2023年醫(yī)藥研發(fā)年度回顧白皮書-Citeline

NACitelinePharmaprojects高級總監(jiān)IanLloyd著作積跬步,至千里2023年4月歡迎查閱Pharmaprojects的2023年醫(yī)藥研發(fā)趨勢報告。30多年來,我每年都會對醫(yī)藥研發(fā)的進展進行回顧。在本文中,我將對2023年年初的情況進行分析。我們將按公司、治療領(lǐng)域、疾病、靶點和藥物類型來研究管線,進而評估行業(yè)趨勢。使用的數(shù)據(jù)主要來自Pharmaprojects,它是Citeline產(chǎn)品套件的一部分,自1980年以來一直在跟蹤全球藥物開發(fā)的形勢。在這份報告之后,我們的年度增刊將回顧剛剛過去的一年中新型活性物質(zhì)的上市情況。但在本文中,我們將講述當今藥物研發(fā)的歷史進程,其中巨擘眾多,覆蓋全球,無疑也存在著許多出人意料的情節(jié)轉(zhuǎn)折。希望本文能令讀者手不釋卷!本報告（自1993年以來不間斷發(fā)布,本版為第31版）的長期讀者都知道,近年來,我在每版報告中都引入了不同的主題,以突出要點,進行類比,并通過可能略顯枯燥的統(tǒng)計數(shù)據(jù)、圖表以及表格,為原本十分冗長的記敘增色一二。迄今為止,選定的主題包括天文學、電影、自然界、音樂、餐飲、科幻小說,以及去年的旅游。今年,我決定通過文學和書籍方面的點綴來論述我的觀點。講故事的歷史與人類本身的歷史一樣悠久,而小說更是一直被視為可以幫助我們理解現(xiàn)實世界的橋梁。偉大的文學作品能夠啟迪、刺激、逗樂并吸引讀者。我當然并非莎翁,但我希望我的文字能如同偉大的小說給人類境況帶來啟迪一樣,給制藥業(yè)的現(xiàn)狀帶來一那么,用什么作為今年代表作的開場白呢?能引起讀者興趣的妙語警句尤為重要。會有各種線上投票要求選擇不同書籍中最具吸引力的開場白,但有些開場白經(jīng)常出現(xiàn)在前十名,因此對于經(jīng)典的開場白結(jié)構(gòu),讀者都有一定程度的共識。其中被反復引用的開場白包括:"但凡財運俱佳的單身漢,必然想娶妻成家,這是舉世公））"四月間,天氣寒冷晴朗,鐘敲了十三下。"（喬治·奧威爾,《1984》（1949年,"你要是真的想聽我聊,首先想知道的,大概就是我在哪兒出生,我糟糕的童年是怎么過來的,我爸媽在我出生前是干嘛的,還有什么大衛(wèi):科波菲爾故事式的屁話,可是說實話,那些我都不想說。"（杰羅姆·大衛(wèi)·塞林格,《麥田里的守望者》（1951年,以及"故事中的一切,或多或少都發(fā)生過。"（庫爾特·馮內(nèi)古特,《第五屠宰場》（1969年。但是,查爾斯·狄更斯1859年的開創(chuàng)性作品《雙城記》中的開場白,作為史上最著名的小說開場白之一,恰如其分地敘述了過去幾年制藥業(yè)的發(fā)展狀況:"這是最好的時代,這是最壞的時代,這是智慧的年代,這是愚蠢的年代,這是信仰的時期,這是懷疑的時期,這是光明的季節(jié),這是黑暗的季節(jié),這是希望之春,這是絕望之冬。"當然,我在此想到的是新冠肺炎疫情。這是一個全球性災難事件,它使整個世界陷入動蕩,也使制藥業(yè)成為這一事件中無法撼動的焦點。頃刻間,人們將期望寄托于藥物研發(fā),期望其能擔負起英雄式的拯救使命,但與此同時,通往人們憧憬的幸福終點之路上總會碰到新的重重阻礙。由于實驗人員被困在家中,臨床試驗只能暫停,藥物開發(fā)的腳本不得不全部重寫。但是,優(yōu)秀的作者會告訴您,如果沒有危機,就無法營造緊張氛圍,也就無法推動情節(jié)的發(fā)展。在這一時期,我們中的許多人都感覺仿佛活在堪比瑪格麗特·阿特伍德創(chuàng)作的反烏托邦劇情中,在這場幾乎前所未有的危機中,人們隨即對解決方案進行了近乎荷馬史詩般的不懈探索。秉埃爾·奧克的堅忍精神,藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)仍在堅持不懈地潛心研究。令人難以置信的是,疫苗在極短的時間內(nèi)便被研發(fā)出來,其發(fā)現(xiàn)過程更像是一部中篇小說,而非預想的如））正常狀態(tài),制藥業(yè)成為甘道夫一般的精靈巫師,帶領(lǐng)人們至少在西方,人們感覺到生活中的這段黑暗時期已基本結(jié)束。新冠病毒最喜歡的就是龐大的"配角陣容",因為病說經(jīng)常出現(xiàn)的那樣,有關(guān)疫情的故事仍然未完待續(xù)…從各個方面而言,每種藥物都像文學人物一樣經(jīng)歷了一段旅程。在故事開始之初,我們在臨床前開發(fā)期間對每種新分子進行了了解,我們發(fā)現(xiàn)了分子的典型特質(zhì)、分子的優(yōu)勢與劣勢,及其在新興故事中的潛在作用。經(jīng)歷臨床發(fā)展階段時,一些藥物會在故事中繼續(xù)向前發(fā)展,此類藥物由于發(fā)揮了積極的效用而得到了濃墨重彩的刻畫,而另一些藥物則一路跌跌撞撞,深陷在《艱難時世》（查爾斯·狄更斯（1854年））中,其他"藥物角色"則被徹底扼殺。當"分分合合"的故事線來到結(jié)局時,戲劇性的緊張氛圍達到了高潮,而我們還在拭目以待,想知道"上帝之手"會寫下我們憧憬的幸福結(jié)局,還是會將藥物的命運禁（威廉·莎士比亞（1623年））,負責成功研發(fā)分子的制那么,現(xiàn)在可以在您最喜愛的椅子上坐下,給自己倒上一杯酒或其他您喜歡的飲品,讓我們一起翻開2023年的故事。我將作為您的敘述者,帶您了解故事中的角色但制藥行業(yè)似乎正從這一動蕩時期中走出來,變得更加強大和有底氣,并且能夠保持獨立的批判性眼光,在此不恰的一句話:"朋友們、羅馬人、同胞們:我們在此（主要）是為了贊頌制藥行業(yè),而非埋葬它。"對于旁觀者而言,制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢可能就像詹姆斯·喬伊斯那本枯文字能發(fā)揮腳注或解釋性評論的作用,幫助您了解當今藥））第一章—引言∶管線總規(guī)模第二章—布景∶按階段劃分的2023年管線故事字數(shù)越多,是否意味著文句就越發(fā)冗長難懂?在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小第四章—故事情節(jié)∶領(lǐng)先療法第五章—故事高潮∶機理與靶點第六章—慣用手法∶管線藥物類型后記:醫(yī)藥傳奇的續(xù)篇走向如何?4版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited4DRUGCOUNT20012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023第-章—引言∶管線總規(guī)模DRUGCOUNT20012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023第-章—引言∶管線總規(guī)模今年這份報告的前言,將通過查閱當前正處于研發(fā)"管分析都將集中在這組藥物上,因此首先需要定義一下"管發(fā)的所有藥物,從臨床前階段的藥物,到臨床批準的各個階段,再到上市的藥物。