第八章-抗生素(二)課件

第八章抗生素Antibiotics新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院馬矜爍1

12345氨基苷類抗生素(aminoglycosideantibiotics)四環(huán)素類抗生素(tetracyclinesantibiotics)b-內(nèi)酰胺類抗生素(b-lactamantibiotics)

氯霉素類抗生素

(chloramphenicolantibiotics)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(macrolideantibiotics)抗生素2第二節(jié)四環(huán)素類抗生素

TetracyclineAntibiotics由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素及半合成衍生物。天然四環(huán)素類抗生素： 金霉素(Chlortetracycline)土霉素(Oxytetracycline)

四環(huán)素(Tetracycline)半合成四環(huán)素類抗生素： 多西環(huán)素(Doxycycline)

米諾環(huán)素(Minocyclline)

美他環(huán)素(Metacycline)一、概念4二、發(fā)展歷史1948年由金色鏈絲菌的培養(yǎng)液中分離出金霉素(Chlortetracycline)。1950年從皸裂鏈絲菌培養(yǎng)液中分離出土霉素(Oxytetracycline)。1953年發(fā)現(xiàn)將Chlotetracycline脫去氯原子，可得到四環(huán)素(Tetracycline)。隨后發(fā)現(xiàn)用在不含氯的培養(yǎng)基中生長的鏈霉菌菌株發(fā)酵可產(chǎn)生Tetracycline。5三、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)金霉素ChlotetracyclineR1=-HR2=-OHR3=-CH3R4=-Cl

土霉素OxytetracyclineR1=-OHR2=-OHR3=-CH3R4=-H四環(huán)素Tetracycline

R1=-HR2=-OHR3=-CH3R4=-H123456789101112DCBA6金霉素(Chlortetracycline)土霉素Oxytetracycline四環(huán)素Tetracycline7四環(huán)素Tetracycline（4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-（二甲胺基）-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-3，6，10，12，12a-五羥基-6-甲基-1，11-二氧代-并四苯-2-甲酰胺黃色結(jié)晶性粉末，無臭。強(qiáng)光下顏色會(huì)變深，需避光保存。在甲醇中溶解，水和乙醇中微溶。本品有口服制劑和軟膏劑，鹽酸鹽可制成注射用粉針。1243612101112a8一、Tetracyclines理化性質(zhì)酸堿兩性酸性條件下的脫水和差向異構(gòu)化堿性條件下形成內(nèi)酯與金屬離子反應(yīng)91.Tetracyclines酸堿兩性堿性pKa9.1-9.7酸性pKa2.8-3.4酸性的烯醇基和堿性的二甲胺基

二甲胺基生產(chǎn)上用于和氯化氫成鹽1341012共軛的酚羥基和烯醇基是弱酸性基團(tuán)，pKa約為7.5

三羰基系統(tǒng)相當(dāng)于乙酸的酸性，等電點(diǎn)為pH5

兩性離子同時(shí)含有帶正電荷和負(fù)電荷的官能團(tuán)。所帶電荷因溶液的pH值不同而改變，當(dāng)兩性離子正負(fù)電荷數(shù)值相等時(shí)，溶液的pH值即其等電點(diǎn)。在pH值等于等電點(diǎn)時(shí)這樣的分子所帶的正電荷和負(fù)電荷互相抵消，使得整個(gè)分子不帶電。

102.Tetracyclines的脫水和差向異構(gòu)化脫水：酸性條件下，C6-OH與C5α-H發(fā)生反式消除，生成橙黃色脫水物（脫水四環(huán)素）。5α11差向異構(gòu)差向四環(huán)素金霉素C-7氯原子的空間排斥，使得4位異構(gòu)化更易發(fā)生。TetracyclinepH2-6條件下，C-4位的二甲胺基易發(fā)生可逆的差向異構(gòu)化，生成四環(huán)素4位差向異構(gòu)體。某些陰離子如乙酸根等的存在可以加速這種異構(gòu)化。12差向異構(gòu)金霉素>

