(jìn)一步研究。第54頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三

5.蓖麻油煎雞蛋

有加強(qiáng)宮縮和促宮頸成熟的雙重作用其機(jī)理可能與提高體內(nèi)前列腺素水平有關(guān)。蓖麻油中的蓖麻油酸鈉與蛋黃中的卵磷脂在高溫下生成花生四烯酸，增加前列腺素F2α、前列腺素E的合成及釋放第55頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三效果：一項(xiàng)479例樣本的研究證明，蓖麻油煎雞蛋用于晚期妊娠引產(chǎn)總有效率達(dá)94.6％，口服一次成功率87.6%,與靜脈點(diǎn)滴催產(chǎn)素的成功率接近另有研究認(rèn)為，蓖麻油引產(chǎn)餐無(wú)論是用于足月未臨產(chǎn)者引產(chǎn)，還是用于已有不規(guī)律宮縮者催產(chǎn)其成功率都非常高，分別達(dá)95％和86％第56頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三安全性也頗受爭(zhēng)議目前國(guó)內(nèi)已少用，個(gè)別省份已禁止用于足月妊娠第57頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三6.透明質(zhì)酸酶（Hyaluronidase，HD）

HD促宮頸成熟的機(jī)理：（1）HD可使宮頸結(jié)締組織基質(zhì)中的氨基葡萄糖粘多糖分解，有利于膠原纖維斷裂成細(xì)網(wǎng)狀，從而改變宮頸的物理特性，使宮頸變軟，可容性增加，有利于分娩(2）宮頸結(jié)締組織的血管變化類似一種炎癥反應(yīng)，是由于成纖維細(xì)胞釋放前列腺第58頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三素所致，后者可直接降解膠原纖維和松弛宮頸平滑?。?）膠原酶和彈性蛋白酶主要來(lái)源于白細(xì)胞，間質(zhì)中白細(xì)胞增加有利于膠原降解用法：以透明質(zhì)酸酶1500u加生理鹽水2ml及地塞米松5mg（預(yù)防HD過(guò)敏）分別于宮頸3、6、9、12點(diǎn)處注射。該法作用直接，有顯著促宮頸成熟作用，無(wú)明顯副作用第59頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三7.松弛素（Relaxin）

松弛素是由胎盤(pán)及黃體產(chǎn)生的類似胰島素的肽激素，據(jù)報(bào)道把Relaxin放入孕婦宮頸內(nèi)可不使子宮收縮而能促使宮頸成熟單純的促宮頸成熟藥物尚處于臨床試驗(yàn)階段第60頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三

8.PGE2

自80年代開(kāi)始,PGE2在歐美國(guó)家產(chǎn)科中廣泛應(yīng)用，逐漸成為常規(guī)的促宮頸成熟藥物。劑型宮頸管內(nèi)注射的凝膠Prepidil,含有PGE20.5mg；另一種是陰道內(nèi)控釋劑普貝生（Propess、Cervidil），含有PGE210mg，以0.3mg／hr的速度釋放，釋放時(shí)間超過(guò)12小時(shí)第61頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三機(jī)制至少包括以下三個(gè)方面：①提高膠原酶、彈性蛋白酶的活性，使宮頸膠原纖維、細(xì)胞外基質(zhì)的逐漸降解；硫酸皮膚素、透明質(zhì)酸增加，透明質(zhì)酸對(duì)水分子有高度親和性，從而使宮頸變軟、順應(yīng)性增加

第62頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三②松弛宮頸平滑肌，促進(jìn)宮頸擴(kuò)張，而對(duì)子宮體平滑肌則有收縮作用，后者使宮頸在胎先露的壓迫下，產(chǎn)生一種機(jī)械性擴(kuò)張③增加子宮肌細(xì)胞間縫隙連接結(jié)構(gòu)的數(shù)量，提高子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性第63頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三Prepidil用法：以無(wú)菌窺器暴露宮頸，將Prepidil凝膠注入宮頸內(nèi)，病人平臥至少30分鐘，持續(xù)胎心監(jiān)護(hù)至少2小時(shí)。如無(wú)自發(fā)性宮縮或破膜，每6小時(shí)重復(fù)用藥一次（最多為2次），若12小時(shí)后仍無(wú)宮縮，則予催產(chǎn)素靜滴第64頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三普貝生（Propess）的用法放置于陰道后穹隆，12小時(shí)后取出。用藥后立即持續(xù)胎心監(jiān)護(hù)至少2小時(shí)，如果12小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)自發(fā)性宮縮（每2－3分鐘一次）、宮縮過(guò)密（（每1－2分鐘一次）、胎膜破裂則將控釋劑自陰道內(nèi)取出。若12小時(shí)后無(wú)宮縮，予催產(chǎn)素靜滴。第65頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三第66頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三第67頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三效果有一項(xiàng)816例樣本的研究報(bào)道，應(yīng)用單劑量PGE2凝膠（0.5mg/2.5ml）宮頸內(nèi)注射，12小時(shí)后宮頸Bishop評(píng)分提高5.2分。