已上市的藥物仍計入在過去幾卷有關(guān)藥物開發(fā)的傳奇故事中,事件頻發(fā),劇情錯綜復雜?，F(xiàn)在也許是時候?qū)ζ浼右栽u估總結(jié),并對我們的世界所處的局勢與前行的方向作出判斷。圖1明確顯示,這一時期的故事字數(shù)再次增加,因為總體管線規(guī)模再次創(chuàng)下新高,有21292種藥物正在開發(fā)中。這意味著相比2022年增長5.89%,誠然,這比去年8.22%的增長率要低。但是相比2021年的4.76%有所上升,關(guān)鍵是這一增長率并未遠低于6.90%的五年平均增長率。因此,也許這更加凸顯出今年增長率的穩(wěn)定性與可持續(xù)性,因為制藥行業(yè)在經(jīng)歷了過去三年的動蕩之后已圖1:2001-23年按年份分列的管線總規(guī)模來源:Pharmaprojects?,2023年1月25,00020,00015,00010,0005,00058258220,10921,29271814,87215,26716,1819,7379,71310,45210,47911,30712,3005,9956,1986,4166,9947,3607,4069,YEAR5版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第-章—引言∶管線總規(guī)模第-章—引言∶管線總規(guī)模去年增加的藥物為1527種,前年增加的則為845種。2022年間,Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫中增加的新藥總數(shù)為5082種,大大少于2021年增加的6343種。但是,該年的數(shù)字肯定受到一些"新冠疫情反彈"的影響,因為去年的增長數(shù)仍然超過了2020年的4730們對公司管線持續(xù)審查的日益更新,因而感覺每年增加約5000種新藥更真實地反映出在12個月內(nèi)進入研發(fā)階但如前所述,我們的管線規(guī)模不僅受新增藥物的制約,而且也受到已退出藥物的制約。在增加了5082種藥物之后,最終凈剩1183種藥物,這就意味著必定有3899種候選藥物退出了管線。2022年間,有282種藥種藥物因被標記為"無開發(fā)報告"而從"活躍"類數(shù)據(jù)集中移出（少于上一年的4658種—請注意,由于藥物可以在一年中進入并退出開發(fā)階段,因而此處數(shù)字并不能完全相加求和）?？傮w而言,2022年間的流失率有所降低,但流失的速度仍然十分顯著。那故事"新主角"的主要"擁戴對象"是誰呢?在新發(fā)現(xiàn)的候選藥物中,有40%以上（準確而言是40.7%）至少針對一種癌癥。這一數(shù)字高于前一年的38.8%,遙遙領(lǐng)先于第二名神經(jīng)病學類藥物的13.5%。有趣的是,有19.5%的新型候選藥物專門針對一種或多種罕見疾病,與2021年17.5%的數(shù)據(jù)相比,有了顯著提升。至于哪家公司對數(shù)字增長的貢獻最大,引人注意的是,中國公司江蘇恒瑞醫(yī)藥首次在這一領(lǐng)域獨占鰲頭。常見的貢獻年新型藥物的研發(fā)地點方面,美國憑借1840種候選藥物的數(shù)量遙遙領(lǐng)先,而中國則以1457種候選藥物的數(shù)量迎頭趕上。我們將在后文更詳細地通過上述所有計量與以往一樣,對這種引人興奮且前所未有的管線規(guī)模,我們會通過警示進行提醒,絕大多數(shù)藥物仍處于上市前階段,因此,此類藥物可以說是治療患者過程中附帶的風險成本,而非利潤豐厚的收入來源。2021年成功上市的新型活性物質(zhì)(NAS)數(shù)量再次刷新紀錄,達到97種,遠超的產(chǎn)出量?這并非不可能:到目前為止,我們報告的2022年NAS大約有60種,與我們?nèi)ツ晖诹私獾降臄?shù)量相據(jù),看看2022年是否能達到2021年的數(shù)據(jù),這肯定會十分有趣。畢竟,一部宏大的小說只有讓讀者滿意,才稱歷苦難磨練,就會變得更高尚K更堅強,因此6版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。DRUGCOUNT2DRUGCOUNT2故事字數(shù)越多,是否意味著文句就越發(fā)冗長難懂?醫(yī)藥研發(fā)就如同偉大的文學作品,必有開端、中段、結(jié)尾。這種經(jīng)典的三幕式結(jié)構(gòu)經(jīng)常被引用為小說作品的總體模板,并為電影業(yè)所采用,十分著名。當然,大部分書籍的行文結(jié)構(gòu)遠比這復雜。與此類似,藥物開發(fā)也可主要分為"三幕":臨床前階段、臨床階段與監(jiān)管階段,它們可以被分解成更小的部分,即我們在Pharmaprojects使用的開發(fā)階段。圖2按照藥物當前的全球地位細分了2023年的管線。全球地位是指每種藥物在任何國家由任意一家公司開發(fā)的針對任意疾病所達到的最先進的開發(fā)階段,因而在此每種藥物只計算一次。讓人眼前一亮的是,我們今年的管線規(guī)?？傮w增長了5.89%,而且在各個開發(fā)階段的分布十分均勻。這種情況在以往較為少見:2022年的情況更為典型,研發(fā)的早期階段出現(xiàn)了較大增長,但后續(xù)隨著故事的展開增長率有所下降。實際上,去年處于臨床前階段的藥物數(shù)量增長了11.0%,今年這一比率下降到度。這可能反映出我們的審查過程變得更加與時俱進,因此會存在更大比例的臨床前藥物進入不活躍的"無開發(fā)報告"狀態(tài)。圖2:按開發(fā)階段劃分的管線,2023年對比2022年來源:Pharmaprojects?,2023年1月-（N/A=不適用,適用于上市前的伴隨診斷）14,00012,00010,0008,0006,0004,0002,00083526326372,943,2,923,124025417011496385PreclinPhaseIPhaseIIPhaseIIIPre-regRegisteredLaunchedSuspendedN/A20222023STAGEOFDEVELOPMENT7版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。DRUGCOUNT2,9473,2632,922DRUGCOUNT2,9473,2632,922故事字數(shù)越多,是否意味著文句就越發(fā)冗長難懂?相比之下,處于臨床試驗I期的藥物數(shù)量增長比例更今年II期藥物數(shù)量也出現(xiàn)了較大增長,與2022年的6.4%相比,增長率達7.2%,III期藥物增長了9.8%,超過前一年的8.7%。從表面上而言,此類數(shù)字都十分合理。