四環(huán)素>

土霉素土霉素OxytetracyclineC-5羥基與C-4二甲胺基之間形成氫鍵，4位差向異構(gòu)化難于四環(huán)素。13Tetracycline4-差向異構(gòu)體—H2O脫水4-差向異構(gòu)體—H2O脫水Tetracycline脫水差向異構(gòu)：差向四環(huán)素脫水四環(huán)素小結(jié)：脫水物及差向異構(gòu)體抗菌活性均減弱或消失。14“梅花K”事件2001年，湖南株洲發(fā)生一起服用“梅花K”黃柏膠囊致50多人中毒的假藥案件廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠在黃柏膠囊中添加了過期的四環(huán)素，降解產(chǎn)物差向脫水四環(huán)素嚴(yán)重超標(biāo)，使病人出現(xiàn)了中毒癥狀。153.Tetracyclines

堿性條件下形成內(nèi)酯形成內(nèi)酯：

堿性條件下，由于OH-的作用，C-6位的羥基形成氧負(fù)離子，向C-11羰基發(fā)生分子內(nèi)親核進(jìn)攻，經(jīng)電子轉(zhuǎn)移，C環(huán)破裂，生成具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體。164.Tetracyclines與金屬離子螯合n+TetracyclineCa2+Fe3+Al3+不溶性鈣鹽絡(luò)合物絡(luò)合物分子中有許多羥基、烯醇羥基及羰基，近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。17Tetracyclines

的鈣離子螯合物

黃色螯合物沉積在骨骼和牙齒上，使骨骼生長抑制，小兒牙齒變黃色。孕婦服用后產(chǎn)兒可能發(fā)生牙齒變色、骨骼生長抑制小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用18二、Tetracyclines臨床應(yīng)用廣譜抗菌，對(duì)G+、G-、支原體、衣原體、立克次體有效。缺點(diǎn)：1.易產(chǎn)生耐藥性。

2.毒副作用較多,臨床使用受到限制。

3.穩(wěn)定性差。19三、Tetracyclines構(gòu)效關(guān)系1.并四苯結(jié)構(gòu)是活性必需。2.C1～4的取代基是基本藥效團(tuán)。3.C11～12位的酮基、烯醇羥基取代對(duì)抗菌活性很重要。4.C5～9位的取代基為非活性必需基團(tuán)，對(duì)其改造可改變抗菌活性、增加穩(wěn)定性。12345678910111220四、Tetracyclines類藥物的結(jié)構(gòu)改造多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素)多西環(huán)素Doxycycline20世紀(jì)60年代用于臨床，抗菌活性強(qiáng)（四環(huán)素的10倍），穩(wěn)定性好，長效，一日一次即可。但因前庭副作用而限制了其使用。

土霉素的6位去掉-OH而得到。穩(wěn)定性和口服吸收好，對(duì)多種細(xì)菌的體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于四環(huán)素，脂溶性高于天然的四環(huán)素類抗生素，因而更易進(jìn)入組織器官。21結(jié)構(gòu)改造米諾環(huán)素Minocycline米諾環(huán)素Minocycline口服吸收好，對(duì)四環(huán)素耐藥的葡萄球菌等也有較強(qiáng)的抗菌活性，是四環(huán)素類藥物中抗菌作用最強(qiáng)的抗生素。1967年用于臨床，特點(diǎn)是高效、長效，還可于其它藥物連用治療麻風(fēng)病。但對(duì)肝的毒性比較大。

在四環(huán)素6位去甲基、去羥基，在7位引入二甲氨基而得到。22鏈霉菌、小單孢菌第三節(jié)氨基苷類抗生素

Aminoglycosideantibiotics23氨基糖苷類的結(jié)構(gòu)