第68頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三PGE2的安全性評(píng)價(jià)子宮過(guò)度刺激:發(fā)生率約0.6%-6%,與低劑量催產(chǎn)素（≤4Mu/min）相比，無(wú)論是宮頸內(nèi)用藥還是陰道內(nèi)用藥，其發(fā)生率相似，這并不增加剖宮產(chǎn)率，因子宮過(guò)度刺激可迅速被間羥舒喘靈或者移去陰道內(nèi)緩釋劑所逆轉(zhuǎn)

。第69頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率＜1％，常與子宮過(guò)度刺激同時(shí)存在。對(duì)新生兒的近期影響：出生時(shí)新生兒Apgar評(píng)分及新生兒結(jié)局與安慰劑對(duì)照組無(wú)差異。對(duì)新生兒的遠(yuǎn)期影響：文獻(xiàn)報(bào)道甚少。對(duì)20例使用PGE2引產(chǎn)出生的嬰兒隨訪一年，顯示PGE2對(duì)嬰兒的神經(jīng)、精神發(fā)育沒(méi)有不良影響。第70頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床試驗(yàn)控釋前列腺素E2栓劑—

普貝生用于足月引產(chǎn)的臨床研究

蓋銘英、張建平，吳連方、蘇琦楓、王山米等

中華婦產(chǎn)科雜志2003年4月第38卷第4期第71頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三試驗(yàn)?zāi)康?/p>

采用多中心、前瞻性、病例對(duì)照研究的方法，探討控釋前列腺素E2栓劑—普貝生用于足月引產(chǎn)的有效性及安全性

第72頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三試驗(yàn)設(shè)計(jì)

五家醫(yī)院共選擇試驗(yàn)組（普貝生組）初產(chǎn)婦100例，對(duì)照組初產(chǎn)婦49例，單胎、頭位、無(wú)嚴(yán)重合并癥及禁忌癥；年齡、孕期、Bishop評(píng)分、產(chǎn)婦狀況及胎兒狀況等基本條件相同，具可比性。普貝生組產(chǎn)婦在陰道后穹窿置普貝生，對(duì)照組產(chǎn)婦在陰道后穹窿置不含普貝生藥物的可復(fù)性裝置。兩組產(chǎn)婦在用藥后的監(jiān)護(hù)及處理均相似。五家醫(yī)院：北京協(xié)和醫(yī)院、中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院第73頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三試驗(yàn)方法兩組產(chǎn)婦置藥前,先行陰道檢查及宮頸Bishop評(píng)分試驗(yàn)組于陰道后穹窿置普貝生；對(duì)照組于陰道后穹窿置可復(fù)性裝置產(chǎn)婦臥床30min,監(jiān)護(hù)胎心及宮縮的情況分別在給藥后2h、4h、8h、12h再經(jīng)陰道檢查行宮頸Bishop評(píng)分

若已臨產(chǎn)或破膜,則立即將可復(fù)性裝置取出,否則,在給藥12h后取出觀察給藥后兩組產(chǎn)婦臨產(chǎn)開(kāi)始、破膜及分娩的時(shí)間觀察胎心、羊水及宮縮情況及給藥后有無(wú)不良反應(yīng)記錄分娩方式、產(chǎn)程、新生兒情況及產(chǎn)后出血量第74頁(yè)，講稿共85頁(yè)，2023年5月2日，星期三試驗(yàn)觀察指標(biāo)臨床評(píng)價(jià)：顯效－Bishop評(píng)