但請注意,此類數(shù)據(jù)只是時間上的簡要概括:可以看到II期藥物數(shù)量與I期藥物數(shù)量大致相同,但這并不等同于幾乎所有處于I期的藥物都能順利進入II期。事實上,這兩個階段之間存在極高的損耗,但由于II期的開發(fā)通常耗時更長,藥物會"堆積"于II期。這種情況就類似于在高速公路上,從三車道縮減為雙車道時造成的交通堵塞。圖3提供了跨度更廣的時間背景,真正突出展示了I期和II期的數(shù)字在最近幾年如何實現(xiàn)激增,并顯示出III期在經(jīng)歷了幾年的低迷之后如何恢復增長。盡管如同以往一樣,故事中事件頻發(fā),但醫(yī)藥研發(fā)圖3:2007–2023年臨床階段趨勢來源:Pharmaprojects?,2023年1月3,5003,0002,5002,00015001,000500PhaseIPhasePhaseIPhaseII20072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023CLlNlCALSTAGEOFDEVELOPMENT8版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。故事字數(shù)越多,是否意味著文句就越發(fā)冗長難懂?但是,對是否數(shù)量越多越好進行合理質(zhì)疑總歸是件好事。畢竟,臨床試驗藥物越多成本也就越高,這可能反映出候選藥物數(shù)量不足,但也可能表明需耗費更多時間才能使現(xiàn)有的候選藥物通過某個階段,這顯然是一種負面因素。德勤健康解決方案中心(DeloitteCentreforHealthSolutions)的一份題為《把控數(shù)字化趨勢:衡量后一種可能,報告中計算出的平均周期時間（新藥從開種藥物的平均成本（含失敗成本）,從2021年的19.86億美元增加到了2022年的22.84億美元。綜上所述,德勤報告指出醫(yī)藥研發(fā)的投資回報率有所下降。誠然,該報告僅僅是基于對20家領(lǐng)先生物制藥公司進行的研究,因此未必能概括整個行業(yè)的情況。但它確實印證了一個事實:凡事不要只看表面價值才算明智之舉。就像一本好書,書中內(nèi)容可能與其一開始呈現(xiàn)的面貌并不一致。萬事萬物往往不如表面呈現(xiàn)的那樣簡單,換個角度"歲月靜好,舒適安逸,歷練不出非凡之人、唯有歷經(jīng)考驗,飽嘗磨難,心智才能更強大,視野才能更開闊,雄心才能更激昂,才能贏9版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited9第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小建議和培訓課程,告訴人們何為優(yōu)秀的讀物,其基本要素整體結(jié)構(gòu)的重要性。您會發(fā)現(xiàn),每位小說寫作"專家"都會在他們的清單中列出一種特質(zhì)____即需要刻畫成熟的各色人物。試問誰能不被夏洛克·福爾摩斯的推理而我們醫(yī)藥研發(fā)故事中的角色則必然是制藥公司。但誰是對故事影響最大的主角呢?表1按管線規(guī)模列出了排名前25的公司,從中可知我們的故事?lián)碛辛艘晃恍碌闹鹘?Roche（羅氏）這家瑞士醫(yī)藥巨頭取代了它的本國對手Novartis（諾華）的地位,結(jié)束了后者六年的霸其自然而然的發(fā)展結(jié)果,因為在過去一年間它只進行了一次小規(guī)模的收購,即對GoodTherapeutics的收購。不過,這兩家總部位于巴塞爾的巨頭之間的差距微乎其表1:管線規(guī)模排名前25位的制藥公司來源:Pharmaprojects?,2023年1月2023(2022)年2023(2022)年管線中的2022年原研藥物數(shù)量194(200)4(4)5(5)6(8)Johnson&Johnson（強生）84646045JiangsuHengruiPharmaceuticalsBoehringerIngelheim（勃林格殷格翰）99(108)4274(80)22(20)70(75)68(62)ShanghaiFosunPharmaceutical64(68)4325(24)版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第三章—主角:領(lǐng)先公司第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小微,作為生產(chǎn)藥物最多的公司,Novartis（諾華）仍然穩(wěn)居第一。前五名中的其他公司保持不變,事實上,表中有許多公司現(xiàn)在的管線規(guī)模與2022年公布的管線規(guī)模相差無幾,總體上幾乎沒有變化,這一點十分出人值得注意的是,在前10名中,只有BristolMyersSquibbGyroscopeTherapeutics,BristolMyersSquibb（百時美施貴寶）收購了TurningPointTherapeutics,Pfizer（輝瑞）收購了BiohavenPharmaceuticals、ReViral收購了TeneoTwo,Sanofi（賽諾菲）收購了AmunixPharmaceuticals,EliLilly（禮來）收購了Akouos?？傮w而言,這些被收購的公司只是從故事中退場的次要角色,并未對其收購者的管線規(guī)模造成重大影響。同截至2022年,交易形勢仍然低迷,Pharmaprojects在這一年僅報告81起并購,低于2021年的116起,并繼續(xù)呈下降趨勢。許多業(yè)內(nèi)觀察者似乎認為,2023年可能是并購情節(jié)重現(xiàn)的一年。Scrip援引Astellas（安斯泰來）基因治療公司高級副總裁RichardWilson的話稱:"2022年,公司的估值大幅下降,雄心壯志日漸萎縮,而且由于公司需要應(yīng)對極具挑戰(zhàn)性的宏觀經(jīng)濟環(huán)境,很遺憾,一些重要的員工遭到裁員,由此滋生出一個共同的問題:我們是否已跌入谷底?但目前并購形勢似乎有所回暖。"重新配方領(lǐng)域?qū)I(yè)公司ArecorTherapeutics的首席執(zhí)行官SarahHowell也同樣持樂觀態(tài)度:"我相信,在經(jīng)歷了2022年的平靜期之后,我們將在2023年看到并購熱潮。"她表示,"制藥業(yè)坐擁大量的資本儲備,而且其獲取外部創(chuàng)新的模式仍然滿富生機!"在前25名中,管線規(guī)模增長最顯著的仍然是來自中國的JiangsuHengrui（江蘇恒瑞）。在去年的上市首日驚艷亮相之后,該公司再接再厲,其研發(fā)投資增加了19.1%。但中國的公司并沒有如去年一樣,在前排席位進行大規(guī)模的爭奪戰(zhàn),CSPCPharmaceutical（石藥集團）是唯一一家首次在前排亮相的中國公司。其他比較熟悉的公司。這家丹麥公司今年重回巔峰,在2022年間開展兩次收購,包括DicernaPharmaceuticals與FormaTherapeutics。