氨基苷類抗生素通常以氨基環(huán)己多元醇，如鏈霉胺、2-脫氧鏈霉胺、放線菌胺為苷元與某些特定氨基糖（單糖或雙糖）通過苷鍵連接成的苷。鏈霉胺Streptamine2-脫氧鏈霉胺2-Deoxystretamine放線菌胺Spectinamine24特性與來源特性1.含氨基糖和堿性多元醇，都呈堿性。常形成結(jié)晶性硫酸鹽或鹽酸鹽而應(yīng)用于臨床。2.多為極性化合物，水溶性高，脂溶性低，口服給藥難被吸收，需注射給藥。3.濃度依賴性殺菌劑，治療劑量與中毒劑量接近，故抗生素后效應(yīng)作用明顯，與血漿蛋白結(jié)合率低。來源1.來源于鏈霉菌屬，如鏈霉素、卡那霉素、新霉素2.來源于小單胞菌屬，如慶大霉素、西索米星3.半合成抗生素，如阿米卡星、奈替米星25氨基糖苷類的臨床特點(diǎn)主要對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)。易產(chǎn)生耐藥性：細(xì)菌產(chǎn)生（磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等）鈍化酶是產(chǎn)生耐藥性的重要原因。與血清蛋白結(jié)合率低，多數(shù)在體內(nèi)不代謝失活，以原型經(jīng)腎小球?yàn)V過排出，產(chǎn)生腎毒性。損害第八對(duì)腦神經(jīng)，引起不可逆性耳聾，尤其對(duì)兒童毒性更大。26271940年發(fā)現(xiàn)，第一個(gè)氨基糖苷類抗生素。由灰色鏈霉Streptomyces

griseus

的發(fā)酵液中分離得到。鏈霉素Streptomycin28鏈霉素的結(jié)構(gòu)鏈霉胍鏈霉糖N-甲基葡萄糖鏈霉雙糖胺291堿性3鑒別

2水解性一、鏈霉素的理化性質(zhì)301.鏈霉素的堿性

分子中有3個(gè)堿性中心，可與各種酸成鹽，臨床用其硫酸鹽。312.鏈霉素的水解性酸、堿條件下，苷鍵水解成鏈霉胍和鏈霉雙糖胺，鏈霉雙糖胺進(jìn)一步水解為鏈霉糖和N-甲基葡萄糖胺。323.鏈霉素的鑒別反應(yīng)(1)坂口反應(yīng)（Sakaguchi反應(yīng)）

鏈霉素水溶液加NaOH水解生成鏈霉胍，可與8-羥基喹啉和次溴酸鈉反應(yīng)，顯橙紅色。(2)麥芽酚反應(yīng) 鏈霉素水解產(chǎn)生鏈霉糖，重排生成麥芽酚，麥芽酚可與Fe3+反應(yīng)生成紫紅色螯合物。33二、鏈霉素的臨床應(yīng)用抗結(jié)核桿菌，與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合治療各種結(jié)核病。對(duì)尿道感染、腸道感染、敗血癥等有效。與Penicillin合用有協(xié)同作用。與四環(huán)素聯(lián)用是治療鼠疫的首選。缺點(diǎn)：易產(chǎn)生耐藥性；對(duì)聽神經(jīng)、腎臟有毒性。34kanamycin是由卡那鏈霉菌產(chǎn)生的，共含有A、B、C三個(gè)組分。臨床使用的是以A組分為主的硫酸鹽卡那霉素Kanamycin脫氧鏈霉胺1957年發(fā)現(xiàn)，抗菌譜廣，副作用大、易產(chǎn)生耐藥性。35阿米卡星Amikacin

為克服卡那霉素耐藥性，將氨基羥丁酰基側(cè)鏈引入KanamycinA分子的脫氧鏈霉胺上，制得對(duì)耐藥菌有效的半合成氨基苷類抗生素阿米卡星。L-（-）型抗菌活性強(qiáng)D-（+）型抗菌活性大為降低36阿米卡星的臨床應(yīng)用抗菌活性高，不僅對(duì)Kanamycin敏感菌有效，而且對(duì)Kanamycin有耐藥的綠膿桿菌、大腸桿菌和金葡菌均有顯著作用。