今年有兩家日本公司淡出榜單:Astellas（安斯泰來）從第19名降至至第28名?？傮w而言,我不記得有哪一年版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。%OFTOTALPIPELINE9754%OFTOTALPIPELINE9754版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小圖4:2011-23年,排名前10、前25以及僅有一種或兩種藥物的公司所貢獻的管線份額來源:Pharmaprojects?,2023年1月TOPTOP10TOP25COSWITH1OR2DRUGS201820192020202120222023YEAR201820192020202120222023YEAR前幾年我們已經(jīng)觀察到,主要"角色"在總"字數(shù)"中所占的比例正在下降,而2023年這一趨勢仍將延續(xù)。如圖4所示,排名前10的公司僅占管線份額的4.09%,與去年報告的4.63%相比進一步大幅下降,而排名前25的公司的管線份額從8.51%下降到7.6%。然而,小配角（即只有一種或兩種藥物的公司）所做的貢獻,RocheNovartisBristolMyersSquibb第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小RocheNovartisBristolMyersSquibb第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小公司而言,他們都只缺少一種針對最小治療領(lǐng)域的藥公司而言,他們都只缺少一種針對最小治療領(lǐng)域的藥物,即激素產(chǎn)品或抗寄生蟲藥物。另一個來）反其道而行之,將消化/代謝領(lǐng)域作為其主要研發(fā)重點。盡管如此,所有公司仍然在癌癥領(lǐng)域投入了大量資源,而在其他一些諸如抗感染的治療領(lǐng)域,他們的投入規(guī)征,這可以通過他們所涉及的治療領(lǐng)域范圍來衡量,圖5對此進行了細分。（請注意,該圖存在重復計算的情況,因為藥物開發(fā)可在多個疾病領(lǐng)域進行。）從中可以看出,所有主要參與公司仍然對多類學科領(lǐng)域存有研發(fā)興趣。但與去年相比,排名前10的公司中有8家在全部14個治療領(lǐng)域中都至少開發(fā)出一種藥物,而今年在前10的公司中,這一數(shù)字降為3家。但對于另外七家來源:Pharmaprojects?,2023年1月100%90%80%70%60%50%40%30%20%Alimentary/MetabolicAnticancerAnti-infectiveAntiparasiticBloodandClottingCardiovascualarDermatologicalGenitourinary(includingsexhormones)Hormonal(excludingsexhormones)ImmunologicalMusculoskeletalNeurologicalRespiratorySensory版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小其中哪些公司對其進行了長期投入,哪些公司的相關(guān)活其中哪些公司對其進行了長期投入,哪些公司的相關(guān)活量,共有19種治療或預防感染或控制其并發(fā)癥的藥物,相比去年的11種有所增加,其次是AstraZeneca（阿斯利康）,有10種,相比去年的8種有所增加。相較而年。但這取決于后續(xù)中國的抗疫情況,就如同阿瑟·柯南·他想要讓主角福爾摩斯墜亡在菜辛巴赫瀑布,卻發(fā)現(xiàn)由于福爾摩斯經(jīng)久不衰的受歡迎程度,他后來只得將物或疫苗有一定興趣,但現(xiàn)在越發(fā)清楚圖6:前10家制藥公司的新冠肺炎管線規(guī)模來源:Pharmaprojects?,2023年1月2086420TotalTreatmentProphylaxisComplications版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小相比之下,前10家中除一家公司Sanofi（賽諾菲）外,其他所有公司專門針對于罕見病的管線比例都高于去年同期。表2列出了針對罕見疾的資產(chǎn)數(shù)量排名前20的公司,排名前10的制藥公司都出現(xiàn)在此表的前12名中。Novartis（諾華）不僅在此表中名列前茅,而且在大型制藥公司巨頭中,針對罕見病的管線占比最大。該公司近三分之二的藥物都屬于這一類別,而EliLilly（禮來）的這一比例不到三分之公司中,MerckKGaA（默克）以驚人的84.6%占比脫穎而出。榜單上的小眾組織MedicinesforMalariaVenture（瘧疾藥品事業(yè)會）占比為100%,雖然這是由于瘧疾在美國和歐盟國家的發(fā)病率/流行率較低,因而被歸類為罕見病,但很顯然,如果是在撒哈拉以南的非洲地區(qū),很遺憾,情況遠非如此。上,但有些書籍卻因擁有大量的群像角色而間名于世,抑或臭名昭著。前者有諸如列夫·托爾斯泰的《安娜·卡列尼表2:關(guān)注罕見病的前20家制藥公司來源:Pharmaprojects?,2023年1月50.090Johnson&Johnson（強生）44.95442MedicinesforMalariaVenture（瘧疾藥品事業(yè)會）48.64434版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。COMPANYCOUNT20012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023633 5,0995,4165,5294,0034,1344,3234,72,7453,2863,6871,9652,0842,2072,381,5037,360第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小COMPANYCOUNT20012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023633 5,0995,4165,5294,0034,1344,3234,72,7453,2863,6871,9652,0842,2072,381,5037,360第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小截至2023年1月,參與醫(yī)藥研發(fā)的制藥公司總數(shù)為5529家,相比2022年的5416家增加了2.1%。從圖7中可以看到,這意味著相較于2021-22年6.2%的增長率,增長速度已大幅減緩,但這仍然創(chuàng)下新高,因為在過去十年中,總體數(shù)字翻了一番。圖7:2001-2023年擁有活躍管線的公司總數(shù)來源:Pharmaprojects?,2023年1月6,0005,0004,0003,0002,0001,000YEAR版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第三章—第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小的新公司較少,數(shù)據(jù)庫中僅增加809家。這一數(shù)字低于這就意味著共有696家公司已從研發(fā)舞臺上退場,這與經(jīng)倒閉或被收購,并完全退場,但其他公司可能會在本報告的續(xù)篇中重新出場,因為他們的退場是由于一年多來缺乏有關(guān)其藥物的新資訊,因此我們將此類藥物暫時移至"非活躍"一類,這些公司因此不再顯現(xiàn)為活躍性公司。就如同托馬斯·哈代《遠離塵囂》（1874年）中的特洛伊警長一樣,讀者曾經(jīng)認為"消失"或"倒閉"可以看到,2022年制藥業(yè)研發(fā)的背景角色提供的總體管線份額有所增加,對其數(shù)據(jù)的研究揭示了其中的原因。今年,報告有825家公司在其管線中只有兩種藥物,更令人震驚的是,有2083家公司只擁有一種候選藥物。體而言,這些在故事中充當群像背景中次要角色的公司占所有制藥公司的52.6%,高于上一年的48.8%。因而他雖然許多書籍都將整個故事設(shè)定在一個真實抑或虛構(gòu)的特定地點,但也有某些書籍的設(shè)定范圍囊括全球,比如奇幻化程度最高的行業(yè)之一,但在我們的故事中,哪些地點是其微,雖然所占份額減少1%,但美國仍然是最受青睞的基地。與之相反,中國上升一個百分點,盡管其公司總數(shù)目前為808家,僅相比2022年的792家稍有增長,但有跡象表明,總部位于中國的公司數(shù)量的爆炸性增長趨勢版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小圖8:2022與2023年按總部所在國家/地區(qū)劃分的研發(fā)公司分布情況來源:Pharmaprojects?,2023年1月3%3%1%2%3%4%5%44%13%13%12%3%3%2%3%4%5%43%13%11%15%RestofEuropeRestofAsiaPaci?cChinaUKCanadaJapanGermanyFranceC&SAmerica/Africa雖然圖8展示出角色的起源地,但角色行動的發(fā)生地究竟是在何處?表3列出了所有正在接受活躍研發(fā)的藥物及其開發(fā)地。每種藥物在每個開發(fā)該藥物的國家都會被統(tǒng)計一次,但由于有多個國家都對此類藥物進行了開發(fā),因而此處的大多數(shù)藥物都被統(tǒng)計了不止一次。按照這一標準,在美國設(shè)置的故事場景數(shù)量也有一定程度的下降。據(jù)報告,今年有51.1%的藥物開發(fā)地位于美國,低于去年的53.4%。盡管顯而易見,美國仍然最為突出,但中國正迎頭趕上,其份額從去年的20.8%上升到23.6%。請注意,本表只列出了開發(fā)中藥物超過1000種的國家/地區(qū)。版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小表3:研發(fā)所在地究竟在何處?來源:Pharmaprojects?,2023年1月3048版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小第三章—主角:領(lǐng)先公司在我們的眾多角色中,主角的作用越來越小就今年的總體情況而言,就如同一本長篇系列小說,其著原樣。今年的角色陣容變化不大,大部分的變化趨勢都只是在延續(xù)數(shù)年來一直在發(fā)生的變化。似乎就如同阿加莎·克里斯蒂的偵探小說一般,制藥研發(fā)也擁有絕佳的鮮明,行為。致、"版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimitedNUMBEROFACTlVEDRUGS8,4807,8428,3943,3013,4542,8012,9332,8712,9272,0172,0661,8491,9141,1801,2621,1051,1431,0511,1301,089NUMBEROFACTlVEDRUGS8,4807,8428,3943,3013,4542,8012,9332,8712,9272,0172,0661,8491,9141,1801,2621,1051,1431,0511,1301,0891,126979988697750754741255247109110第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法在確定主角身份之后,為了使讀者對故事產(chǎn)生共鳴,我們需要了解主角的動機以及他們希望實現(xiàn)的目標。這將推動情節(jié)發(fā)展并吸引讀者,因為一個角色如果行事不帶動機,那將略顯無趣。例如,帕特里夏·海史密斯《天才于我們理解他行事的動機,因此我們還是會被其吸引。這與理解制藥業(yè)的治療重點有異曲同工之妙。它試圖治療何種疾病,治療重點在何處,促使其開發(fā)藥物的動機我們將按慣例先開始縱覽全局,然后再仔細放大細節(jié),以便更詳細地解讀角色的動機與情節(jié)。圖9首先按照Pharmaprojects使用的廣泛治療領(lǐng)域?qū)ρ邪l(fā)工作進行了在確定主角身份之后,為了使讀者對故事產(chǎn)生共鳴,我們需要了解主角的動機以及他們希望實現(xiàn)的目標。這將推動情節(jié)發(fā)展并吸引讀者,因為一個角色如果行事不帶動機,那將略顯無趣。例如,帕特里夏·海史密斯《天才于我們理解他行事的動機,因此我們還是會被其吸引。這與理解制藥業(yè)的治療重點有異曲同工之妙。它試圖治療何種疾病,治療重點在何處,促使其開發(fā)藥物的動機圖9:2022與2023年各治療領(lǐng)域的管線來源:Pharmaprojects?,2023年1月9,0008,0007,0006,0005,0004,0003,0002,0001,00020222023THERAPEUTlCAREA版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited%OFTOTALPlPELlNE39.0%OFTOTALPlPELlNE39.034.128.030.4第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法對腫瘤關(guān)注度的提高意味著癌癥將繼續(xù)在故事中占據(jù)更長的篇幅。目前有39.8%的藥物正在研發(fā)中,這一比例相較去年再次上升,并在全球范圍內(nèi)繼續(xù)穩(wěn)定地維持在主導地位。