–

對(duì)上述細(xì)菌所產(chǎn)生的各種轉(zhuǎn)移酶穩(wěn)定。2.血中濃度較卡那霉素低，毒性較小，注射給藥。37慶大霉素C及其衍生物

(GentamicinanditsDerivatives)GentamicinC1R=GentamicinC1aR=GentamicinC2R=

三者抗菌活性和毒性相似，臨床用其硫酸鹽。廣譜，臨床主要用于銅綠假單胞菌和某些耐藥菌引起的感染和敗血癥、尿路感染、腦膜炎和燒傷感染等。對(duì)聽覺和腎毒性比卡那霉素小。來源于小單胞菌屬38其他氨基糖苷類抗生素小諾米星Micronomycin：又名沙加霉素，抗菌比慶大霉素強(qiáng)，排泄較快，耳毒性約為慶大霉素1/4，但仍應(yīng)注意。依替米星Etimycin：半合成氨基苷類抗生素，肌內(nèi)注射耳毒性比其他氨基苷類抗生素低。妥布霉素Tobramycin：抗菌譜比卡那霉素廣，對(duì)G+、G-有效，對(duì)銅綠假單胞菌活性好毒性比慶大霉素低。西索米星Sisomycin：來源于小單胞菌屬奈替米星Netilmycin：半合成得到39耐藥機(jī)制及結(jié)構(gòu)改造氨基糖苷類抗生素的抗菌譜廣，有耐藥性。其耐藥機(jī)制是細(xì)菌產(chǎn)生磷酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶等氨基糖苷類抗生素修飾酶，使特定的羥基或氨基發(fā)生磷酸化、乙?；蛳佘栈?。選擇性地消去氨基糖苷分子中的某些羥基、烷化氨基或以羥基氨基酸?；囟ǖ陌被捎行У乜朔退幮?。尋找對(duì)耐藥菌有效的半合成氨基糖苷類抗生素。40大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，這類藥物主要有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素及它們的衍生物。第四節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

MacrolideAntibiotics麥迪霉素41（一）大環(huán)內(nèi)酯類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.有一個(gè)含有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四或十六元大環(huán)。2.通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性苷。紅霉素Erythromycin螺旋霉素Spiramycins42（二）發(fā)展概況1952年，紅霉素Erythromycin(由紅色鏈絲菌產(chǎn)生)，包括紅霉素A,B,C，其中A為抗菌主要成分。20世紀(jì)70年代，麥迪霉素Midecamycin

(米加鏈霉菌)，螺旋霉素Spiramycin，乙酰螺旋霉素等。20世紀(jì)80年代，克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、地紅霉素、氟紅霉素等。2001年，泰利霉素上市。

43（三）穩(wěn)定性對(duì)酸、堿不穩(wěn)定在體內(nèi)也易被酶分解可喪失或降低抗菌活性44（四）結(jié)構(gòu)改造大環(huán)內(nèi)酯環(huán)或去氧糖分子中的羥基?；?/p>

–增加對(duì)酸的穩(wěn)定性

–增高血藥濃度

–延長作用時(shí)間

–降低毒性

依

托紅霉素

琥乙紅霉素erythromycinestolateerythromycinethylsuccinate酰基的引入，可能因空間障礙而阻止內(nèi)酯環(huán)破裂；或整個(gè)分子的親脂性增強(qiáng)，易被吸收和穿透細(xì)菌的細(xì)胞膜而較好的發(fā)揮抗菌作用45（五）大環(huán)內(nèi)酯類的臨床特點(diǎn)抗菌譜：對(duì)G+和某些陰性菌、支原體等有較強(qiáng)的作用，特別是對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效的支原體和衣原體、彎曲菌等感染有特效，也是治療軍團(tuán)菌病的首選藥物。作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。應(yīng)用廣泛，僅次于β-內(nèi)酰胺類抗生素。但無β-內(nèi)酰胺類抗生素的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，也無氨基糖苷類抗生素嚴(yán)重的耳毒性，主要缺點(diǎn)是胃腸道副作用。組織分布良好，與臨床上常用的其他抗生素?zé)o交叉耐藥性，毒性較低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。46紅霉素Erythromycin紅霉素A:C12=-OH,C3'=-OCH3B:C12=-H,C3'=-OCH3C:C12=-OH,C3'=-OH131256119通常指ErythromycinA組分B和C活性低、毒性大，被視為雜質(zhì)。47一、Erythromycin結(jié)構(gòu)131256119紅霉內(nèi)酯去氧氨基糖克拉定糖（紅霉糖）1′2′3′1〞2〞3〞erythromycinA是由紅霉內(nèi)酯（erythronolide）與去氧氨基糖（desosamine）和cladinose縮合而成的堿性苷。紅霉內(nèi)酯環(huán)為14原子的大環(huán)，無雙鍵，偶數(shù)碳原子上共有六個(gè)甲基，9位上有一個(gè)羰基，C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五個(gè)羥基，內(nèi)酯環(huán)的C-3通過氧原子與cladinose相連，C-5通過氧原子與desosamine連接。