這意味著,隨著它占據(jù)的篇幅越來越多,其圖10:2010-23年正在開發(fā)的癌癥藥物的比例來源:Pharmaprojects?,2023年1月45.040.035.030.025.020.0YEAR版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法現(xiàn)在讓我們聚焦于表4,其中列出了前25種用于對Citeline系列產(chǎn)品中的藥物進行分類的單獨治療類別（共243種）。抗癌、免疫類治療再次得到最多的關(guān)注,其管線規(guī)模增加5.1%,但排名第二且更為常見的抗癌類治療的管線增長規(guī)模超過了這一數(shù)字,大幅增加14.8%?；蛑委熢俅挝涣械谌?但其增長速度已顯著放緩,增長率為6.3%,而前12個月的增長率為23.3%。在排名前10的其他類別中,雖然較低端的免疫抑制劑與CAR-T療法的數(shù)量增長較為可觀,但總體而言各類別的數(shù)量基本都變化不大。最引人注目的是,與上一年相比,今年的前25種類別相同的變化同樣較為穩(wěn)定。今年沒有新入圍的治療類別。在我們的故事中,這表4:前25種治療類別來源:Pharmaprojects?,2023年1月2023(2022)年2023(2022)年活性化合物的抗癌K免疫學4492(4275)抗癌,其他2083(1960)4(4)單克隆抗體,其他預防性疫苗K抗感染1064(983)眼科,其他984(953)8(5)抗病毒藥物,其他細胞療法K嵌合抗原受體13(14)胃腸道炎癥/腸道疾病705(645)641(600)單克隆抗體K人源化抗體624(602)599(595)595(569)594(573)559(504)519(485)鎮(zhèn)痛類,其他517(484)516(489)單克隆抗體K人體498(488)版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法如前所述,細胞與基因治療仍然是制藥行業(yè)的主要關(guān)注發(fā)的主要驅(qū)動因素。同樣值得注意的是,這兩種治療方胞療法正在開發(fā)中,同時有1197種療法被歸類到二者之中。此類治療方法會將細胞從體內(nèi)取出,在體外進行基因操作,然后再重新置入患者體內(nèi),譬如上述的CAR-T療法就是如此。也就是說我們報告的886種基因療法的開發(fā)情況不含細胞治療成分,因為這些主要是更傳統(tǒng)的體內(nèi)基因療法,即試圖通過將功能性基因插入體內(nèi)來版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法:1995–2023年基因與細胞療法的持續(xù)增長情況來源:Pharmaprojects?,2023年1月2,0001,5001,00050002000200120022003200420052006200720082009201020142015201620182019202020222023GeneCell2000200120022003200420052006200720082009201020142015201620182019202020222023GeneCell版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimitedNUMBEROFGENETHERAPlES第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法NUMBEROFGENETHERAPlES第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法來源:Pharmaprojects?,2023年1月500400300200100PreclinicalPhaseIClinicalTrialPhaseIIClinicalTrialPhaseIIIClinicalTrialPre-registrationRegisteredLaunchedSuspended基因治療中使用的病毒載體也反映出基因治療技術(shù)的不遍,并且這種病毒載體最常用于體內(nèi)基因治療。今年正在段對每種載體進行了細分,可以看到,雖然絕大多數(shù)載體仍處于臨床前開發(fā)階段,但仍有相當數(shù)量的載體處在其他階段,尤其是處在II期臨床試驗的載體。第二種最常見的載體類型為慢病毒,相比之下,其更常用于細胞的體外轉(zhuǎn)染,此類藥物既屬于基因治療又屬于細胞治療。在過去的一年中,慢病毒載體的總數(shù)從279下降到241。其他類版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimitedNUMBEROFCELLTHERAPlES第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法NUMBEROFCELLTHERAPlES第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法來源:Pharmaprojects?,2023年1月1000800600400200PreclinicalPhaseIClinicalTrialPhaseIIClinicalTrialPhaseIIIClinicalTrialPre-registrationRegisteredLaunchedSuspended胞（如用于CAR-T療法）使用最為普遍,今年其總數(shù)從909種增加到976種。緊隨其后的是干細胞,報告指出其數(shù)量從448種略微下降到437種。在細胞療法領(lǐng)域值得注意的是,大量不同類型的細胞被利用或用于研究潛在的治療方法。圖中展示了"其他細胞類型"的超高條柱,其中包括不少于19種其他細胞類型,展現(xiàn)出此處采版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法表5:排名前25的疾病/適應(yīng)癥來源:Pharmaprojects?,2023年1月2023(2022)年2023(2022)年藥物數(shù)量965(888)3(4)4(5)冠狀病毒K新型冠狀病毒傳染病653(677)587(530)539(485)8(8)529(496)523(509)484(462)476(437)475(445)胃腸道癌K胃癌449(373)445(431)444(407)冠狀病毒K新型冠狀病毒傳染病的預防444(436)431(427)408(377)407(377)20(20)369(360)23(22)COVID-19并發(fā)癥322(332)24(24)281(254)258(252)版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法我們現(xiàn)在正在深入研究制藥行業(yè)在單個疾病層面的具體動機。表5列出了排名前25的疾病/適應(yīng)癥（注意:非特異性適應(yīng)癥如"癌癥,未指明"已從分析中移除）。乳腺癌仍然是最受歡迎的新藥研發(fā)目標,目前正在研究的乳腺癌候選藥物數(shù)量大幅增加8.7%,但排名第二的距。另外兩種類型的腫瘤緊隨其后,排名都有所上升,最大,增長14.2%）,這也證明人們對這二者的關(guān)注有所增加。在前五名中排名下降的是針對新冠肺炎的治療類別,其排名下降了兩位,排在第五,也是前25名中唯一一種今年開發(fā)的藥物比去年少的疾病,稍后會對此進行新型冠狀病毒與阿爾茨海默氏病共列前十,阿爾茨海默病位列第八,是前十名中唯一的其他非癌癥類適應(yīng)癥。事實上,前25種疾病中又有15種是癌癥。阿爾茨海默氏病所獲得的關(guān)注似乎并未激增,雖然人們期望Aduhelm（阿杜那單抗）能對該行業(yè)產(chǎn)生巨大的推動作用,但該藥上市后并未大獲成功。其管線規(guī)模僅增長6.7%,略高于平均水平。但目前更加引人矚目的Leqembi（侖卡奈單抗）也已獲批,這可能是針對該疾再往下看,最顯著的變化是GIST（胃腸道癌胃癌）的大幅增長,增長20.4%,比2022年的候選藥物數(shù)量增加五分之一以上。這與表中大部分的其他疾病形成鮮明的對比,其他疾病的特點同樣是擁有與去年完全相同的"角色陣容",而且?guī)缀鯖]有顯著變化。這是我們小說英文版本的全球圖景,但大多數(shù)熱門文學作品都會被翻譯成其他語言,與之類似,觀察世界不同地區(qū)中排名靠前的疾病排行榜可能會有所啟發(fā)。此處的表6頗具啟示意義。表中顯示,在世界大部分地區(qū),非小細胞肺癌已占據(jù)首位,乳腺癌降至第二位。只有在非洲,乳腺癌才排在首位,非小細胞肺癌甚至排不進前八位。新冠肺炎仍是美國的第三大關(guān)注重點,在非洲排名第二,但在其他地區(qū)則未上榜。與之類似,類風濕性關(guān)節(jié)炎在非洲、歐洲（包括歐盟和非歐盟國家）和南美洲位列前四名,但在其他地區(qū)則未上榜。該表充分說明,版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法表6:按疾病劃分的區(qū)域研發(fā)差異來源:Pharmaprojects?,2023年1月排名/地區(qū)12345678冠狀病毒K新型傳染病,艾滋病冠狀病毒K新型胃腸道癌K胃癌胃腸道癌K胃癌胃腸道癌K胃癌未加入歐盟的胃腸道癌K胃癌胃腸道癌K胃癌胃腸道癌K胃癌胃腸道癌K胃癌冠狀病毒K新型消化/代謝類30版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。NUMBEROFNEWDRUGSJan-20Feb-20Mar-20Apr-20May-20Jun-20Jul-20Aug-20Sep-20Oct-20Nov-20Dec-20Jan-21Feb-21Mar-21Apr-21May-21Jun-21Jul-21Aug-21Sep-21Oct-21Nov-21DecNUMBEROFNEWDRUGSJan-20Feb-20Mar-20Apr-20May-20Jun-20Jul-20Aug-20Sep-20Oct-20Nov-20Dec-20Jan-21Feb-21Mar-21Apr-21May-21Jun-21Jul-21Aug-21Sep-21Oct-21Nov-21Dec-21Jan-22Feb-22Mar-22Apr-22May-22Jun-22Jul-22Aug-22Sep-22Oct-22Nov-22Dec-22第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法許多書籍中都會經(jīng)常用到一種名為非正統(tǒng)派主角的比喻寫法。非正統(tǒng)派主角的特點是具有公認的陰暗或邪惡品質(zhì),但有時某些特質(zhì)模糊了道德界限,會促使讀者對此類主角產(chǎn)生矛盾的迷戀心理。例如格麗特·米契爾所著或者較為極端的個例:布雷特·伊斯頓·埃利斯所著《美國精神病人》（1991年）中的帕特里克·貝特曼。雖然此類角色明顯沾染有邪惡的特質(zhì),但其對故事的發(fā)展起到推動性作用。在制藥行業(yè),新冠肺炎就屬于此類角色。疫情造成了嚴重的損失,但殘局過后,也帶來了某些益處,因為疫情提升了疫苗研究的速度并永久性地改變了臨床試正如我之前所言,我希望今年之后可以不再需要對這種病毒進行單獨分析,讓這種疾病徹底從數(shù)量龐大的背景角色中消失。但何時才能將新冠肺炎歸類為"僅屬于其他疾病"?畢竟12個月前,最新毒株奧密克戎正"肆虐"。圖14表明,2022年針對致命病毒的研發(fā)工作已趨于穩(wěn)定。防藥物與治療并發(fā)癥的藥物數(shù)量進一步減少。如果后續(xù)不再出現(xiàn)意想不到的劇情轉(zhuǎn)折,那么新冠病毒就有希望很快降級為配角,其三年的主演生涯已足夠長久。圖14:疫情第一、二和三年對新冠肺炎的響應(yīng)情況來源:Pharmaprojects?,2023年1月180180160COVID-19directtherapiesCOVID-19prophylacticsCOVID-19complicationtherapies140100120408060200MONTH版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。YEAR2022202120202019201820172016YEAR202220212020201920182017201620152014第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法圖15:2014-22年制藥業(yè)針對的罕見病數(shù)量來源:Pharmaprojects?,2023年1月664860880440389546509476100200300400500600700800NUMBEROFRAREDlSEASESBElNGTARGETEDBYR&D雖然某些疾病不公平地出盡風頭,使得其他疾病看起來只能充當故事的注腳,但從整體而言,這些疾病構(gòu)成了故事的重要組成部分。罕見病就是如此。分開來看,罕見病可能占據(jù)不了多少頁面,但如果將各類罕見病放在一起,會發(fā)現(xiàn)其正成為故事中越來越重要的一部分。