48二、Erythromycin理化性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶或粉末，無臭、味苦，有引濕性。易溶于甲醇、乙醇、丙酮，微溶于水。酸性條件不穩(wěn)定，易發(fā)生分子內(nèi)脫水環(huán)合。

脫水物C12上羥基與C8-C9雙鍵加成C6-OH與C9羰基成半縮酮的羥基，再與C8上氫消去一分子水131256119螺旋酮

C11羥基與C10上氫消去一分子水，同時(shí)水解紅霉胺和紅霉糖491.H+2.—H2O+紅霉胺克拉定糖螺旋酮脫水，水解91212C12上羥基與C8-C9雙鍵加成C6-OH與C9羰基成半縮酮的羥基，再與C8上氫消去一分子水

C11羥基與C10上氫消去一分子水，同時(shí)水解50三、Erythromycin臨床應(yīng)用為耐藥金葡菌和溶血性鏈球菌感染的首選。對(duì)G+細(xì)菌抗菌作用強(qiáng)，對(duì)格蘭陰性百日咳桿菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等亦有效，對(duì)多數(shù)腸道G-桿菌無活性。水溶性小，只能口服，不能直接做成注射劑?？诜荒退?，易被胃液破壞，口服后生物利用度差，半衰期1～2h生成的脫水環(huán)合產(chǎn)物具有胃腸刺激性優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)51四、Erythromycin結(jié)構(gòu)改造131256119成鹽成酯第一代第二代第三代52(第一代)成鹽或酯類前藥與硬脂酸成鹽，得紅霉素硬脂酸鹽，不溶于水，酸中更穩(wěn)定，可口服與乳糖醛酸成鹽得到紅霉素乳糖醛酸鹽，增加水溶性，可注射使用將5位的氨基糖2″氧原子上制成各種酯的衍生物，酸中穩(wěn)定，可口服依托紅霉素(紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽)紅霉素碳酸乙酯琥乙紅霉素(紅霉素的琥珀酸乙酯)乳糖醛酸53-

-

西安利君制藥有限公司琥乙紅霉素?zé)o味紅霉素，適于兒童服用54Erythromycin結(jié)構(gòu)改造（第二代）

半合成衍生物時(shí)，考慮將這些官能團(tuán)進(jìn)行保護(hù)，提高穩(wěn)定性和抗菌活性1.C-6羥基2.C-8氫3.C-9羰基紅霉素在酸性條件下C6-OH與C9羰基成半縮酮的羥基，再與C8上氫消去一分子水，脫水環(huán)合導(dǎo)致進(jìn)一步反應(yīng)而失活。551.C-6羥基的改造將C-6位羥基改造成甲氧基使C-9羰基無法形成半縮酮而增加其穩(wěn)定性?？死顾谻larithromycin-OCH3耐酸，血藥濃度高而持久，毒性低。對(duì)需氧菌、厭氧菌、支原體和衣原體等都有良好作用1990年，日本大正制藥株式會(huì)社開發(fā)成功的562.C-8氫的改造氟紅霉素利用電子等排原理在C-8位引入電負(fù)性較強(qiáng)的-F原子氟原子的引入使得羰基活性下降，同時(shí)也就阻止了C-8與C-9之間不可逆的脫水反應(yīng)。573.C-9位羰基的保護(hù)將C-9位羰基改造成肟或腙可阻止羥基與羰基的縮合，增加穩(wěn)定性，但體外抗菌活性較弱羅紅霉素將C-9位肟羥基被取代可改變口服生物利用度，體內(nèi)抗菌活性好，毒性低活性最好的一個(gè)衍生物58羅紅霉素、地紅霉素穩(wěn)定性好?？咕饔脧?qiáng)，比紅霉素強(qiáng)6倍。毒性低。還原肟得紅霉胺，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛反應(yīng)，C9氨基C11羥基易和醛基反應(yīng)形成噁嗪環(huán)，可增加口服吸收后的轉(zhuǎn)運(yùn)，在細(xì)胞中保存較高和長效的藥物濃度，從而得到長效的地紅霉素Dirithromycin，只需每天給藥一次。

59擴(kuò)環(huán)：含N的15元環(huán)Beckman重排還原N-甲基化阿奇霉素Azithromycin紅霉素肟60阿奇霉素Azithromycin阿奇霉素Azithromycin南斯拉夫SourPliva公司研發(fā)后在該國最先上市，美國輝瑞公司授讓了全球開發(fā)權(quán)后，將其推向全球市場。

第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)的紅霉素衍生物堿性強(qiáng)，抗菌譜廣，對(duì)G-陰性桿菌具有較強(qiáng)活性，可用于治療淋球菌性病。獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，組織濃度高，半衰期長61Erythromycin結(jié)構(gòu)改造（第三代）在C-11，C-12

成環(huán)狀的氨基甲酸酯，C-3位為酮羰基的十四元大環(huán)內(nèi)酯類半合成衍生物。泰利霉素Telithromycin

酮內(nèi)酯類31112

C-3位克拉定糖是引起細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的原因之一。將C-3位的糖基脫去，將羥基氧化為羰基，有微弱的活性，但無誘導(dǎo)耐藥性，發(fā)現(xiàn)酮內(nèi)酯。酮內(nèi)酯的發(fā)現(xiàn)改變了人們認(rèn)為C-3糖基是抗菌活性必須基團(tuán)的看法。62泰利霉素Telithromycin法國安萬特公司開發(fā)，商品名Ketek。2001年在歐洲上市，2003年FDA批準(zhǔn)在美國上市。第三代大環(huán)內(nèi)酯類，對(duì)耐青霉素和耐大環(huán)內(nèi)酯類菌株有很好活性，對(duì)酸穩(wěn)定。對(duì)紅霉素敏感的G+球菌的抗菌活性是克拉霉素的2-4倍；對(duì)耐紅霉素的G+球菌仍有較高的抗菌活性。用于治療對(duì)紅霉素類耐藥的細(xì)菌感染，如上下呼吸道感染。63氯霉素甲砜霉素第五節(jié)氯霉素類抗生素

ChloramphenicolAntibiotics64氯霉素ChloramphenicolD-蘇式-(-)-N-[-(α-羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺1947年由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)液中得到，確立分子結(jié)構(gòu)后次年即用化學(xué)方法合成，并用于臨床。合成氯霉素有四種異構(gòu)體，但活性均低于天然的。65一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對(duì)硝基苯基丙二醇二氯乙酰胺基與抗菌活性有關(guān)66二、Chloramphenicol理化性質(zhì)白色至灰白色或黃白色的針狀、片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味苦。水中微溶，丙酮、乙醇、乙酸乙酯、丙二醇中易溶。在中性至中等強(qiáng)度酸性溶液中穩(wěn)定。67（一）Chloramphenicol光學(xué)活性兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。1R,2R(-)或D(-)蘇阿糖型有活性。1R,2R(-)1S,2S(+)1S,2R(+)1R,2S(+)12合霉素是氯霉素的外消旋體，療效為氯霉素的一半。68（二）Chloramphenicol水解性中性、弱酸性條件下穩(wěn)定，能耐熱。強(qiáng)堿（pH>9）強(qiáng)酸（pH<2）可水解。pH>9，α氯水解pH<2，酰胺水解69H+HIO4過碘酸氧化苯腙對(duì)硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇對(duì)硝基苯甲醛2，4-二硝基苯肼70（三）Chloramphenicol鑒別反應(yīng)

-NO2CaCl2,Zn粉羥胺衍生物Fe3+紫紅色絡(luò)合物苯甲酰氯乙酸鈉弱酸性71三、Chloramphenicol的合成Br2,C6H5Cl(CH2)6N4,C6H5Cl(CH2)6N4C2H5OH,HCl,H2OHClAc2O,AcONa環(huán)六次甲基四胺對(duì)硝基-α-溴代苯乙酮對(duì)硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽72交叉誘導(dǎo)結(jié)晶法HCHO.C2H5OHPH=2-7.5異丙醇鋁異丙醇HCl,H2O15%NaOHHCl拆分D(-)氨基醇Cl2CHCOOCH3CH3OH