Pharmaprojects中對罕見病的定義是:在歐盟國家的發(fā)病率低于每2000人中出現(xiàn)1例的疾病,或在美注的罕見適應(yīng)癥,目前存在718種單獨的罕見適應(yīng)癥正版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法圖16:2022及2023年按治療領(lǐng)域地疾病數(shù)量和藥物數(shù)量劃分的罕見病來源:Pharmaprojects?,2023年1月5%7%2%1%1%5%7%2%1%1%4%7%1%8%12%5%39%6%2%4%4%3%19%15%12%9%6%14%2%2%4%5%3%2%6%Alimentary/MetabolicProductsAnticancerProductsAnti-infectiveProductsAntiparasiticProductsBloodandClottingProductsCardiovascularProductsDermatologicalProductsGenitourinaryProducts(includingsexhormones)HormonalProducts(excludingsexhormones)ImmunologicalProductsMusculoskeletalProductsNeurologicalProductsRespiratoryProductsSensoryProducts綜上,目前共有6682種正在開發(fā)的藥物至少針對一種罕但從開發(fā)的藥物數(shù)量來看,只有7%的罕見病開發(fā)藥屬見病,占所有藥物的31.4%,高于12個月前的6080種于消化/代謝類,這表明此類罕見病較多,但針對此類罕(30.2%)。雖然罕見病可以歸入任意治療領(lǐng)域,但與罕見見病的開發(fā)藥卻很少。如您所料,很多影響新陳代謝的病研發(fā)的實際重點相比,罕見病在治療領(lǐng)域的分布存在小眾遺傳性疾病都屬于此類罕見病。相比之下,雖然癌相當大的差異。如圖16所示,罕見病中占比最高的是歸癥只占罕見病的12%,按百分比來算排名第四,但就藥類為消化/代謝類疾病,占19%。物數(shù)量而言,它仍然是迄今為止占比最大的,占39%。版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法圖17:2010-22年按開始日期劃分的行業(yè)申辦罕見病試驗來源:Trialtrove?,2023年1月250020001500100050002,335NUMBEROFTRIALS1,8451,8071,7041,5401,4901,2981,3252,335NUMBEROFTRIALS1,8451,8071,7041,5401,4901,2981,3251,8621,7472010201120122013201420152016201720182019202020212022YEAR通過觀察我們的同系列產(chǎn)品Trialtrove和研究去年開始的罕見病試驗數(shù)量,可以了解到罕見病所受的關(guān)注日益數(shù)量大幅增加,增長率為25.4%。雖然Trialtrove在過去一年中確實擴大了其罕見病的覆蓋范圍,但僅憑這一點并不能解釋此類增長產(chǎn)生的原因。Trialtrove的高級主管AndrewBenson估計,覆蓋范圍的擴大只會帶來個位數(shù)的百分比增長。當然,這一數(shù)據(jù)與我們的觀察情況相吻合,即針對罕見病的研發(fā)數(shù)量在繼續(xù)增長。34版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法圖18:按治療領(lǐng)域劃分的正在進行的臨床試驗來源:Trialtrove?,2023年1月200001800160014001200100080006000400020000II/IIIIII/IIIIIIIII/IVIV分析過罕見病之后,來到臨床試驗的部分,圖18顯示的所有臨床試驗（請注意Trialtrove使用的治療領(lǐng)域與Pharmaprojects略有不同）。癌癥幾乎占據(jù)試驗領(lǐng)域的大部分,正在進行的（I至Ⅳ期的開放式、封閉式或暫時封閉式試驗）癌癥臨床試驗幾乎是其他治療領(lǐng)域的三倍。這一數(shù)字也從16207增長到了17614,這表明今第二。雖然報告表明幾乎所有治療領(lǐng)域都有所增長,但還是存在一個明顯的例外情況:抗感染領(lǐng)域。最有力的跡象就是今年正在進行的抗感染試驗減少了1.2%,這表明在前兩年助長這一領(lǐng)域試驗數(shù)量大幅增長的新冠疫情泡沫終于開始破滅。事實上,正在進行的針對新冠病毒了到今年的2384項,而計劃中的試驗數(shù)量雖然對單一疾病來說仍然很多,但似乎也已增長到了極限,與我去年同版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimitedNUMBEROFDRUGS500450400434350300250200100500第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法NUMBEROFDRUGS500450400434350300250200100500第四章:故事情節(jié):領(lǐng)先療法圖19:2013-22年獲得罕見藥地位、快速審查授權(quán)*與緊急授權(quán)**的藥物數(shù)量來源:Pharmaprojects?,2023年1月425394369348341250188501242013201420152016201720182019202020212022OrphanDrugStatusGrantedYEARExpeditedReviewStatusGrantedEmergencyAuthorizationGranted?2013年的數(shù)據(jù)并不完整,因為我們在年中才開始系統(tǒng)地記錄此類事件的日期雖然制藥業(yè)的整體結(jié)構(gòu)在2023年變化不大,但看到正在開發(fā)針對更多疾病與罕見病的藥物,仍然振奮人心（現(xiàn)有1452種針對單獨適應(yīng)癥而開發(fā)的藥物,相較一年前的1408種有所增長）,這足以讓所有公司都能維持其關(guān)注度。隨著新冠疫情的困擾開始日益消退,大大小小的組織可以重回他們的專業(yè)領(lǐng)域,帶著更廣闊的視野,并且版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited,Citeline下屬公司。第五章:故事高潮∶機理與靶點在文學作品中,有一種被稱為"扭轉(zhuǎn)乾坤之力"的寫作技法,即一旦故事發(fā)展到主人公似乎處于無法扭轉(zhuǎn)乾坤的境地之時,就會發(fā)生一些意想不到之事將難題解決,并設(shè)計出一個意料之外的大團圓結(jié)局。比較著名的例子然醫(yī)學通常更依賴于緩慢而穩(wěn)定的發(fā)展,但有時也會出現(xiàn)"意外驚喜"或突如其來的巨大飛躍,這可能會突然導致制藥研發(fā)的方向發(fā)生改變。這可能還不能算作"扭轉(zhuǎn)乾坤之力",但免疫腫瘤學領(lǐng)域產(chǎn)生的飛躍可能是該行業(yè)在本世紀發(fā)生的最大轉(zhuǎn)折。在20年前,通過訓練人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥的想法相當具有突破性。這一構(gòu)想在極短的時間內(nèi)就已成為制藥研發(fā)的主導力量版權(quán)所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited第五章: